CI. si quinine favorise cette élimination

Au — Nos expériences ne nous permettent pas de nous x = prononcer sur Ja nature des principes qui rendent, dans le paludisme, les urines d'accès hypertoxiques, ni surtout de les ne: attribuer à une sécrétion des hématozoaires de Laveran.

es LA TOXICITÉ URINAIRE DANS LE PALUDISME D'APRÈS LES AUTEURS SA NEO

ne “ pathogénie de la fièvre palustre dans un: mémoire publié dans les Archives de médecine expérimentale & (janvier 1890}, Lavenan se demandait si une substance pyrétogène n'était pas sécrétée par l hématozoaire el indiquait qu it Y avait lieu d'examiner l'urine des paludiques après les accès | et de rechercher si elle a des propriétés toxiques particulières, nr en prenant pour modèle les travaux récents de Bouchard sur 2"

la toxicité urinaire normale.

Boxer justement venait de publier (Gax. hebd. des Sc. Méd. de Montpellier, 1889) le détail de deux expériences faites dans le but de déterminer le degré de toxicité des urines dans une forme spéciale de l'infection malarienne : la pneumonie

palustre.

Dans la première expérience, 30 ce. de l'urine de vicillard 1 atteint de cette maladie suffisaient pour déterminer la mort du lapin injecté. Dans la seconde, les urines d'un malade pris de fièvre intermittente DUR MONAER étaient toxiques à la dose de 30 cc. par kilo. k

L'année suivante, M. le professeur- agrégé BROUSSE communiquait à la Société de Médecine et de Chirurgie pratiques de Montpellier les résultats de recherches expérimentales ‘entreprises, pendant l'été de 1889, sur cette question. Profitant . d'une époque de l’année où les paludéens sont en g grand nom-

Re

ere dans les services ii M. Brousse s était proposé

de rechercher : à 4° Les modifications imprimées à à la toxicité urinaire par les accès de fièvre paludéenne ;

2° Les rapports entre la toxie ité urinaire de la période

d'accès et la toxicité urinaire à la période de convalescence

consécutive à leur cessation. | Il avait pris comme terme de comparaison les données éta-

blies par Bouchard sur la toxicité urinaire normale.

Dans tous les cas, l’urine d'accès donna une hypertoxicité marquée, et, comme exemple, Brousse cite un cas de fièvre

lierce où l'accès avait duré 24 heures et dont les urines, recueillies après l'accès, donnent une toxicité de 17 ce. 5 park.,

c’est-à- dire une toxicité plus que doublée. Les effets physiologiques el injection intraveineuse furent les mêmes que d’ hab} tude, mais il y eut toujours des convulsions.

La comparaison entre la toxicité de l’ urine paroxystique et celle de convalescence avait été faite pour un cas, qui, quoique unique, avait, aux yeux de Brousse, une grande valeur. Il s'agissait d'un adulte atteint d'accès très violents à type quotidien. Les urines furent toxiques à la dose de 16 cc. par k. Cinq

jours après la cessation des accès, les urines recueillies ctaient

injectées à un lapin de 2,001 gr: L'animal reçut 460 cc. en 4h 1/4, sans succomber immédiatement avec seulement un

Jéger myosis, de la dyspnée et quelques convulsions. ne ces

faits, M. Brousse en conclut que:

1° L'urine d'accès à une toxicité supérieure à la normale et

est toujours convulsivante ;

9 L’urine de convalescence a une toxicité inférieure à celle

d'accès et même à la normale.

RoQuE ET LEMOINE, reprenant la question et se livrant à des

recherches analogues, en publient les résultats dans la Revue

de Médecine (1890). Ces auteurs confirment les recherches de

Brousse, mais tirent des conclusions nouvelles et plus générales, quoique leur étude ne s'appuie seulement que sur trois cas. Nous allons, d’ailleurs, en donner le résumé.

Dans une première partie de leurs expériences, Roque et. Lemoine se proposent de chercher quel est le degré de toxicité de l'urine avant et pendant un accès paludéen, afin de voir si la cessation de l'accès ne coïncide pas avec une élimination de produits toxiques sécrétés pendant sa durée. Dans ce but, ils soumettent à leur observation un paludéen à type tierce, dont . les accès éclatent régulièrement, mais avec une intensité variable. Le malade est soumis à un régime uniforme et ne prend aucun médicament. À chaque accès, ils recueillent d'abord les urines émises durant les 12 heures qui précèdent l'heure présumée où il doit éclater; ensuite les urines émises dans les: quelques heures qui le suivent et en étudient la toxicité, suivant la méthode de Bouchard. Ils évaluent cette toxicité au moyen du coefficient urotoxique. Les accès correspondant aux urines étudiées sont au nombre de cinq, et on peut représenter les résultats auxquels sont arrivés Roque et Lemoine de la façon suivante : é

Auot Lo ei) Paie MORUPANAE E (accès franc) (double du coefficient normal) Nécog IT PRE AVANT SAS 200 (accès avorté) Après: ra Ca 020 Accès TILL: :2.0000 Avant et DR On (avorté, mais plus fort x = A préc den APrÈS CS TR re Accès IV. . .. Avant 72. se de ra OU (franc et prolongé) / Après. . . . .:. . . 0,684

Ces résultats sont obtenus avant tout traitement. À ce moment, on donne | gr. 50 de sulfate de quinine; on trouve alors pour l'accès suivant, qui fut le dernier :

ALT ci Crete & Avant. ÿ RENTE k 0,274 | :

Accès V Aprés long :

(très violent RE :

( ) (élimination énorme de toxines)

L’hypertoxie des urines, après cet accès, atteint son maximum dans les 6 heures qui suivent la défervescence, mais persisle cncore pendant 24 heures. C'est seulement le lendemain que, la décharge urinaire terminée, le coefficient urotoxique reprend son taux normal 0,274. |

= Commentant l'influence du sulfate de quinine, Roque et Lemoine font remarquer que si on compare la toxicité des urines à la: suite des accès avant administration de quinine, et après elle, on voit que l'absorption de 1 gr. 50 de quinine agit en provaquant une décharge de toxines beaucoup plus considérable et que la toxicité a presque doublé. Pour eux donc la quinine est un médicament éliminateur de premier ordre, favo= risant le rejet des toxines, et, dans le dernier cas, l'élimination est si complète, que les accès ne se renouvellént plus.

De cette étude, Roque et Lemoine tirent les conclusions suivantes :

‘là Avant un accès, les urines ont leur toxicité normale ou même une toxicité plus faible; après l’accès, elles sont hypertoxiques ;

2° Chaque accès paludéen s'accompagne d’une production énorme de produits toxiques ;

3° La fin de l'accès se juge par l'élimination de ces produits toxiques par les urines sous forme de décharges urinaires durant 12, 18 à 24 heures, en s'atténuant graduellement ;

40 L'étude des accès traités par la quinine montre, en outre, que ce médicament agit en favorisant et en augmentant l’élimination des toxines après l'accès.

D'après ces conclusions on peut prévoir, selon les mêmes auteurs , l'importance du bon fonctionnement du rein sur la marche des accès. Pour qu’un accès prenne réellement fin,

il faut qu'après . l'élimination de. produits toxiques puisse TU | faire. Si l’état du rein est mauvais, le sang restera ho A

Sera

de poisons. Vienne alors un nouvel accès, les toxines s’accumulent dans le sang, ét on a fatalement des effets doubles de

ceux qui devraient être produits ordinairement, c'est-à-dire que

l'accès sera hypertoxique, pernicieux, en dehors de touteinfec-. tion nouvelle surajoutée. Te Ces faits, théoriquement prévus par Roque et Lemoine, k auraient été vérifiés dans deux cas très intéressants dont ils rapportent l’histoire, et c’est là la seconde partie de leur étude. ÿ De tous ces faits, ces auteurs concluent : STATS 1° Les agents du paludisme fabriquent dans le sang une %

; grande quantité de produits toxiques ;

si Ces produits s ’éliminent pour la plus grande: Haibe par les urines; cette élimination présente son maximum d'intensité immédiatement après l’accès ; | ù

3° Le sulfate de quinine ui en favorisant et en. augmentant 7e

cette élimination :

4 La gravité de l'accès el certaines formes pernicieuses sont en rapport inverse de la quantité de toxines éliminées et semblent par conséquent être sous la Rent ence d'altéra-

tion du rein et du foie ;

5° La disparition dés accès est ne en D tn avec la quantité de produits toxiques éliminés, en ce sens qu'une décharge urotoxique plus intense que les s précédentes semble précéder la fin de la maladie.

En 1891, Laveran fait à son tour des recherches sur la

toxiçité des urines émises à la suite d’un accès de fièvre Ë

intermittente. IL ne constate pas l'hypertoxicité signalée par Brousse, Roque et Lemoine. « Je me garderai toutefois, faitil judicieusement observer, d'en rien conclure. Ayant de se prononcer sur le degré de la toxicité urinaire chez les malades

A y dt, RLLAR tp SANTE A

AMRSAURS RER à ANT

atieints de fièvre palustre, il faudra recueillir un grand nombre de faits ». :

En 1899, Pensuri, en [talie, sous l’ om du profssseur . Baccruu, entreprend également une étude sur les propriétés toxiques des urines chez les malariques. Il indique sa techni- | que etses résultats au ya Congrès italien de Médecine interne . (Rome 1892). Les expériences sont faites sur des lapins, Done au nombre de T6 et concernent les urines d'individus sains ou présentant des formes diverses de paludisme. L'urine conservée fraîche et filtrée est Injectée au moyen d’une canule de Pravaz, grâce à un appareil à écoulement continu, sans interruption jusqu à la mort de l'animal. Sept 4h malariens sont étudiés et suivis un certain temps. Les chiffres qui permettent de construire une courbe graphique représentent le coefficient urotoxique de Bouchard, mais ce chiffre est basé sur la quantité d'urine émise dans une heure seulement. Quant à la vitesse d'injection, elle parait avoir été très variable, car Pexsuri déclare que les expériences faites avec les urines des sujets sains ne lui ont pas permis 4 établir une toxicité moyenne, telle que l'avait déterminée . Boucaarp : il fallait pour tuer 1 kilo a lapin, tantôt 15, tantôt 420 cc. d'urine normale.

Quoi qu’il en soit, voiciges conclusions principales de son travail : | SEoUe ;

1° La toxicité de l’urine des malariens est très différente suivant les individus, la gravité et la durée de la maladie. Les cocïficients urotoxiques les plus élevés furent trouvés dans les formes légères et les plus bas dans les formes graves tendant à la subcontin uilé ; 2° Cette toxicilé augmente progressivement depuis le début de l'affection jusqu’à la fin ; 3° En général elle est plus grande pendant l’apyrexie que pendant l'accès qui précède ; |

É. Aou

4 Par moments, cette toxicité peut augmenter rapidement

sans Cause appréciable, en dehors de toute aggravation de la maladie, comme si quelques facteurs ignorés venaient s' interposer entre la formation et l'élimination des pop ou de la malaria.

Enfin, en 1894, Pexsuri, revenant sur cette question avec

Borrazz (Lo sperimentale, 1894) confirme en général les résultats précédemment trouvés. Mais, discutant la nature des pro-

duits toxiques constatés dans les urines malariennes, ces deux

auteurs font remarquer qu’il n’est pas nécessaire d'invoquer, comme Roque et LEmoxE, une toxine spéciale et qu'il suffit de

noter que les sels de potasse, lacide phosphorique, les

pigments et les peptones, qu'ils ont trouvés en plus grande quantité dans ces urines et qui proviennent sans doute de la - destruction progressive du sang et des tissus, peuvent expliquer l'augmentation progressive de la toxicité de ces mêmes urines. |

Tels sont, sommairement analysés, les travaux entrepris parles différents expérimentateurs sur la toxicité urinaire dans le paludisme. Nous n'avons pas eu l'intention d'en faire une

revue critique ; nous avons simplement voulu rappeler leurs

résultats pour les rapprocher des nôtres. Auparavant constatons, qu'à part LAVERAN, qui avoue d’ailleurs ses recherches trop insuffisantes, tous les expérimentateurs s'accordent pour dire que les urines d'accès sont généralement hypertoxiques.

Pexsurt paraît apporter des conclusions contradictoires, mais

cen’est là qu’une apparence, car si, pour lui, les urines fébriles sont hypotoxiques et les urines de la période d’apyrexie qui suit l'accès hypertoxiques, c’est qu'il y a chez lui un vice dans la séparation et la dénomination des urines récoltées. Si la vessie de ses malades, en effet, n’a pas été vidée avant l'accès, les urines sécrétées durant le paroxysme fébrile se sont mêlées à celles que contenait déjà le réservoir urinaire et ont par là

De : Ç de

subi une dilution qui aura diminué leur toxicité, tandis que les urines d’apyrexie émises de suite après l'accès, restant char- | gées de principes toxiques ét pour ainsi dire. concentrées, se sont montrées plus toxiques que les précédentes. HAv'est précisément pour éviter cette cause d'erreur que nous nous sommes efforcé dans nos recherches personnelles de vider la vessie d’un paludéen observé avant un accès, afin de n'opérer ensuite que sur l'urine sécrétée et émise pendant l’accès même, puis sur l’urine sécrétée et émise après l'accès, dans des périodes de temps équivalentes.

Boxer ét Brousse se sont contentés d’expérimenter urine fébrile recueillie immédiatement après l'accès, et pour un seul cas BROUSSE a Dane comparativement l'urine de convalescence. | |

Roque et Lemoine, eux, divisent les urines en deux groupes : celles d'avant et celles d’après l'accès. Tous ces auteurs n'ont pas indiqué d’une façon précise leur technique opératoire et surtout leur vitesse d'injection, de sorte que nous n’en pouvons rien dire. À part donc la méthode avec laquellé les urines ont été recueillies et séparées, nos recherches concordent dans certains de leurs détails avec celles des auteurs : il en est de même de nos résultats. Avec Bomxr, Brousse, Roque et Lemon, nous trouvons les urines paroxystiques hypertoxiques; avec Roque et Lemoine, les urines préparoxystiques normales ou hypotoxiques ; avec Brousse, Roque et Lemoine les urines de convalescence normales. Mais c’est surtout avec les recherches de Roque et Lemoine que les nôtres coïncident le mieux, aussi bien en ce qui concerne la toxicité urinaire qu’en ce qui concerne l'influence des lésions hépatiques et rénales où l'influence de la quinine.

En résumé, de l’ensemble des recherches expérimentales

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entreprises pour déterminer la toxicité urinaire dans le palu

Lien

disme, il résulte que l'accès paludéen. détermine une élévation ce incontestable de cette toxicité, qui, avant le paroxysme fébrile, | est tantôt normale, tantôt inférieure à la normale. La défer- : vescencé achevée, cette toxicité se maintient encore forte pendant quelques heures, puis reprend son taux normal. Il Y. a donc, au moment de l'accès, élaboration anormale de principes toxiques dont l'élimination se fait pendant cet accès el

se poursuit en décroissant graduellement dans les quelques

heures qui suivent. Mais il n'en est pas toujours ainsi et ile semble que chez les sujets atteints de lésions hépatiques et

rénales cette élimination soit empêchée. Ce fait déterminerait A

des accidents plus graves que d'habitude, souvent conjurés grâce à l’action éliminatrice de la quinine.

__. Sans doute les recherches entreprises isolément sont à elles seules insuffisantes pour permettre de tirer des conclusions | aussi importantes ; mais toutes réunies, elles donnent aux :

faits une base plus solide. C’est pourquoi nous espérons que À

nos propres expériences n'auront pas été superflues. ‘ Constater l’hypertoxicité des urines, au moment de l accès paludéen, ne résout pourtant pas la question de savoir quelle

est la nature des principes toxiques éliminés. Sont-ce des

toxines sécrétées par les agents du paludisme, comme le veulent-Roque et Lemoine, ou bien sont-ce simplement des pro-

duits provenant de la destruction des éléments normaux du

sang et des tissus au moment de l’accès paludéen, comme le prétendent Pensuti et Bottazzi? Nous nous abstiendrons de porter un jugement sur celte question : de nouvelles et minu-

tieuses recherches, de délicates analyses, portant non seule-

ment sur l’urine, mais encore sur d’autres Nauides organiques, sont nécessaires pour la trancher.