TABLEAU IT
Mélange de carcinome et de sarcome à cellules fusiformes.
Temps de l'influence du froid sur le sarcome,. Résultats.
1 jour, — 1. Sarcome pur (à une place, petite portion de carcinome).
— 2. Sarcome avec petits îlots carcinomateux. — 3. Sarcome pur.
— 4. Sarcome pur.
15 jours. — 1. Sarcome pur.
— 2. Sarcome pur.
— 3. Sarcome pur.
— 4. Carcinome sarcomatode (les composants sont souvent isolés).
TagLeEau III
Mélange de chondrome et de sarcome à cellules rondes.
Temps de l'influence
du froid sur le sarcome. Résultats, 1 jour. — 1. Sarcome presque pur (le chondrome existe d'une
façon notable, mais inférieure au sarcome).
— 2. Petits îlots de chondrome isolés dans le sarcome. — 3. Ilots de chondrome considérables, bien isolés dans le sarcome.
— 4. Sarcome pur.
13 jours. — 1. Sarcome et chondrome isolés (le chondrome en grande partie hémorragique).
Temps de l'influence
du froid ] sur le sarcome, Résultats.
3 jours. — 2. Chondrome hémorragique, et de très petits îlots
de sarcome.
— 3. Chondrome hémorragique, exclusivement.
— 4. Chondrome pur (une grande partie hémorragique, une petite peu vascularisée).
Tagzeau IV
Mélange de chondrome et de sarcome à cellules fusiformes.
Temps de l'influence
du froid sur le sarcome. Résultats.
3 jours. — 1. Sarcome avec de rares ilots de sarcome.
— 2. Sarcome avec de rares îlots de sarcome.
— 3. Sarcome avec quelques ïilots de chondrome nécrosé.
— A4. Sarcome avec abondance de chondrome nécrosé.
19 jours. — 1. Chondrome hémorragique isolé et sarcome. — 2. Sarcome avec chondrome hémorragique en petite quantité, — 3. Chondrome hémorragique.
— 4. Chondrome hémorragique et quelque peu de sarcome isolé.
En résumé :
let Il. — On voit que le sarcome à cellules rondes se prête à la formation de tumeurs mixtes beaucoup mieux que le sarcome à cellules fusiformes. On obtient des tumeurs mixtes, avec les cellules rondes, dès le septième jour de refroidissement. Après un séjour de treize jours à la glacière, les cellules peuvent encore se développer. Avec le sarcome à cellules fusiformes au contraire, le froid agit si
peu sur l'énergie de croissance, que le tissu refroidi pendant quatre et même neuf jours, se développe encore assez pour opprimer le tissu carcinomateux. Si l’on prolonge le refroidissement, il arrive un moment où subitement le sarcome fléchit, et c'est le carcinome qui prend la prépondérance. Ainsi, on peut obtenir toute une série de tumeurs mixtes avec aux extrêmes, soit prédominance de sarcome, soit prédominance de carcinome et dans les degrés moyens, le type du carcinoma sarcomatode.
III et IV.— Ilen est tout autrement des mélanges de sarcome et de chondrome. On obtient à peu près jamais de tumeurs mixtes, où les deux composants soient en équilibre. Dans les cas où ils sont à peu près balancés, les ilots de chondrome se présentent comme des points nécrosés parmi le sarcome qui les submerge. Quand le chondrome témoigne une énergie plus grande, il se développe en zones très richement vascularisées, autonomes, et on a deux tissus juxtaposés non mêlés.
La raison pour laquelle ces deux tissus, issus du même feuillet, ont:si peu d'aptitude à s'associer, Apolant la trouve dans les propriétés du chondrome observées par Ehrlich et dont nous avons déjà parlé (p. 000). Le chondrome a besoin de se vasculariser beaucoup pour se développer, c'est une tumeur à tendance hémorragique. Si la vascularisation manque, ouest seulement insuffisante, le tissu se nécrose, c’estce qui se produit dans le cas d’inoculations intrapéritonéales et chez les animaux immunisés partiellement. Si le chondrome se trouve entouré de tissu sarcomateux peu vascularisé, il se nécrose; si, au contraire, la vascularisation est suffisante, le chondrome se développe pour son propre compte.
En somme, dans les expériences de cette nature, la « virulence » des composants d’une tumeur mixte doit être égale, et si l'équilibre est imparfait, l'un ou l'autre des composants prend le dessus. « Nous devons conclure, dit Apolant, que l'inoculation d’un mélange de sarcome et de carcinome conduit, lorsque la virulence est égale, à la formation d'un carcinome sarcomatode homogène et typique et que quand les éléments constituants d'une telle tumeur sont isolés, c'est qu'il s’agit d'une faute d'expérimentation (broyage imparfait). » L'auteur décrit enfin la courbe établie suivant les résultats que nous venons de résumer, on voit ainsi que le sarcome à cellules rondes se laisse influencer progressivement par le froid, tandis que le sar-
nl —
come à cellules fusiformes résiste plus longtemps, puis brusquement on note une chute dans cette résistance.
B. — Purification des tumeurs mixtes.
Les expériences de purification des tumeurs mixtes ont été faites soit sur les tumeurs mixtes en quelque sorte « spontanément » c'est-à-dire ayant évolué d'elles-mêma vers ce stade intermédiaire, ou sur les tumeurs mixtes artificiellement constituées. Pour obtenir cette purification, en fait l'élimination de l'élément carcinomateux plus facilement influençable que l'élément sarcomateux, on a agi sur la greffe ou sur le terrain. Sur la tumeur, on a encore agi par le chauffage et nous allons voir quelle température est nécessaire. Sur les souris, on a changé leur constitution réceptrice par une ou plusieurs inoculations faites au préalable en vue d’immunisation. Ainsi, chez celles-ci, on a cherché à former comme un tamis, un crible laissant passer certaines cellules à l'exclusion des autres.
Haaland a expérimenté avec une tumeur mixte, dont nous avons déjà fait l'étude à propos des {ransformalions histologiques des tumeurs transplantées (p. 000). Nous rappellerons brièvement son origine due aux expériences d'Apolant qui l'obtint par le mélange de quatre séries différentes de carcinomes, respectivement à leur 21°, 33°, 23° et 19° génération. Le stroma de ces diverses tumeurs était très peu abondant. L'une des tumeurs était plutôt un adénome malin. A la 12°, 14° génération provenant de la tumeur dont nous venons de dire l’origine, le stroma se développa de telle sorte qu’à la 16° génération, les éléments carcinomateux et sarcomateux se partageaient à peu près également la tumeur. Mais on remarquait le polymorphisme des cellules fusiformes. Et pendant dix générations la tumeur s'est maintenue ainsi avec une énergie de croissance constante. Haaland s’est proposé de purifier cette tumeur mixte afin d'obtenir sur la souris un sarcome pur (cf. aussi p. 000).
La tumeur fut broyée et le produit aspiré dans des tubes capillaires, d’une même capacité, formant de minuscules tubes à essai fermés à la lampe à l’une des extrémités. Ces tubes plongés en même temps, dans de l’eau à 44 degrés furent retirés après 5, 10, 15, 65 minutes et aussitôt plongés dans de l'eau froide, avant l'inoculation. Pour les inoculations devant servir de contrôle, Haaland réservait
une portion non chauffée et voici le résumé de ses observations.
Le chauffage a retardé l’apparition de la tumeur fille, et le temps de retard a été proportionnel au temps de chauffage. Il put remarquer aussi le ralentissement de la croissance de la greffe et la diminution du pourcentage de succès, seulement de 25 pour 100 au lieu de 8o pour 100 avec les tubes non chauffés. Energie de croissance ralentie, pourcentage de succès diminué: l’altération a donc porté sur la quantité et la qualité des germes inoculés. Tandis que les tubes témoins donnaient des tumeurs mixtes, que les tubes chauffés 5 à 10 minutes seulement donnaient encore des tumeurs riches en tissu carcinomateux, que ceux qui avaient subi 25 minutes de chauffe, ne contenaient que quelques cellules carcinomateuses, les tumeurs provenant des tubes chauffés pendant 65 minutes étaient de purs sarcomes. Mais chez ceux-ci, Haaland nota aussi des caractères particuliers: polymorphisme des cellules plus marqué, mitoses plus nombreuses, enfin présence d’un grand nombre de cellules géantes.
Quant aux essais de purification de ces tumeurs par une méthode biologique, nous renvoyons encore à la traduction du travail d'Haaland. « Tandis que, de cette façon, un sarcome pur à cellule fusiforme fut obtenu à la seconde génération, trois mois après la première apparition de la transformation sarcomateuse, les nombreuses séries sœurs conservèrent leur caractère de tumeur mixte après de nombreux passages. » Cependant, ces tentatives ne sont pas concluantes pour leur auteur, car « il y a trop de possibilité de se tromper avec un processus de purification spontanée »,
tés
