V. — Traitement curatif

I, Agents chimiques ou microbiens. — Expériences de Borrel, Sticker, Spiess.. Emploi d’arsenic, d'atoxyl, d'anesthésiques ou de microbes.

IX. L'ablation chirurgicale, complète et précoce, prolonge la vie de l'animal ; tardive et surtout incomplète, active la virulence.

IT. Agents physiques, Rayons X, Radium, Rayons ultra-violets. — Les agents physiques sont capables de provoquer la résorption totale des tumeurs, mais dans certaines conditions cependant, Etude histologique accompagnant cette résorption.

I. Agents chimiques ou microbiens. — Borrel, Bridré et Cernovodeanu inoculèrent, dans la tumeur même de la souris, du trisulfure d'arsenic colloïdal et constatèrent l'expulsion totale de la tumeur cancéreuse, ainsi que la guérison complète de quelques tumeurs récentes. Les injections d’atoxyl se montrèrent extraordinairement toxiques pour les souris cancéreuses.

Sur des chiens porteurs de tumeurs, Sticker a fait des injections d'atoxyl tous les deux jours, en commençant par une dose de 0,01 pour s'arrêter à 0,11. Il a constaté que ce traitement provoquait un arrêt de croissance ou même une diminution du volume des tumeurs, mais dès que le traitement était interrompu, les tumeurs se mettaient à grossir de nouveau.

Ayant aussi employé avec un certain succès du sang défibriné, Sticker eut l’idée de combiner ces deux traitements : l'atoxyl avec le sang. Le traitement consista à injecter d’abord de 10 à 15 centimètres cubes de sang, puis trois fois de suite, à deux jours d'intervalle, 1 centigramme d'atoxyl. Puis on injectait de nouveau 16 à 15 centimètres cubes de sang. Sous l'influence de ce double traitement, qui fut prolongé durant plusieurs mois, Sticker a vu de nombreuses tumeurs expérimentales disparaître complètement. Il en fut de même pour deux gros sarcomes spontanés. Chez l’homme, il put obtenir aussi une amélioration transitoire à la suite d'injection de sang de porc.

Hofbauer essaya diverses substances sur des cancers inopérables et déclare avoir vu certaines tumeurs rétrocéder, les ganglions s'affaisser, en injectant en partie dans la tumeur, en partie dans la peau qui l’entourait : de l’atoxyl (30 centigrammes), de la quinine

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(de 0,5 à 1 gramme), de la cholestérine (30 à 5o centigrammes) ou du sérum de bœuf (20 à 30 centimètres cubes).

Par l'injection de trypsine au centre même des tumeurs de souris (tumeur Jensen), Beard a pu provoquer leur nécrose, et, de ce fait, leur résorption.

L'adrénaline a été injectée de la même façon par Bashford. Il constata des hémorragies et une réaction inflammatoire favorable à la guérison.

Spiess employa des substances anesthésiques. Ses premières expériences furent tentées sur les souris d Ebrlich. Il employa divers anesthésiques, tels que la nirvanine, la novocaine..., le chlorhydrate de paramidobenzoylpipéridyléthanol, etc... Les injections furent poussées jusqu’au centre même de la tumeur, et voici avec quel résultat : 78 souris furent traitées; 22 ne présentèrent pas de changement, 30 furent améliorées et 22 guérirent complètement. Ces dernières ne présentèrent pas, vis-à-vis d’une nouvelle inoculation, l'inocuité que l’on a l'habitude de constater chez une souris guérie. Elles furent susceptibles d'être réinoculées avec succès, mais de guérir à nouveau par les mêmes procédés. La guérison ne s'est produite que dans les cas de tumeurs à marche lente. Spiess fit ensuite sans résultat des expériences chez l’homme.

Beebe et Tracy traitèrent des chiens porteurs de lymphosarcomes, avec des émulsions de microbes chauffées à 75 degrés, pendant une heure. Le Bacillus prodigiosus, le Streptococcus pyogenes, ou un mélange de l’un et de l’autre, firent en un mois regresser les tumeurs, tandis que des injections, faites avec du Bacillus Coli communis où du Saphylococcus pyogenes aureus, ne furent suivies d'aucun effet.

IT. L’ablation chirurgicale d'une tumeur spontanée ou transplantée de souris est suivie des mêmes effets que la pratique de cette opération chez l'homme. Quand elle est précoce et complète, elle prolonge la vie de l'animal ; tardive et surtout incomplète, elle active la prolifération et donne un coup de fouet à la malignité. Nous devons étudier les résultats de ces deux sortes d'expériences chez l’animal.

L'extirpation apparemment totale d’une tumeur déjà volumineuse est dans la moitié des cas, suivie de récidive. En ce qui concerne

les tumeurs spontanées, « l’intervalle qui sépare l'opération et la récidive varie de deux ou trois semaines à plusieurs mois. Plus remarquables sont les cas dans lesquels, sans récidive locale, on trouve, longtemps après, des métastases dans les poumons. Il n'est pas évident que l'intervention chirurgicale active la malignité des tumeurs... » C'est ainsi que « sur 48 animaux opérés, 23 présentèrent des récidives : 2 furent de ce fait opérés trois fois successivement, 6 seulement deux fois, et les autres une fois ». Les tableaux de l’étude de Murray dont nous venons de résumer les observations, montrent que l'opération n'est pas une cause favorisant la généralisation, De gros noyaux métastatiques se rencontrent chez les animaux qui n'ont jamais été opérés, alors que ceux qui ont été opérés plusieurs fois présentent seulement de petits noyaux. Les poumons sont encore ici le siège le plus fréquent de cette généralisation. Nous avons déja dit qu’une tumeur spontanée avait une croissance plus lente qu’une tumeur transplantée, mais quand elle récidive, sa prolifération devient alors égale à celle d’une tumeur transplantée. Nous devons signaler ici que Loeb a justement réussi à provoquer une accélération dans la croissance des tumeurs en les transperçant d'un fil, en somme, en provoquant de légères hémorragies au sein de la tumeur elle-même.

Ainsi, l'ablation complète reste le meilleur moyen dont nous puissions disposer pour prolonger la vie de l'animal. Mais, pour être efficace, 1l faut qu’elle soit précoce. La fréquence des métastases n’est alors pas augmentée par l'opération, et sans doute, si l’on en trouve après la mort, celles-ci avaient pris naissance avant l'intervention. Une tumeur spontanée qu'on laisse évoluer librement, donnera lieu aussi fréquemment à de telles généralisations.

Que se passe-t-il dans le cas d’ablation chirurgicale incomplète ? La soudure de l'incision se fera en tissu cancéreux, plus exactement la récidive va courir le long de celle-ci. si la peau met un certain temps à se cicatriser. Nous avons pratiqué incomplètement l'ablation d’une petite tumeur transplantée chez une Jeune souris, mais, à dessein, nous avons prolongé et contourné notre incision loin du point où nous avions laissé des fragments de tissu cancéreux. Un bourrelet de tumeur s’est constitué peu à peu, suivant les détours que nous avions pratiqués. Nons avons repris de semblables expériences, mais en faisant une solution de continuité dans notre incision.

Jusqu'à présent, nous n'avons pas vu la récidive franchir le pont du tissu sain ainsi interposé, mais nous devons dire que le nombre des souris examinées est trop restreint pour permettre de conclure. Il est, du reste, difficile de conserver de semblables animaux, qui, ayant une porte d'entrée facile aux infections, meurent souvent d’une facon rapide.

Nous ne ferons que rappeler que la « virulence » de ces tissus de récidive est en général diminuée. Cependant, nous avons exposé que, dans une de nos expériences, nous avions obtenu par l'emploi de tel tissu, de meilleurs résultats de transplantation. Enfin, nous renvoyons à l’étude de Haaland, quant aux transformations histologiques rencontrées dans diverses séries dont l'origine provenait des multiples récidives présentées par la même souris ayant subi des ablations successives.

II. Agents physiques. — Rayons X : L'effet des rayons X sur les souris porteuses de tumeurs a aussi fait l’objet des recherches entreprises avec MM. T. Nogier et Jaubert de Beaujeu. Voici comment nous avons pratiqué nos expériences :

Aux pattes de la souris, on nouaitdes attaches que l’on faisait pénétrer dans des encoches pratiquées sur les bords d’un carton sur lequel l’animal était ainsi étalé, face dorsale ou ventrale, suivant les cas. À l’aide de lames de plomb souples, fénétrées exactement suivant la dimension de la tumeur, on protégeait le corps de la souris. Une tumeur un peu volumineuse faisait ainsi saillie hors de l’ouverture pratiquée dans la lame de plomb, qui de cette façon, se trouvait elle-même maintenue, et dans la suite, permettait d'apprécier les progrès de la régression. Plutôt que var des schémas, nous croyons plus simple d'exprimer en poids l'efficacité du traitement. La souris à tumeur était donc pesée soigneusement avant les irradiations, et les jours suivants, on notait les différences de poids des animaux traités, comparativement aux animaux cancéreux dont l’évolution de la tumeur n'était pas inquiétée.

Trois souris pouvaient être irradiées en même temps. Elles étaient placées à 12 centimètres de l’anticathode d’une ampoule Chabaud à eau ; longueur d’étincelle entre g et 12 centimètres ; intensité de 0,8 milliampère ; filtres d'aluminium de 2/10 de millimètre.

Nous avons ainsi irradié :

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1° Des souris inoculées depuis quinze à vingt jours, porteuses de petites tumeurs ;

2° Des souris inoculées depuis trente jours environ, porteuses de tumeurs très volumineuses, parfois égales à la souris elle-même ;

3° Des souris inoculées depuis deux ou trois mois, porteuses de tumeurs de petit volume (grosse noisette), qui restaient dans un état stationnaire.

Les premières ont, sous l'effet des rayons X, résorbé leur tumeur et ne sont pas mortes.

Les secondes ont (parfois après une seule séance d'une heure, sans filtre) résorbé leur tumeur. Cette résorption était activée, si l’on répétait les séances tous les jours ou tous les deux jours. C’est ainsi qu'une souris d'un poids de 30 grammes avant le traitement, après deux irradiations d’une heure sans filtre, ne pesait plus que 22 grammes, quatre Jours après la première irradiation (interposition de lames de plomb entre la tumeur et le carton support). Sans présenter toujours cette rapidité de régression, il est constant qu'en une semaine, une souris à tumeur très volumineuse résorbe — si la mort ne vient pas trop vite — une masse considérable de tissu cancéreux. On assiste à une fonte de cette néoformation, et les souris sont méconnaissables, Notons qu'il importe de les isoler, car ces souris qui meurent infailhiblement au sixième ou septième jour, sont très affaiblies et fréquemment dévorées, si on ne les soustrait pas au voisinage d'animaux plus vigoureux.

Enfin, les mêmes doses d'irradiation n’ont eu sur les troisièmes (tumeurs anciennes stationnaires) aucun effet appréciable, ni sur la tumeur, ni sur l’état général de ces souris.

En résumé nous pouvons dire :

1° Que l’action des rayons X est d'autant plus efficace que le tissu de la tumeur est plus jeune et plus prolifique ;

2° La résorption d'une tumeur un peu volumineuse entraîne la mort de l’animal, probablement par intoxication.

Etude histologique des tumeurs en voie derésorption. — Il était intéressant d'étudier histologiquement ces tumeurs en voie de résorption sirapide. Après avoir irradié un certain nombre de souris cancéreuses et constaté la résorption plus ou moins avancée des tumeurs, nous avons sacrifié l'animal ou prélevé sur la sourismorte ce qui restait