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effective contre l'inoculation avec une certaine dose de matériel de tumeur, peut être surmontée par une plus forte dose. La résistance à la réinoculation est une conséquence de l’immunisation concomitante et, dans ce sens, n'est pas en relation avec la préexistence d'une tumeur croissante. La réinoculation quand elle positive, correspond ainsi à la formation de métastases, et nous permet de faire des expériences telles que nous pouvons prévenir leur apparition. Si nous pouvons empêcher le succès de cette réinoculation par différents moyens, dans les cas où cette réinoculation est habituellement suivie de succès, on peut admettre qu'il nous est possible aussi d'intervenir dans la formation des métastases.

Quand on essaye d’entraver le succès de la réinoculation d'animaux positifs, par les moyens que l'on sait efficaces pour prévenir le succès d'une première inoculation, on est aux prises avec des difficultés considérables (voir fig. 19). Schône a rencontré des difficultés semblables en essayant d'immuniser des animaux positifs à qui il avait pratiqué l’ablation de leurs leurs tumeurs. lei encore, les facteurs de dosage et l'intervalle de temps sont d'une importance capitale, et nos recherches à cet égard sont encore en cours. La complication des expériences rend difficile l'interprétation des résultats et impose de la circonspection. Jusqu'ici nos expériences montrent seulement la possibilité d'introduire une résistance et ce qui est également important enseigne la prudence à ceux qui voudraient appliquer les. résultats à un traitement. Ceci du fait qu'un résultat anormal est parfois obtenu : les movens qui chez les animaux normaux produisent une résistance active contre l'inoculation, peuvent provoquer une hypersensibilité chez ceux qui sont porteurs de tumeurs transplantées-.

Le phénomène de la résistance du cancer et de la sensibilité, au point où en sont nos connaissances, ne donne aucune base à la conception que les caractères biologiques de nouvelles croissances malignes sont dus à l'intervention d'un agent ou d'un virus infectieux. Tandis que, sous différents égards, nous devons regarder la résistance à l'inoculation comme une immunité active, la lumière n'est pas encore faite sur la nature de ce processus. Les relations quantitatives qui subsistent entre le degré de résistance et la quantité de tissu absorbé, rend vraisemblable que les substances actives

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dans le sérum de l'organisme jouent un rôle dans les résultats obtenus.

Nous avons déjà dit que, jusqu’à présent, il n'a pas été possible de démontrer la présence d'aucun anti-corps dans le sérum des souris naturellement ou artificiellement résistantes au cancer. Semblablement, dans ses expériences, Russel, par l'examen histologique des greffes chez les souris immunisées, n'a pu mettre leur existence en évidence. Des essais indirects pour rechercher de telles substances ont aussi donné des résultats négatifs. Nous avons recherché si des souris Jeunes, nées de souris rendues très résistantes par des inoculations répétées étaient légèrement plus résistantes que les souris normales du même âge.

Les expériences d'Ehrlich, sur l’immunité familiale ont montré que les anti-corps peuvent être transférés de la mère à ses petits par l'allaitement. Il est aussi possible que de telles substances puissent être transférées par la circulation placentaire.

NOMBRE NOMBRE AGE RÉSULTATS RESULTATS de reinoculations faites de Na za à la mère avec de en J o se le 0,25 cc. de carcénome ; : AMF AIRDEES ren petits semaines. la transplantation, 13 juillet 1907. + - + .

CN eMEETEREUrS 3 3-4 3 0 2 I OUATE RE 4 3 3 I 3 I Cinq son SE El 2 0-6 ; 1 1 I SI ME re le ONE RE 6 \ F ?

{ (tétant encore) \ : % : sa SIMS. ie 2 3-4 2 o 2 o SIC PE A 4-5 2 2 2 D 1otalte 21 » 17 4 19 5 Témoins 12 petites souris aussi semblables de grosseur qu'il fut possible de les trouver à CAIN OLD E OUEN EE 4 3 4 5

Le tableau ci-joint montre les résultats d'une expérience semblable : 21 jeunes souris de deux à six semaines, nées de souris qui

furent injectées plusieurs fois avec de fortes doses (0.25 ce.) de la tumeur Jensen, furent inoculées avec 6,02 gramme de tumeur Jensen. En même temps, 12 autres jeunes souris du même âge furent inoculées avec les mêmes doses comme contrôle. Les résultats montrent que les jeunes souris issues de parents immunisés ne sont pas plus résistantes que les animaux normaux. Les résultats négatifs permettent de conclure à l'absence d’anti-corps, puisque 6 jeunes souris âgées de deux semaines présentèrent rapidement des tumeurs qui se développèrent bien tandis qu’elles tétaient encore une mère très résistante qui fut inoculée six fois avec 0,25 gramme de tumeur Jensen.

Les réactions auxquelles est due la résistance produite visa-vis de l'inoculation de nouvelles croissances malignes présentent des faits nouveaux, différents des réactions bien connues des organismes infectés et de leurs produits. Elles montrent, en particulier, un plus grand degré de spécificité, à la fois en rapport avec les espèces d'animaux et les tissus particuliers d'une même espèce. Ces réactions sont encore plus délicates. Il n'a pas été possible de les reproduire chez des animaux normaux qu'on cherchait à immuniser d'une façon passive avec les sérums de souris résistantes. On n'a pu réussir à mettre en évidence la transmission naturelle de la résistance de mères fortement immunisées à leurs descendants et il a encore été moins possible de reproduire les réactions in vitro. Le seul changement que nous ayons reconnu est une immunité active chez les animaux résistants eux-mêmes, laquelle est révélée en se servant de cellules vivantes comme moyen de contrôle.

Cependant, les changements qui peuvent être produits expérimentalement sont remarquablement démontrés; on peut les provoquer à volonté; on a vu qu'il existait des relations de quantité entre le degré de résistance de l'animal et la quantité de tissu de tumeur ou de tissu normal qui la provoque, aussi bien qu'entre la dose de tissu de tumeur avec laquelle la résistance d’un animal est ensuite éprouvée. Nous sommes actuellement incapables de dire si le phénomène dépend de la formation de substances effectives créées par l'animal résistant et qui interviennent dans les substances de la cellule cancéreuse ou si ce sont des manifestations d'une activité vitale moins facilement définie.

En ce qui concerne l'espérance d'applications pratiques de toutes

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ces observations, nous pensons qu'il ne faut pas rechercher un sérum curatif pouvant être employé à la façon d'un sérum antitoxique, étant donné que les sérums du corps semblent être incapables d'être transportés d'un animal à l'autre, n1 du côté d'une vaccination qui prévienne le développement du cancer. En fait, nous avons trouvé que des souris qui furent hautement protégées contre l'inoculation développèrent cependant dans la suite des tumeurs d'apparition spontanée, une observation récente de Thorel le confirme.

On doit s'élever contre l'application prématurée à l'homme, d'aucun de ces résultats expérimentaux jusqu'à ce qu'ils puissent être appliqués aux animaux atteints de tumeurs spontanées, qui doivent être distingués des animaux à cancer inoculé. Les résultats obtenus nous encouragent cependant à continuer à travailler dans l'espoir qu’à la fin, il nous sera possible d'intervenir dans la croissance du cancer humain. Avant que ce but puisse être atteint, nous devons nous efforcer d'apprendre encore mieux par quel mécanisme les souris peuvent être rendues résistantes artificiellement, de même que ce qui peut provoquer une guérison naturelle. L'espoir d'appliquer pratiquement les résultats de l'étude expérimentale du cancer doit inspirer des recherches tendant à reproduire ou à renforcer le processus d’une cure spontanée.