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née est utile; rien n'empêche, après, de reprendre les expériences avec les corps chimiquement définis. Si un seul d’entre eux suffit à reproduire les phénomènes observés, on peut en conclure que c’est la seule substance active ; mais si les phénomènes varient, c’est qu'il existe en outre un ou plusieurs autres corps également actifs, synergiques ou antagonistes du premier.

Ces considérations à priori suffiront à déterminer la marche que nous avons suivie.

Nous avons d’abord opéré avec la plante fraîchement cueillie, puis avec les extraits : d’abord l'extrait aqueux, puis l'extrait alcoolique, où bon nombre de substances sont déjà éliminées du fait même de leur insolubilité dans l'alcool. Nous avons ensuite répété nos expériences avec les corps que les procédés chimiques nous avaient permis d'extraire.

Nous n'avons pas à traiter ici le côté historique de la question, aucune recherche expérimentale n’a été faite avec la parisette sur les animaux. Cazin dit bien avoir tenté quelques expériences à ce sujet; mais leur publication, annoncée en 185#, et qui devait être l’objet d’un travail de la part de Cazin fils, a été retardée jusqu’à sa mort récente.

Tous les essais que nous rapporterons sont donc des recherches originales.

Il nous faut tout d’abord indiquer la manière dont nous préparions nos liquides à injection.

Ce sont là quelques données de technique nécessaires

à connaître pour céux qui voudraient vérifier nos recherches.

L'extrait aqueux se prépare en broyant légèrement dans l’eau distillée des feuilles, des rhizômes ou des baies fraîches ou sèches. Remarquons qu'il est de beaucoup préférable d'opérer avec la plante fraiche : l'extrait simplement aqueux de parties sèches est beaucoup moins actif. L’extrait est filtré, et le filtrat séché à une douce chaleur. Dans cet état, il peut se conserver indéfiniment dans un flacon bien bouché, tandis que de nombreuses moisissures se développent rapidement dans la solution aqueuse. Au moment de l'injection, on dissout uue quantité donnée de l'extrait sec dans du sérum artificiel : le titre de la solution est ainsi connu, et on sait le poids d'extrait sec injecté; les chiffres obtenus sont comparables à eux-mêmes, puisque la préparation de l’extrait sec a été faite d’un seul coup avec un lot de plantes ramassées à une époque donnée.

(La parisette avec laquelle nous avons préparé nos extraits avait été recueillie à la fin de septembre.)

Il va sans dire que, pour la plante fraiche, on injecte aussitôt la solution obtenue, on peut rendre encore les résultats comparables, en broyant le même poids de graines dans la même quantité d’eau.

Lorsqu'on expérimente avec le fruit, il est préférable de ne broyer que légèrement : de la sorte les principes actifs de la pulpe sont seuls dissous, et on peut ensuite en isoler les graines pour rechercher leurs propriétés, qui, à priori, pourraient être spéciales.

ie Ertrait alcoolique. — Pour l'obtenir, on laisse macérer pendant plusieurs semaines, les organes dans l'alcool éthylique pur ou mélangé d’alcools supérieurs, peu importe, puisque toute trace d'alcool disparaît par évaporalion, lorsqu'on prépare l'extrait alcoolique sec. On opère ensuite avec cet extrait, dissous dans le sérum artificiel. 11 est à remarquer que tous les principes solubles dans l'alcool, se redissolvent très bien dans l’eau ; mais, pour en dissoudre un même poids, il faut une quantité de véhicule plus considérable.

Marche générale de l’intoxication par la parisette.

Nous allons, à chaque paragraphe de notre étude physiologique, extraire quelques expériences de notre cahier de laboratoire, parmi celles qui nous ont semblé les plus typiques. Le lecteur assistera de la sorte à la succession des phénomènes, et il nous sera plus facile de dégager de l’ensemble des faits, les conclusions théo-

riques importantes.

Expérience sur la grenouille. — Grenouille vivace du poids de 50 grammes. Température de 15°. Extrait aqueux, 30 grammes dans 20 c° de sérum. Injection dans le sac lymphatique de 1 c°. Au bout de cinq minutes, accélération des mouvements de déglutition (la respiration des batraciens s'opère par une série de mouvements de déglutition). Injection de 2 c°. L'animal réagit moins aux excitations; ses sauts sont moins amples; les mouvements de déglutition deviennent irréguliers, ils s'arrêtent, puis reprennent par saccades. Nouvelle injection de 1 c*. L'intoxication marche alors rapidement, l’animal éprouve une

ete

gène de plus en plus considérable à se mouvoir; il se défend mal, cependant il cherche à fuir quand on l’effraie : ses centres psychiques ne semblent donc pas atteints, mais la faculté motrice est touchée. Les sauts ne permettent plus à la grenouille que de retomber sur place; les membres postérieurs, au lieu d'être ramenés brusquement, dans la position qui précède la détente du saut, restent étendus et retombent inertes; les muscles adducteurs semblent atteints. Au bout de cinq minutes, les mouvements semblent impossibles : on peut faire prendre à l’animal les positions les plus bizarres sans qu'il réagisse; les excitations douloureuses ne provoquent plus de réaction; on peut amputer les orteils sans le moindre réflexe, l’incision des téguments ne semble plus perçue ; mais la sensibilité cornéenne persiste jusqu’au dernier moment. La sensibilité à la pression disparaît un peu avant celle à la chaleur, et cette dernière un peu avant celle aux caustiques chimiques. Bientôt l'animal présente toutes les apparences de la mort, et cependant il vil; la cornée est encore sensible, et par instants l'animal ébauche quelques contractions impossibles à réaliser, comme pour fuir lorsqu'on l’effraie : son activité psychique ne semble donc pas atteinte. Au bout d'une heure à une heure et demie de cet état, l'animal s'éteint progressivement. Jusqu’aux derniers moments le cœur continue à battre.

A l’autopsie, on voit le cœur en systole dans certains cas, en diastole dans d’autres; on ne peut d'ailleurs rien conclure de ces faits sur la grenouille : l’'encéphale ne présente rien, la moelle est quelque peu injectée. L'excitabilité électrique des nerfs est encore assez grande dans le sens centrifuge; dans le sens centripète, les réflexes sont plus difficiles à obtenir. Cette excitabilité n'est guère en somme plus faible dans le sens centrifuge que sur une grenouille tuée par un moyen quelconque.

Avec l'extrait alcoolique, l’intoxication marche de même, mais la dose toxique est de moitié plus faible environ. On voit que pour cette grenouille la dose toxique est sensiblement de 0sr,50 avec l'extrait aqueux et de 0,95 avec l'extrait alcoolique, à la température de 15°. Donc l'extrait aqueux tue cent

fois son poids de grenouille, et l'extrait alcoolique 200 fois son poids.

Expérience sur le lapin. — Lapin de 420 grammes. Même extrait aqueux. Injection dans le péritoine de 5 c. L'animal présente une respiration quelque peu accélérée, puis irrégulière; au bout de cinq minutes, il n'y a pas de troubles nets de la motibilité ; le cœur bat normalement, la pupille est légèrement dilatée, la sensibilité est intacte. Nouvelle injection péritonéale de 2 c*. Le cœur est nettement accéléré, la température rectale présente une élévation de 1°; la sensibilité à la pression diminue progressivement, et des troubles de motilité se manifestent dans le train postérieur. Deux ou trois mictions. Injection de 5 nouveaux C3.

Les réactions aux pincements sont très faibles, la sensibilité cornéenne reste intacte; puis se déclare une vraie paralysie du train postérieur : effrayé, l'animal cherche à fuir, mais ses contractions musculaires sont trop faibles, et l'animal tombe tantôt sur un flanc, tantôt sur l’autre; la respiration est lente et pleine; peu à peu une sorte de narcotisme s'empare de l’animal. Au bout d’un quart d'heure, les choses étant dans le même état, on injecte 4 nouveaux c°. Cette fois la dose toxique est atteinte, la paralysie du train postérieur est complète, elle envahit peu à peu tout le corps; les excitations douloureuses restent sans effet, la sensibilité semble complètement détruite, excepté à la cornée ; le cœur bat lentement, et l'amplitude des battements décroîit progressivement. L'animal passe insensiblement de la vie à la mort.

A l’autopsie, ventricule en systole; organes abdominaux, rien ; léger piqueté hémorragique aux poumons. Le foie est injecté, marbré par places de zones rouges-sombres; mais c’est surtout les méninges et la moelle qui sont modifiées : l'injection en est forte jusqu’à la portion cervicale, elle diminue progressivement vers le bulbe, et est presque nulle sur les organes cérébraux.

Comme précédemment, l'extrait alcoolique agit à dose moitié moindre. Ici un poids donné d’extrait aqueux tue 200 fois son poids d’animal.

On injecte 5 c° d'extrait alcoolique dans l'oreille d’un lapin de 450 grammes. L’injection est poussée par la voie veineuse avec une extrème lenteur et se fait avec du sérum artificiel. L'effet est foudroyant : on sent le cœur fuir sous la main, la respiration se ralentit progressivement, et en moins de deux minutes une paralysie complète, commençant par le train poslérieur, s'empare des muscles respiratoires. L’injection est à peine terminée que l’animal meurt.

Expérience sur le chien. — Poids de l'animal, 2 kilogr. 600. Extrait aqueux : 25 grammes dans 50 c° de sérum artificiel. Injection de 10 c° dans le péritoine. Puis, douleur vive : immédiatement l’animal se contracte violemment ; il accomplit deux ou trois mictions et évacue coup sur coup des matières fécales. Le cœur est légèrement accéléré, la pupille dilatée. Les centres psychiques ne sont pas touchés; l'animal répond à son nom, et se rend parfaitement compte des manœuvres auxquelles on se livre sur lui; il se défend d’ailleurs avec des mouvements assez faciles. Injection de 10 c° dans le péritoine. Au bout de quelques minutes, la contracture des membres cesse. Encore deux mictions, puis l’animal reste immobile; la sensibilité est très diminuée, les réflexes sont peu accusés, et une paralysie du train postérieur se déclare ; l’animal traine en marchant sur ses cuisses ; bientôt la marche est impossible : il tombe sur leflanc, tout en cherchant à se soustraire aux excitations douloureuses. Son activité psychique semble intacte, mais toute sensibilité a disparu, sauf à la cornée. Cet état se prolongeant sans modification, on injecte 3 nouveaux c° : la dose toxique est atteinte, la paralysie atteint les muscles inspirateurs, et le cœur cesse de battre.

Ici un poids donné d'extrait aqueux a tué un peu plus de 200 fois son poids d'animal.

L’autopsie ne révèle qu'une légère injection des méninges et de la moelle.

Conclusions. — Nous pouvons déduire de ces expériences préliminaires que la parisette agit sur la sensi-

bilité et la mobilité, sur la respiration et sur le cœur : nous devons donc expérimenter successsivement son action sur le système nerveux, sur le système musculaire, sur le rythme respiratoire et sur le cœur. Nous chercherons ensuite si elle agit sur le sang et sur la nutrition en général.

Action sur le système nerveux,

Expériences. —- Dès les premiers symptômes de l'intoxication, on recherche sur la grenouille si la sensibilité est diminuée. On arrive à un résultat affirmatif, qnant à la sensibilité, à la pression, dès le début de l'iutoxication. La diminution de la sensibilité, appréciée par l'intensité des réflexes, commence par les membres postérieurs et s'étend peu à peu au reste du corps. Il arrive un moment où la sensibilité cutanée a totalement disparu, quelle que soit la région du corps que l’on excite mécaniquement. Il existe une région du corps, à l’excitation de laquelle l’animal réagit énergiquement : c’est celle de l'anus; ici elle est parfaitement inexcitable.

Il y a lieu de se demander à quoi tient ce manque de réactions de la part de l'animal. Le réflexe ne se produit plus ; le phénomène peut tenir à ce que l'excitation ne peut plus cheminer vers le centre réflexe médullaire, à ce que la réaction de ce centre ne se produit plus, ou à ce que l'excitation centrifuge partie de ce centre ne peut plus cheminer vers les muscles. Enfin deux hypothèses restent encore : il y à inhibition des centres ré-

flexes inférieurs par les centres encéphaliques, ou bien le poison est un agent curarisant : il agit sur la plaque motrice, et les conducteurs nerveux ainsi que le centre peuvent rester infacts, bien que le mouvement de réaction ne puisse se produire.

L'animal ne réagit plus aux excitations cutanées mécaniques les plus douloureuses, telles que la section d’un large lambeau de peau. Opérons cette section aussitôt que la sensibilité cutanée vient de disparaitre : nous mettons ainsi à nu des muscles et des tendons, et, phénomène remarquable, l'excitation mécanique de ces organes provoque les réflexes, que l'excitation cutanée était incapable de produire.

Nous pouvons donc dire, dès maintenant, que ni les conducteurs ni les centres réflexes ne sont touchés à ce stade de l’intoxication. Ce sont les corpuscules tactiles cutanés qui sont anesthésiés : notre poison est donc en ce sens analogue à la cocaïne; c'est, suivant l'expression employée par M. Laborde pour ce dernier agent, un « curare sensitif ».

Et cependant il existe entre les deux agents une grande différence : la cocaïne anesthésie la cornée lorsqu'on l'instille dans l'œil; on peut ici reprendre l'extrait sur la cornée, sa sensibilité persiste jusqu'à la mort.

Lorsque la sensibilité cutanée à la pression a disparu, la sensibilité à la chaleur persiste encore; lorsque cette dernière a disparu à son tour, l'excitation électrique donne encore des résultats.

Ces résultats n’ont pas lieu de nous étonner. Nous

ne sommes pas encore bien fixé sur la question des corpuscules sensibles à la chaleur et à la pression; certains faits anatomiques tendraient même à prouver que les uns comme les autres peuvent être aptes à transmettre les excitations thermiques, comme les excitations mécaniques ; mais quoiqu'il en soit, l’ébranlement moléculaire, communiqué par un frottement mécanique quelconque, est tout à fait hors de proportion avec l’ébranlement communiqué par les vibrations calorifiques. La différence de potentiel qui résulte, dans le nerf, de ces excitations est infiniment plus considérable avec le deuxième agent qu'avec le premier : rien d'étonnant à ce que le deuxième agisse, alors que le premier est devenu impuissant. L’excitant électrique est l’excitant, par excellence, des nerfs, il réussira par les mêmes raisons, lorsque l’excitant thermique aura cessé d’être assez énergique.

Enfin les excitants chimiques caustiques agissent encore beaucoup plus tard.

Au bout d’un temps très court, J’anesthésie s'étend aux corpuscules sensitifs des nerfs et des muscles; et la sensibilité aux excitants y disparaît, dans le même ordre que précédemment.

Il importe de remarquer, que ce stade de l’anesthésie des corpuscules terminaux est extrèmement court et que, pour l'obtenir, il faut injecter de faibles doses à la fois, en interrogeant sans cesse la sensibilité, à mesure que les phénomènes toxiques s’accentuent.

Nous pouvons d’une autre manière montrer l'action

élective du poison sur les corpuscules tactiles au début de l’intoxication.

Mettons à nu un filet nerveux, puis injectons. Avant même que la sensibilité cutanée ait disparu, excitons la peau à laquelle ce filet se distribue : il y a réflexe; excitons maintenant le tronc même du nerf : le réflexe est plus énergique. Dans les deux cas, on a employé comme excitant un courant d'induction de même intensité.

Cette expérience montre nettement que l'action du poison sur le corpuscule cutané a empêché la décharge nerveuse qui s’y produit, de s'effectuer avec son intensité normale, On sait en effet, que l'excitation directe d’un nerf produit un réflexe moins énergique, que l’excitation de ses extrémités cutanées; le phénomène est d’ailleurs en rapport avec la théorie de l’avalanche nerveuse de Pflüger. De même que la quantité de substance explosible, qui serait capable de faire détonner une mèche de poudre, sera proportionnelle, à priori, à la longueur de cette mèche, de même l'explosion nerveuse, qui se produira dans le centre réflexe, sera proportionnelle à la longueur de cylindre-axe, parcourue par l'excitation, à partir de son point d’origine.

Le début de l’intoxication commence donc par une anesthésie des corpuscules sensitifs, d’abord cutanés, ensuite musculaires et tendineux.

Mais ce stade est court, et avant même que l’anesthésie cutanée soit complète, les centres médullaires sont touchés.

En effet, si avant l’anesthésie complète de la peau on

ANSE l'irrite par une série de petites piqûres, il faut cinq ou six piqûres pour obtenir un réflexe; puis arrive une pause, et après une nouvelle série d’excitations, le réflexe se produit à nouveau.

De même une seule excitation, mais forte, ne provoque pas une réaction immédiate, le réflexe ne s'effectue qu'après quelques secondes. Ce sont là des phénomènes de retard très-nets.

Ils prouvent, non pas tant que la transmission se fait mal, mais plutôt que les centres nerveux sont atteints; leua réaction est lente, et, pour la produire, les phénomènes d’addition latente sont parfois nécessaires.

On peut juger de la diminution du pouvoir réflexe par les expériences suivantes :

On recherche, à l’aide des courants fournis par un chariot Dubois-Reymond, quel est le courant d’intensité minima qui produit une réaction perceptible. On se place en un mot au seuil de l'excitation. Au fur et à mesure que l’intoxication s’accentue, il faut augmenter le courant pour obtenir une réaction appréciable. On recherche ainsi la variation du seuil de l'excitation.

L'expérience suivante donne nettement l’idée de la marche du phénomène :

Le sciatique d'une grenouille réagit, avant l'injection, à un courant, dont l'intensité correspond à la division 10 de la cinquième radiation de la bobine. Avec une injection de 5 c de l'extrait déjà employé, il faut amener la bobine induite à la division 8; dix minutes après l'injection, à la division 5; vingt minutes après,

A0 ee

on n'obtient foujours qu'une petite trémulation de membre du côté opposé.

Il faut cependant remarquer que, dans celte expérience, nous ne savons pas si la conductibilité du nerf est amoindrie, ou si le muscle est touché; car, à priori, on peut se demander, si l'augmentation nécessaire de l'intensité de l'excitation tient à la faible réaction du système nerveux ou du muscle, ou encore à l'imparfaite conductibilité du nerf. Nous devrons étudier cette question à propos de l’action sur le système musculaire.

Notre poison agit-il sur les conducteurs du réflexe ou sur le centre réflexe lui-même?

On peut trancher la question par l'expérience suivante :

On prépare l’une des pattes d’une grenouille, pour prendre un tracé myographique, c'est-à-dire qu'on rattache le tendon du gastrocnémien au fil actionnant le levier du myographe; en même temps, on met à nu, à la partie supérieure de la cuisse, le sciatique, et on passe sous lui un petit crochet double excitateur, en communication avec les deux pôles d’un chariot. On recouvre soigneusement le nerf d’une solution de sérum artificiel, ou mieux de sang emprunté à une autre grenouille, de façon à éviter le contactaltérant de l'air. Puis, avant l'injection, on fait passer une seule excitation électrique de faible intensité : la fermeture du courant ne produit rien, mais la rupture, donnant lieu à un courant plus intense, provoque une contraction inscrite par le myographe. On se garde d'épuiser le nerf par des excitations nouvelles,

et, sans rien changer à la disposition, on injecte 5 c* d'extrait à l'animal, puis, de cinq en cinq minutes, on prend un tracé avec une excitation d'intensité constante. On voit alors nettement l'amplitude de la contraction musculaire décroître à chaque fois.

L’excitation étant constante, et le muscle n'étant guère touché, ainsi que nous le verrons plus loin, du moins pendant le premier quart d'heure de l’intoxication, nous ne pouvons admettre que deux explications : ou bien la conduction est imparfaite dans les nerfs, il y a perte, d’une façon quelconque, d’une portion de l'intensité de l'influx nerveux qui les parcourt à l’état normal, hypothèse possible à priori, où bien le centre réflexe ne réagit plus, avec la même intensité que précédemment, aux excilations d'intensité égale. Si nous pouvons éliminer la première hypothèse, la deuxième sera vérifiée.

Pour cela préparons un gastro-cnémien de grenouille afin de prendre un tracé; puis sectionnons le sciatique du même côté à la cuisse. Excitons avant l'injection avec un courant faible et prenons le tracé; puis injectons et prenons les tracés de cinq minutes en cinq minutes, pendant quinze à vingt minutes (si la dose toxique n’est pas trop forte et si l'injection n’a pas pénétré dans la cavité générale d'emblée), mais obtenons toujours à peu près la même amplitude de contraction, à condition, bien entendu, de ne pas épuiser le nerf par des exciations trop fréquentes.

Notre première hypothèse est donc éliminée. Le trajet centrifuge du réflexe n’oppose aucune résistance sensi-

lee

blement plus grande qu'auparavant au passage de l’influx nerveux; autrement dit, la conductibilité nerveuse n'est pas diminuée. S'il en est ainsi de la conductibilité centrifuge, nous sommes pleinement autorisés à admettre qu'il en est de même de la conductibilité centripète, et par suite, dans l’avant-dernière expérience, la diminution progressive de la contraction du membre droit est bien due à ce que le centre médullaire réagit moins énergiquement, par suite de l’intoxication, à l'excitation portée sur le sciatique du côté gauche.

Mais, étant admis que notre poison diminue l’excitabilité des centres médullaires, une autre question se pose à nous. Sur l'animal normal, les centres encéphaliques, exerçant normalement une action modératrice sur les centres médullaires, l'intoxication n’aurait-elle pas pour résultat d'augmenter cette action modératrice des centres supérieurs, c’est à dire d’inhiber la moelle ?

Pour y répondre, il n'y a qu'à opérer sur un animal dont le bulbe est sectionné. On sait que dans ces conditions l’excitabilité réflexe est augmentée ; et cependant sur une grenouille intoxiquée, en répétant les mêmes expériences que précédemment, on observe la même diminution de l’excitabilité des centres médullaires, à mesure que l’intoxication se déroule.

L'action de la Parisette sur les centres médullaires explique bien les phénomènes que nous avons observés dans l’intoxication chez les divers animaux.

Chez le chien, dès que l’intoxication se manifeste, on observe une allure particulière, allure hyénoïde; Le train

postérieur est paralysé, et peu à peu, l'animal arrive à se trainer, presque sur ses pattes postérieures fléchies sur elles-mêmes; il recherche une position immobile, et ce n'est que par force, qu'on le contraint à se déplacer. Peu à peu la paralysie envahit les membres supérieurs, et l'animal tombe sur le côté. Il est facile de se convaincre, par l'observation de cet animal, que les centres psychiques sont intacts ; les mouvements volontaires sont maladroits, puis impossibles, mais le fait ne tient qu'à ce que les centres inférieurs sont incapables de transmettre aux nerfs rachidiens, l’ordre venu de la substance corticale des hémisphères.

Notons que les phénomènes observés, sont bien ceux que produit l'injection, à dose toxique, des bromures alcalins, les types des modérateurs réflexes, par le radical brôme qu'ils contiennent.

Mais, lors du début d’une intoxication, un poison quelconque, en se localisant sur un élément anatomique donné, commence par l’exciter, s’il doit ensuite le déprimer, et inversement. Les bromures provoquent d’abord une légère excitation des cendres médullaires ; on observe sur les animaux auxquels on les injecte une surexcitation assez courte, des frémissements dans les membres, avant que la flaccidité des mêmes membres ne se déclare.

En est-il de même avec la Parisette ?

Nous pouvons répondre par l’affirmative. Une grenouille, sitôt injectée, présente une surexitation passagere : le moindre mouvement imprimé à la table sur

laquelle elle se trouve lui fait éxécuter un saut; il en est de même des tilillations sur une partie quelconque du corps. Mais cette période est courte.

Ce stade d’hyperexcitabilité est surtout net chez le chien. Si on se rapporte aux expériences relatées plus haut, on voit que, sitôt l'injection, le chien se raïdit; il peut même y avoir de la vraie contracture, commençant par les membres postérieurs et envahissant ensuite les membres antérieurs. Ce stade dure de sept à huit minutes, puis la contracture disparaît progressivement, à partir de la partie postérieure : c’est le stade d'hypoexcitabilité qui commence.

Nous avons d’ailleurs un moyen sûr et élégant d’apprécier les variations de l’excitabilité réflexe, et ce moyen, que nous employons chaque jour en clinique nerveuse, est le phénomène des réflexes tendineux, en particulier du réflexe rotulien.

Le phénomène se produit assez bien sur la grenouille, mais il est surtout net chez le chien; on peut constater ainsi que le réflexe est augmenté au début de lintoxication, puis diminué lorsque l’intoxication s’accentue. Il est d’ailleurs à remarquer que, comme les corpuseules sensitifs des tendons, tout comme ceux de la peau, perdent, dans cette intoxication, la faculté de recueillir les impressions, le réflexe tendineux ne peut plus être produit, à peu près dès le moment où le stade de résolution commence.

Cette exagération du réflexe tendineux suffirait à faire

prévoir les contractures initiales; car, comme l’a très

bien dit M. Charcot, « contracture et réflexe tendineux sont deux phénomènes connexes, justiciables de la même interprétation physiologique. Le réflexe tendineux précède la contracture et lui sert de prodrome; il persiste pendant la contracture,et, quand la contracture a disparu, il persiste encore. »

Cette irritation primitive des centres médullaires explique un certain nombre de phénomènes que nous avons signalés en commencant, et qui sont surtout nets chez le chien.

En effet, sitôt que l'injection commence à agir, on observe cinq ou six mictions consécutives et plusieurs selles. Ces phénomènes sont contemporains de la phase d’excitation générale, si nette et en même temps si courte, pendant laquelle l’animal se débat en criant, en même temps qu'un tremblement puis une contracture envahissent tous les membres.

Analysons d’abord l'acte de la défécation. C'est un phénomène réflexe, dont le mécanisme physiologique normal est parfaitement élucidé aujourd’hui. Le point de départ de ce réflexe est dans l'excitation produite sur la muqueuse intestinale par la présence en masses des matières fécales. Cette excitation est conduite au centre ano-spinal(Mazius, Journal de l'anatomie de Robin 1868). On sait que chez le lapin, du moins, ce centre siège au niveau du disque intervertébral unissantles sixième et septième vertèbres lombaires. li préside à latonicité musculaire et à la contraction réflexe du sphincter anal. De

même que la section de la moelle au-dessus de ce centre

augmente les contractions foniques et réflexes du sphincter (d’après cette loi générale que toute section de la moelle augmente le pouvoir excito-moteur des régions sous-jacentes à la section), l’action de la Parisette sur ce centre médullaire inférieur a pour premier effet d'augmenter son pouvoir excito-moteur, et pour effet secondaire de le diminuer.

On sait que les fibres musculaires du rectum sont groupées en paquets longitudinaux, sous l'influence de la contraction desquels les matières fécales progressent, au fur et à mesure que la contraction des fibres transversales les empêchent de refluer vers le gros intestin. Les deux sphincters externe et interne, en affrontant les lèvres de la boutonnière anale, empêchent la sortie des matières.

Ces brèves données physiologiques une fois rappelées, il est facile de comprendre l'action du poison. En se localisant sur le centre, il l’excite ; par suite, les exeitations légères dues aux matières suffisent à mettre en jeu son excitabilité, et les fibres musculaires auxquelles les nerfs efférents se distribuent entrent en contraction ; les matières tendent donc à descendre en masse vers la partie inférieure du rectum, et à imprimer une distension aux sphincters. À ces efforts de distension les sphincters répondent par une contraction, mais bientôt la distension triomphe, par suite de l'accumulation des matières, et le passage a lieu. Il est à remarquer que ce passage coïncide presque avec le moment du relâchement des membres, c’est-à-dire au commencement de la phase

7er

de dépression des centres. En effet, le premier effet de la dépression du centre ano-spinal, est de diminuer la tonicité du sphincter et de permettre ainsi, un écoulement plus facile des matières.

L’explication se compliquerait un peu si on admettait la théorie de Gluge, qui croit à l'existence de deux centres ano-spinaux, l’un présidant à la tonicité, l’autre aux mouvements réflexes du sphincter; elle découlerait cependant toujours de l'excitation primitive et de la dépression consécutive du centre anal, et nous croyons inutile d'insister. Mais au bout de deux défécations, le rectum est vide de matières, et cependant l'animal indique nettement par ses attitudes les besoins illusoires qui le tourmentent. Il éprouve du ténesme reclal, et ses sphincters se contractent. Cependant, d'où peut venir l'excitation point de départ du réflexe, puisque le rectum est vide? C'est ici que l'excitation toxique du centre apparaît dans toute sa netteté. A l’état normal les fèces, en cheminant dans d’autres portions que le rectum, n'envoient vers le centre anal que des excitations trop faibles pour provoquer un réflexe. Cependant, le point de départ de ce réflexe peut, dans des cas pathologiques (anus contre nature succédant à une hernie étranglée), siéger sur un point quelconque du tube digestif (P. Bert). Dans notre intoxication, l'excitation extrèmement faible suffit, en vertu de l'hyperexcitabilité du centre, à produire le réflexe; d’où le besoin d'expulsion à vide.

Au-dessus du centre ano-spinal, existe le centre vési-

Tree

co-spinal de Giannuzzi. Il est situé, chez le chien, au niveau de la troisième et de la cinquième vertèbre lombaire. Il préside aux contractions des muscles de la vessie. Si, sur un chien qui présente les phénomènes toxiques de défécation ci-dessus signalés, on chatouille le pourtour de l'anus et des organes génitaux, la vessie se vide par suite d’un phénomène réflexe dont le centre est dans la région ci-dessus. C’est absolument l’expérience de Goltz qui, augmentant le pouvoir réflexe de ce centre par la section de la moelle au-dessus de lui, provoque, par le même artifice, l'expulsion de l'urine.

Ces phénomènes d’excitalion des centres anal et vésical sont de courte durée, et à la période d’excitation succède à celle de dépression ; de même pour l'ensemble des centres moteurs de la moelle.

Nous assistons ainsi au curieux phénomène de l’envahissement progressif des centres médullaires, à partir de la partie inférieure. On pourrait croire que l’intoxication remonte, en marquant sa marche par divers phénomènes : excitation du centre anal, défécation; excitation du centre vésical, miction; des centres moteurs des membres inférieurs, augmentation des réflexes tendineux, et contracture des centres des membres supérieurs. Nous arrivons ainsi à la région cervicale ou au sommet de la région dorsale : l'intoxication frappe-t-elle les centres plus élevés?

Nous pouvons répondre par l’affirmative.

L'action de la Parisette sur le cœur, que nous étudierons plus à fond ultérieurement, est d’abord de pro-

Tor

duire une accélération des battements cardiaques, puis un ralentissement. Le phénomène s'explique très bien, par une excitation puis une dépression du centre cardiaque, découvert par CI. Bernard.

Ce centre, comme l’on sait, correspond à la partie imférieure de la région cervicale et à la partie moyenne de la région dorsale ; son excitation accélère les battements du cœur. La voie de cetle excitation centrifuge, consiste dans les nerfs cardiaques sympathiques qui émergent de la moëlle, avec les racines du ganglion cervical inférieur. Ce centre accélérateur du cœur est d’abord excité, puis déprimé par notre poison.

Il existe, un peu au-dessus du centre cardiaque, vers la sixième vertèbre cervicale, d’après les recherches de M. Chauveau, un centre cilio-spinal qui préside à la dilatation de l'iris. Waller, avec sa belle méthode des dégénérescences par section, a montré que les filets iriens fournis par le sympathique cervical naissent de la région cervicale inférieure de la moelle, et M. Chauveau a montré que l'excitation des racines sensitives aboutissant à cette portion de la moelle produit la dilatation de l'iris. L'extrait de Parisette produit l'excitation toxique directe de ce centre, puis sa dépression; d'où deux phénomènes inverses du côté de l'iris : dilatation d’abord, pendant la période d’hyperexcitabilité de la moelle; rétrécissement ensuite, pendant la période de dépression.

La Parisette est donc un agent modificateur du pouvoir réflexe médullaire. Si l’on ne considère que l’intoxication accusée, on dira : C’est un modérateur de l’exei-

tabilité des centres médullaires, et on le placera à côté des modérateurs de l’opium : codéine, narcéine, morphine (CI. Bernard); mais l’intoxication débute par une hyperexcitabilité, et, par là, le poison se rapproche des alcaloïdes excito-réflexes : thébaïne, papavérine, narcotine, picrotoxine, nicoline, strychnine, des ammoniaques en général, et des produits morbides (leucomaïnes probablement) dont la résorption produit : les accidents nerveux de certaines affections septiques, de l’urémie, de l’ictère grave, etc.

Ce poison est-il done exceptionnel et rentre-t-il difficilement dans les cadres établis parmi les modificateurs physiologiques ? Point du tout. Le bromure de potassium, ce type des modérateurs réflexes, commence par déterminer l’hyperexcitabilité des centres, avant de les déprimer; la Parisette se conduit de mème, mais l’action définitive est une diminution du pouvoir excilomoteur. Nous retrouvons, dans son histoire, cette grande loi toxicologique de l'effet inverse des poisons, suivant le moment de l'intoxication; l'effet définitif qui sert à les classer ne correspond, en somme, qu’à la fatigue des éléments anatomiques pour lesquels ils possèdent une affinité élective.

Pouvons-nous maintenant pousser les choses plus loin, et savoir sur quelle portion de la moelle agit le poison? Nous avons vu qu'il n’agissait pas sur les fibres nerveuses ; il faut écarter son action sur les parties blanches, et songer aux parties grises. L'expérimentation directe présenterait des difficultés peut-être insurmontables ;

mais il semble légitime, en de semblables questions, de raisonner par économie. Si les phénomènes s'expliquent en admettant une action localisée systématiquement sur cerlains points de la moelle, il semble inutile d'admettre une action sur d’autres points simultanément.

Nous avons, en somme, constaté, dans tous les cas, des phénomènes moteurs d’abord accrus, puis déprimés. Ils peuvent s'expliquer par une excitation directe des centres, suivie d’une dépression, ou bien par une augmentation des réflexes. Dans ce dernier cas, l'excitation, partie de la périphérie, n’a pas besoin d’être perçue par les centres encéphaliques pour qu’une réaction se produise. (Que l’on se reporte à nos expériences sur les grenouilles décapitées.) Est-il nécessaire qu’en se réfléchissant, des cornes postérieures sensitives aux cornes antérieures motrices, elle s’accroisse, si l’on peut dire ainsi, en intensité? Nullement. L’excitabilité des cornes antérieures suffit parfaitement à expliquer qu'une excitation qui leur parvient (après réflexion dans les cornes postérieures), avec son intensité normale, produise un phénomène d'ordre moteur plus énergique, et inversement, lorsqu'à l’excitabilité a succédé la dépression.

Nous pouvons done admettre que l’action de la Parisette se localise uniquement sur les cornes antérieures de la moelle, d’abord en les excitant d'une façon passaere, ensuite en les déprimant d’une façon durable.

C'est une véritable localisation systématique toxique, de même qu'il y a, dans l'étude des scléroses, des localisations pathologiques systématiques. L'analogie cli-

nique de l’intoxication que nous examinons n’est autre que la myélite antérieure systématique, avec ses formes d'atrophie musculaire progressive, ou de paralysie atrophique de l'enfance.

Mais la dépression d'activité des entres médullaires ne tiendrait-elle pas, en dernière analyse, à une anémie des artérioles qui les irriguent? L'hypothèse a été soutenue pour un agent analogue, le bromure de potassium, et on s’est appuyé, à lort, sur l'autorité de M. Brown- Séquard pour étayer cette théorie vasculaire. Ici, comme pour le bromure, l'explication est inadmissible, car nous verrons que la Parisette n’agit sensiblement pas sur les artérioles. D'ailleurs, si les artérioles des centres nerveux se contraclaient, l’anémie doit se porter aussi bien sur les centres encéphaliques que sur les centres médullaires. Or, l'expérience ne confirme pas cette idée. Chez le chien, animal à vie psychique développée, la perception des sensations reste intacte, el les actes psychiques ne sont pas troublés : l'animal répond à son nom et se rend parfaitement compte des opérations que l’on pratique sur lui. Nous devons donc conclure que le poison se localise essentiellement et primitivement sur les centres gris de la moelle, et nous croyons rester dans la vérité en ajoutant sur les cornes antérieures.

Action sur la respiration.

Expériences sur la grenouille. — Les mouvements respiratoires sont faciles à observer chez la grenouille,

pose

et leur nombre, bien que quelque peu irrégulier, en un temps donné, peut, si l’on s'adresse à des moyennes, fournir quelques renseignements intéressants.

Pour bien observer ces mouvements, il faut se placer, un chronomètre à la main, dans une pièce calme, loin de tout bruit : en effet, le moindre choc, un bruit quelconque effraie l'animal, et aussitôt les centres psychiques ébranlés semblent exercer une inhibition marquée sur les centres respiratoires : ceux-ci s'arrêtent, pour reprendre, lorsque l'impression de peur est dissipée. On injecte à une grenouille 5 c* de solution aqueuse contenant 3 grammes d’extrait alcoolique sec pour 20 c° d'eau. L'injection est faite dans le sac lymphatique; le poids de la grenouille est de 35 grammes ; la température de 15°. On compte avant l'injection 60 mouvements respiratoires environ par minute, 5’ après 71 à 72 mouvements, 15’ après 75, et au bout de 20’, on arrive à 78-80 ; puis les chiffres tombent au-dessous du taux normal, à 50 et mème 40 par minute. Nous remarquons en même temps que l'accélération des mouvements respiratoires est contemporaine de la période d’excitation, tandis que le ralentissement coïncide avec la période de dépression généralisée. L'action sur les centres respiratoires varie donc, en fonction du temps, dans le même sens que l’action sur les centres volontaires. A mesure que l’intoxication s’accentue, les mouvements respiratoires perdent de leur fréquence et de leur amplitude, et arrivent presque à disparaître complètement bien

avant la mort de l'animal.

Expériences sur le lapin. — X y a tout intérêt, dans une analyse de ce genre, à n'injecter que des doses faibles : la suite des phénomènes se déroule plus lentemont, mais est par cela même plus facile à saisir.

- On injecte dans le péritoine d’un lapin de 400 grammes 10 c* de la solution ci-dessus, et on prend les graphiques de la respiration.

Ces graphiques indiquentune action rapide sur les centres respiratoires et, tout d’abord, une accélération des mouvements de respiration. Ainsi les mouvements augmentent d'abord de deux ou trois par minute; puis, 5” après l'injection, ils dépassent de 5 par minutele chiffre normal, et cet excès va en s’accentuant jusqu'à arriver à dix et même quinze au bout de 10. Après un quart d'heure les phénomènes restent stationnaires; puis les mouvements commencent à décroître avec une extrêmelenteur, et ce n’est guère qu’au bout d’une demi-heure, alors que la paralysie a envahi tout le train postérieur, que le nombre revient au chiffre primitif, La diminution continue, et c'est par la cessation complète des mouvements que se termine, en général, l’intoxication; mais cette cessation absolue est tardive avec la faible dose employée, et il faut attendre quelquefois cinq ou six heures. Cependant, quoique lent, le poison ne pardonne pas, et c'est un fait curieux de voir comment des doses faibles peuvent arriver à tuer, avec le temps, un animal qui, pour succomber rapidement, exige des doses trois ou quatre fois plus fortes.

Mais les graphiques peuvent nous renseigner non seu-

lement sur le nombre, mais aussi sur l'amplitude des mouvements.

Dès le début de l’intoxication, les oscillations de la courbe sont plus accusées. En l’état normal, chaque mouvement d'inspiration se traduit par un trajet ascensionnel plus brusque que le trajet de descente correspondant à l'expiration. Chez l'animal intoxiqué, le trajet de descente se compose de deux parties, l’une correspondant à peu près au liers du temps employé à Finspiration, et sous forme d’un crochet extrèmement aigu, presque vertical; puis, pendant les deux derniers tiers, la rétraction continue lentement. A l’état normal, une fois l'amplitude maximum atteinte, l'inspiration persiste pendant un temps extrêmement court, et il y a un minuscule plateau terminal. Ici, au contraire, la descente est on ne peut plus brusque, tandis qu'à l’état normal la rétraction sur elles-mêmes des parois thoraciques s'effectue avec plus de lenteur.

Nous serions tenté d'expliquer la différence entre les deux graphiques de la manière suivante :

Dans l'intoxication, l'inspiration est plus énergique ; la distension des parois élastiques du thorax est donc poussée plus loin, et leur retour à la position primitive, qui ne s'effectue qu'en vertu de leur élasticité, est par cela même plus brusque, du moins pendant les premiers moments de la rétraction.

Le graphique ci-dessus ne répond qu’à la première phase de l’intoxication; peu à peu on revient au type normal, aussi bien au point de vue de l’amplitude qu’au

point de vue du nombre des mouvements ; l'inspiration devient moins brusque, et le trajet ascensionnel est moins rapproché de la verticale; la distension du poumon persisle un instant, d'où un léger plateau terminal, et la descente correspondante à l'expiration, au lieu de présenter une partie verticale, puis une partie peu inclinée, s'effectue progressivement et régulièrement.

L’élasticité n’agit pas brusquement pour produire la rétraction, mais progressivement et avec lenteur.

Conclusions. — La Parisette agit donc sur les centres respiratoires comme elle agit sur les autres centres moteurs : d’abord en les excitant, puis en les déprimant. On sait que ces centres, ou du moins l’un de ces centres, sont dans le bulbe, près du noyau de l’hypoglosse, du noyau inférieur du facial, et près des fibres cardiaques du spinal et du pneumo-gastrique, ainsi que l'exemple de la paralysie labio-glosso-laryngée l'indique nettement. L'envahissement des noyaux bulbaires par l'intoxication arrive donc presque en même temps que l’envahissement des centres médullaires cervicaux.

Nous pourrions presque dire que la Parisette, au début, active le besoin de respiration, de même qu’un sang mal hématosé surexcite l’activité des centres respiratoires.

Action sur le cœur.

Expériences sur la grenouille. — On met à nu le cœur d’une grenouille, et on compte le nombre de battements cardiaques. On constate d'abord une accélération

des battements, ainsi que nous l'avons dit plus haut, et cette accélération peut être mise sur le compte de l’excitation du centre accélérateur du cœur. Mais cette accélération est d'assez courte durée, et bientôt le nombre des battements revient au chiffre normal ; on n’observe plus dès lors de modifications sensibles dans ces battements, à mesure que l'intoxication s’accentue. Les mouvements respiratoires ont déjà totalement cessé, que le cœur bat encore ; du reste, aprèsla mort son excitabilité est encore assez grande, et, si le consensus des contractions a disparu, les contractions fibrillaires sont faciles à réveiller; il y a trémulation très nette. Expériences sur le chien. — N'ayant pas à notre disposition de cardiographe à grenouilles, l'examen de cet animal ne pouvait pas nous indiquer des variations autres que celles de nombre. Aussi avons-nous eu recours au chien. On opère à dose faible et par la voie hypodermique ou péritonéale. Chien de3"'500; injection de 10 c* d’une solution dans le sérum de 5 grammes d'extrait alcoolique sec dans 20.c° de sérum artificiel. Tracés cardiographiques. — L'inscription au cardiographe indique en mème temps le nombre des battements, leur amplitude et la forme de la contraction. Le premier effet est une accélération très nette des battements du cœur ; mais cette accélération dure peu, et les tracés dénotent surtout une augmentation de l’amplitude.

A mesure que le cœur revient à son nombre normal de battements, ces battements deviennent plus amples.

L'amplitude des contractions correspond à l'amplitude des mouvements inspiratoires, et persiste alors que ces derniers sont revenus à leur état initial.

La forme des graphiques n’est pas modifiée d’une manière sensible.

L'action régulatrice de la Parisette surles battements cardiaques est remarquable chez le chien; on sait en effet que chez cet animal le cœur bat d'une façon extrémement irrégulière : or, au bout de quelques minutes après l'injection, la régularité devient parfaite et se continue à mesure que l’intoxication s’accentue. Il semble donc que les nerfs accélérateurs du cœur sont influencés par le poison.

Action sur le pneumogastrique. — Le pneumogastrique ralentit les battements du cœur : est-ce une excitation portée par le poison sur le centre d’origine des fibres venues du spinal et accolées à ce nerf qui produit ce résultat ?

À priori, on pourrait répondre par la négative, car l'excitation portant sur les centres nerveux est, avec notre poison, d'assez courte durée; comme c’est la dépression de ces centres qui s'établit d’une manière définitive, si le noyau du pneumogastrique était influencé, ce serait au contraire uneinhibition de ce nerf, c’est-à-dire une accélération des battements cardiaques qui se produirait ; or, c’est l'inverse qu'on observe. De même, au début de l’intoxication, le noyau du pneumogastrique devrait être excité, et cette excitation se traduirait, non par une accélération, mais par un ralentis-