CAFÉINE

Krukenberg a étudié les effets de la caféine chez la sangsue, et il conclut de ses expérienc2s que cette substance agissait sur le système nerveux central sans atteindre le système musculaire. Une sangsue qu’il avait plongé à 9 h. 39 dans une solution de caféine à 1/100 présentait déja des symptômes d'intoxication ; à 9 h. 55, les mouvements étaient moins vifs. À 10h. 9, les mouvements volontaires paraissaient complétement abolis : on ne remarquait plus que quelques faibles contractions musculaires. Les muscles ne perdent que très-lentement leur excitabilité, et même chez une sangsue qui avait séjourné deux jours dans une solution à 1/100, ils se contractaient sous l’influence des courants induits. L’injection dans le segment médian séparé par deux ligatures du reste du

corps, produit, d’après Krukenberg, les mêmes effets que la strychnine : aussi, pense-t-il que la caféine agit sur les régions centrales et non périphériques du système nerveux.

Je suis arrivé à des résultats un peu différents de ceux de Krukenberg.

Sangsue. — Parmi plusieurs sangsues que j'avais laissé séjourner deux jours dans une solution de caféine à 1/200 et

qui avaient été mises ensuite dans l’eau pure, un certain nombre purent résister et reprirent toute leur vivacité deux ou trois jours plus tard. J’ai vu de même se ranimer complétement des sangsues qui étaient restées plongées cinq et six jours dans une solution à 2/1,000.

Les symptômes d'intoxication sont les suivants: Après quelques mouvements violents au début, l’animal reste abattu, et les mouvements volontaires disparaissent peu à peu sans que l’on remarque de fortes contractions dans les muscles du corps ; il y à affaiblissement progressif. La sangsue est encore sensible aux excitations mécaniques après un séjour de 24 h. dans la solution au centième ; l’excitabilité musculaire n’est pas encore détruite après trois jours d'immersion. Quand l’absorption du toxique a été suffisante pour provoquer la mort, la sangsue reste allongée, le corps mou et non contracté.

La caféine paraît être absorbée plus facilement parles tégus ments que par le tube digestif. Une injection de 2 centigr. reste toujours sans effet, et même quelquefois une injection de 4 centigr. ne suffit pas pour amener la mort ; l’animal reste allongé sans mouvement au fond du vase, le corps non contracté très-<ensible aux excitations électriques, puis il se ranime et reprend ses allures habituelles.

On pourrait conclure de ces expériences que la caféine n’agit pas d’une façon très-énergique sur l’organisme de la sangsue : elle laisse intact le système musculaire et parait n’agir sur le système nerveux que d’une façon peu profonde et passagère. Je ne puis admettre l’opinion de Krukenberg qui rapproche l’action de la caféine de celle de la strychnine. Les symptômes d'intoxication par ces deux toxiques sont bien différents : la strychnine agit d’une façon beaucoup plus énergique que le caféine et, de plus, l’irritabilité musculaire est rapidement

NS abolie par la strychnine, qui agit probablement sur les élé— ments musculaires par l’intermédiaire du système nerveux.

Pour rechercher jusqu’à quel point la caféine agit sur le système nerveux, j'ai divisé le corps d’une sangsue en trois segments, par deux ligatures et j’injectai dans le segment médian non pas 3 milligr. de caféine comme le faisait Krukenberg, mais un centigramme. L’animal est remis dans Peau pure; les deux segments non injectés continuent à se mouvoir comme auparavant. Une heure et demie plus tard les mouvements n'étaient pas abolis, même dans le segment injecté : l’application de la pince électrique le faisait contracter fortement et provoquait également la retraction des deux autres segments.

Je le répète, ces symptômes sont bien différents de ceux que l’on observe dans l’empoisonnement par la stychnine qui affaiblit et abolit rapidement la conductibilité nerveuse. Je rapprocherais volontiers l’action de la caféine chez la sangsue de celle du curare et de l’aconitine, car les symptômes d’intoxication par ces trois substances présentent plus d’un point de ressemblance. Mais l’action de la caféine est trop lente et ses

effets sont trop peu sensibles pour qu’on puisse affirmer avec certitude que la caféine agit comme le curare.

Quoiqu’il en soit, la caféine agit sur le système nerveux de la sangsue, mais ne parait pas modifier profondément les propriétés de la chaine nerveuse.

Ecrevisse. — Une injection d’un centigr. de caféine dans la patte ou sous l’abdomen d’une écrevisse, ne provoque qu’un abattement passager et ne suffit pas pour amener la mort. Remis dans l’eau courante après avoir reçu l’injection, l’animal donne de violents coups de queue, puis reste étendu sans mouvement, les pattes étalées, immobile. Cette période d’abattement ne dure qu’une heure ou deux, les mouvements revien-

nent peu à peu dans les pattes, et l’écrevisse recommence à se mouvoir comme auparavant. Il n’y a ni raidissement des pattes, ni convulsions tétaniques comme dans beaucoup d’aures Cas.

Une injection de 2 centigr. le 20 à 4 h., provoque presque immédiatement lPabolition momentanée des mouvements. L’écrevisse s’agite violemment pendant un instant, puis, les pattes se fléchissent peu à peu et deviennent raides et immobiles ; au bout d’une demi-heure, elles ont recouvré leur souplesse, maïs non la liberté des mouvements qui restent peu étendus. Le 21, les mouvements.volontaires sont abolis, mais l'application de pince électrique provoque de violents réflexes; le cœur mis à nu pendant la soirée, donne 25 pulsations par minute. Le 22, le cœur est arrêté ; la pince galvanique appliquée sur la ligne médiane du thorax, réveille encore quelques mouvements des pattes. Le 23, la chaine nerveuse à perdu son excitabilité.

Si l’on met le cœur à nu avant l’injection, on remarque que la caféine en ralentit notablement les mouvements, après une courte période d’accélération. Deux ou trois gouttes d’une solution de caféine à 4/100 (la solution doit être faite dans l’eau tiède) suffit cependant pour arrêter les battements du cœur et d’une façon définitive, après une quinzaine de battements irréguliers.

Escargot. — Il est aussi réfractaire que la sangsue à l’action de la caféine. Un escargot encore recouvert de son opercule auquel j’injecte, un soir, deux centigrammes de caféine, était déjà sorti de sa coquille le lendemain matin sans paraitre incommodé. Après une injection de 4 centigr., il reste retracté et caché dans sa coquille, tout en manifestant pendant un jour ou denx une vive sensibilité aux excitations mécaniques.

Un escargot étalé auquel j’injecte 4 centigr. de caféine, se retracte immédiatement. Le lendemain matin, la tête fait saillie à l'ouverture de la coquille, mais elle se retire vivement quand on la pince; les battements du cœur sont ralentis. L’escargot est resté sensible pendant trois jours, et n’est mort que le quatrième jour après injection.

La caféine exerce sur la limace une action beaucoup plus énergique que sur l’escargot. Une limace à laquelle j'injecte à 4 heures 1 centigr. de caféine, se contracte fortement, expulse une grande quantité de mucus, se rapetisse beaucoup, et les tégcuments deviennent passablement durs. Elle reste très sensible pendant la soirée aux excitations de toute sorte. Le lendemain matin à 9 h., elle était dans le même état et ne réagissait nullement à l’application, sur les téguments, de la pince galvanique.

ALCALOIBES DE L'OPIUR

J'ai étudié chez les Invertébrés l’action de la morphine, de la codéine et de la thébaine, et j’ai pu reconnaître que ces êtres tout en présentant une certaine résistance vis à vis de ces {rois poisons, en ressentent néamoins des effets manifestes. Ici, les alcaloïdes de l’opium offrent à peu près, au point de vue toxique, les mêmes particularités que chez les Vertébrés, c'est-à-dire que la thébaine et la codéine agissent, en général, d’une façon plus énergique que ia morphine.

Sangsue. — Trois sangsues sont plongées comparativement à 10 h. dans des solutions à 1/1000 de thébaine, de codéine et de morphine. La première semble ressentir immédiaiement

l'influence de la thébaine ; elle s’agite beaucoup, exécute de violents mouvements, mais au bout d’une heureelle reste presque immobile au fond du vase. La deuxième ne présente tout d’abord rien d’anormal ; ce n’est qu’au bout d’un quart d'heure qu’elle commence à s’agiter, alors que la troisième conserve ses allures ordinaires. À 1 h. 1/2 les sangsues plongées dans la thébaine et la codéine, n’exécutent plus aucun mouvement, chez toutes deux les exitations mécaniques provoquent des mouvements et des contractions du corps. Cependant le lendemain matin, la sangsue plongée dans la codéine se contracte à peine lorsqu'on la pince, au lieu que celle empoisonnée par la thébaine est toujours sensible. Le surlendemain, cette dernière se contracte sous l’influence de fortes excitations galvaniques, tandis que chez l’autre, lès muscles ont perdu toute irritabilité ; quant à lasangsue plongéedans la morphine, elle y a vécu plusieurs jours sans rien présenter d’arnormal.

La thébaine parait donc agir très rapidement, mais d’une façon moins énergique que la codéine, donc l’action est plus lente mais plus funeste.

Les résultats fournis par les injections dans le tube dijestif concordent avec les précédents. Une sangsue résiste le plus souvent à une injection d’un centig. de morphine, cependant elle meurt quelquefois au bout de 5 ou 6 jours. Un ceutig. de thébaine ou de codéine, amène constamment la mort deux ou trois jours après l’injection, mais les symptômes d’intoxication (agitation puis abattement) se manifestent plus rapidement avec la thébaine qu'avec la codéine.

J’ai remarqué que, dans la plupart des expériences d’intoxication par la codéine, il se présentait un phénomème particulier qui ne se produit pas pendant l’empoisonnement par la morphine ou la thébaine. Au moment où le poison commence à agir, c’est-à-dire où la sangsue s’agite violemment, on ob-

serve de fortes contractions musculaires locales, et les deux bords du corps sont fortement plissés. Et lorsque les mouvements volontaires ont disparu, on retrouve des traces de ces secousses locales, le corps de la sangsues étant divisé après la mort en segments inégaux, par des groupes d’anneaux fortement contractés. On sait qu’un des symptômede ’empoisonnement par la codéine chez les Vertébrés est l’apparition de convulsions plus ou moins violentes. Y a-t-il lieu de faire un rapprochement entre ces contractions musculaires qui s’observe chez la sangsue et les convulsions qui existent chez les animaux supérieurs ?

Ecrevisse. — L'action de la codéine paraît analogue à celle de la morphine chez l’écrevisse, qui ne paraît pas plus sensible à l’un des poisons qu'à l’autre. Des injections de deux centig. de l’un ou l’autre toxique provoquent un abattement passager, avec gêne considérable des mouvements volontaires, duquel l’animal ne tarde pas à se relever au bout d’un temps variable, de douze à vingt-quatre heures environ.

La thébaine agit au contraire beaucoup plus énergiquement, une injection d’un centig. amène rapidement la mort, les mouvements ne tardent pas à disparaître et l’excitation galvanique de la chaîne nerveuse reste sans effet au bout de 12 heures. Une dose de 5 millig. provoque également un abattement très considérable, cependant les mouvements presque totalement abolis, deviennent plus faciles au bout d’un jour ou deux, et dans ce cas, l’animal revient à la vie ; dans d’autres cas, la dose est suffisante pour amener la mort.

Quelque soitdailleurs l’alcaloïde employé, et que la dose soit suffisante ou non pour provoquer la mort, on n’observe jamais après l’absorption des alcaloïdes de l’opium, ces mouvements violents, ces tremblements convulsifs dans l’abdomen, ni la crispation des pattes sous le thorax qui accompagnent l’in-

toxication par plusieurs autres substances. Il ya simplement affaiblissement plus ou moins profond sans période d’excitation:

Escargot. — La codéine parait plus toxique que la morphine, laquelle semble n’avoir aucune action chez l’escargot ; du moins l’injection de 4 centig. de chlorydrate de morphine, n'a d'autre effet que de faire retracter momentanément l’animal dans sa coquille, dont il ne tarde pas à sortir pour reprendre ses allures habituelles. La codéine n’exerce aucune action à la dose de 2 centig., mais l’absorption d’une quantité supérieure amène la mort après deux ou trois jours, pendant lesquels l’animal, caché dans sa coquille, continue néanmoins à se montrer sensible aux excitations extérieures.

À cause de la faible solubilité de la thébaïine, je n’ai pas pu déterminer la dose maxima que peut absorber impunément un escargot, Deux injections d’un centimètre cube chacune d’une solution à 1/100 ne provoquent qu’un simple abattement passager.

La limace se montre plus sensible que l’escargot à l’action des alcaloïdes de l’opium. L’injection d’un centig. de morphine ou de codéine, amène une abolition passagère des mouvements volontaires, mais la mort arrive constamment, deux ou trois jours après l’absorption de 2 centig. de l’un ou l’autre de ces alcaloïdes.