PHYSIOLOGIE

L’action physiologique du Tanguin ne nous est encore connue que par les travaux d’Ollivier (d’Angers) et dePelikan et Kolliker (1), travaux dont je dois tout d’abord rappeler les conclusions.

Les recherches du docteur Ollivier se résument en un très-petit nombre d’expériences pratiquées sur des mammifères, et dont le résultat fut de faire ranger le Tanguin parmi les poisons « narcoticoâcres. » Il est difficile de critiquer rigoureusement ces recherches, entreprises à une époque où la méthode physiologique était à peine indiquée; cependant je ferai remarquer tout d’abord combien était fâcheux le choix exclusif des mammifères comme instruments d’expérience, ces animaux ne permettant guère d’apprécier convenablement certains phénomènes physiologiques pour l’étude desquels les batraciens sont, au contraire, si précieux. D’autre part, ce n’était pas définir bien exactement le Tanguin que le ranger dans le groupe des narcotico-âcres, qu’Orfila jugeait ainsi : « Les auteurs « ont rangé dans cette classe un très-grand nombre de substances qui « n’enflamment point les tissus, et d’autres qui ne produisent le nar- « cotisme qu’après avoir donné lieu à la plus vive excitation, d’où je « crois pouvoir conclure que cette classe renferme des objets fort « disparates dont il n’est guère possible d’indiquer les caractères « dans une définition générale (2). » Ce groupe a d’ailleurs disparu maintenant du cadre toxicologique (3).

(1) Henry et Ollivier, op. cit.

Kolliker et Pelikan, Sonie Remarks on tlie Physiological Action ofihe Tanghinia • vonenifera (Proceed. of the Royal Soc., 18S8, t. IX, p.'173).

(2) Orfila, Traité de toxicologie , 4° édit., Paris, 1843, p. 344.

C’était sur la demande d’Ortila que le docteur Ollivier avait étudié le Tanguin.

(3) « La classe des narcotico-âcres, aussi mal nommée que mal définie, doit être

Guidé par la récente analyse chimique que M. 0. Henry venait de faire connaître, Ollivier, après avoir essayé l’émulsion et la pulpe de l’amande, voulut connaître les effets des « principes actifs» que l’on venait d’en tirer,et institua, dans ce but, lesdeux expériences suivantes :

Expérience. — Un centigramme de la matière blanche cristalline (1) dissoute dans de l’alcool très-faible et introduite dans l’estomac d’un cochon d’Inde âgé d’un an environ, a occasionné la mort au bout de sept heures, sans donner lieu au narcotisme, mais en déterminant des symptômes d’irritation. La même dose, appliquée sur le tissu cellulaire de la cuisse d’un lapin, n’a produit aucun effet, probablement parce que la matière n’avait pas été dissoute dans l’alcool.

Expérience. — Quinze centigrammes de Tanguine (matière brune) dissoute dans 2 grammes d’eau distillée, furent introduits dans l’estomac d’un cochon d’Inde âgé d’un mois; au bout de cinq minutes tout annonçait une disposition marquée à l’assoupissement; l’animal dormait debout et n’était réveillé que par un hoquet assez fréquent, dû sans doute à une déchirure assez étendue de l’œsophage qui avait été faite pendant l’opération,

Ollivier en conclut que « les propriétés du Tanguin résidaient dans « la matière blanche cristalline, tandis que le narcotisme était dû à « la Tanguine. » Les expériences que je viens de rappeler, et qui ont dicté ces conclusions, mériteraient une bien longue critique. Par un sentiment aisé à comprendre, je n’y veux pas insister, et j’arrive de suite à l’examen du travail de Pelikan et Kolliker.

Les recherches de ces observateurs'sont résumées dans une note très-courte lue ù la Société Royale de Londres ; venant longtemps après Ollivier, leurs auteurs sont arrivés à des résultats plus satisfaisants, mais on doit regretter qu’ils aient été si sobres de détails. Leurs expériences ne semblent pas avoir été suffisamment variées ; en outre,

« complètement supprimée ; il serait par trop dérisoire de continuer à ranger sous « ce titre la strychnine, dont l’action est aussi différente du narcotisme que le jour « l’est de la nuit, etc. » (A. Tardieu, Étude médico-légale et clinique sur l'empoisonnement, Paris, 18G7, p. 166.)

(1) Au sujet de cette substance, voy. p. 30.

ce travail étant postérieur aux belles recherches de M. Claude Bernard sur les substances toxiques, on s’étonne de n’y voir jamais employer les nombreux moyens de contrôle et d’analyse dont notre éminent physiologiste venait défaire un usage si varié dans ses applications, si heureux dans ses résultats.

Opérant sur des feuilles et des rameaux desséchés (1), Kolliker et Pelikan ne se plaçaient plus dans les conditions où opèrent les Malgaches qui, pour leurs ordalies ou leurs crimes privés, n’emploient jamais(?)que l’amande. Celte considération, secondaire peut-être sous le rapport physiologique, mérite cependant d’être signalée au point de vue de l’histoire générale du Tanguin. Ces observateurs reconnurent l’action du poison sur les muscles, mais ajoutèrent inconsidérément que ce poison agissait sur les nerfs dans les mêmes conditions que sur les muscles, et peut-être même un peu plus tôt. Cette dernière proposition détruisait l’effet de la première et suffisait, comme on va le voir, à rendre absolument obscure l’histoire physiologique du Tanguin.

En effet, grâce aux travaux de M. Claude Bernard, nous pouvons maintenant différencier, avec la plus grande rigueur, trois sortes de paralysie : paralysie par perte de la sensibilité, paralysie des nerfs moteurs, paralysie du système musculaire. En un mot, la motilité, la sensibilité nerveuse, la contraction musculaire aboutissent, dans l’empoisonnement, à un seul symptôme, la paralysie (2).

A ces trois formes de paralysie correspondent trois groupes de poisons ayant pour types la strychnine, le curare, le sulfocyanure de potassium. La strychnine détermine la perte de la sensibilité, le curare paralyse les nerfs moteurs, le sulfocyanure détruit l’irritabilité musculaire et ne s’attaque pas, directement du moins, au système nerveux.

Or, j’espère l’établir par les expériences dont on lira plus loin les détails et les résultats, c’est exclusivement à ce troisième type que doit être rapporté le Tanguin ; mais auparavant je crois devoir rappeler

(1) Ces feuilles et rameaux avaient été donnés à Pelikan par le comte Seyderitz, de

CL Bernard, Leçons sur les effets des substances toxiques et médicamenteuses, p. 355 et 361.

brièvement le mode d’action de ces poisons musculaires, désignés souvent aussi sous le nom de « poisons du cœur », on va comprendre pourquoi.

Nous savons, depuis longtemps, que le curare paralyse les mouvements volontaires mais n’arrête pas les battements du cœur (1).

Lesulfocyanurede potassium, au contraire, détermine assez rapidement la cessation de ces battements, et ne produit l’abolition des mouvements volontaires qu’après l’arrêt du cœur; ce phénomène remarquable a dès lors été regardé comme caractéristique de l’action du sulfocyanurc auquel on a souvent ainsi donné le nom d & poison du cœur. Mais, d’une façon plus exacte et plus générale, c’est un poison musculaire, car, je le répète, sous l’influence du curare, les mouvements généraux sont anéantis parce que les nerfs moteurs deviennent inaptes à mettre en jeu l’irritabilité musculaire (2), laquelle persiste dans toutes les parties de l’organisme, tandis qu’elle se trouve détruite lorsqu’on administre le sulfocyanure de potassium.

Auprès de ce sel, il faut ranger d’autres agents dont l’effet est le même : tel est l’Upas anliar, tels sont les sulfates de zinc et de magnésie d’après Brodie (3).

Le sulfate de cuivre agit aussi d’une façon analogue, mais en produisant un effet plus rapide. En effet, M. Armand Moreau a montré que si l’on introduit un peu de sulfate de cuivre dans l’abdomen d’une grenouille, en moins d’une heure les battements cessent complètement; le cœur étant devenu absolument inactif, l’animal exécute encore quelques mouvements volontaires, et pendant cinq minutes il y a encore quelques mouvements réflexes assez énergiques.

M. A. Moreau a vu aussi l’excitabilité des nerfs périphériques persister plusieurs heures chez des grenouilles, après la cessation des

(1) Ilumboldt, Voyage aux régions équatoriales, l. Il, p. 547 et suiv.

(2) Cl. Bernard, Leçons sur les effets des substances toxiques , p. 267, 463, etc.

Cl. Bernard et Pelouze, Recherches sur le curare (Comptes rendus de l'Académie des sciences, 1850, t. JI, p. 195).

Cl. Bernard, Action du curare et de Id nicotine sur le système nerveux et le système musculaire (Comptes rendus de la Société de biologie, 1850, t. II, p. 453).

(3) Milne Edwards, Leçons sur la physiologie et l'anatomie comparée de l'hbmme et des animaux, t. IV, p. 146.

mouvements du cœur dans l’empoisonnement par le sulfate de mercure, et il a obtenu des effets analogues en employant d’autres préparations du même métal (1).

Je ne veux pas prolonger ce résumé général des effets produits par les poisons musculaires, car je crois en avoir assez dit pour bien fixer les caractères physiologiques de ces agents et faciliter ainsi l’interprétation de mes expériences. A la suite des sulfates de cuivre et de mercure l’on doit placer certaines substances dont l’action est analogue, et en particulier l’Inée dont MM. Carville et Polaillon viennent de décrire très-soigneusement les effets toxiques (2) qui sont assez semblables à ceux du Tanguin dont l’étude va seule m’occuper maintenant.

\. Des préparations de Tanguin qui ont servi aux expériences physiologiques.

Avant d’exposer les divers essais physiologiques auxquels j’ai sou- ' mis le Tanguin, et afin d’en rendre l’application plus aisée, je crois devoir décrire, en quelques mots, les principaux produits employés.

1. Extraits alcooliques et aqueux d'amandes. — L’un et l’autre furent préparés avec des amandes en bon état qui, durant trois mois, macérèrent dans l’alcool ou dans l’eau distillée; au bout de ce'temps les liqueurs aqueuses et alcooliques étaient décantées et la matière première traitée de nouveau par une quantité suffisante de liquide que l’on changeait encore au bout de quinze jours; les liqueurs étaient évaporées au bain de sable jusqu’à ce que leur volume fût réduit des trois quarts ; l’opération était achevée dans le vide.

2. Extraits alcooliques et aqueux des noyaux. — Ils furent préparés comme les précédents; en outre, des noyaux furent successivement épuisés par l’éther, l’alcbol et l’eau, de façon à permettre un examen plus complet des principes toxiques et de leur localisation.

3. Extrait alcoolique des coques cartilagineuses. — Certains pas-

(1) A.Moreau, Recherches sur l'action des poisons sur le cœur (Méra. de la Soc. de «iologie, 1855, 2° série, t. II, p. 171).

(2) Polaillon et Carville, Élude physiologique sur les effets toxiques de l'Inée. [Archives de physiologie, Paris, 1873).

sages du mémoire de MM. Henry et Ollivier m’ayant fait penser que cette portion du fruit pouvait bien ne pas être dénuée de propriétés toxiques, j’en préparai un extrait alcoolique par macération prolongée.

h. Extrait alcoolique mixte. — M. Alfred Grandidier reçut de Madagascar, vers le commencement d’octobre 1872, un petit bocal contenant des noyaux et des amandes conservés dans de l’alcool. Ces substances avaient ainsi macéré, durant un temps très-long, dans ce liquide qui avait dû se charger de tous les éléments solubles ; la liqueur fut décantée et le bocal rempli de nouvel alcool; au bout de trois semaines on recommença cette opération, puis les liqueurs réunies furent filtrées ; elles passaient très-lentement, ce qui pouvait faire prévoir une assez forte proportion de matière extractive soluble dans l’alcool. L’extrait obtenu fut en effet assez abondant, brun, amer et légèrement aromatique.

fi. Extrait mixte aqueux. — Les matières précédentes, épuisées par l’alcool, furent mises dans de l’eau distillée où elles macérèrent durant un mois; au bout de ce temps, la liqueur fut décantée, filtrée et évaporée, elle donna une certaine quantité d’extrait encore brun, amer et de consistance butyreuse. Cet extrait aqueux est bien différentdes extraits aqueux précédemment décrits, puisqu’il a été préparé avec du Tanguin déjà épuisé par l'alcool.

6. Extrait alcoolique de feuilles et rameaux desséchés. — Dans la collection de l’École de Pharmacie, se trouvaient quelques débris de ces organes; M. le professeur G. Planchon ayant bien voulu me permettre de disposer d’une partie de ces échantillons, je les pulvérisai, puis les fis macérer durant vingt jours dans l’alcool; l’extrait fut préparé selon la méthode indiquée, mais je dois faire observer que ces matières étaient en fort mauvais état.

IL Le Tanguin est une substance toxique.

Je devais immédiatement m’assurer des propriétés toxiques de la substance que j’avais entre les mains; aussi instituai-je tout d’abord l’expérience suivante :

Exi’éaxiiNCE 1. —4 b 10'. Une parcelle d’extrait alcoolique mixte,

pesant 6 millig., est introduite sous la peau du dos d’une grenouille très-agile et très-vigoureuse. L’animal, qui n’avait pas bougé lors de l’incision, s’agite au moment où la substance est introduite sous la peau.

La grenouille, placée sous une cloche en verre, reste bientôt immobile, comme renversée sur elle-même, les pattes antérieures croisées au-dessus des yeux, ce qui est, on le sait, un signe de douleur ou d’effroi chez ces batraciens.

Zl" 12'. Mouvements de déglutition répétés.

ll h 30'. Aucune convulsion, l’animal se remue peu, la sensibilité est conservée.

4 h 38'. Mouvements respiratoires ralentis, la grenouille reste à la même place. L’observation est interrompue à ce moment.

Le lendemain matin, la grenouille est morte; rigidité cadavérique; la pince électrique, mise en communication avec un appareil à chariot de Dubois-Reymond et portée successivement sur les muscles de la cuisse, sur les nerfs sciatiques et suivies nerfs lombaires, est impuissante à déterminer aucune contraction dans les membres postérieurs.

Cette expérience établissait simplement l’action toxique des matières qui avaient servi à préparer l’extrait, mais n’apprenait rign de plus; cependant la rigidité cadavérique, l’impuissance de l’électricité pouvaient faire conjecturer que la mort remontait déjà à un moment éloigné.

III. Le Tanguin tue en arrêtant les mouvements du cœur et en détruisant l'irritablitè musculaire.

Exp. II. — 2 h 5'. Sous la peau du dos d’une forte grenouille dont le cœur vient d’être mis à nu, introduction de 5 milligrammes d’extrait alcoolique mixte. 62 battements cardiaques à la minute.

2 1 '7'. Les mouvements de déglutition respiratoire sont précipités; aucune convulsion.

2H0'. Arrêt complet du cœur; ventricule vide.