minutes
13 minutes.
3 minutes.
3 min. 30 s.
20 minutes.
6 minutes.
7 min. 30 s,
8 minutes.
20 minutes.
2 minutes.
4 minutes.
3 min. 30 s.
2 minutes.
6 minutes.
6 minutes
2 minutes.
1 minute.
OBSERVATIONS
Tableau IV.
POIDS en gr.
et sexe
QUANTITÉ de
sérum injecté en ce.
ACCIDENTS
MORT en
OBSERVATIONS
Chute, cris, abattement.
Cris, paraplégie, secousses convulsives, puis rémission.
23 heures.
46 heures.
Poids (au moment de la mort) = 190 gr.
Poids (au moment de la mort) = 175 gr.
Tablkau IV {suite).
CD H t« ■<
POIDS en gr.
et sexe
480 9 480 cf
QUANTITÉ
de
sérum injecté on ce.
o;oi
ACCIDENTS
tTrembleraents.
Accidents paralytiques, puis convulsifs par périodes, et secousses fibrillaires.
Paralysie, dyspnée, convuls.
Abattement, salivation, contractures.
Paralysie, puis convulsions.
Tremblements fibrillaires et parésie.
Paralysie, salivât., secousses musculaires.
Tremblements fi brillaires, paralysie, salivation, convulsions secondaires.
MORT
en
3 jours et qq. heures.
36 h. envir.
24 heures.
40 minutes.
36 h. envir.
40 minutes.
36 h. envir.
14 jours.
36 heures.
OBSERVATIONS
A l'autopsie, foie congestionné, bile dans le duodénum, vésicule bilaire très distendue.
Poids (au moment de la mort) = 305 gr.
Ainsi, d'une façon générale, à dose forte, 0,1 c. c. — 0,15 c. c. par kilogramme pour le lapin et 0,07 c. c. — 0,08 c. c. par kilogramme pour le cobaye, le sérum d'anguille détermine une excitation du système nerveux caractérisée par des phénomènes convulsifs, et l'animal meurt rapidement au milieu de ces convulsions ou dans une courte phase de paralysie généralisée avec arrêt respiratoire, précédant la mort du cœur, c'est-à-dire avec prédominance des accidents bulbaires. — Quand on dépasse cette dose, les accidents restent les mômes (à cette réserve près que, chez le cobaye quelquefois, il y a suppression soudaine de toutes les activités nerveuses, chute brusque de l'animal et mortavantque les convulsions aient eu le temps de se produire), les phénomènes convulsifs ne sont pas plus intenses et la mort n'est très généralement pas plus rapide. Gela se conçoit aisément ;
dôs que la dose mortelle est atteinte, l'augmentation de cette dose ne peut Hre d'aucun effet.
A dose plus faible, ou s'il s'agit d'un sérum moins toxique (il y a d'assez grandes variations de toxicité entre les sérums), ce sont les accidents paralytiques qui surviennent d'abord, après un peu d'agitation ; l'animal peut rester dans cet état jusqu'à sa mort; mais d'autres fois il se produit secondairement des phénomènes convulsifs, secousses fibrillaires dans les massélers et dans d'autres muscles, rappelant de très près celles que l'on observe à la suite de la thyroïdecfomie chez le lapin, ou même convulsions cloniques ou contractures, après lesquelles meurt l'animal. C'est au cours de cette intoxication plus lente que l'on voit souvent s'établir la salivation et le larmoiement. Ici encore se manifeste l'intoxication du bulbe, mais la moelle est fortement atteinte aussi. Dans cette forme lente, le poids diminue beaucoup et très rapidement, même quand l'animal peut s'alimenter. D'habitude, il est vrai, il ne mange pas; mais la perte de poids qui se produit, par exemple, en vingt-quatre heures, dépasse notablement celle qui se produirait par la simple inanition.
A l'autopsie, on trouve dans l'un et l'autre cas, mais plus marquées naturellement dans le second, des congestions viscérales diverses, des poumons, du foie, des reins, des capsules surrénales; la vésicule biliaire distendue, ce qui pourrait indiquer une augmentation de la sécrétion biliaire; la vessie contenant de l'urine sanguinolente, etc.; nous avons constaté dans ces urines la présence de nombreux cylindres granuleux et de globules rouges. Les altérations du parenchyme rénal, très graves, ont été spécialement étudiées sur quelques-uns de nos animaux par A. Pettit Même quand la mort est très rapide, se produisant en quelques minutes, Pettit a pu trouver ces lésions; dans un cas où l'animal (cobaye) n'avait survécu que 3 m. 1/2 à l'injection de sérum, les cellules des tubes contournés avaient subi la dégénérescence hyaline, le corps cellulaire avait sensiblement
augmenté de volume et offrait un aspect clair anormal; quand l'animal survit quelques heures, les altérations sont très intenses ; chez un lapin, par exemple, qui survit 3 heures à l'injection de 0,1 c. c. de sérum, les pièces ayant été, comme d'habitude, prélevées immédiatement après la mort, « il n'existe pas, pour ainsi dire, de tube contourné qui ne renferme des cellules claires ; celles-ci se présentent comme des éléments hyalins dans leurs parties centrales et de dimension anormale; elles font saillie dans la lumière canaliculaire qu'elles obstruent complètement ; la plupart ne possèdent d'ailleurs pas de limites distinctes. Du côté des tubes droits, on note également des altérations profondes : certains canalicules sont encore tapissés par un épithélium normal; mais dans un certain nombre de ceux-ci, les cellules épithéliales se continuent insensiblement avec une masse compacte, granuleuse, obstruant la lumière; dans d'autres tubes, la dégénérescence est encore plus accusée, et tout se réduit à un magma granuleux, remplissant la lumière canaliculaire et présentant à sa surface quelques noyaux altérés ; on compte en moyenne un dixième de tubes ainsi remplis de cylindres » (A. Pettit, loc. cit.). L'auteur a soin d'attirer l'attention sur la rapidité extrême avec laquelle peuvent se produire ces altérations ; ce fait concorde avec l'apparition souvent si rapide (quelques minutes), que nous avons notée, de l'hémoglobine dans les urines.
Dans le système nerveux, il doit se produire des altérations non moins importantes des éléments cellulaires. L'étude en a été récemment commencée par A. Westphal, d'après des préparations de la moelle (renflement cervical), faites suivant la méthode de Nissl, et provenant d'animaux ayant servi à des expériences de H. Kossel', dont il sera question plus loin; les résultats des observations de Westphal sont brièvement rapportés par Kossel ; les modifications cellulaires constatées sont d'une façon générale analogues à celles que Goldsclieider et Flatau ont décrites dans le tétanos.
i. H. Kossel : Zur Kenntniss der Anliloxinwirkung. Berl. klin. Wochenschr., 14 février 1898.
2"» Suppression de la toxicité du sérum d'anguille pau le chauffage.
Ce sérum si toxique perd aisément cette propriété par le chauffage à 58° pendant un quart d'heure seulement'. Injectonsle, ainsi chauffé, à la dose habituellement mortelle ; l'animal, cobaye ou lapin, ne présente aucun trouble; avec une dose double, il en est de même; avec une dose 10 fois et SO fois plus forte, on n'observe que quelques accidents insignifiants (un peu de mâchonnement, quelques tremblements chez le cobaye); avec une dose lOO fois plus forte, il n'y a aussi que quelques accidents sans gravité : tremblements, légère accélération respiratoire. Cependant, à ces dernières doses, il se produit, dans les jours qui suivent l'injection, une forte diminution de poids, qui doit tenir, il est vrai, en partie au moins, à ce que les animaux, ainsi traités, mangent très peu». Exemples :
Expérience I. — Cobaye ^ de 235 gr., injection dans la veine jugulaire droite de 1 c. c. ' de sérum d'anguille dilué dans 5 c. c. d'eau salée à 7 p. 1.000, et chauffé à 58° pendant 15 m. Tremblements, légère accélération respiratoire; poils hérissés. Les deux jours suivants, très bien portant; le surlendemain, le poids n'est que de 187 gr. ; l'animal a donc perdu en deux jours 48 gr., soit 20,4 p. 100 de son poids.
1. Calmelte (Contribution à l'étude des séruras, des toxines et des sérunis antitoxiques. Annales de Vlnslitut Pasteur, t. IX, p. 225-251, 1895) dit que le sang d'anguille, chauffé à 68° pendant 10 minutes, perd sa toxicité, et Phisalix (Propriétés immunisantes du sérum d'anguille contre le venin de vipère. C. R. de VAcad. des Se, t. CXXIII, p. 1305, 28 décembre 1896), que le sérum de ce sang, chauffé à 58» pendant 15 minutes, n'est plus toxique, mais peut immuniser contre le venin de vipère.
2. Il est intéressant de rappeler que Phisalix et Bertrand ont remarqué que le venin de vipère chauflé à 75o durant 5 minutes, et qui a perdu par cela même sa toxicité, provoque souvent cependant chez le cobaye « des troubles de nutrition qui se traduisent par un amaigrissement notable » ; l'animal succombe même quelquefois à une cachexie lente (Phisalix et Bkrtkand : Recherches expérimentales sur le venin de la vipère. Atténuation par la chaleur et vaccination contre ce venin. Arch. de PhysioL, 5» série, t VI p. 567-582, 1894).
3. Expérience témoin : un cobaye, pesant 254 gr., est tué en 3 minutes par une injection intra-veineuse de 0,016 c. c. du même sérum dilué dans 0,5 c. c. d'eau salée.
Expérience IL — Cobaye a^, pesant 325 ^r. Injection dans la veine jugulaire droite de 1 c. c. de sérum d'anguille chauiïé à 58° pendant 15 m. Rien à noter.
Poids de l'animal, 23 heures après 298 grammes.
Poids — 45 — 284 —
La perte de poids en deux jours a été de 41 gr.
Le troisième jour, nouvelle injection, dans la veine jugulaire gauche, de 1,6 c. c. du même sérum, chauffé à 85" pendant 30 m.
Poids de l'animal, 41 heures après 277 grammes.
Poids — 3 jours après 254 —
Dans quelques rares cas cependant, nous avons vu le sérum chauff e donner lieu à des accidents immédiats, mais peu durables. Exemple :
Expérience III. — Cobaye de 234 gr. Injection eu 1 m. 20 sec. , dans la veine jugulaire droite, de 0,5 c. c. de sérum d'anguille (provenant d'un mélange de sérum de trois anguilles) chauffé à 58° pendant 15 m.; à la fin de l'injection, miction, cris, chute sur le flanc; 4 m. après, l'animal se relève; alors polypnée, dyspnée, tremblements, mâchonnement. 11 paraît tout à fait remis 1 h. après.
3** Causes de la toxicité.
Quelle est la cause des phénomènes toxiques, à détermination essentiellement bulbaire et médullaire, que provoque le sérum d'anguille?
Nous ne connaissons pas encore le principe actif de ce liquide. Cependant les expériences dont il sera longuement question tout à l'heure, relatives à son action dissolvante sur les globules rouges du sang, nous ont forcés à nous demander si la substance globulicide qui y est contenue n'est pas aussi la substance toxique.
Plusieurs raisons nous ont paru plaider en faveur de cette
assimilation. En premier lieu, chez les animaux qui présentent naturellement une grande résistance à l'action toxique du sérum, comme le hérisson (voir la seconde partie de ce mémoire, p. 51), les globules rouges ne sont pas détruits. D'autre part, le sérum chauffé perd presque complètement son pouvoir toxique, comme nous l'avons vu, mais il perd du même coup tout pouvoir globulicide (voyez p. 42) ; c'est ainsi que, alors que 0,01 c. c. suffit souvent pour tuer rapidement un cobaye, 1 c. c. de sérum chauffé à 58° pendant 15 m. ne détermine pas d'accidents immédiats. Enfin, le sérum d'animaux immunisés, c'est-à-dire qui a acquis des propriétés antitoxiques vis-à-vis du sérum d'anguille, est en même temps fortement antiglobulicide.
Conclurons-nous que la toxicité est due uniquement à l'action globulicide ? Cette conclusion dépasserait sans doute l'expérience. Remarquons d'abord que le sérum chauffé détermine encore quelques légers troubles, à dose très forte, il est vrai. Mais ce qui est plus significatif, c'est que l'on peut rencontrer des sérums assez toxiques et qui pourtant ne possèdent qu'une très faible action globulicide. En voici un exemple :
Expérience IV. — Lapin albinos $ de 1.750 gr. Injection dans la veine marginale de l'oreille droite de 0,32 c. c. de sérum, dilué dans 3 c. c. d'eau salée. Pas de myosis, pas de ralentissement du cœur, pas d'injection irienne ; mort au bout de 25 à 30 m., avec des convulsions violentes.
Expérience V. — Lapin albinos $ de 1 .590 gr. Injection dans la veine marginale de l'oreille droite de 0,4 c. c. de sérum de la même anguille, dilué dans 1 c. c. d'eau salée. Pas de myosis, pas de ralentissement du cœur, pas d'injection irienne; convulsions violentes, mort en 3 ou 4 m.
Or, ce sérum, à peu près une fois moins toxique que ne l'est habituellement le sérum d'anguille, n'était presque pas globulicide; à 1/500, en effet, il ne produisait plus de diffusion de l'hémoglobine et à 1/100 il n'en produisait qu'une très légère; il fallait aller jusqu'à 1/50 pour obtenir une diffusion marquée; il était donc 100 fois moins globulicide que la plupart des sérums (fortement globulicides encore à la dilution 1/10000).
34 ACTION PHYSlOLOGIQUIi DES ICHTYOTOXINES
On voit donc qu'il peut y avoir des sérums assez toxiques encore, quoique peu globulicides. L'inverse, il est vrai, ne se constate pas, .nous n'avons jamais eu de sérums normalement globulicides qui ne fussent extrêmement toxiques.
Ces faits suffisent néanmoins pour montrer que l'action toxique du sérum d'anguille peut être en quelque mesure, en faible mesure cependant, dissociée de l'action globulicide. Ce n'est même là peut-être qu'une apparence. Car si l'on se rappelle que les injections sous-cutanées de ce sérum amènent des abcès par nécroses qu'elles produisent des altérations destructives des reins, comme on l'a vu plus haut, et sans doute aussi d'autres parenchymes glandulaires, qu'elles dissolvent les globules blancs * aussi bien que les globules rouges, on peut se demander si la toxicité de ce poison n'est pas liée à son action destructive, et qui parait générale, sur les éléments anatomiques. De telle sorte que cette toxicité tiendrait, d'une part, à la mise en liberté, dans le milieu sanguin, de diverses substances (ferments ou autres) provenant de la dissolution d'une grande quantité de globules rouges et de globules blancs et sans doute aussi d'autres éléments cellulaires, et, d'autre part, très vraisemblablement, à la suppression brusque, par altération destructive de leur protoplasma, des fonctions de beaucoup de cellules nerveuses =.
