I. — E. Glky. — Introduction

II. — L. Camds et E, Glet. — De la toxicité du sérum d'anguille pour des animaux d'espèce différente (lapin, cobaye, hérisson). Comptes rendus de la Société de Biologie, 29 janvier 1898, t. L, p. 129

III. — L. Camus et E. Gley. — De l'action destructive d'un sérum

sanguin sur les globules rouges d'une autre espèce animale. Immunisation contre cette action. Comptes rendus de V Académie des Sciences, 31 janvier 1898, t. CXXVI, p. 428. 10

IV. — L. Camds et E. Gley. — Sur le mécanisme de l'immunisation

contre l'action globulicide du sérum d'anguille. Ibidem,

8 août im, t. CXXVII, p. 330 14

V. — L. Camds et E. Gley. — Recherches sur l'action physiologique du sérum d'anguille. Contribution à l'étude de l'immunité naturelle et acquise. Archives internationales de pharmacodynamie et de thérapie, 1898, t. V, p. 247-305 18

VI. — L. Camds et E. Gley. — Expériences concernant l'état réfrac-

taire au sérum d'anguille. Immunité cytologique. Comptes rendus de V Académie des Sciences, 24 juillet 1899, t. CXXIX, p. 231 81

VII. — L. Camus et E. Gley. — Nouvelles recherches sur l'immunité

contre le sérum d'anguille. Contribution à l'étude de l'immunité naturelle. Annales de V Institut Pasteur, octobre 1899, t. XIII, pp. 779-787 90

VIII. — L. Camus et E. Gley. — A propos de l'existence, dans un sérum sanguin, d'une action antagoniste de l'action hémolytique. Comptes rendus de la Société de Biologie, juillet 1901, t. LUI, p. 732 100

IX. — E. Gley. — Recherches sur le sang des Sélaciens. Action toxique du sérum de torpille [Torpédo marmorata). Comptes i-endus de l'Académie des Sciences, 13 juin 1904, t. CXXXVIII, p. 1547, et Bulletin du Ahise'um d'Histoire naturelle, 31 Mai 1904, t. X, p. 282 102

X. — L. Camus et E. Gley. — Action hémalolytique et toxicité générale du sérum d'anguille pour la marmotte. Comptes rendus de l'Académie des Sciences, 26 juin 1905, t. CXL, p. 1717. ... 10&

VlU TABLE DES MATIERES

Pages.

XI. — L. Camus et E. Gley. — Comparaison entre l'action hémalolytique

et la toxicité du sérum d'anguille chez la marmotte {Arclomys Marmola). Archives internationales de pharmacodynamie el de thérapie, 190.o, t. XV, pp. 159-169 109

XII. — E, Gley. — Hypertrophie expérimentale du cœur. Comptes

rendus de la Société' de Biologie, 27 juillet 1907, t. LXIII, P-208 ■

XIII. — E. Glbt. — De l'action des ichtyoloxines sur le .système ner-

veux des animaux immunisés contre ces substances. Contribution à l'étude de l'immunité. Comptes rendus de l'Académie des Sciences, 9 décembre 1907, t. CXLV, p. 1210. 12'6

XIV. — E. Gley. — Contribution à l'étude du mécanisme de l'immunité.

De l'action du sérum de torpille sur le système nerveux des animaux immunisés contre ce sérum. Comptes rendus de l'Association française pour l'avancement des sciences, Congrès de Clermont-Ferrand, 37" session, 8 août 1908, pp. 608-612 129

XV. — E. Gley. — Action des sérums toxiques et de leurs antitoxines sur le système nerveux. Contribution à l'étude du mécanisme de l'immunité. Comptes rendus de l'Académie des Sciences, 8 novembre 1909, t. CXLIX, p. 812 136

XVI. — E. Gley et V. P.<chon. — De l'action des sérums toxiques sur le cœur isolé d'animaux immunisés contre ces sérums. Ibid., p. 813 138

XVII. — E. Gley. — Rechei'ches sur l'action antagoniste des sérums

toxiques et de leurs antitoxines sur le système nerveux et sur le cœur isolé. Contribution à l'étude de l'immunité. Comptes rendus de l'Association française pour l'ava7icement des sciences, Congrès de Lille, 38" session, 4 août 1909, pp. 739-746 142

XVIII. — J. Serin et R. Gaillaiujot. — De la polypnée par les sérums

toxiques (sérums d'anguille et de torpille). Comptes rendus

de la Société de Biologie, 2 juillet 1910, t. LXIX, p. 22. . . . 152

XIX. — J. Serin. — Contribution à l'étude des sérums toxiques (sérum d'anguille et sérum de torpille). Recherches sur la polypnée toxique. Thèse de doctorat en médecine, Paris, 1910. . 156

XX. — L. Camus et E. Gley. — Recherches sur l'immunisation contre

les sérums toxiques. Action réciproque du sérum d'anguille et du sérum de torpille sur les animaux immunisés contre l'un ou l'autre de ces sérums. Action du sérum de congre sur les animaux immunisés contre le sérum d'anguille. Journal de physiologie et de pathologie générale, 15 septembre 1910, t. XII, pp. 781-795 207

XXI. — L. Camus et E. Gley. — De l'action du sérum d'anguille sur le

chat. Comptes rendus de la Société de Biologie, 22 juillet 1911,

t. LXXI, p. 158 227

XXIL — L. Camus el E. Gley. — Sur le mécanisme de l'action hémolylique du sérum d'anguille. Comptes rendus de l'Académie des Sciences, 10 juin 1912, t. CLIV, p. 1630 229

DES IGHTYOTOXINES

CONTRIBUTIONS A L'ÉTUDE DE L'imMUNITÉ

INTRODUCTION Par E. GLEY

Il ne sera peut-être pas inutile de marquer tout de suite k grands traits les principaux résultats des recherches que nous avons poursuivies à plusieurs reprises sur les phénomènes d'immunité et sur la nature de l'immunisation déterminés par l'introduction du sérum d'anguille dans l'organisme des Mammifères. Ce sera là comme un rapide résumé synthétique des idées issues des faits expérimentaux dont on pourra lire ci-après les exposés successifs.

Lorsque nous avons découvert, L. Camus et moi, raction hcmatoly tique du sérum d'anguille, les études d'hémolyse étaient loin d'avoir pris, en pathologie générale, l'importance qu'elles ont acquise peu après. Le fait, établi surtout par les recherches de L. Landois (1874), que le sérum sanguin d'un animal donné dissout les globules rouges d'un animal d'une autre espèce, était resté pour ainsi dire une curiosité, sans qu'on en tirât d'autres conséquences que celles que Landois lui-même

avait indiquées relalivement aux dangers de la transfusion du sang. Nos expériences, les travaux de J. Bordet (1898-1899), ceux si importants de P. Ehrlich et de ses collaborateurs, J. MoRGENROTH et Hans Sachs (à partir de 1899), et les théories nées de ces travaux n'ont pas seulement provoqué une foule de recherches sur le phénomène même de l'hémolyse et sur son mécanisme, mais en ont fait une épreuve de choix pour les études sur l'immunité. Il y a d'ailleurs eu là aussi une question d'ordre technique. Nos recherches en effet avaient donné un moyen commode d'étudier in vitro le phénomène de l'immunité ; ce moyen se développa grâce à celles de Bordet et à celles d'EHRLiCH *. Grande simplification dans la production et l'observation d'un phénomène tenu jusqu'alors pour une réaction si complexe de l'organisme et singulières facilités d'expérimentation !

Etant donné que l'action hémoly tique du sérum d'anguille peut être empêchée par un sérum que l'on fait produire à des animaux préparés dans ce but (c'est ce que nous avions fait connaître tout au début de l'année 1898), on était en droit de supposer que les autres sérums globulicides amèneraient, injectés aux doses convenables, la formation dans le sang de substances douées de la propriété de s'opposer à leur action propre. « Il était vraisemblable, a écrit J. Bordet [Annales de r Institut Pasteur, 1899, XIII, 273-297), qu'on pût arriver à produire des sérums doués de pouvoir antitoxique, capables de s'opposer à l'action destructive exercée sur les globules rouges par certains sérums. En effet, MM. Camus et Gley, Kossel^ ont montré que des animaux immunisés contre le sérum d'anguille élaborent des substances capables de protéger leurs globules contre l'action dissolvante de ce sérum toxique » [loc. cit.,

1. A noter que Ehrlich avait montré dès 1891, dans ses recherches sur l'immunisation contre les phytotoxines (ricine et abrine), la neutralisation in vitro d'une toxine par l'antitoxine correspondante.

2. Notre première note sur ce sujet est du 31 janvier 1898 et celle de H. Kos- 8«L est du 14 février de la même année. H. Kossbl avait donc fait de son côte, et indépendamment de nous, des expériences analogues aux nôtres et qui l'avaient conduit à la même conclusion.

p. 285). L'année suivante, le même auteur disait {Ibid., 1900, XIV, 257-296) : « Nous avons fait voir (ces Annales, avril 1899) qu'on peut obtenir une antitoxine (antihémolytique) comparable à celle que MM. Camus et Gley, Kossel ont préparée et qui neutralise le sérum d'anguille. Le sérum que nous avons décrit s'opposait à l'action hémolytique du sérum de poule » {loc. cit., p. 270).

Notre expérience avait donc réalisé pour la première fois une anticytotoxine ou anticytolysine. Jusque-là, on ne connaissait que des propriétés antagonistes de celles des toxines microbiennes (découverte des antitoxines diphtérique et tétanique par Behring et Kitasato, 1890) ou de celles des toxines végétales (découverte de l'antiricine et de l'antiabrine par Ehrlich, 1891), ou encore des venins des Serpents. La grande et si féconde découverte de Behring s'était en efPet vite trouvée renforcée et développée par celle de Ehrlich relativement aux antitoxines des protéines végétales, telles que l'abrine et la ricine, puis (1894) par celle de A. Calmette et simultanément de G. Phisalix et G. Bertrand concernant les antivenins (découverte du sérum anti venimeux). Et voici que l'on montrait que l'organisme est capable aussi de former des substances antagonistes de substances destructrices d'éléments anatomiques. « Les poisons cellulaires d'origine animale, a ditMETCHNiKOFF(inL'zmmwniVé dans les maladies infectieuses, Paris, 1901, p. 117), ou les cytotoxines, donnent également lieu à la production d'anticorps spéciaux, ou anticytotoxines. L'étude de ces dernières présente un intérêt tout particulier pour qui s'intéresse à la question de l'immunité au point de vue général. La première découverte de ces anticytotoxines a été faite ti propos de l'étude du pouvoir toxique du sérum sanguin d'anguille. MM. Camus et Gley et, indépendamment d'eux, IL Kossel ' ont démontré que des animaux, traités avec des doses croissantes de sérum d'anguille, acquièrent une propriété antitoxique qui protège leurs globules contre l'action hémolytique de l'ichtyotoxine, ou substance toxique du