Voyez la note 2 de la page

sang d'anguille. » Cette antiichtyotoxine a maintes fois été donnée comme type des anticytolysines

Ainsi s'est rapidement généralisée la conception des anticorps dont on sait toute l'importance actuelle.

La découverte du phénomène anticytotoxique que nous avions déterminé nous a conduit à considérer le mécanisme de l'immunité acquise, due à la production d'anticorps et qui est par conséquent de nature humorale, comme profondément distinct du fait de l'immunité naturelle, qui tient à la résistance spéciale de certains éléments anatomiques ; celle-ci est une immunité cytologiqiie. Et ce qui, indépendamment des autres preuves, montre bien cette différence radicale, c'est que l'on peut, dans certains cas, superposer l'un à l'autre ces deux modes d'immunité. C'est ce que nous avons vu, de même que H. Kossel. « Die Expérimente von Kossel, Gley und Camus, Tschistowitcli geben auch einen gewissen Hinweiss auf den Mechanismus der Vorgànge ; es geht ans ihnen hervor, dass die erste Phase der Immunisierung die der Antitoxinbildung ist, und dass erst im spàteren Verlaufe sich die Unempfindlichkeit der roten Blutkorperchen einstellt* » (P. Ehrlich, Schlussbetrachtungen, in Bd VIII der Speciellen Pathol. und Thérapie von H. Nothnagel, Wien, 1901). Si cette donnée se vérifiait encore, la conséquence qui en sort deviendrait de plus en plus importante: l'organisme apparaît ainsi comme capable, sous l'influence de réactions qui se produisent dans l'immunisation lente, de modifier à la longue la constitution physico-chimique de quelques-uns de ses éléments (dans le cas dont il s'agit, des globules rouges) ; et des antigènes peuvent donner lieu non seulement à des modifications humorales, mais même à des changements de structurel — Cette propriété doit être d'ailleurs assez limitée et ne s'étend pas aux éléments hautement différenciés ; on verra plus loin, par exemple, que les cellules nerveuses des animaux immunisés n'acquièrent

\. Voy. par exemple P. Courmont, Précis de Palhol. générale, 2» édil., Paris, 1911, p. 911.

2. Voy. sur celte question les intéressantes observations de Martin Jacoby {Beilra<fe zur chem. Physiol. und Pathol., 1904, VI, 113-131; cf. p. 126 et suiv.).

3. On pourra lire plus loin (p. 81) quelques considérations sur ce sujet.

aucune résistance spéciale. — Toujours est-il néanmoins qu'ici se décèle une condition de variation des individus ; et la différenciation réalisée tient à des modifications physiologiques de l'organisme, c'est-à-dire à des modifications de constitution vraiment essentielles. Ne serait-il pas très intéressant de rechercher si on n'arriverait pas à créer, par le même procédé appliqué à plusieurs générations successives, des races pourvues d'une résistance spécifique, c'est-à-dire des races en définitive nouvelles ?

La donnée de la nature humorale de l'immunisation a été corroborée dans la suite par les expériencss que j'ai faites sur l'action des ichtyotoxines (sérum d'anguille et sérum de torpille) portées directement sur le système nerveux central, par injection dans le liquide céphalo-rachidien. Ces injections étaient pratiquées comparativement sur des animaux immunisés et sur des animaux non immunisés contre l'un ou l'autre des deux sérums sus-mentionnés ; or, les premiers ne manifestent pas plus de résistance que les témoins K 11 suit de là qu'il est des éléments anatomiques, au cours de l'immunisation, qui n'acquièrent point de résistance propre ; ils ne résistent qu'autant que la toxine, avant de les atteindre, a été neutralisée par l'antitoxine présente dans le sang; mais s'ils sont atteints directement par la toxine, celle-ci ne passant pas par le milieu sanguin, ils ne présentent aucune résistance spéciale. J'ai fourni la contreépreuve de cette donnée en injectant dans le liquide céphalorachidien des quantités variables de sérum antitoxique et en établissant que ces animaux sont alors protégés contre la dose mortelle de la toxine correspondante, injectée par la même voie. L'immunité des éléments anatomiques, des cellules nerveuses dans le cas particulier, pour une toxine, dépend donc bien de la neutralisation de ce corps par un anticorps spécifique.

Sous l'influence des remarquables travaux de Bordet et

1. Em. Roux et A. Borrel ont montré (Annales de VInstilul Pasteur 1898 XII 225-239) que les lapins immunisés contre le tétanos sont rendus aussi facilement tétaniques que les lapins normaux à la suite de rinjeclion d'une dose mmime de toxine tétanique dans le tissu même du cerveau

d'EiiRLiCH, il a été très généralement admis que les hémolysines, celles qui se trouvent normalement dans les sérums aussi bien que celles qui se développent au cours de l'immunisation contre un sang étranger, sont formées de deux substances, l'une qui est thermolabile, Valexine ou complément^ l'autre qui est thermostabile, la sensibilisatrice ou fixateur [ambocepteur d'EuRLicn). Ce sont là des hémolysines qu'on peut qualifier de complexes ou indirectes. Mais à côté de celles-ci il en est de simples, qui agissent directement^ ; tel est, avons-nous toujours pensé, L. Camus et moi, le sérum d'anguille. IIans Sachs range dans cette catégorie les poisons des crapauds et ceux des araignées ; il y faut placer aussi l'hémolysine du sérum de grenouille, d'après les intéressantes recherches de E. Friedberger et A. Seelig [Centralbl. f. Bakter., 1908, Bd XLVI, p. 421-433). On a donc eu tort de confondre en une seule classe toutes les hémolysines.

1. Hans Sachs (in Handbuch der Technik und Methodik der Immunitatsforschung, t. I, p. 248, léna, 1908) professe la même opinion : « Die tierischen Hamotoxine,... kônnen in zwei Gruppen eingeteilt werden, fiir deren Differenzierung die Frage massgebend ist, ob es sich dem gegenwârligen Stande der Wissenschaft entsprechend um einfache oder um koraplexe, d. h. durch der Synergie zweier Komponenten wirkende Hâmotoxine handelt. »

DE LA TOXICITÉ DU SÉRUM D'ANGUILLE POUR DES ANIMAUX D'ESPÈCE DIFFÉRENTE (LAPIN, COBAYE, HÉRISSON)*

Par L. CAMUS et E. GLEY

Toutes les expériences dont il est question dans cette note ont été faites avec une dilution de sérum d'anguille au dixième dans l'eau salée (8 p. 1.000 de chlorure de sodium). Cette solution a toujours été injectée dans une veine, veine marginale de l'oreille pour les lapins, veine jugulaire pour les cobayes et les hérissons. Le sang d'anguille était recueilli aseptiquement au moyen d'une canule en verre introduite dans l'aorte, près du cœur; on en obtient ainsi beaucoup plus que par le procédé grossier ordinairement employé et consistant à couper la tête de l'animal et à recueillir le sang qui dégoutte de la plaie. Nous soumettions le sang pendant douze à seize heures à l'action de la force centrifuge. Le sérum qui se sépare est toujours très clair et souvent dichroïque. Il nous a semblé que celui qui est légèrement verdâtre ou bleuâtre est plus toxique que l'incolore. Il ne faut pas croire, en effet, que toutes les anguilles fournissent indistinctement un sérum également toxique.

Nous avons trouvé que le hérisson possède vis-à-vis de ce poison, extrêmement violent, comme on le sait depuis les expériences de A. Mosso*, une immunité naturelle, tout à fait ana-

* C. R. de la Soc. dé Biol., 29 janvier 1898, t. L, p. 129, 1. A. Mosso, Arch. ital. de BioL, t. X, page 141.

logue à celle qu'il possède vis-à-vis du venin de vipère, comme Tont montré les expérience de Milne-Edwards et Vaillant, et , surtout celles de Phisalix et Bertrand*. Ainsi, un hérisson de 540 grammes a résisté à une dose de 9/10 de centimètre cube ; il n'est mort que plusieurs heures après l'injection; pour un autre du poids de 585 grammes, la dose mortelle a été de 1 c. c. 1. Au contraire, des cobayes de même poids à peu près sont tués en quelques minutes par des doses de quelques centièmes de centimètre cube. Des cobayes de 500 à 600 grammes sont tués en cinq minutes par 0 c. c. 05; des cobayes de 400 grammes en vingt minutes par 0 c. c. 05. La dose toxique pour le hérisson est donc au moins vingt à trente fois plus forte.

Les analogies sont telles entre les venins et le sérum d'anguille que nous avons cherché à immuniser les cobayes contre le sérum d'anguille en leur injectant du sérum de hérisson. Nous n'avons pas réussi par la méthode des injections répétées de faibles doses. Au contraire, en employant un des procédés dont Phisalix et Bertrand* se sont servis pour immuniser le cobaye contre le venin de vipère, c'est-à-dire en injectant dans le péritoine 8 ou 40 c. c. de sérum de hérisson préalablement chauffé à 58** pendant un quart d'heure, nous avons immunisé le cobaye contre le sérum d'anguille.

La toxicité du sérum d'anguille pour le lapin est bien connue. Mais nous avons observé chez cet animal, comme d'ailleurs aussi chez le cobaye, une forme d'intoxication différente de celle que l'on a décrite. Ce sont les accidents qui surviennent quand on a injecté une faible dose. Au bout de quelques heures, il se produit des phénomènes paralytiques (paralysie d'abord du train postérieur) qui vont s'aggravant progressivement; quand on touche l'animal, il est pris de secousses fibrillaires dans tous les muscles, quelquefois très fortes; souvent, par moments, il présente spontanément ces mêmes secousses convulsives; la température s'abaisse et le poids de l'animal diminue considérablement. La

1. Voy. Phisalix et Bertrand, C. R. de la Soc. de BioL, 27 juillet 1895, p. 639, et Bull, du Muséum d'Hist. natur., 26 novembre 1895, p. 294.