Voy. E. Gley : Loc. cit

croire que des animaux, qui ont survécu à une deuxième injection du sérum toxique, sont immunisés, puisqu'ils succombent à une troisième injection? Cette deuxième injection, si elle avait donné lieu à un processus d'immunisation, aurait dû accroître leur résistance. Il n'en est rien, comme on l'a vu. De même, chez le seul animal qui ait survécu à une troisième injection (un des lapins de la série E) et chez lequel on pourrait penser que l'immunisation se produit, une quatrième injection, sans que la dose de sérum toxique ait été augmentée, a amené la mort. — Il semble que les choses se passent comme chez les animaux qui ont reçu de faibles doses de ces sérums toxiques et chez lesquels l'évolution des accidents est plus ou moins lente et peut môme durer plusieurs jours (E. Gley, loc. cit.). Seuls, deux animaux ont fait exception (celui de la série D et un de ceux de la série E) et sont morts, l'un en 40 m. après la seconde injection, et l'autre en 5 m. après la troisième. Mais on sait de reste que l'action des toxines comporte, outre sa variabilité propre, une variabilité dépendant des individus. On est donc porté à admettre, étant donnée cette atténuation des effets d'une nouvelle injection de sérum toxique chez les animaux ayant reçu du sérum antitoxique, que ce dernier a modifié la perméabilité méningée, que, sous l'influence du sérum antitoxique, cette perméabilité est augmentée et conséquemment que la toxine injectée par la suite, quelques jours plus tard, s'éliminera assez rapidement pour que la quantité restante ne puisse plus produire que des effets atténués.

Pour vérifier cette seconde hypothèse, diverses expériences seront, si possible, à réaliser. Dès maintenant, il serait peut-être permis d'invoquer en sa faveur les intéressantes observations que A. Netter a récemment publiées, en collaboration avec son élève, R. Debré [Soc. de BioL, 12 juin 1009, p. 976), concernant 19 cas d'injections intra-rachidiennes, chez des enfants, de sérum anti-méningoccique, dans lesquels se sont produits des accidents sériques; la perméabilité méningée, dans ces cas, a été assez modifiée' pour que le passage du sérum de cheval dans la

1. La modification de la perméabilité peut être due, Nelter et Debré Voni fait remarquer dans une autre note (C. R. de la Soc. de Bwl., 10 jmllet 1909,

ACTION PHYSIOLOGIQUE DES ICHTYOTOXINES iM

circulation générale ait été aussi facile qu'après les injections sous-cutanées.

Dans cette manière de voir, si les vérifications nécessaires y étaient apportées, les phénomènes observés se rangeraient à côté de ces faits d'accoutumance plus ou moins marqués que l'on tend présentement à expliquer par une moindre absorption et par une élimination facilitée des substances toxiques. L'accoutumance apparaît ainsi comme profondément distincte de l'immunité; loin qu'il y ait, comme dans celle-ci, résistance accrue, il y a simplement diminution d'action d'un toxique, par suite de la réduction de sa quantité agissante, de celle qui pénètre jusqu'aux éléments anatomiques.

p. 101), à la maladie elle-même, à la méningite cérébro-spinale. Mais il se peut aussi qu'une semblable modification soit produite par un sérum antitoxique, comme on sait qu'elle l'est par d'autres substances, telles que l'iodurc de potassium, le bleu de méthylène, etc. (expériences de H. Sicard [Thèse de doctorat en médecine, Paris, 1899, p. 60 et suiv.]).

XVITI

DE LA POLYPNÉE PAR LES SÉRUMS TOXIQUES* (SÉRUMS D'ANGUILLE ET DE TORPILLE)

Par J. SERIN et R. GAILLARDOT

Dans ses recherches sur l'action toxique des sérums d'anguille et de torpille, M. Gley ' avait remarqué comme fait constant, dans le cas oii l'animal qui a reçu le sérum ne meurt qu'après un temps assez long, permettant de constater le phénomène, un amaigrissement considérable.

Voici quelques exemples de ce fait. Après injection intraveineuse de sérum d'anguille, un cobaye de 540 gr. avait perdu 235 gr. en 24 h. 30; un autre de 256 gr., 81 gr. en 46 h. — Après injection dans le liquide céphalo-rachidien, M. Gley a noté une perte de 240 gr. en 24 h. sur un lapin de 2.200 gr., de 200 gr. en 48 h. sur un lapin de 2.750 gr., de 380 gr. en 48 h. sur un lapin de 2.020 gr.

Même effet avec le sérum de torpille. Après injection intraveineuse, la perte est de 110 gr. en 24 h. chez un lapin de 1.600 gr., de 55 gr. en 24 h. sur un animal de 2.115 gr. — Après injection dans le liquide céphalo-rachidien, l'amaigrissement est encore plus marqué :

110 gr. en 24 h. pour un lapin de 1.000 gr. 230 en 48 h. — 1.100

145 en 4 jours — 1135 120 en 48 h. — 1.240

160 en 14 h. — 1.880

220 gr. en 48 h. pour un lapin de 2.180 gr. 340 en 48 h. — 2.410

360 en 48 h. — 2.960

160 en 24 h. — 3.190

* C. R. de la Soc. de BioL, 2 juillet 1910, t. LXIX, p. 22.

1. Voy. E. Gley, C. R. de l'Acad. des Sciences, 13 juin 1904, p. 1547; iôtrf.. 9 décembre 1907, p. 1210; Congrès de VAssoc. franç. pour l'avancement des se, Clermont-Ferrand, 1908 et Lille, 1909.

Nous avons cherché, sur les conseils de M. Gley, quel est le mécanisme de celte perte de poids

Prenant tout d'abord le poids des animaux d'heure en heure, nous avons constaté que la diminution se produit très peu de temps après l'injection et qu'elle est progressivement décroissante; que, pour une intensité trop forte des phénomènes nerveux, la chute du poids est atténuée, et cela d'autant plus que la mort sera plus rapide. Il n'y a, en un mot, pas de relation de cause à effet entre la gravité des accidents nerveux et la perte du poids. Nous avons obtenu les chiffres suivants, après injection du sérum d'anguille dans le liquide céphalo-rachidien :

ExpÉR. I. — Un lapin de 2.675 gr., mort en 3 h. 4 min., a perdu 67 gr. et 25 gr. de fèces. La perte se produit ainsi : 45 gr. dans la 1™ h., 30 dans la 2« et 17 dans la 3^

ExpÉR. II. — Lapin de 3.413 gr., ayant perdu 181 gr. et 3 gr. 42 de fèces en 6 h., soit 48 gr. dans la l'« h., 50 gr. dans la 2% 50 dans la 3% 20 dans la 4% 8 dans la 5« et 5 dans la 6^

ExpÉR. III. — Lapin de 3.318 gr., ayant perdu 141 gr. en 4 h., soit 83 gr. dans la l'^ h., 42 gr. dans la 2% 12 gr. dans la 3« et 4 gr. dans la 4«.

ExpÉR. IV. — Lapin de 2.925 gr. ; perte de poids 94 gr. en 4 h., soit 43 gr. dans la V<^ h., 39 gr. dans la 2«, 8 gr. dans la 3« et 4 gr. dans la 4«.

Dans les expériences suivantes, l'injection sous-arachnoïdienne a été faite avec le sérum de torpille.

ExpÉR. V. — Lapin de 3.428 gr.; perte de poids 152 gr. en 3 h., 54 gr. dans la 1"» h., 50 gr. dans la 2-^ et 48 dans la S".

ExPÉR. VI. — Lapin de 2.640 gr. ; perte de poids 93 gr. en 3 h., 37 gr. dans la 1- h., 41 gr. dans la 2« et 15 gr. dans la 3°.

Il ressort de ces expériences que la perle de poids n'est pas un phénomène de désassimilation lente, mais qu'il apparaît au contraire très rapidement, qu'il atteint son maximum une heure environ après l'injection, décroît ensuite et ne persiste pas au delà de quelques heures.

1. Cette question a fait le sujet de la thèse inaugurale de l'un de nous (J. SEnm).

Nous avons voulu voir si, dans les éléments de l'urine, une élimination plus abondante ne pourrait expliquer en totalité ou en partie les pertes subies par les animaux en expérience. L'analyse des urines a été faite avant et après injection, durant cinq jours, sur des lapins en équilibre de nutrition; et sur quatre de ces animaux, après injection, nous n'avons jamais trouvé la moindre variation du volume, de la densité, des chlorures, des phosphates et de l'urée. D'autre part, l'élimination des fèces a toujours été constante.

Ayant remarqué que , parmi les accidents présentés par les animaux, il en était un à peu près constant, la polypnée, ayant en outre constaté que la perte de poids était d'autant plus élevée que la polypnée est plus intense et de plus longue durée, nous en avons inféré une relation de cause à effet entre ces deux phénomènes. Cette accélération respiratoire n'est pas la conséquence d'une forte désassimilation d'hydrates de carbone, avec amaigrissement consécutif. En effet, procédant au dosage de l'acide carbonique exhalé avant et après l'injection, nous n'avons jamais constaté de variations du quolient respiratoire dans quatre expériences consécutives.

Ainsi les recherches sur les différents produits de désassimilation étant négatives, nous étions amenés par déduction à attribuer les pertes de poids considérables subies par les animaux injectés à l'exhalation de vapeur d'eau par la surface pulmonaire.

Pour évaluer cet élément, nous avons eu recours à la balance de Richet qui donne les pertes de poids par kilogramme d'animal et par heure, et nous avons comparé les graphiques ainsi obtenus avec un graphique fourni par un animal non injecté. -Nous avons ainsi constaté que la descente de la courbe est exactement proportionnelle à la polypnée et en relation directe avec la baisse de température, observée, d'autre part, sur nos animaux. Nous avons, pour cette polypnée toxique, retrouvé les lois exprimées par M. Richet pour la polypnée then?îique :

1° L'animal se refroidit en respirant rapidement; 2° cette polypnée entraîne la réfrigération par exhalation de vapeur d'eau.

Quant au mécanisme de cette polypnée toxique, il est plus que probable que celle-ci résulte d'une action directe de la substance toxique sur le bulbe et non d'une action de l'acide carbonique, puisque celui-ci n'est pas exhalé en plus grande quantité.

Les sérums toxiques entraîneraient donc une perte de poids considérable en agissant directement sur les centres bulbaires. Ces pertes de poids apparaissent très peu de temps après l'injection et, diminuant progressivement, ne persistent pas au delà de quelques heures et sont très atténuées. La perte de poids est en relation étroite avec l'accélération des mouvements respiratoires et proportionnelle à l'augmentation de l'exhalation de vapeur d'eau.

CONTRIBUTION A L'ÉTUDE DES SÉRUMS TOXIQUES (SÉRUM D'ANGUILLE ET SÉRUM DE TORPILLE)

Recherches sur la Polypnée toxique *.

Par le Jules SERIN

Pharmacien de première classe, Ancien interne en pharmacie des hôpitaux de Paris, Ancien externe en médecine des hôpitaux de Paris, Médaille de bronze de l'Assistance publique.