NO 4 (5" N
3 novembre . .
N" 6 d* N» 7 cf
N" 8 cT
N- H cf No 12 9 N" 13 cT N" 14 9
RESULTATS
Mort en quelques heures.
Accidents qui ont duré près de 24 heures. Survie.
Mort en 6 minutes.
Survie ap. quelques accidents.
Mort en 4 minutes.
Survie ap. quelques accidents.
Survie ap. quelques accidents.
Mort en 18 minutes.
Accidents peu graves. Survie.
Mort en plusieurs heures.
Mort en 3 minutes.
et l'autre 0,2 c. c. et qui sont morts tous deux, le premier 48 heures après l'injection et le second 25 heures après; le n" 5 a donc résisté à une dose de sérum d'anguille mortelle pour d'autres animaux. On sait fort bien que l'on rencontre de temps en temps des animaux qui présentent naturellement quelque résistance à une toxine, à un venin ou même à des poisons chimiquement définis. Il se peut que le lapin dont il s'agit ait possédé une résistance de ce genre, étant donné qu'aucun
pharmacodynamie me) ne nous avaient pas permis de confirmer ce fait Comme on vient de le voir par le tableau ci-dessus, nous avons eTrotcasSn
218 ACTION PHYSIOLOGIQUE DES IGriïYOTOXINES
autre de nos immunisés contre le sérum de torpille ne semble avoir acquis par ce fait une immunité rontre le sérum d'anguille.
Il nous reste à voir si cette immunisation contre le sérum de torpille s'est révélée par la résistance à l'action hématoly tique dudit sérum, et en même temps a amené quelque résistance à l'action hématolytique du sérum d'anguille. Nous avons fait cette recherche comparative sur les lapins n"" 1, 2, 8, 9, 10 et 11. En voici les résultats :
Lapin n° 1. — 1° Action hématolytique du sérum de torpille sur le lapin immunisé n° 1 :
Tube n" 1 avec sérum de torpille à 1/50. ]
— nos — — 1/200. > Pas d'hémalolyse après 24 heures.
de l'observer. Nous pourrions citer un autre exemple de cette atténuation :
Toxicité d'un sérum recueilli le 10 octobre 1906 et provenant de deux Anguilles
{450 grammes et 1 .310 grammes).
LAPINS
No No No
N" 1 No 8
No 9 No 10 No 11 No 12 No 13 No 14
cf
pon)S
des animaux
granunei
DATES
des injections
11 octobre 1906
5 novembre 1906
le"" décembre 1906
QUANTITES
de sérum injectées par kilogr.
(injection intra-veineuse)
centim. cubes
RÉSULTATS
Mort en une minute. Mort en quelques heures.
Survie après accidents très
graves.
Survie après accidents très
graves.
Mort en quelques heures.
Mort en 6 minutes.
Survie après quelques accidents.
Mort après 10 ou 12 heures.
— en 20 minutes.
— deux jours après.
ACTION PHYSIOLOGIQUE DES fCHTYOTOXINES
Action hématoly tique du même sérum de torpille sur un lapin témoin :
Tube n» 1 avec sérum de torpille à 1/50. \
— n» 2 — — 1/100. / Hématolyse après 16 heures. Dépôt
— n» 3 — — 1/200. f globulaire dans tous les tubes.
— no 4 — — 1/400. )
— n« 5 — — 1/800. Hématolyse faible après 16 heures.
2° Action hématolytique du sérum d'anguille sur le lapin immunisé n" 1 :
Tube n» 1 avec sérum d'anguille à 1/100.
— n» 3 — — 1/400. y Hématolyse totale après 16 heures.
n» 7 — — 1/4000 > Hématolyse presque totale après
16 heures.
Action hématolytique du même sérum d'anguille sur un lapin témoin (le même que ci-dessus).
Tube n» 1 avec sérum d'anguille à 1/100.
I Hématolyse totale après 16 heures.
Lapin n» 2. — 1° Action hématolytique du sérum de torpille sur le lapin immunisé n° 2 :
Tube no 1 avec sérum de torpille à 1/SO.
~ °" ^ - - 1/200. { Pas d'hématolyse.
L'animal témoin est le môme que celui qui a servi pour le lapin immunisé n° 1. r r
2" Action hématolytique du sérum d'anguille sur le lapin immunisé n° 2 :
Tube n» i avec sérum d'anguille à 1/100. \
— n' * — — 1/800. ( riématolyse très intense, mais non
— no 5 — — 1/1000. [ totale, après 16 heures.
— no 6 — — 1/2000. \
— no 8 — — 1/8000. /
L'animal témoin est le même que celui qui a servi pour le lapin immunisé n" 1.
Lapins n"' 8, 9, 10 eMl. — 11 nous a paru inutile d'essayer la résistance des hématies de ces animaux à l'action destructive du sérum de torpille, leur résistance à l'action toxique étant évidente. Nous nous sommes contentés de chercher si leurs hématies présentaient quelque résistance au sérum d'anguille.
Action hématolytique du sérum d'anguille sur les lapins immunisés 8, 9, 10 et il :
l Hématolyse totale pour le n° 8, Tube no 1 avec sérum d'anguille à 1/100. j presque totale pour 9, 10 et 11.
i Hématolyse totale pour le no 8,
— n° 2 — — 1/250. j presque totale pour 9, 10 et 11.
! Hématolyse totale pour le no 8, petit dépôt globulaire pour les no» 9, 10 et 11.
[ Forte hématolyse dans tous les y tubes, mais avec dépôt globu-
— n* 4 — — 1/1000. 1 celui-ci étant moindre
— n* 5 — — 1/5000. I (.gpendant pour le sang du lapin
i Forte hématolyse pour le n» 8,
— no 6 — - 1/10000. j fgjjjjg pQjjj. ^os 9, 10 et 11.
Action hématolytique du même sérum d'anguille sur un lapin témoin :
Tube no 1 avec sérum d'anguille à 1 /lOO. \ no 2 — — 1/250. I
no 3 — — 1/500. > Hématolyse totale.
no 4 — — 1/1000. \
no 5 — — 1/5000. /
( Hématolyse presque totale, il reste
— no 6 — — 1/10000. I f^ueiques globules.
Ces expériences montrent que, contrairement à ce qui se passe
pour l'action du sérum de torpille sur les hématies des animaux immunisés contre le sérum d'anguille, chez les animaux immunisés contre le sérum de torpille les globules paraissent avoir acquis quelque résistance au sérum d'anguille. Cette résistance est bien faible, à la vérité, à tel point que l'on peut se demander si elle n'est pas l'effet simplement d'une réaction liée aux processus généraux de l'immunisation. En d'autres termes, l'antitoxine qui se produit au cours de l'immunisation contre le sérum de torpille, l'antitoxine spécifique, n'agirait pas en réalité sur la toxine du sérum d'anguille, mais la légère résistance constatée des hématies des animaux serait due seulement aux réactions générales que détermine dans tout organisme la formation d'une antitoxine quelconque. Ces réactions s'accompagneraient-elles des phénomènes susceptibles d'augmenter plus ou moins la résistance globulaire? La chose est possible.
ni. — Action du sérum de congre sur des animaux immunisés
CONTRE LE SÉRUM d'anGUILLE.
Dans une autre série d'expériences, nous avons eu recours au sérum de congre [Conger vulgaris).
Ce poisson fait partie du même groupe que l'anguille, des Téléostéens physostomes apodes, groupe des Murénides. Son sérum, encore que très toxique, l'est cependant moins que celui de l'anguille *.
Plusieurs lapins ont été immunisés contre ce dernier, pour être ensuite soumis à l'action du sérum de congre.
Lapin n» 1 9 . Cet animal a reçu du 15 avril au 11 juillet 1910 treize injections intra-veineuses de sérum d'anguille, à dose progressivement croissante, depuis 1/3 de goutte jusqu'à le. c. Son poids, qui était de 3 kilog. 540, a baissé sous l'influence des premières injections (reaction défavorable), puis a augmenté jusqu'à redevenir à peu près
Biol ^tm\^\'^l ^ï^fiQ?'" ''^'J' '^"^ ^'"^ Murénides [Arch. italiennes de r;n o : 'a T f ^J'-^^^)' - A. Pettit : Altérations rénales consécutives
iSfi vin!.f r.28r'"'"' ^>'^^^^S^^^
le même qu'au début, el enfin a recommencé à baisser, si bien que le 11 juillet il n'était plus que de 2 kil. 900.
Lapin n° 2 P. = 2,750 gr. Il reçoit le 15 avril 1910 1/3 de goutte de sérum ; le 20 avril, il succombe à la suite d'une injection de 2/3 de goutte.
Lapin n° 2 bis, reçoit du 23 avril au 11 juillet 1910 dix injections, depuis 1/3 de goutte jusqu'à 1,5 c. c. Son poids, qui était de 2.350 gr., s'est progressivement élevé en ce laps de temps à 4.180. Il s'agit donc ici d'un animal qui a très bien supporté l'immunisation.
Lapin n° 3 Q, pesant 3.330 gr., reçoit du 15 avril au 24 juin 1910 dix injections, depuis 1/3 de goutte jusqu'à 1 c. c. Le 24, on lui injecte
I c. c. d'un sérum dans lequel s'était produit une précipitation floconneuse; il meurt d'embolie.
Lapin n° 3 bis 9 , du poids de 3 kil. 270. Injection de 0,1 c. c. d'un sérum frais. Myosis, dyspnée, abattement, hémoglobinurie. Le lendemain matin, attaque convulsive, exophtalmie, hémorragie nasale, mort.
Lapin n° A Q , de 2.250 gr., reçoit dix injections du 23 avril au
II juillet 1910, depuis 1/3 de goutte jusqu'à 1,5 c. c. Son poids, le 11 juillet, est de 3.945 gr. L'animal a donc très bien résisté à l'immunisation.
Lapin n° 5 9, de 2.240 gr., reçoit, le 30 juin 1910, 1 goutte de sérum; le 6 juillet, 2 gouttes, et le 11, ne pesant plus que 1.930 gr., 0,25 c. c. Il est alors très malade, presque complètement paralysé, et dans un tel état qu'on doit renoncer à s'en servir pour les expériences qui vont suivre. Le 13 juillet, il pesait 1.610 gr.
En somme, pour ces expériences, sur 9 lapins préparés, il n'y en eut que 3 d'utilisables, les n"" 1, 2 bis et 4. Ce résultat, d'ailleurs, ne nous surprenait point; quelle que soit la prudence avec laquelle on les mène, les immunisations contre des toxines aussi nocives présentent toujours de semblables aléa.
Les expériences dont nous avons maintenant à rendre compte ont été faites les 14 et 15 juillet 1910 au laboratoire maritime du Muséum d'histoire naturelle, à Tatihou (Saint- Vaast-La Hougue)', oii nous avons trouvé toutes facilités pour notre travail.
Nous avons d'abord déterminé la toxicité du sérum de congre
1. Nous remercions M. le professeur Ed. Perrier, directeur du Muséum, de I hospitalité qu'il nous a donnée à ce laboratoire.
sur quelques lapins normaux, puis sur nos lapins immunisés. Nous avons, d'autre part, cherché quelle était la résistance globulaire de ces animaux. — Le sérum nécessaire a été fourni par 4 congres, pesant respectivement 1 kil. 185, 1 kil. 010, 890 et 6o0 gr.
Deux lapins, $ de 2.750 gr. et de 2.9S0 gr., ont succombé, le premier en 5 min. et le second en 3 min., à la suite de l'injection de 2 c. c. de sérum par kiiogr. (pour le premier) et de 1 c. c. par kilogr. (pour le second).
Deu.x autres lapins, de 2.680 gr. et $ de 2.170 gr., ayant reçu 0,3 c. c. par kilog., sont morts, l'un en 43 heures, et l'autre en une douzaine d'heures.
Enfin, un animal du poids de 2.290 gr. a résisté, malgré des accidents paralytiques qui ont duré plusieurs heures et une forte hémoglobinurie, à une injection de 0,2 c. c. par kilogr. Ce même animal a succombé le lendemain en 1 h. 41, après une injection de 0,7 c. c. par kilogramme.
On peut donc admettre que la dose sûrement mortelle du sérum de congre est entre 0,5 et 1 c. c. par kilogramme d'animal.
Les accidents prédominants sont des phénomènes de paralysie. On observe en outre du myosis, de l'exophtalmie, de l'hémoglobinurie. Nous avons observé une fois une attaque clonique et une autre fois de la salivation et, au moment de la mort, une attaque clonico-tonique.
Comment se sont comportés les animaux immunisés? Voici leurs observations.
Lapin n° 1,2.890 gr. A 4h. 1min. 30 sec, injection dansla veine marginale de l'oreille de 1 c. c. par kilogramme. Il tombe tout de suite sur le flanc, les quatre membres paralysés.
4 h. 3' 30". Quelques mouvements cloniques des pattes postérieures. Respiration courte et superficielle.
4 h. 5. Cris aigus, miction, arrêt respiratoire, suivi de quelques respirations agoniques.
4 h. 6. Arrêt de la respiration.
Cet animal est donc mort en 4 min. 30 sec.
Quant aux deux autres lapins immunisés, n" 2 bis et n° 4, ils ont survécu (n» 2 bis) à une injection de 0,5 ce. par kilogramme et Tautre (n» 4) à une injection de 1 ce. par kilogramme sans présenter d'accidents. Par une miction provoquée, on a constaté qu'ils n'avaient pas d'hémoglobinurie.
Le lendemain, on a réinjecté au n" 2 bis 2 ce. par kilogramme. II a parfaitement résisté à celte dose.
Actuellement, ces deux animaux sont en excellente santé.
On remarquera que le seul des lapins immunisés contre le sérum d'anguille qui ait succombé à une injection de sérum de congre est le lapin dont le poids avait régulièrement baissé dans les trois dernières semaines de l'immunisation, tombant de 3 kil. -480 (lors de la 10" injection, le 24 juin) à 3 kil. 200 (ll^ injection, le 29 juin), à 3 kil. 030 (12« injection le 6 juillet) et enfin à 2 kil. 900 (13" injection, le 11 juillet). On peut penser que la résistance de cet animal avait diminué. De nombreux faits nous ont montré que les animaux qui maigrissent, au cours de l'immunisation, perdent de la résistance déjà acquise.
Reste à voir comment les animaux immunisés ont résisté à l'action hématoly tique du sérum de congre.
Nous avons dû d'abord déterminer la résistance globulaire de quelques lapins normaux, puisque cette détermination n'a pas été faite, que nous sachions.
Action hématohj tique du sérum de congre. — Dans chacun des tubes contenant 1 ce. d'eau salée à 0,66 p. 100, on introduit les quantités ci-dessous de sérum, puis on y fait tomber une goutte de sang pris dans le cœur (par ponction directe) :
Tube n" 1 avec sérum de congre à 1/50. \
n» 2 — — 1/100. [ Hémolyse totale après 6 heures.
no 3 — — 1/200. )
— 1/800. [ Hémolyse très forte après 6 heures.
n» t) — — no fi — 1/1000,
Avec le sang d'un autre animal, l'hémolyse était totale après 6 heures dans le tube contenant l/oO et 1/100 de sérum, et légère dans tous les autres après le même laps de temps, mais très forte après 20 heures
Action hématoly tique du sérum de congre sur le lapin immunisé n° 2 bis :
Tube n» i avec sérum de congre à 1/50. ; Hémolyse totale après 6 heures. n" 2 — — 1/100. S
l Traces d'hémolyse après 6 heures.
— 110 3 — 1/200. I Hémolyse nette après 20 heures.
( Traces d'hémolyse après 6 heures.
Tube n» i — — V'iOO. j Hémolyse nette après 20 heures.
( Pas d'hémolyse après 6 heures.
— no 5 — — 1/800. j Pas d'hémolyse après 24 heures.
( Pas d'hémolyse après 6 heures.
— n» 6 — — 1/1000. I Pas d'hémolyse après 24 heures.
Action liématoly tique du sérum de congre sur le lapin immunisé n" 4 :
Tube n» 1 avec sérum de congre à 1/50. 1
n» 2 — — 1/100. [ Hémolyse totale après 6 heures.
( Forte hémolyse après 6 heures.
— * — ~" ^Z'^^"- ( Hémolyse très nette après 20 h. no 5 — — 1/800. Pas d'hémolyse après 6 heures. n" 6 — — 1/1000. Hémolyse légère après 20 heures.
Ainsi les globules des animaux immunisés contre le sérum d'anguille ont acquis une certaine résistance à l'action hématolytique du sérum de congre. Nous avons vu maintes fois, au cours de nos recherches sur l'immunisation contre le sérum d'anguille {loc. cit.), que les hématies pouvaient être protégées contre la dose de 1/100 de ce sérum. Encore que nos lapins, deux au moins d'entre eux, les n°' 2 bis et 4, fussent parfaitement immunisés contre la toxine de l'anguille, leurs hématies n'ont pas montré vis-à-vis de la toxine du congre une résistance aussi forte. Cette résistance néanmoins était nette.
