I. Sfinr/ des animaux à [/lobules rouges non nucléés

A). De r existence (hms le sang normal de corpuscules différant des globules ronges et des blancs. — Les premiers observateurs qui regardèrent le sang au microscope n'y découvrirent qu'une seule espèce d'éléments, les globules rouges. Plus tard Hewson aperçut dans le sang des granules incolores qui lui parurent semblables aux noyaux des globules rouges. Pendant longtemps, ces éléments qui n'étaient autres, sans doute, que les globules blancs furent désignés sous le nom de globules lymphatiques, à cause de leur ressemblance avec les éléments de la lymphe.

Ce n'est qu'à une époque beaucoup plus rapprochée de nous, que l'étude des globules blancs fut faite d'une manière plus détaillée par J. Miiller, Mandl, Henle, Wharton Jones et qu'on distingua dans le plasma sanguin plusieurs variétés d'éléments incolores.

Il est extrêmement difficile de dire si ces premiers observateurs aperçurent, même sous leurs formes altérées, les corpuscules que nous avons décrits sous le nom d'hématoblastes.

Plus tard la plupart des anatomistes distinguèrent dans le sang, outre les globules blancs, de petites particules incolores, auxquelles ils assignèrent différents noms. Dans les descriptions qu'ils en ont donné et qui sont souvent un peu confuses, on peut reconnaître deux variétés de granulations.

a) les granulations graisseuses ; b) les granulations de nature protéique.

Les granulations graisseuses sont des globules d'une

RECHERCHES SUR L'ÉVOLUTION DES HÉiMATIES, ETC. 581

petitesse extrême ayant à peine 1 à 2 (x de diamètre et qui paraissent formées par une matière grasse, entourée d'une couche mince de substance albuminoïde solidifiée. Elles ont été décrites par Miiller sous le nom de granules lymphatiques, et Kôlliker les désigne depuis longtemps et actuellement encore sous le nom de granules élémentaires. Elles sont très peu nombreuses dans le sang normal ; mais deviennent parfois très abondantes dans certaines conditions. Nasse i prétend ne les avoir jamais observées dans le sang des organes chez les personnes bien portantes ; mais il les a trouvées chez les nouveau-nés qui tettent , chez les femmes enceintes ayant ingéré une certaine quantité de lait ou d'eau-de-vie et chez les personnes soumises à la diète.

Elles ne m'ont pas semblé plus abondantes chez le nouveauné humain que chez l'adulte, tandis qu'au contraire elles sont innombrables chez le petit chat allaité.

Ces particules graisseuses n'ont aucun rapport avec les hématoblastes; elles proviennent de la digestion des matières grasses et sont apportées dans le sang par le chyle.

— Il est certain qu'outre les globules blancs et les granulations graisseuses, un grand nombre d'anatomistes ont encore remarqué dans le sang d'autres corpucules incolores. Mais la plupart de leurs descriptions manquent de netteté et il est souvent difficile de reconnaître à quelle variété d'éléments elles s'appliquent.

Gerber"- a décrit dans le sang des mammifères des noyaux libres n'ayant que,^'" (soit 4 p.) et par conséquent plus petits que les plus petits globules blancs. Une observation analogue a été faite par Arnold ^ qui sous le nom de corpuscules élémentaires parle d'éléments n'ayant que ^^ de pied. Après avoir recueilli du sang dans une solution de cyanoferrure de potassium, Fr. Simon ^* aperçut au microscope un grand nombre de petits corpuscules et il en conclut que la fibrine

i Nasse, n. Wuiiuev'sIIaiidw., 1. I, s. 12C., '18'i2.

'^ Gerber, AIUj. Analouiie.

-. Arnold, Anal. Bd. /., s. 181.

* Vv. Simon, /l;3</)/"o/jocyjc/n;e.A''(''c/j//7(^,oilalions empruntées à Ziiiiiucniian».

ï)Si GEORGES HAYEM.

s'était coagulée sous la forme de molécules. Il s'agissait probablement dans cette expérience de globules sanguins et d'hématoblastes plus ou moins altérés par le liquide additionné au sang.

En France, divers anatomistes ont signalé des corpuscules du même genre et Donné ' les a décrits sous le nom deç/lbbalins.

D'après cet anatomiste, auquel on doit des observations très intéressantes sur les liquides de l'organisme, les globulins sont de petites granulations appartenant au chyle et qui sont incessamment déversées dans le fluide sanguin. Elles se présentent sous la forme de petites particules blanches, de petits grains arrondis, isolés ou agglomérés irrégulièrement et n'ayant pas plus de r^^demill. (soit 0,™" 0033) environ. Pour les mettre en évidence, il traite le sang par l'eau et dans les deux planches de l'atlas qui représentent ses préparations on reconnaît des hématoblastes, isolés ou en amas, plus ou moins modifiés par l'action de l'eau.

Depuis la description de Donné le nom de globulins a été souvent employé pour désigner les corpuscules incolores du sang, mais tantôt on avait en vue les particules graisseuses précédemment décrites (Milne-Edwards), tantôt les plus petits globules blancs (Robin). Les corpuscules décrits par Andral ^ paraissent être, au contraire, des hématoblastes à cause de leur faible volume, mais leur détermination reste fort douteuse.

Cet observateur éminent signale dans le sang des éléments blancs, arrondis, de r^^ de mill. (2 [x) dont « tous les observateurs, dit-il, ont constaté l'existence. » Quand on examine le sang non coagulé au microscope, les globules rouges deviennent framboises et crénelés et au fur et à mesure les corpuscules blancs deviennent plus rares. Ces mamelons des globules rouges sont d'après Andral dus à l'accolement des corpuscules blancs voisins. Il a cru pouvoir suivre pas à pas le phénomène et « voir les corpuscules blancs

« Donné, Cours de microscopie, p. p. 85, li'i el atlas. 2 Andral, Essai d'hématologie pathologique, p. 32.

s'approcher des globules rouges, se déposer à leur surface, adhérer à leurs bords, et former ainsi toutes Jes variétés possibles de globules framboises et festonnés. »

Jusqu'à présent, ces observations sont peu précises. Il faut arriver à Zimmermann * pour trouver la première description détaillée de corpuscules différant des globules rouges ordinaires du sang.

Les travaux de cet auteur étant peu connus en France, nous en présenterons un résumé assez étendu.

Zimmermann (1847) distingue dans le sang deux classes d'éléments figurés incolores :

1" Les simples vésicules; 2° les cellules contenant un ou plusieurs noyaux et un nombre plus ou moins grand de molécules. Ces dernières sont les globules blancs ou leucocytes. Pour faire l'examen de ces éléments il emploie trois procédés : a) on maintient le sang fluide à l'aide de solutions sahnes dans lesquelles les corps colorés tombent tandis que les incolores nagent dans le liquide séro-fibrineux. Gomme sel on peut utiliser le sulfate de magnésie, le sulfate de soude, le tartrate de potasse et le carbonate de potasse. Lorsqu'à 500 grammes de sang on ajoute 500 grammes d'eau contenant 25 à 30 grammes de sulfate de magnésie, les corpuscules du sang restent intacts, b) On peut observer les corpuscules incolores dans le sang pur se coagulant lentement. Le sang de cheval qui met de 30 à 45 minutes à se coaguler est celui qui se prête le mieux à cet examen, c) On peut encore délibriner le sang et mettre sous le microscope une goutte de ce liquide à laquelle on ajoute autant d'eau qu'il en faut pour que les vésicules colorées soient dissoutes. Mais comme souvent aussi les vésicules incolores seront altérées par ce procédé, on fera bien d'étendre tout d'abord la goutte de sang avec du sérum, de l'eau sucrée ou salée, afin de rendre plus distinctes les vésicules colorées. Lorsque le sang est déjà coagulé on déchire le caillot duquel s'écoulera du sérum contenant une quantité suffisante de corpuscules.

« G. Zimmermann, Ueher dio Fornigehilde des menschlichen Blules in ihrem nahcrn VerJtnltniss zum Processe (1er EnUi'tndung u. Nitonnig. iRusl's Manuzin f. di<: rjesamm. Ileilkunde, GO Bel., II Ilcft, 1847.)

L'auteur a choisi pour désigner ceux-ci le nom de vésicules élémentaires parce que ces éléments ne sont ni décomposaljles, ni divisibles en plus petites parties. Ils présentent, d'après lui, les caractères suivants :

A un grossissement de 300 diamètres environ, ils ont la grosseur d'une tète d'épingle et mesurent à peu près ^ à ^"' (soit 4 à5 ;j.), mais beaucoup dépassent encore ces dimensions.

Ils ont le plus souvent une forme sphérique, quelquefois ovalaire ou rectangulaire, souvent aussi fusiforme. Us sont complètement homogènes et ont habituellement un contour peu marqué, surtout les plus gros. Les plus petits paraissent tout à fait incolores, les plus gros sont habituellement un peu jaunes. On n'y observe jamais de noyau ni de nucléole.

Ces corpuscules élémentaires sont bien des vésicules, car par l'addition d'eau ou d'acide acétique étendu ils se gonflent d'abord, puis se ratatinent.

Relativement à leur constitution chimique, l'éther prouve que ce ne sont pas des particules graisseuses. L'acide acétique, même concentré, en agissant longtemps sur eux ne les détruit pas complètement. Il en est de même pour les sels neutres et les carbonates. La potasse caustique les fait disparaître. D'après ces réactions les corpuscules élémentaires ressemblent aux noyaux des corpuscules lymphatiques, dont ils différent toutefois par leur pâle contour, leur aspect velouté et leur faible résistance à l'acide acétique.

Zimmermann admet que ces vésicules élémentaires atteignent quelquefois la grosseur des corpuscules colorés du sang, et qu'elles contiennent parfois une matière colorante (hématine ou plasmaphéine).

Il a reconnu qu'elles sont tantôt isolées, tantôt groupées et que leurs amas affectent la forme sphérique, ou bien celle de grappes ou de plaques plus ou moins épaisses.

Dans son travail le plus récent (1860), il s'occupe surtout de réfuter les critiques auxquelles ses observations ont donné lieu, et il ajoute quelques nouveaux détails peu importants à sa première description.

Il pense que s'il était possible de compter les vésicules

RECHERCHES SUR l'ÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 585

élémentaires, on les trouverait aussi nombreuses, dans certains sangs, que les corpuscules colorés. Il ajoute que ces corpuscules si nombreux sont restés inaperçus^ parce qu'on a examiné le sang au microscope d'une manière fautive, et il répète que pour les bien observer, on doit maintenir le sang fluide à l'aide de solutions salines ou bien lui enlever sa fibrine par le battage.

On attend que les globules rouges soient tombés, et on trouve les corpuscules dans la sérosité qui surnage.

D'après cette description, dont nous avons rendu, croyonsnous, un compte suffisant, peut-on dire que Zimmermann a découvert et décrit sous le nom de vésicules élémentaires, les éléments que nous appelons liématoblastes ?

Voyons comment ses travaux ont été accueillis et interprétés.

On remarquera tout d'abord qu'ils sont restés sans écho, et que, sous leur influence, la question de l'évolution des globules rouges, loin d'avancer, est devenue de plus en plus confuse.

Virchow, dont tous les écrits ont eu tant de retentissement, n'a pas peu contribué à les discréditer.

Bien que les critiques qu'il présente à ce propos ne soient pas complètement fondées, elles n'en sont pas moins intéressantes à rappeler parce qu'elles mettent en évidence la diversité des opinions concernant certains aspects des corpuscules du sang.

Voici comment s'exprime le professeur de Berlin ^ :

« Zimmermann a mal interprété les faits qu'il a observés. Les vésicules sont des fragments d'anciens globules rouges comme ceux que Vk'^ertlieim prétend récemment en avoir constaté à la suite de brûlures.

« Il est vrai qu'il existe de semblables petits corpuscules dans le sang fraîchement tiré de la veine, mais si on les observe avec soin, on remarque qu'ils possèdent une propriété qui n'existe jamais dans les formes embryonnaires. C'est une

> Virchow, Paùlwlogio cdluluirc, 'i'- cdilion (Vançaibc, p. -J.h\), niûiuo tcxlo à peu près que dans la première.

Ancii. rjR piiYS , 28 série, VI. '^*^

ESb'G GEORGES HAYEM.

remarquable résistance à tous les réactifs. La coloration de ces corpuscules est d'un rouge sombre presque noirâtre ; traités par l'eau ou par les acides qui dissolvent aisément les globules rouges, ils résistent et ne se dissolvent qu'après un temps plus ou moins long. Si l'on ajoute beaucoup d'eau à une goutte de sang, on voit ces corpuscules persister longtemps après que les globules rouges ont disparu. Cette particularité rend compte des modifications qui se passent dans le sang lorsqu'il a éprouvé une stase prolongée, soit dans les vaisseaux, soit dans les extravasations. Ici cette modification amène fatalement la destruction de ces corpuscules, de sorte qu'on peut dire, avec grande chance d'être dans le vrai, que dans le sang en circulation^ ces corpuscules ne sont pas des éléments jeunes au début de leur développement, mais bien plutôt des formes âgées, commençant à se détruire. Je suis en grande partie de l'avis de Charles-Henri Scliullz qui a décrit ces corpuscules sous le nom de corpuscules mélaniques, et qui les regarde comme les avant-coureurs d'un rajeunissement, d'une mue du sang, comme le premier stade de la métamorphose excrémentielle du liquide,

« Il est certains états où le nombre de ces corpuscules est très considérable. Chez les individus bien portants, on en trouve peu : Schultz prétend cependant les avoir trouvés dans le sang de la veine porte. Dans certains états pathologiques, leur nombre devient considérable, on en trouve dans chaque goutte de sang. Il est impossible de classer ces affections parce que l'attention n'a pas été suffisamment fixée sur ce point... C'est une des altérations qui permet, au point de vue clinique, de conclure à une prompte destruction des parties constitutives du sang. »

En vérité, quel rapport existe-t-il entre les altérations des globules rouges, signalées dans ce passage par Virchow et les faits décrits par Zimmermann ? Cet auteur parle, en effet, de petites vésicules incolores^ tandis que Virchow a constamment en vue les petits globules rouges vésiculeux et fortement colorés que Masius et Vaniair ont désignés sous le nom de microcytes.

Cependant, quoique portant à faux, ces critiques montrent

que les vésicules élémentaires de Zimmermann n'ont pas paru mériter une attention sérieuse. On les a, en effet, complètement laissées dans l'oubli, et les traités de pathologie de Gerlach, de Leydig et de Kôlliker n'en font pas même mention. Cet oubli rie prouve pas que le sang ne renferme pas d'autres éléments figurés que les hématies et les globules blancs ; mais ne doit-on pas en inférer que les travaux de Zimmermann ont été considérés par ses contemporains comme entachés d'erreurs. Le sang contient cependant des corpuscules particuliers, et les observateurs qui l'ont examiné avec soin, n'ont pas manqué de les retrouver.

L. Beale '' a signalé dans le sang de l'homme et des mammifères des globules très pâles, analogues à de très petits globules blancs et qui, pour être vus distinctement, nécessitent l'emploi de forts grossissements (1000 diamètres et audessus). Il les désigne sous le nom de particules de matière germinale [germinal matter), mais la description qu'il en donne est tellement peu précise qu'il est impossible de savoir si elle se rapporte aux hématoblastes.

Dans le travail de Max Schultze ', au contraire, on trouve des observations très exactes, se rapportant sans conteste à ces petits éléments.

J'ai trouvé, dit-il, dans mon sang et dans celui de nombreuses personnes jeunes et d'âge moyen une quantité plus ou moins grande de petits amas de corpuscules incolores, de dimensions très inégales et composées d'un plus ou moins grand nombre d'éléments. Ces corpuscules mesurent le plus souvent 0,001 à 0,002 et se montrent isolés ouïe plus communément réunis, formant des groupes mal délimités dans lesquels ils sont unis à l'aide d'une substance finement granuleuse. Ces groupes en contiennent 3, 4 ; mais aussi 30 et plus, et dans quelques circonstances une centaine, ce qui leur fait atteindre jusqu'à 0,008 de diamètre dans la longueur.

» L. Ueale, Observât, upon the nature of tho red hlood — coi'pusclc (Transac. of tlie microsc. Society, p. 32, t. XII, iSei). On the germinal maller of llic Ijlood, wilh remarks upon the formation uf fihrin (ibid., p. 47).

'- Max Schullzo, Ein lieizharor Olijocllisoh und seine Vcrweiidinnj livi Unlersin-hunijen des JJliitcs. {Arcli. f. microsc. Anat., IHliri, p, 1.)

Les corpuscules eux-mêmes sont tout à fait incolores, homogènes ou finement granuleux et peu réfringents. Ils ne sont pas toujours réguliers, mais parfois anguleux et ont alors un contour plus net et un aspect plus granuleux. Les groupes sont également peu réfringents et ne sont visibles que dans une couche mince de sang. Ils ne contiennent jamais d'éléments colorés et ne sont pas unis, non plus, aux corpuscules incolores. Ces amas perdent peu à peu leur aspect irrégulier et se résolvent en fines granulations de dimensions diverses.

Il est extrêmement facile, d'après cette description, de voir que Max Schultze a eu sous les yeux les amas d'hématoblastes dont nous avons décrit les modifications hors des vaisseaux.

Pour ne rien préjuger relativement à leur nature, Schultze propose de les désigner sous le nom cVamas de granulations {Kôrnchenbildungen). Il se pose la question de savoir s'il ne s'agit pas des vésicules élémentaires de Zimmermann et il y répond d'une manière intéressante à rappeler.

Il fait remarquer que dans ces derniers temps, Hensen est le seul anatomiste qui s'en soit occupé. Cet observateur est arrivé à cette conclusion que les corpuscules élémentaires sont des productions artificielles dues à l'action des solutions salines sur les corpuscules incolores et colorés du sang, solutions dont Zimmermann a fait un emploi particulier.

M. Schultze pense également que ces solutions produisent des modifications dans les globules rouges qui deviennent alors petits et vésiculeux comme les plus gros des corpuscules élémentaires.

Toute l'hypothèse de Zimmermann sur la transformation de ces corpuscules élémentaires en globules rouges serait, d'après lui, sans fondement et reposerait sur la ressemblance existant entre ces corpuscules rouges altérés artificiellement et les plus petits globules blancs dont l'existence dans le sang est normale.

Mais je ne puis me dissimuler, ajoule-t-il, que les plus petits corpuscules élémentaires de Zimmermann ressemblent beaucoup à mes amas de granulations. Il admet donc qu'une partie des corpuscules élémentaires de Zimmermann sont

RECHERCHES SUR l'iOVOLUTION DES HÉMATIES, ETC. 589

probablement des productions artificielles provenant de l'altération des globules rouges et, tout en ne partageant pas l'opinion de Zimmermann sur leur signification, il pense qu'une autre partie représente les granulations qu'il a décrites.

Cejugement nous paraît parfaitement exact et nous croyons devoir l'adopter entièrement. Il est bien évident, en effet, que la plupart des vésicules élémentaires de Zimmerman ne sont que des globules rouges altérés. Je n'en veux pour preuve que leur présence dans le sang défibriné ou dans un caillot diJacéré, alors que la défibrination, ainsi que nous l'avons montré, prive le sang de ses hématoblastes. On trouve encore la confirmation de cette opinion dans les dimensions moyennes attribuées par l'auteur aux vésicules élémentaires^ soit 4 à 5 a. Ces dimensions, qu'elles dépassent souvent, sont celles des stromas des globules rouges décolorés par les réactifs que Zimmermann a employés, Enfin, il est probable que les grosses vésicules colorées atteignant la grosseur des corpuscules du sang sont des globules rouges devenus vésiculeux, mais n'ayant pas perdu leur hémoglobine.

Toutefois, à côté de ces globules rouges altérés, il est probable que Zimmermann a aperçu des groupes d'hématoblastes lorsqu'il décrit ces amas ou plaques composés de corpuscules irréguliers.

Cela est d'autant plus vraisemblable qu'à la surface des solutions salines de sang en repos depuis quelque temps, il est facile de retrouver des amas quelquefois considérables d'hématoblastes plus ou moins bien conservés.

Dans son article sur l'histologie du sang, A. Rollett^ reproduit simplement l'opinion de Max Schultze.

— Plus récemment, les recherches multipliées qui ont été faites sur les organismes inférieurs, ont attiré de nouveau l'attention sur les particules incolores du sang et Riess ', notamment, a observé dans un très grand nombre d'états

1 Alexandre liollelt, 8. Stricker's Handb. der Lehre von den (Jownhen.

2 Riess. Zur palholog. Analomie des Blutes (Reicliert u. du Dois-Hcymond'sArch., Heft II,s. 237-2/i9, 1872j id. {Ccutralh. r. wed. Wiss, p. 5.'J0, 1873).

ri90 GEORGES IIAYEM.

morbides des petits corpuscules brillants qui sont, sans doute, des hématoblastes plus ou moins modifiés.

D'après cet observateur, il n'en existerait dans le sang normal qu'un ou deux par champ microscopique, tandis que dans tous les cas où l'on peut admettre une dénutrition générale de l'organisme, ils deviendraient très abondants. Riess se proposait surtout de rechercher dans le sang des bactéries et des micrococcus, et au lieu de rencontrer ces organismes inférieurs, il y a vu les granulations en question qui seraient des débris de globules blancs et qui auraient été souvent confondues dans ces derniers temps avec les proto-organismes.

Les faits qu'il a publiés se rattachent évidemment à l'histoire des hématoblastes, et bien que cet observateur n'ait pas reconnu la nature de ces éléments, nous pouvons de son son travail tirer cette conclusion intéressante, à savoir que les hématoblastes peuvent être facilement confondus avec les micrococcus. Il est même certain que cette confusion a dû se faire sur une large échelle, car de même que PJess, nous avons vainement recherché dans le sang des malades atteints de variole, de fièvre typhoïde, de rougeole, d'érysipèle, les organismes inférieurs décrits par un grand nombre d'observateurs, qui d'ailleurs paraissent ignorer complètement l'existence dans tous les sangs des particules protéiques auxquelles donnent naissance les hématoblastes altérés.

Nous rapprocherons des observations de Riess celles que M. Vulpian a faites de son côté avant de connaitre les recherches de cet auteur.

M. Vulpian» a trouvé d'une manière constante des corpuscules particuliers dans le sang des malades de son service, principalement chez ceux qui étaient affectés de fièvre typhoïde ou d'érysipèle de la face. Dans ces dernières conditions, ils lui ont paru bien plus nombreux que les leucocytes : quelquefois même leur nombre se rapprochait (érysipèle par ex.) de celui des globules rouges. Il a bientôt reconnu que ces corpuscules se trouvent non-seulement

» Viilpian, Comptes remliis des sséances de la Soc. de biologie, "Çi. 49, 1873.

p.ECiiKr.CHES >ïr;p. l'évolution oes iiematii;?', f,ti;. ûHI

dans le sang d'individus affectés de maladies fébriles, mais encore dans celui de simples infirmes. De plus, il les a constatés dans son propre sang et dans celui de différents jeunes gens bien portants. Il ne saurait donc partager l'opinion émise par Riess, d'après laquelle ces corpuscules feraient défaut dans le sang normal.

M. Vulpian distingue, outre les globules blancs et les particules chyleuses, deux sortes de corpuscules incolores n'ayant, aussi bien les uns que les autres, guère plus de Qrnm^QQ^ ot pouvaut même être plus petits encore.

Les uns sont d'ordinaire agglomérés en plaques irrégulières plus ou moins grandes et par conséquent en nombre très variable ; les autres sont libres. Les corpuscules conglomérés (quelques-uns d'entre eux sont libres aussi) apparaissent comme de petits grains homogènes, globuleux, plus ou moins régulièrement arrondis, offrant un éclat céroïde, et dans les plaques qu'ils constituent, ils sont séparés les uns des autres par une matière transparente finement grenue. Les autres corpuscules (deuxième espèce) sont généralement un peu moins petits et leur substance présente assez exactement l'aspect de celle des leucocytes. M. Vulpian, toutefois, n'est pas encore définitivement fixé sur la valeur réelle des différences qui paraissent exister entre ces deux sortes de petits corpuscules. Les uns et les autres se montrent toujours dans le sang qui vient de sortir des vaisseaux et bien longtemps avant la coagulation

Les plaques de corpuscules conglomérés ainsi que les corpuscules libres adhèrent très rapidement aux lames de verre. M. Vulpian a vu les petits corpuscules blancs, isolés, présenter des mouvements sarcodiques très lents, émettre sur place des prolongements qui se modifiaient, rentraient parfois dans la substance , tandis que d'autres prolongements se formaient sur d'nutres points de leur surface. C'est à cause de cette particularité que M. Vulpian avait appelé ces corpuscules des particules ou grains sarcodiques. «Juant aux particules conglomérées elles ne paraissent pas, par ellesmêmes, offrir des modifications de forme analogues à des mouvements sarcodiques ; mais la substance qui les englue montre

parfois, au bout de quelques minutes, sur ses bords, de courts prolongements qui n'existent pas au début de l'observation. Lorsque la coagulation du sang a lieu, il y a quelquefois des fibrilles qui paraissent partir des prolongements des corpuscules isolés ou du bord des plaques d'agglomérat.

Les corpuscules que M. Vulpian a vus et montrés très souvent, dans son service d'hôpital, à bon noaibre d'élèves en médecine, lui paraissent être plus nombreux chez les individus affectés de maladies zymotiques (fièvre typhoïde, érysipèle) que chez d'autres malades et que chez l'homme sain. Ils lui ont, de plus, paru plus nombreux une heure et demie ou deux heures après les repas, même peu copieux (bouillon, potage) qu'à d'autres moments. Demêmeque PJess, M. Vulpian se demande si quelques observateurs novices n'ont pas pris les petits corpuscules organisés ou isolés, à éclat céroide, pour des sporules altérant le sang qui les contient.

Dans la même séance de la société de biologie, à laquelle nous empruntons ce résumé des observations faites par M. Vulpian, M. Ranvier a donné une description très exacte du réticulum fibrineux du sang humain, et à ce propos il a émis son opinion sur les granulations du plasma d'où part le réseau fibrineux ^ .

Laissons parler l'auteur : « Pour bien apprécier la nature de ces granulations, il convient de les étudier au moment de la formation de la fibrine, ce que l'on peut faire sur une préparation ordinaire de sang humain lorsqu'on a bien pris connaissance du réticulum à l'aide des méthodes indiquées plus haut. Dès qu'une préparation de sang est placée sous le microscope, ce qui exige quelques secondes, lorsque avant de faire au doigt une piqûre, on a préparé les lames de verre et le microscope, on y voit, entre les globules, des granulations irrégulières ayant en moyenne un millième de millimètre. Ces granulations sont plus faciles à reconnaître au moment où les globules rouges forment des piles entre lesquelles

1 Ranvier, Du mode de formation de la fibrine danfs le sang extrait des vaisseaux. {Comptes rendus des séances de la Soc. de biologie, p. 46, 1873.)

existent des espaces clairs. C'est dans ces espaces que les granulations se montrent avec netteté. Si l'on poursuit alors l'observation, on voit ces granulations grossir progressivement, devenir anguleuses, et de leurs bords partir de petits prolongements qui sont les premières travées du réticulum fibrineux. Ce dernier se complète alors peu à peu.

« D'après ce que je viens de dire, il est probable, sinon prouvé, que les granulations anguleuses qui existent dans le sang sont de petites masses de fibrine et qu'elles sont des centres de coagulation, comme un cristal de sulfate de soude plongé dans une solution du même sel est le point de départ de la cristallisation. »

Enfin nous terminerons ces citations en consignant l'opinion que M. Robin ^ a exprimée dans son traité des humeurs. Il n'y en a pas qui puisse plus clairement démontrer l'obscurité qui règne encore sur ce sujet. Après avoir rappelé brièvement les recherches de Riess et celles de M. Vulpian, M. Ptobin ajoute : « Il est de fait qu'avec un peu d'attention on trouve de ces globules sur presque tous les sujets, bien qu'en très petit nombre. On en voit même circuler de loin en loin entre les hématies et les leucocytes, sur les batraciens et les poissons vivants. Ces corpuscules se trouvent soit isolés, soit réunis en petits groupes. Ils sont larges de 0,002 à 0,006, c'est-à-dire que certains atteignent presque le volume des hématies et même des leucocytes. Ils sont incolores; hyalins, homogènes ou à peine grenus. Parmi ceuxci il en est qui se déforment lentement comme les leucocytes. Pour ces derniers l'action del'eauet de l'acide acétique sous un fort grossissement montre aisément qu'il ne s'agit là que des leucocytes encore petits et en voie d'évolution, qu'il s'agit en d'autres lermes de ceux des leucocytes que M. Donné (1814) a décrits sous le nom de glohiiîins, larges de 0,008, etc.

Il en est qui paraissent n'être autre chose que des gouttelettes d'exsudations, telles qu'en émettent les leucocytes

1 Robin, Leçons sur les humeurs normales et pathologiques, 2» édition,

')',)/{ OEOUOES IIAYEM.

et même les hématies lorsqu'ils se trouvent arrêtés dans les vaisseaux engorgés. »

B. Rapports des petits corpuscules du sang' avec les globules rouges et les globules blancs.

Donnée qui l'un des premiers a décrit dans le plasma des corpuscules libres, auxquels il a donné le nom àe globuUns, a fait suivre sa description de considérations théoriques sur la formation des éléments du sang. « On peut présumer, dit-il, que les globules blancs ne sont qu'un premier état par lequel passent les globules rouges avant d'être complètement formés ; que ces globules blancs sont intermédiaires aux globules sanguins proprement dits et aux globulins du chyle qui sont eux-mêmes les éléments et les premiers rudiments des globules blancs... Il est facile de remonter à l'origine des globules blancs en voyant la tendance des globulins du chyle à se réunir 3 à 3, ou 4 à 4, à s'envelopper d'une couche albumineuse en roulant dans le liquide sanguin. Ainsi se formerait le globule complexe ou le globule blanc, composé d'une vésicule et de granules internes, par un mécanisme qui paraît d'ailleurs constituer une loi générale de l'économie. »

On voit par là que Donné applique la théorie de Schwann à la formation des globules blancs et que, de plus, il admet la transformation de ces derniers en globules rouges.

Son opinion sur le mode de production des globules blancs a subi le même sort que la théorie de Schwann elle-même; tandis que l'hypothèse de la transformation des globules blancs en rouges a été jusqu'à présent presque universellement adoptée.

Zimmerman est le seul auteur qui ait fait provenir directement les globules rouges de ses vésicules élémentaires, et il faut bien le reconnaître ses efforts ont été parfaitement inutiles. Cet insuccès est dû peut-être en partie à ce que sur ce point spécial, il s'est heurté à des idées préconçues ; mais si

1 Loc. cit., p. 87.

RECHERCHES SUR L'ÉVOLUTION DES IIKMATIEP, ETC. 59û

l'on n'admettait que cette cause, on ne comprendrait pas pourquoi ses recherches ont été prises en si minime considération, La vérité, c'est qu'on chercherait vainement, dans le mémoire de Zimmermann, une démonstration de la théorie de cet auteur sur la formation des globules rouges. Ses grandes vésicules élémentaires colorées sont évidemment des globules rouges, altérés par les solutions salines, et non des formes intermédiaires entre les vésicules élémentaires et les globules rouges adultes. Ce fait, que maint observateur a pu constater, a suffi probablement pour ruiner une hypothèse qui avait d'autant plus besoin de faire ses preuves, qu'elle venait à rencontre d'es idées généralement reçues.

Et cependant la théorie de la transformation des cellules lymphatiques en globules rouges n'a jamais été étayée que sur un petit nombre de faits incomplètement observés et fort contestables.

Très certainement si cette théorie a séduit la plupart des observateurs, c'est qu'au premier abord, elle parait assez satisfaisante pour l'esprit et qu'elle est en rapport avec la théorie cellulaire, admise par la plupart des histdlogistes,.

Les globules rouges des animaux supérieurs étant dépourvus de noyau, il paraissait logique de les faire provenir d'éléments primitivement nucléés.

Mais sur quels arguments repose cette hypothèse? Nous en trouvons un résumé succinct dans Kôlliker {lor. cil., p. 826).

Cet auteur fait tout d'abord remarquer que les corpuscules lymphatiques (ce sont, je crois, les globules blancs de la première variété qui sont ainsi désignés) ont à peu près le même volume que les globules sanguins, qu'ils sont pourvus d'une membrane analogue, qu'ils sont un peu aplatis et souvent légèrement colorés en jaune; que par conséquent des modifications [peu considérables, analogues à celles qu'on observe dans les cellules incolores du fœtus suffiraient pour les transformer en globules rouges.

Pour admettre celte transformation, il faudrait au moins apercevoir dans le sang de l'adulte quelques corpuscules rouges à noyau, ou tout au moins des corpuscules dont le

f)96 GEORGES HAYEM.

noyau, masqué par l'hémoglobine, redeviendrait apparent sous l'influence de quelques réactifs.

KôUiker fait lui-même l'objection, mais il ajoute que dans les veines pulmonaires et parfois aussi dans les autres vaisseaux, les corpuscules lymphatiques présentent souvent une coloration rouge assez marquée , beaucoup plus évidente que dans le canal thoracique, si bien que, abstraction faite de leur aspect granulé, il est souvent difticile de les distinguer des véritables globules sanguins couchés sur une de leurs faces ; ces éléments auraient, de plus, un noyau plus petit que les autres corpucules. Mais l'auteur reconnaît encore que cette observation est loin d'être suffisante pour trancher la question, et il arrive aux véritables arguments. Voici le seul qui se rapporte au sang des animaux supérieurs.

« J'ai montré, dit-il {Wûrzh. Verhandl. t. VII s. 187), que dans le sang du foie et dans la rate de jeunes chats, chiens et souris encore allaités, on trouve des cellules sanguines rouges formées d'éléments incolores et aussi des cellules rouges à noyau. Cette observation a mis pour la première fois en lumière le mode de formation des globules sanguins rouges dans la période post-embryonnaire. »

Le fait valait la peine d'être vérifié, nous avons essayé de le faire sur le chat nouveau-né. On pourra lire dans la note que nous avons publiée sur ce point, que les jeunes chats encore allaités ont des hématoblastes abondants et volumineux, mais que le sang de la rate, pas plus que le sang général, ne contient aucun globule rouge à noyau i. (Voir Arch. dephys., t. V,;;/. 35, fiff. 5.) Il n'existe donc en réalité aucun fait prouvant la transformation des globules blancs en globules rouges, à l'état normal, même lorsqu'on prend comme sujet d'étude le sang des animaux les plus jeunes.

J'ajoute qu'en examinant la manière dont les globules rouges naissent dans les vaisseaux qui se forment in situ dans les membranes vasculaires encore incomplètement développées, dans le grand épiploon, par exemple, on constate également qu'ils apparaissent directement dans les cellules

1 Comptes rendus de la Soc. de biologie, 1878, et Bochsrches sur l'anal, normale et pathol. du sang. Paris, Masson, 1878.

angioblastiques, sous la forme d'hémastoblastes, puis de globules rouges, sans passer préalablement par l'état de globules blancs \

Cette pénurie de preuves anatomiques et physiologiques, en faveur de l'hypothèse que nous examinons, a conduit divers auteurs à puiser des arguments dans les faits d'ordre pathologique.

Kôlliker rend compte des efforts tentés dans cette voie*

« Dans des cas de leucémie, dit-il, Klebs^ chez un enfant de 15 mois, A. Bôttcher et v. Recklinghausen chez deux adultes, ont trouvé des cellules sanguines, rouges avec des noyaux. D'après les descriptions de Klebs et les observations de V. Recklinghausen, que j'ai eu l'occasion de vérifier chez lui, on trouve dans le sang leucémique les mêmes formes que dans le sang embryonnaire ; conséquemment l'hypothèse que j'ai formulée plus haut est au moins confirmée par ces cas pathologiques ».

Les faits de ce genre se sont multipliés dans ces dernières années et les mêmes cellules rouges à noyau ont été signalées également dans certaines formes d'anémie grave avec altération de la moelle des os. Nous n'insisterons pas ici sur ces cas pathologiques intéressants qui réclament de nouvelles études ; nous dirons cependant que, d'après nos propres observations, ces prétendus globules rouges à noyaux peuvent se retrouver en petit nombre dans toutes les anémies extrêmes quelle qu'en soit l'origine , que loin d'être des hématies, ce sont des globules blancs contenant une plus ou moins grande quantité d'hémoglobine, globules blancs dans lesquels on peut mettre souvent en évidence à l'aide des réactifs des noyaux multiples.

Enfin je rappellerai qu'Erb croit avoir pu suivre chez les animaux adultes la régénération des globules rouges. Il a fait dans ce but l'examen du sang de divers animaux auxquels il avait pratiqué préalablement des émissions sanguines plus

1 Comptes rciifJns do, la Soc. de bioIof/io,iH18.

2 Erb. Zur ICnlwickeluncjHgesehiclUe der rotbon JiluLkorpevclien. ( Vif~ chow's Arch., lié. XX.XIV, s. 1.38.)

OU moins abondantes et, d'autre part, l'étude du sang de divers malades anémiques. Il trouva dans ces différents cas un nombre variable de corpuscules ' rouges à contenu granuleux qu'il crut pouvoir considérer comme des corpuscules sanguins véritables ^ à diverses phases de développement.

De semblables cellules sanguines granuleuses ont été antérieurement décrites par Kôlliker dans le sang des souris pendant l'allaitement (Tyzirz/>. VerhcincLYU s. 191); mais cet auteur considère, avec raison, ses propres observations, ainsi que celles d'Erb comme peu probantes et d'une interprétation difficile. Dans nos recherches multipliées sur l'anémie, nous n'avons jamais pu vérilier les assertions d'Erb. Lorsque le développement normal des globules rouges est entravé, ou bien lorsqu'il se fait une production active d'éléments nouveaux, ce ne sont pas des cellules rouges à noyaux ou des cellules granulées qui apparaissent dans le sang, mais bien des hcmatoblastes et des petits corpuscules rouges, intermédiaires entre les hématoblastes et les hématies adultes.

On peut donc dire qu'aucun fait ne prouve, quant à présent, dumoins chez les animaux supérieurs, la transformation des globules blancs ou corpuscules lymphatiques en globules rouges légitimes.

G. — Rehition des hématohhistes avechi coagulation du samj.

Si l'on a méconnu pendant si longtemps la véritable nature des hématoblastes, c'est, avons-nous dit, que, dans les conditions ordinaires, ces éléments se modifient rapidement hors des vaisseaux et que leurs formes altérées ont été regardées comme normales ou préexistantes. L'étude des propriétés des hématoblastes donne seule l'explication de la coagulation spontanée du sang, et les faits que nous avons exposés établissent pour la première fois, croyons-nous, l'intervention d'un élément figuré dans cet acte physiologique. Ce résultat a d'autant plus d'importance que l'élément du sang en question n'est autre, en définitive, que le globule rouge dans sa forme la plus jeune. On peut donc dire que les variations dans la formation de la fibrine sont étroitement

RECHERGIiliS SUR l'ÉVOLUTION DES HÉMATIES, ETC. 599

liées à rètat anatomique des éléments propres du sang, et l'intérêt que de tout temps les physiologistes et les médecins cm attribué au phénomène de la formation du caillot reçoit de ces nouvelles recherches une éclatante justification.

Sans connaître les propriétés particulières des hématoblastes et sans apprécier les faits à leur valeur, mamts observateurs ont décrit d'une manière plus ou moins précise le réticulum fibrine iix et les amas de granulations qui s'y rattachent. Ces descriptions anatomiques, dont nous connaissons maintenant la signification, sont intéressantes à rappeler.

Malpighi avait déjà reconnu l'apparence fibrillaire du caillot sanguin, et cependant la disposition générale du réseau n'a été bien indiquée que tout récemment.

Andral est le premier auteur qui ait attribué un rôle important aux « corpuscules blancs » dans la formation de la fibrine ^ .

Il décrit tout d'abord la couenne liquide :

« La fibrine peut, dit-il, être étudiée au microscope avant qu'elle soit concrétée spontanément en membrane épaisse et résistante, dans cette couche semi-transparente et oléagineuse connue sous le nom de couenne liquide qui se montre audessus d'une saignée constamment et normalement chez le cheval, et seulement dans des circonstances pathologiques chez l'homme. Cette couenne liquide, comme on sait, n'est autre chose que du sérum tenant en suspension une énorme quantité de fibrine, et ce dernier principe s'y présente sous forme de corpuscules blancs de même aspect extérieur et de même dimension que ceux du sang non défibriné.

<x Pour étudier la fibrine encore plus facilement avant sa coagulation parfaite, il n'y a qu'à mêler le sang au moment où il sort de la veine avec i/T de son volume d'une dissolution saturée de sulfate de soude. Le mélange se sépare rapidement en deux parties l'une inférieure, constituée par les gloJjules parfaitement intacts; l'autre supérieui-e, formi-e par un liquide opalin, où la fibrine tout entière est tenue en suspension sous forme de corpuscules Jjlancs de 1/500" de miUi-

' AntJral, h'siuji d'lii''inal,(ilor[lr /i!>/Jiiiltiifi(/ii('., p. n'ti

600 GEORGES IIAVEM.

mùlre de diamôlre, comme dans la couenne liquide. La solidification de la fibrine se produit fort lentement, et il est très facile de suivre les phases diverses qu'elle parcourt en passant de l'état liquide à l'état solide. »

On le voit, les éléments qu'Andral nomme corpuscules blancs et qui paraissent être nos hématoblastes sont, d'après lui, des particules de fibrine, opinion qui a été reprise récemment par M. Ranvier.

Ce serait à la précipitation de ces molécules de fibrine, tenues' en suspension dans le plasma, que serait due l'altération framboisée et festonnée des globules rouges. C'est là une erreur d'observation qui prouve que cet auteur ne s'est pas rendu un compte exact du mode de formation du caillot. Cependant il a vu d'une manière très nette, avec l'aide de M. Gavarret, le réticulum fibrineux du sang plilegmasique.

Il le décrit très bien dans le passage suivant (p. 77).

« Nous reçûmes dans un vase de verre 80 grammes de sang appartenant à un individu atteint de pneumonie aiguë ; la coagulation s'accomplit comme de coutume, et une couenne ne tarde pas à apparaître à la surface du caillot. A peine le liquide jaunâtre et opalin , qui en constitue les premiers rudiments, s'était-il montré au-dessus de la masse des globules, que nous en plaçâmes une goutte au foyer du microscope; alors, indépendamment de quelques globules rouges, le champ de l'instrument nous parut rempli de ces corpuscules graniformes, dont j'ai précédemment cherché à déterminer la nature. Cependant le liquide opalin prenait d'instant en instant une consistance plus grande ; lorsqu'il présenta cet aspect de gelée tremblante qui annonce la solidification prochaine, nous l'examinâmes de nouveau au microscope, et nous vîmes se dessiner sous nos yeux un grand nombre de fibres, d'une finesse extrême, semblables à des fils longs et très ténus, qui s'entre-croisaient en sens divers, de manière à laisser entre elles des espaces plus ou moins larges; il en résultait pour l'ensemble de ces fibres l'apparence d'un véritable réseau. Ces fibres, d'abord rares et peu apparentes, devenaient de plus en plus nombreuses

RECHERCHES SUR l'ÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 601

et prononcées, et bientôt elles remplissaient tout le champ du microscope; à mesure qu'elles se multipliaient, on les voyait former en certains points des plans superposés, et là l'aspect de simple réseau était remplacé par celui d'un feutrage, mais la forme fondamentale restait toujours la forme réticulaire. »

Zimmermann parle en plusieurs endroits de la disposition des vésicules élémentaires en amas desquels partent souvent des filaments ; mais il considère la coagulation du sang comme un fait indépendant de ces corpuscules, et il appuie son opinion sur des considérations et des expériences dont l'exposé et la discussion nous entraîneraient trop loin. Cet auteur n'a pas reconnu à ses vésicules élémentaires les propriétés que nous attribuons aux hématoblastes, et il a retrouvé dans le sang défibriné de nombreux corpuscules élémentaires, tandis que nous avons fait voir que les hématoblastes font corps avec le réticulum fibrineux.

Parmi les auteurs qui ont encore fait des observations se rattachant à ce sujet nous citerons Max Schultze et M. Vulpian.

En examinant le sang de l'homme à l'aide de la platine à température élevée et constante, M. Schultze a observé dans les amas de granulations des changements de forme et des mouvementsV II en a vu partir des prolongements finement granuleux, analogues à ceux de Vamœha por recta de la Méditerranée, et ces phénomènes lui ont paru avoir des rapports avec la coagulation de la fibrine. Lorsque le sang se coagule, dit-il, on voit les amas entourés de filaments fins, et souvent il semble que la coagulation part de ces amas. Toutefois, les filaments ne seraient pas des prolongements de la masse granuleuse elle-même, mais simplement des filaments de fibrine.

Dans la note que nous avons citée, M. Vulpian a consigné des observations analogues, et il a fort bien vu des fdaments de fibrine partir des amas de corpuscules.

M. Pianvier a complété ces diverses indications en décri-

* Max SchuUzc, Loc. cit.

ARCH. DE PHYS., 2c SÉRIE, VI,

vant d'une manière très exacte le réticulum du sang de l'homme. Nos propres recherches confirment celles de cet auteur, mais nous croyons avoir établi que les particules formant les nœuds et carrefours du réticulum, et qu'il considère comme des grains fibrineux, ne sont autres que des hématoblastes altérés.

En résumé, la plupart des histologistes ont reconnu dans le sang, outre les globules rouges et les globules blancs, un certain nombre de granulations ou de corpuscules.

On s'est mis d'accord, en général sur la présence de granulations graisseuses ou chyleuses très petites ; mais on a émis sur les autres corpuscules libres les opinions les plus diverses, parmi lesquelles plusieurs reposent très évidemment sur des erreurs d'interprétation.

En présence de vues si dissemblables, on pourrait croire que les faits décrits par les auteurs que nous avons cités se rapportent à diverses espèces de corpuscules du sang ou de granulations. Certains travaux sont assez peu précis pour qu'il soit, en effet, très difficile de dire quels sont les éléments auxquels ils se rapportent. C'est ainsi qu'on peut conserver des doutes à l'égard de -la plupart des vésicules décrites par Zimmermann, ainsi que des particules de matière germinale signalées par L. Beale; mais, en s'aidant des détails dans lesquels nous sommes entré, il est facile, au contraire, d'interpréter la plupart des autres descriptions et de reconnaître qu'elles ont eu pour objet un seul et même élément.

Les divergences qu'on remarque d'un auteur à l'autre s'expliquent uniquement par les conditions diverses dans lesquelles on a examiné les corpuscules auxquels nous avons donné le nom d'hématoblastes et dont nous avons fait connaître les caractères anatomiques et les propriétés physiologiques.

RECHERCHES SUR LÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 603

IL Sang des animaux à globules rouges nucléés.

C'est dans le sang des vertébrés inférieurs à globules nucléés. qu'on a cru trouver les arguments les plus décisifs en faveur de la transformation des globules blancs en globules rouges. Déjà nous avons fait pressentir que la présence du noyau dans les globules rouges, en rapprochant cet élément des globules incolores nucléés, était une circonstance favorable à celte hypothèse. Mais la principale raison qui a permis à cette opinion de devenir pour ainsi dire classique et de trouver encore aujourd'hui des partisans convaincus, consiste, d'après nous, en ce fait que, jusqu'à présent, les hématoblastes proprement dits ont été absolument confondus avec les globules blancs du sang. Nous espérons établir qu'il n'est pas permis de conserver le moindre doute à cet égard.

Une semblable confusion, d'ailleurs, est bien facile à comprendre lorsqu'on considère la rapidité avec laquelle les hématoblastes se modifient hors des vaisseaux. Le sang est en somme, d'une étude extrêmement délicate et trop souvent les histologistes qui ont entrepris des recherches sur ses éléments vulnérables n'ont pas su tenir compte des effets des agents extérieurs et des réactifs.

On regarde, ea général, le travail de Wharton Jones comme ayant établi pour la première fois la transformation des globules blancs en hématies * . En se reportant à ce mémoire relativement ancien et en s' aidant des figures qui servent à faire comprendre la pensée de l'auteur, on voit que le corpuscule rouge passe par deux âges différents. Pendant le premier âge il se présente successivement sous l'apparence, 1° d'une cellule grossièrement granuleuse, puis 2° d'une cellule plus finement granuleuse. Le second âge est caractérisé par deux autres formes successives : 1° corpuscule à noyau incolore; 2« corpuscule coloré.

D'après les dessins de l'auteur, il est certain que la cellule

1 Wharton Jones, The Blood-corpusclc considcred in its différent phases of developmcnl in tlie animal séries. {Piiiiosopii. transact., p. 63, 1840.)

d'origine (grossièrement granuleuse) est un globule blanc à grosses granulations de notre variété 4. Quant à la cellule de la seconde phase, « formant une transition entre la cellule granuleuse et la cellule nucléée » il m'est impossible de reconnaître l'élément qu'elle représente. Est-ce une autre variété de globules blancs, la variété 3 par exemple? Peut-être; mais en tout cas ce n'est certainement pas l'élément auquel nous avons donné le nom d'hématoblaste. De même, le corpuscule encore incolore du second âge me paraît être d'une détermination aussi difficile.

Wharton Jones ne connaisait donc, en aucune façon, les hématoblastes ; les vues qu'il a émises sur la formation des globules rouges sont tout à fait théoriques ; elles n'ont établi aucun fait précis.

Je crois pouvoir affirmer également que Zimmermann n'a pas reconnu les hématoblastes du sang des animaux à globules nucléés.

Dans son travail de 1860 ^ il annonce l'existence de vésicules élémentaires dans le sang de ces derniers animaux aussi bien que dans celui des animaux supérieurs, mais la description qu'il donne de ces vésicules montre clairement qu'il a eu sous les yeux des éléments altérés. Chez la grenouille par exemple, ce sont des corpuscules pâles , à peine distincts, ayant une forme de sphère, mais ne possédant ni noyau, ni nucléole. De même, dans le sang d'une poule recueilli dans une solution de sulfate de magnésie, ces éléments sont nombreux, clairs, d'environ 4 [x de diamètre et dépourvus également de noyau. Dans le sang des oiseaux on peut suivre leur développement; ils acquièrent d'abord un noyau et deviennent ovalaires, puis se colorent.

Evidemment, comme l'a fort bien fait remarquer Hensen ^ les vésicules de Zimmermann sont des productions artificielles dues à l'action du réactif.

Ces erreurs ont encouragé les observateurs â rechercher

1 Zimmermann, Zur BlatkôrperchenFrage{Vivchow's Arch., Bd. XVIII, 1860).

a Hensen, Untersuchungen zur Physiologie der Blutkôrperchen sowie iiber dio Zelleanatur derselben (Zeitschr. f. wissensli. Zoologie, XI Bd. s. 253, 1862.)

d'autres preuves en faveur de l'hypothèse de la transformation des globules blancs en rouges.

C4'est le travail de von Recklinghausen qui paraît avoir entraîné la conviction dans les esprits.

La note de cet auteur n'est pas bien longue.

Nous la reproduirons presque in extenso :

Lorsqu'on conserve du sang de grenouille, recueilli dans une capsule de porcelaine préalablement chauffée au rouge, dans un vase de verre en présence d'air humide, chaquejour renouvelé, on peut reconnaître au bout de 11 à 21 jours des globules rouges de nouvelle formation. Le sang coagulé se redissout au bout de 24 heures lorsqu'il est en contact avec de l'air atmosphérique. Dans ce sang redissout on voit se former au bout de 3 à 4 jours, immédiatement au-dessus de la couche des globules rouges, de petits points blancs qui grossissent pendant les jours suivants de manière à former de petits ilôts aplatis ayant jusqu'à 4 millimètres de diamètre et constitué par des globules blancs très contractiles. Ces îlots contiennent en outre un petit nombre de cellules fusiformes incolores qui sont disséminées dans la couche inférieure de sérum. D'abord petites, ces cellules se développent du 4*" au 8" jour et atteignent la grosseur des globules rouges dont elles prennent la forme elliptique et plate ; leur substance cellulaire, qui au début est finement granuleuse et un peu brillante, devient mate et homogène ; leur contour devient net. En même temps les éléments qui prenaient d'abord une forme anguleuse à la moindre pression sont plus résistants. Entre la forme en fuseau et la forme elliptique, on voit des intermédiaires.

Dans des circonstances favorables, quelques unes des cellules fusiformes et des cellules elliptiques prennent une coloration aussi intense que celle des globules rouges. Ces éléments doivent être regardés comme des globules rouges nouveaux par ce que leur substance contient encore quelques

' Von Recklinghausen, (lober iJio Erzeugiinrj von roLhcn DJulkôrpcrohcn. Aus (1er neunn Wurzljiirger Zeitung, von 13 Marz 18G6. — Zitz. der phys. mccl. GeseJsch. arn .'j Marz. [Arch.f. inikr. Anat.. II, s. 1^7, 18CG).

granules et que leur noyau est fortement granuleux, tandis que le noyau des anciens globules rouges paraît homogène.

L'auteur décrit ensuite les diverses modifications que présentent ces cellules lorsqu'on fait varier la proportion d'oxygène ou la proportion d'acide carbonique dans l'atmosphère qui les entoure.

On peut, dit-il, conserver du sang dans ces conditions pendant 35 jours, sans qu'il se putréfie et sans qu'il s'y développe des champignons ou des vibrions.

Outre les éléments précédemment décrits, on en voit survenir encore d'autres.

1° Déjà pendant les premiers jours, les corpuscules du sang, granuleux et incolores, ayant une forme de pistil, présentent des prolongements homogènes, brillants qui, bientôt se dis- .§olvent, puis ils émettent à leurs extrémités des prolongements extrêmement fins, très longs et droits, contenant parfois des granules. Le corps de ces éléments grossit, devient plus fusiforme et fortement brillant, surtout au niveau de la grosse extrémité qui paraît contenir un noyau. Il est problable que ces éléments particuliers prennent aussi plus tard la couleur des globules rouges.

2° On voit, particulièrement dans les îlots, des cellules contractiles atteignant des dimensions énormes et souvent très granuleuses, dans lesquelles se développent (par génération endogène) des corpuscules brillants, homogènes dont le nombre atteint quelquefois 40 ; une partie de ces corpuscules retient des globules rouges ou des fragments de globules rouges.

Lorsqu'onlaisse le sang, aussi dilué de lymphe que possible, se coaguler dans la chambre humide, on voit que les filaments de fibrine sont disposés comme des rayons partant de différents points centraux qui contiennent toujours une cellule particulière, pâle, relativement petite. Lorqu'un globule rouge se trouve dans le voisinage de cette cellule, il s'étrangle et plus tard se trouve partagé en deux moitiés inégales.

D'après l'auteur ce phénomène n'est pas la conséquence d'une constriction due au reirait d'un filament de fibrine, il est le résultat d'une modification intime que subirait le globule rouge placé dans le voisinage du corpuscule blanc.

RECHERCHES SUR l'ÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 607

Von Recklinghausen propose d'appeler cette action d'une cellule sur une autre une conjugaison. On voit nager ainsi des moitiés de globules rouges dans le sang de la grenouille, particulièrement à la périphérie des îlots.

Enfin l'auteur n'a pu suivre le développement des cellules ovalaires nouvellement formées dans le sang de la grenouille que lorsqu'il existait un processus de régénération, à la suite d'une perte de sang antérieurement subie par l'animal.

Tel est l'exposé presque complet de ces observations auxquelles on a attaché tant d'importance et que beaucoup d'auteurs, Kôlliker entre autres, ont considérés comme parfaitement démonstratives.

Certes, la description de von Recklinghausen est exacte, mais les faits qu'elle met en relief sont interprétés d'une manière absolument fautive. Si l'on veut bien se reporter à notre étude des hématoblastes et des modifications que subissent ces corpuscules en dehors de l'organishie, il sera facile de saisir la signification de ces faits et de traduire pour ainsi dire la note pleine d'obscurité et de confusion de l'histologiste allemand.

Dans le sang des grenouilles bien portantes, tous les hématoblastes presque sans exception sont à la première phase de leur évolution. Lorsque le sang sorti des vaisseaux est recueilli en couche un peu épaisse, ils sont réunis en grande partie sous la forme d'amas considérables pouvant contenir plusieurs centaines d'éléments, amas qui restent fixés tant que le sang est coagulé. Dès que la fibrine s'altère et que le sang se redissout, ces amas deviennent libres, et comme leur poids spécifique est peu considérable, ils gagnent la surface de la couche sanguine. Alors apparaissent ces ilôts constitués par des hématoblastes plus ou moins altérés, îlots qui ne sont que les carrefours du réticulum fibrineux, les centres des rosaces que nous avons décrites et qui entraînent avec elles quelques globules rouges entiers ou fragmentés. Ce sont ces hématoblastes irréguliers, anguleux, maintenus dans cette forme par des filaments de fibrine que von Ilecklingliausen regarde comme des globules blancs contractiles. Souvent, pressés les uns

contre les autres, ils sont confondus en une masse commune que l'auteur décrit comme une cellule énorme dans laquelle se développeraient de nouveaux éléments par génération endogène. A la vérité, ces hématoblastes étirés, pour ainsi dire étalés par les filaments, prennent, lorsqu'ils deviennent complètement libres, l'apparence de corpuscules fusiformes plus ou moins allongés, mais ces éléments, loin d'être alors en évolution, ne constituent en quelque sorte que des cadavres d'hématoblastes. Après avoir subi des modifications chimiques plus ou moins profondes, ils ont perdu leurs propriétés physiologiques et apparaissent sous la forme d'éléments ayant des caractères anatomiques tout à fait différents de ceux des hématoblastes intacts qui circulent dans l'intérieur des vaisseaux.

Conserve-t-on du sang ainsi coagulé, puis redissous pendant des jours entiers, même à l'abri de la putréfaction, un grand nombre de globules rouges, fragmentés ou non, se dissolvent dans le sérum et le colorent; alors les cadavres fusiformes ou ovalaires des hématoblastes s'imprègnent d'hémoglobine et paraissent ainsi s'identifier de plus en plus avec les globules rouges proprement dits. Ainsi, loin de continuer à vivre, les éléments incolores de ce sang, conservé pendant des semaines et jusqu'à 35 jours, subissent des phénomènes d'imbibition qui appartiennent en propre à l'histoire des phénomènes cadavériques.

Aussi faut-il que les animaux aient subi préalablement une perte sanguine pour qu'on puisse suivre le processus de régénération d'une manière complète.

En effet, dans ces conditions, voici ce qui se passe : Le sang contient des éléments intermédiaires, corpuscules persistants à la façon des rouges et ne prenant pas part aux modifications des hématoblastes. Ces corpuscules tout d'abord retenus par la coagulation, redeviennent libres au moment où le caillot se redissout, et montant alors à la surface peuvent être considérés, lorsqu'on s'en tient aux apparences, comme des globules rouges nouvellement formés.

Pour nous, il n'y a aucun doute à avoir: toute cette évolution vitale se faisant en dehors de l'organisme, nerésistepas

RECHERGHES SUR l'ÉVOLUTION DES HÉMATIES, ETC. 609

à un examen sérieux et l'on n'a pu y croire qu'en acceptant des opinions absolument erronées sur la physiologie des éléments si délicats du sang.

Qu'on ne l'oublie donc pas : dès que le sang sort des vaisseaux, il agonise pour ainsi dire et sa coagulation est comme une sorte de rigidité cadavérique. Lorsque le caillot se ramollit et donne la liberté aux éléments qu'il a emprisonnés, le cadavre ne se réveille pas, il entre simplement dans une phase plus avancée de destruction, caractérisée par la liquéfaction de la fibrine, et pour cela point n'est besoin de l'intervention des proto-organismes de la putréfaction.

Je sais bien que quelques globules blancs paraissent survivre aux autres éléments du sang et qu'en présence de l'oxygène ils peuvent encore pendant plusieurs jours manifester des phénomènes de pontractilité et de reptation. Mais les éléments décrits par von Recklinghausen ne sont rien moins que des globules blancs. Ceux-ci ne se réunissent jamais en amas volumineux retenant autour d'eux des globules rouges; ceux d'entre eux qui sont contractiles, après s'être déformés et déplacés pendant un temps variable suivant les circonstances, meurent, deviennent sphériques et subissent des altérations chimiques destructives qui ne rappellent en rien les modifications des hématoblastes. Von Recklinghausen ne s'est pas douté un seul instant de l'existence dans le sang de cellules incolores particulières, destinées à devenir des globules rouges et il ne serait pas exact de dire que les éléments auxquels nous avons donné le nom d'hématoblastes sont les cellules fusiformes qu'il a décrites et qui n'apparaissent, nous venons de le voir, que dans des conditions toutes particulières.

Les recherches de cet auteur ont été reprises récemment par un de ses élèves Schklarewski ^ qui est resté dans les mêmes errements.

La description de ce nouvel observateur est tellement confuse et compliquée qu'il me paraît impossible de chercher

1 Alexis Schklarewski (de Moscou), Beilrïigc ziir Hislogenese des Blutes. Cenlrulhl. f. mcd. WJss, s. 805, 1807 et Pflùijei's Arcli. 1808.)

GEOBGES HAYEM.

à interpréter les faits d'ordre cadavérique qui y sont considérés comme physiologiques. Pour surpasser son maître, Schklareski a poussé la confiance dans la culture du sang hors de l'organisme jusqu'à croire qu'on pouvait étudier l'action du fer sur le sang en ajoutant directement du fer au sang de grenouille, déposé dans l'appareil à culture de von Recklinghausen.

A peu près à la même époque un autre histologiste russe Golubew 1 a fait des observations analogues. Bien qu'il ait cru, comme les auteurs précédents, à la valeur, au point de vue physiologique, des faits observés dans le sang conservé à la température de la chambre et qu'il ait pris les hématoblastes, diversement altérés, pour des globules rouges nouveaux en voie d'évolution, son travail contient quelques descriptions exactes. •

Tout d'abord il a vu des cellules fusiformes non- seulement dans le sang frais, mais aussi dans les vaisseaux capillaires où le professeur Rollett les lui a fait remarquer pour la première fois. C'est sur des grenouilles d'hiver, du milieu de février au milieu de mars, que le sang frais lui a montré ces cellules en fuseau, et parfois ces éléments étaient si nomljreux qu'ils constituaient certainement, d'après son estimation, la partie prédominante des corpuscules incolores.

Avant l'hiver, au contraire, le sang était très-pauvre en ces éléments.

Ces cellules avaient une forme allongée ; elles figuraient de petits disques ayant de 0""%02 de long sur 0""",013 de large et 0""",007 d'épaisseur dans' leur milieu.

Très probablement, d'après cette description, il s'agissait de globules intermédiaires entre les hématoblastes et les hématies, cléments très rares dans le sang normal, mais qui peuvent devenir abondants dans certaines conditions. De même que Golubew, nous avons trouvé constamment un certain nombre de ces corpuscules sur les grenouilles capturées pendant l'hiver, et il nous parait possible que dans

* Alex. Golubew (de Saint-Pétersbourg). Ueher die Erschehmngen, wel- ,che elecktrische Schfcige au den sogennanten farblosen Formbestandthcilen des Blutes hervorbringen {Sitzb. d. K. Akad. d. Wiss., II Ablli. April- Heft. Jahrg., 1868).

RECHERCHES SUR l'ÉVOLUTION DES HEMATIES, ETC. 611

certaines localités ou dans certaines conditions climatériques, on puisse les rencontrer en nombre relativement considérable. Dans ce cas il se produit une sorte d'anémie spontanée analogue à celle que M. Vulpian a déterminée expérimentalement.

On rechercherait en vain dans le travail de A. Golubew la description des hématoblastes proprement dits; ils sont confondus avec les blancs, et leurs propriétés sont entièrement méconnues.

Tel était l'état de la question lorque M. Vulpian ^ attira de nouveau l'attention sur cet important sujet dans un mémoire que nous avons eu l'occasion de citer et où l'on trouve une description parfaitement exacte des globules intermédiaires (corpuscules fixes incolores ou plutôt faiblement colorés), éléments qui deviennent remarquablement abondants dans le sang qui se régénère après une hémorrhagie.

Cet éminent physiologiste ne se prononce pas sur l'origine de ces corpuscules, il émet cependant comme probable l'opinion qu'ils proviennent d'une transformation ou d'un développement ultérieur des globules blancs.

Plus récemment, et en dernier lieu, celte question a été étudiée par M. Pouchet dont les travaux ont été presque tous faits parallèlement aux nôtres.

Tandis que cet histologiste a accepté notre opinion relativement aux caractères et à la signification des hématoblastes des animaux à globules non nucléés, il a au contraire, soutenu que les globules rouges nucléés provenaient du développement ultérieur d'un globule blanc typique qui prendrait naissance dans la rate et qu'il a appelé leucocyte splénique^.

Bientôt dans la suite de ces recherches, poursuivies surtout sur le sang du triton, ce leucocyte typique est devenu une

» A. Vulpian, De la n'-rjcnih'aUoii des //lobules rouges du sang chez les grenouilles à la suite d'héinorrliagies considérables. {Comptes rendus de l'Acad. des sciences, 4 juin 1877.)

i Pouchet, De la genèse des globales du sang {Comptes rendus de la soc. de biologie, novembro 1877 et janvier 1878). — Note sur févoliUion'du sang des ovipares {ihid.,ynn ÏHIH). — h'volulion et structura des noyaux des éléments du sang clii:z le triton. (Journ. de l'anat. et de la pbys., janvier 187U.)

sorte d'élément indifférent, capable en se développant de donner naissance tantôt à un globule rouge, et tantôt à un leucocyte.

Cette théorie qui avait été déjà mise en avant par L. Beale nous parait trouver son explication dans la technique que l'auteur a suivie dans ses recherches.

M. Pouchet part de ce principe que les solutions concentrées d'acide osmique fixent les éléments du sang dans la forme précise où ils se trouvent au moment du contact avec le réactif. Pour voir ces éléments dans leur véritable forme et avec leurs caractères anatomiques propres il suffit donc de recueiUir immédiatement le sang dans une solution d'acide osmique. Cela posé, il est clair que s'il n'en est pas ainsi, les recherches de M. Pouchet perdent considérablement de leur valeur. C'est là le danger d'avoir une confiance exagérée et non justifiée dans l'emploi d'un réactif.

Si on se reporte à nos précédentes descriptions on verra que les solutions d'acide osmique conservent au moins pendant quelque temps, sans les altérer notablement, les hématoblastes des animaux à globules non nucléés, tandis qu'ils modifient très sensiblement les hématoblastes à noyaux et particulièrement les formes les plus petites et les plus délicates d'entre eux.

Telle est la raison pour laquelle, d'accord avec nous sur les principaux caractères anatomiques des hématoblastes non nucléés, M. Pouchet n'a pu constater l'exactitude de nos descriptions concernant les hématoblastes des autres animaux. Nous sommes convaincu que cet observateur consciencieux ne tardera pas à reconnaître les causes d'erreur inhérentes à l'emploi des solutions d'acide osmique.

On trouve encore dans quelques mémoires récents des faits qui très probablement concernent les hématoblastes des ovipares.

Je citerai parmi eux les travaux de Fuchs ^ et de Stricker ^

1 Ernst Fuchs. Beitrag zur Kcnntniss des Froschblules u. der Froschlymphe. {Virclww's Ardu, t. LXXI, Heft I, Sept, 1877.)

2 S. Stricker, DeobachLiingen ùber die Enstelmng des Zcllkeras. {Mediz. Jahrb., Heft I., s. 39, 1878.)

travaux confus dans lesquels il est difficile de comprendre ce qui se rapporte particulièrement aux hématoblastes et qui prouvent bien que les recherches de nos prédécesseurs n'avaient contribué en aucune façon à faire connaître les caractères distinctifs de ces éléments.

LÉSIONS DE LA MOELLE ÉPINIÈRE ET DE LA PEAU DANS UN CAS DE LÈPRE ANESTHESIQUE,

par S. TSCSaiRIEVV, de Saint-Pétersbourg.

(Travail du laboratoire d'histologie du Collège de France.)

(Planche XXII.)

Dans les nombreuses recherches faites sur la lèpre, on a négligé l'étude microscopique des centres nerveux. En les examinant à l'œil nu, on ne pouvait découvrir aucune altération appréciable, d'où l'on concluait à un état parfaitement sain de ces organes sans se donner la peine de les soumettre à un examr n microscopique.

En rappelant cette insuffisance des recherches névropathologiques antérieures sur la lèpre, nous n'avons nullement l'intention de faire aucun reproche aux observateurs. En effet, ces recherches remontent presque toutes à une époque où l'on n'avait pas encore eu l'occasion de se convaincre des eiieurs qui peuvent parfois se produire dans l'examen à l'œil nu des centres nerveux.

Danielsen et Baeck \ il est vrai, ont déjà, en 1848, décrit quelques altérations de la moelle épinière chez les lépreux : raréfaction des cellules ganglionnaires de la substance grise, changement de la consistance de la moelle, enfin, diminution du volume de cette dernière. Mais ces observations, d'une part, n'avaient p s été vérifiées par des auteurs

1 Danielsen et Boeck, Traité de la spedalskhed ou éléphantiasis des Grecs. Paris, 1848.

A partir de l'année 1874, les Archives de Physiologie normale et pathologique forment une deuxième série.

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