DE PAR PA VOIE M DICESDINVE

L'acide crsénieux ingéré, même à l’état solide, pénètre dans l’économie, même lorsqu'il est mélangé à un corps gras. En réalité, dans ce cas, il y a un retard dans la pénétration du toxique qui est absorbé en même temps que les corps gras, c'est-à-dire 6 à 8 heures après l’ingestion. La voie d'absorption serait le système veineux et non les lymphatiques, les analyses démontrant la présence du toxique dans le sang et non dans le chyle du canal thoracique. Cependant, quand l’acide arsénieux est mélangé intimement à des matières grasses, il semble que les voies normales d'absorption soient interverties et que l’on en trouve alors des quantités notables dans le chyle, alor: qu’il n’y en a que des traces dans le sang.

Mais, en étudiant le phénomène de l’accoutumance à l'acide arsénieux, Haussmann (1906), Heffter (1901) et Cloetta (1906 et 1911) ont montré que, chez l’animal à qui l’on fait ingérer des doses progressives et quotidiennes de toxique, celui-ci passe seulement en très faible quantité dans les urines et qu’on retrouve dans les fèces des proportions d’As bien supérieures à celles qu’on y décèle pendant les premiers jours du traitement Haussmann pensait que cela peut tenir soit à ce que le

mode d'élimination de l'acide arsénieux se modifie avec le temps, soit à ce que le toxique constitue dans l'organisme des combinaisons nouvelles modifiant ses voies d’excrétion.

Par contre, Cloetta a pensé que l’organisme se constitue, au niveau de l’intestin, une immunité locale par laquelle PAs ingéré n’est plus résorbé. Il en a donné une élégante démonstration: un chien reçoit quotidiennement de l'acide arsénieux par ingestion pendant plus de deux ans jusqu'aux doses formidables de 2 gr. 50; il injecte alors à son chien seulement 40 mg. du toxique, représentant une dose inférieure à 2 % de celle ingérée quotidiennement ; le chien meurt au bout de cinq heures.

Chez l’homme, L. Brahme (1923) a confirmé cette opinion: il a constaté qu'après administration quotidienne de 7 mg. 5 d'As, sous forme de solution d’arsenite de K à 1/2 %, la quantité d’As qu’on trouve dans le sang atteint son maximuni au bout de 6 à 10 jours, qu’elle reste stationnaire pendant plusieurs jours, pour diminuer ensuite lentement et atteindre, au bout de 56 jours seulement, 58,3 % de la valeur maxima.

Les méthylarsinates ingérés sont absorbés en presque totalité rapidement, ainsi que le démontrent les éliminations

intenses et rapides d’As après ingestion de ces composés.

Les arsénobensènes administrés par voie rectale sont rapidement résorbés, comme Azémar (1918) l’a montré pour le novarsénobenzol; dès la deuxième heure après le lavement, on peut trouver de l’As en quantité pondérable dans les urines. Mehrtens (1919) a montré qu’on peut faire passer par cette voie des quantités importantes d’As dans le sang de façon prolongée. L’incorporation du produit à une substance muci-

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lagineuse en empêche par contre la résorption, comme l’a constaté Taillandier (1920).

B. — PAR INJECTIONS PARENCHYMATEUSES

L’arsenic sous forme de composés minéraux ou de composés méthylés, injecté sous la peau ou dans les muscles est très rapidement résorbé, comme le démontrent les intoxications très rapides en cas d'administration de doses toxiques et les éliminations massives et immédiates dans le cas de doses thérapeutiques.

En ce qui concerne les arsénobensènes, il faut distinguer les cas où le produit amène une nécrose du tissu au lieu de l’injection et ceux où il est bien toléré, ne donnant pas lieu à de la mortification de la zone imprégnée par le médicament. Dans la première éventualité, il peut subsister, au centre du foyer nécrotique, des quantités appréciables du composé arse. nical pendant des mois. Dans la deuxième-éventualité Riebe- (1913) a montré, en ce qui concerne le sa1lvarsan, que chez l’animal, au cours des vingt premières heures, plus de 60 % du salvarsan sont résorbés ; la résorption serait d'autant plus rapide que la quantité de liquide employée est plus grande; le reste, par contre, demeure longtemps et n’est complètemnt résorbé qu'au bout de dix semaines environ. Pour le néosal varsan, la résorption serait presque complète dans le cours des vingt premières heures.

La partie insignifiante qui reste a à peu près disparu au bout de six semaines. Des traitements simultanés iodés et mercuriels n’ont donné aucune différence dans la résorption. On peut déceler, d’après Tryb, l'existence du groupement amide du salvarsan pendant dix semaines au lieu de lin-

jection.