ON

cipalement peuvent contenir autant et plus d’As que le foie par rapport à un poids égal de substance. La rate et le tube digestif sont ensuite les organes qui se chargent le plus d’As ; puis viennent le cœur, les poumons et les muscles. Les systèmes nerveux et osseux fixent d'ordinaire très peu d’As; le métalloide ne semble passer dans le liquide céphalo-rachidien que dans les cas d’irritation méningée. Nous ignorons encore les causes de ces diverses règles, ainsi que des exceptions qu'elles peuvent présenter.

B. - Composés cacodyliques.

Ls cacodylates traversent l'organisme sans y subir de modification chimique pour la majeure partie. En outre, cette traversée est rapide et la fixation est très faible au niveau de; tissus, comme le démontre l'élimination massive et rapide de

ces Corps.

Pagel (1900), à la suite d'expériences sur le lapin, constate qu'après injections sous-cutanées de cacodylate, les divers organes n’en contiennent que des traces : effluves avec le rein et le poumon seulement à l’appareil de Marsh.

Mouneyrat (1903) conclut de ses recherches, effectuées selon le procédé de A. Gautier, que l’As introduit dans l'organisme à l’état de méthylarsinate de Na ne s’accumule dans aucur: organe; les viscères en contiennent des quantités variables, toujours faibles : ils peuvent être rangés dans l’ordre suivant au point de vue de leur teneur décroissante en As: peau et poils, poumons, globules sanguins, muscles, plasma sanguin,

cerveau, foie, rein, rate, bile.

Barthe, en 1905, dans le cadavre d’une phtisique, qui avait pris en sept mois et demi de 6 gr. 5 à 7 gr. d’arrhénal et qui

M pie

avait cessé cette médication six mois avant sa mort, ne trouv® qu’un très faible anneau d’As dans le rein.

Enfin, Uïlmann (1913) sacrifñie un lapin qui avait reçu, paï voie veineuse, 211 mgr. d'As cacodylique en deux fois, à une semaine d'intervalle, huit jours après la dernière injection. Le foie contenait des traces de métalloïde ainsi que le tube digestif. [1 n’y en avait ni dans les reins, ni dans le sang, ni dans les os.

Ces quelques recherches ne permettent guère de tirer de conclusion ferine sur la répartition de l’As fixé, en très faible quantité d’ailleurs, par les tissus, après médication cacodylique; peut-être seulement pourrait-on retenir une certains

prédominance de la fixation au niveau du poumon.

C. - Composés organo-métalliques arsenicaux de la série cyclique.

a) MÉTABOLISME DANS LÉ MILIEU SANGUIN

En ce qui concerne l’atoxyl, la plupart des auteurs s’accor dent à dire qu'il traverse l'organisme sans modification pour la plus grande partie, étant éliminé très rapidement. Igersheimer et Rothmann (1909) ont pu retrouver des quantités appréciables d’As dans le sang 2 h. 72 et 5 heures après injec tion intra-veineuse du médicament chez le lapin; et Welander (1908), dans le sang humain, 4 heures et 24 heures après l'injection sous-cutanée. Par contre, Croner et Seligmann (1907) n'ont pu retrouver d’As dans le sang d’un chien trois jours après injection sous-cutanée de o gr. 2 d’atoxyl. Cependant, Ullmann a mis en évidence le métalloïide dans-30 %° de sang d’un lièvre, dans les veines duquel il avait injecté, huit jours auparavant, o gr. 2 d’atoxyl.

Les recherches concernant le passage dans le sang et le métabolisme des arsénobensènes sont beaucoup plus nom breuses ; nous envisagerons successivement celles qui concernent la présence du métalloïide dans le sang après traitement arsénobenzolique ; celles qui ont trait à la présence du composé déterminé par les réactions caractéristiques de la fraction organique de sa molécule; enfin celles qui étudient les modifications physico-chimiques de ces corps dans le milieu sanguin.

« Recherches concernant la présence d’As dans le sang après injection d'arsénobenzènes

Fischer et Hoppe (1910), après injections sous-cutanées de O gr. 15 à Oo gr. 30 de salvarsan, ont pu déceler le métalloïde dans le sang deux jours plus tard, mais non plus quatorze jours plus tard.

Plaut (1910) n'a pu trouver, par la méthode de Gosio, d’As dans le sang deux jours après injection intra-musculaire de 0 gr. 30 à Oo gr. 40 de salvarsan.

Par contre, Heuser (1911) aurait mis en évidence, dans le sang, des traces d’As, six à neuf mois encore après injection intra-musculaire de salvarsan et un à trois mois après injection intra-veineuse.

Bornstein (1911), injectant dans des veines de quatre lapins o gr. 025 de salvarsan, a trouvé, dans la totalité du sang du premier animal, 1 mgr. 1 d’As au bout d’une heure et demie; dans celui du deuxième, o mgr. 8 au bout de quarante heures, dans le sang du troisième, absence d’As au bout de trois jours et dans le sang du quatrième, o mgr. 5 au bout de huit jours

Lôhlein (1911) atissi a injecté à des lapins du salvarsan, à des doses thérapeutiques; il a pu trouver, par la méthode

de Gosio, de l’As dans le sang, 17 jours après injection intra musculaire de salvarsan, 24 heures après injection intra-vei-

neuse, mais non plus 48 heures ni 23 jours après.

Fischer et Zernick (1911) ont montré que, dans ces conditions, il doit se produire dans les organes un dépôt d’As, d’où celui-ci regagne peu à peu le cours de la circulation; ils on: vu aussi que des traces d’As peuvent circuler dans le sang sans qu'on puisse en mettre en évidence dans les urines jusque un an après l'injection.

Stümpke et Siegfried (1911) ont trouvé de l’As dans le sang pendant un ou deux jours seulement après l'injection; cependant ils purent en déceler des traces plus tard exceptionnellement : ils en ont déduit que ces traces provenaient des viscères par à-coups.

Ullmann (1913) a décelé le métalloïde dans le sang jusque 11 et 22 jours après injection intra-péritonéale de salvarsan; mais, après injection intra-veineuse, il n’en a décelé que des traces impondérables, sauf au cours des premières heures suivant l'introduction du médicament; aussi pense-t-il que le sang ne constitue qu'un lieu de passage et non un lieu de dépôt de l’As.

Riebes (1913) n’en a trouvé, par la méthode de Gosio, qu'au maximum pendant 40 heures après l'injection.

Pour Benedict (1914), la plus grande partie du salvarsan disparaît du sang au bout de 3/4 d'heure.

Chez 17 sujets ayant reçu des doses de salvarsan intraveineux, variant entre O gr. 25 et Oo gr. 90, Adler (1914) a constaté l'absence d’As dans le sang, au plus tôt 24-heures après lPinjection; en moyenne 36 à 48 heures après; cependant, il a pu en trouver une fois au bout de 16 jours.

Chez la chèvre, Young (1915) a pu déceler l’As 19 et 21 jours après injection de o gr. 90 de salvarsan.

Myers (1919), après injection de salvarsan et de néosalvarsan, a toujours trouvé dans le sérum des quantités d’As supérieures à celles qu’il a trouvées dans les globules.

Mehrtens (1019), dans quatre cas, a obtenu les moyennes suivantes pour 100 %n° de sang, après injection intra-veineuse de 60 cgr. d’arsphénamine : o mgr. 97 au bout de 5’; o mgr. 48 au bout de 15°; o mer. 18 au hout de 30’; o mgr. 077 au bout d'une heure ; o mgr. 030 au bout de 4 h.; o mgr. o1I au bout de 12 h.; o mgr.009 au bout de 24 h.; o mgr. 000 au bout de 48 h. Il a constaté que le sang contient des quantités d’As bien plus élevées et de façon plus prolongée après administration rectale de 4 gr. de néoarsphénamine.

Tout dernièrement (1923), Léonard Brahme a effectué un grand nombre de dosages de l’As dans le sang après injections intra-veineuses de néosalvarsan ; il a montré qu'on en trouve de grandes quantités une demi-heure après l’injection (correspondant à 82 et 97 mgr. pour le sang total après injection de 115 mgr. de métalloïde); elles diminuent très rapidement au cours des 12 premières heures, pour devenir très faibles au bout de ce laps de temps. Après injection de 15 cgr. de néosalvarsan, on ne trouve plus d’As dans le sang au bout de 24 heures; après injection de 30 à 45 cgr., on peut en déceler pendant 48 à 96 heures; après injection de 60 cgr., pendant 120 heures; si cette dose est répétée une deuxième fois, pendant 168 heures ; si elle est répétée une troisième fois, pendant 216 heures. L’As circulant paraît augmenter de quantité et persister plus longtemps dans le sang, non seulement quand on élève les doses du produit injecté, mais encore du fait de la répétition des doses: la cause en serait dans la satu-

ration progressive des organes où l’As se dépose.

COURBES représentant la disparition de l’arsenic du sang après injec-

tions intra-veineuses de o gr. 60 de néosalvarsan (d’après Léonard Brahme).

Proportions (pour 100 d’As injecté) persistant dans le sang au

a D a en une 1° injection, cours des premières heures qui suivent né A rome = MNiIecton

PROPORTIONS D'AS CONTENUES DANS LE SANG APRÈS DEUX INJECTIONS DE NÉOSALVARSAN PRATIQUÉES A UNE SEMAINE D'INTERVALLE (calculées d’après les chiffres donnés par Léonard Brahme).

Quantité Quantité d’'arsenic retrouvée au bout de

———— ——— d'As injecté 74 heure] 1 heure |2 heures |4 heures |6 heures

116 mer. (és GRO m2 0200212762 TPE SN représent

(60 cer. néo)/ 71 10,2 % de Asini.

116 mgr. ; (CORRE 7OPEÈT2 497E"05 3T2ETOS 1672748 représent. (69 cer. néo) / 84,35 %| 65,7 % | 43,06 %,| 27,52 %| 142% de Asini. |

Ajoutons seulement à ces conclusions que les traces d’As que certains auteurs ont trouvées dans le sang, plusieurs jours. plusieurs semaines ou même plusieurs mois (Heuser) après administration d’arsénobenzène, peuvent provenir de l'As fixé sur les tissus, mais il faut, pour affirmer cette origine, être sûr que ces très faibles traces ne proviennent pas de l’alimentation, qui est susceptible, comme l'ont montré Bang et Brahme, d'introduire dans le sang des quantités de métalloïde pouvant atteindre le chiffre de o mgr. 1 au maximur pour toute la masse sanguine.

Il va de soi qu'après administration du produit par une voie telle que l'absorption s’étend sur une période de plusieurs heures ou plusieurs jours (voies parenchymateuse ou rectale) la durée de présence de l’As dans le sang se trouve considéra-

blement allongée.

on

8 Recherches ayant trait à la présence dans le sang de l’arsénobenzène, déterminé par les réactions de la fraction orga-

nique de la molécule.

Abelin (1912), par une modification de sa réaction colorée. trouve que celle-ci, positive une minute après l'injection veineuse de salvarsan, se maintient telle pendant une heure, pour devenir indécise au bout de 1 h. 1/2; au bout de 2 h. 1/4, elle

est constamment négative.

Riebes (1913), par la même méthode, eut toujours un résultat négatif 3 heures après l'injection; cependant, à la suite d’une série d’injections, il put encore obtenir une réaction positive au bout de 4 heures. Stern (1916) observa une fois le même fait, après une injection unique de o gr. 3 de sal-

varsan.

Stühmer (1914) a utilisé la réaction d’Ehrlich-Bertheim: il a montré que le salvarsan acide, injecté par voie veineuse disparait très rapidement du sang (en moins de 24 heures), par suite de sa précipitation et de son dépôt dans les capillaires du poumon. Par contre, cette précipitation ne se produit ni avec les solutions alcalines de salvarsan, ni avec le néosalvarsan; aussi obtient-il, dans le sérum, après injection de ces produits, une réaction forte pendant 6 à 7 heures, après quoi elle diminue, pour devenir négative seulement le troisième jour pour le salvarsan et déjà au bout de 24 heures pour le néosalvarsan, qui est plus rapidement éliminé.

Treupel (1915) a étudié, par la méthode d’Abelin, la présence du salvarsan dans le sang, injecté par voie intra-veineuse et dissous, tantôt dans l’eau distillée, tantôt dans du sérum (selon la méthode de Spiethoff) ; il a pu montrer que la réac. tion positive dure d'autant plus longtemps qu’on injecte des

doses plus élevées de salvarsan et qu’elle est aussi plus long temps positive avec les solutions aqueuses qu'avec les solu tions dans le sérum; c’est ainsi qu'après des injections de salvarsan, à des doses de o gr. I, o gr 2, o gr. 3 et o gr. 4, la réaction reste positive en moyenne respectivement pendant 8 h., 9 h. 1/2, 10 h. 1/2 et 12 heures pour les solutions sériques, alors qu'elle persiste pendant 9 h. 1/2, 11 h. 1/2, 12 h. 1/2 et 13 h. 1/2 pour les solutions aqueuses; il en conclut qu’en solution sérique, le salvarsan est plus rapidement et plus facilement assimilé qu’en solution aqueuse.

Enfin Bœcker (1916), utilisant tantôt la réaction d’Abelin, tantôt celle d'Ehrlich-Bertheim, a trouvé que la quantité de salvarsan décelée dans le sang du lapin ou du cobaye représente, deux heures après l’injection, le tiers de la dose injectée ; il n'a obtenu que rarement une réaction positive au bout de 24 heures Chez l’homme, il n’a retrouvé dans le sang, deux heures après l'injection, qu'un sixième de la dose injectée.

De l’ensemble de ces travaux, il paraît résulter que la molé. cule organique des arsénobenzènes disparaît du sang parallèlement à l’As, mais notablement plus vite; il faut noter toutefois que ces réactions colorées sont nettement moins sensibles que les méthodes qui permettent de doser l’As métalloïdique En tout cas, comme le constate Brahme, il semble bien que « le salvarsan, tout au moins pendant les premières heures après l'injection, ne subit pas de modification profonde et que ces réactions colorées témoignent que le composé est assez peu modifié, en majeure partie, pour conserver les

caractéristiques de la molécule de salvarsan ».

« Er 70 === Et ceci nous amène à considérer maintenant :

y Les travaux ayant trait aux modifications physico-chimique; que subit la molécule arsénobensolique dans le mnulieu sanguin.

Danysz (1917) dit qu’elle doit subir dans l'organisme deux réactions successives: formation d’un précipité, puis redisso lution de ce précipité, qui a pour résultat de donner des sels solubles dans les milieux neutres et non précipitables par les substances de l'organisme; elle résulterait de la combinaison des arsénos avec certaines bases organiques et de leur sulfonation, qui a pour conséquence de former des composés très stables, solubles dans les milieux neutres et ne précipitant pas par les sels.

Pomaret (1920) dans un important travail, montre que les arsénobenzènes subissent dans l'organisme deux destinées différentes : une fraction À restée soluble et libre est rapidement éliminée sans présenter de changement dans son architecture moléculaire. Une autre fraction B est insolubilisée ec fixée : en effet, la fonction phénol des arsénos, bien qu’alcalinisée lors de l'emploi du 606, n’est que théoriquement transformée en dérivé disodique par suite de phénomènes de dissociation hydrolytique étudiés par Bongrand; l’alcalinisation est toujours insuffisante pour bloquer la phénolicité et empêcher la précipitation d’un complexe d’adsorption protéinoarsénophénolique aux dépens des albumines du sérum par suite de la présence dans le sang de sels non saturés et de CO? libre. Il en est de même pour les novarsénobenzènes dont les chaînes latérales inhibent la phénolicité en milieu neutre, mai: non en milieu acide. La formation de ce floculat explique les accidents immédiats colloïdoclasiques qu'on observe après injection de ces substances dans certaines conditions.

En tout cas, il est fixé par les tissus, en particulier par le foie; le complexe est alors dissocié; quant à la molécule dioxydiamino-arsénobenzène, elle subit des phénomènes de conjugaison (phényl-sulfate ou glycuronate) masquant la fonction phénolique. La fonction amine reste libre comme le montrent les réactions de diazotation. Quant à la chaîne latérale du 914, monométhylènesulfonique, elle se libère et s’élimine isolément sous forme de formiate et d’hyposulfite.

Mais surtout une fraction de la molécule arsénobenzénique subit, par rupture, des valences échangées entre les deux atomes d’As une transformation en métaaminoparaoxyphénylarsenoxyde, spirillicide puissant, qui, quoique formé dans une faible mesure, explique l’action thérapeutique des arsénobenzènes ; cette modification peut être schématisée comme suit :

R — As = As — R donne lieu à 2 (R — As = O) spi-

rillicide toxique ; puis à 2 [R — AS = O (OH)] corps non OH spirillicide peu toxique.

Toutes ces modifications se passent donc au niveau des tissus

où une partie du composé arsénobenzolique s’est trouvée fixée ; d’où l'intérêt que présente l’étude de cette fixation dans les viscères, à laquelle nous allons passer maintenant.

b) FIXATION DANS LES TISSUS

F. Blumenthal (1907) a montré que si l’atoxyl quitte, pour la majeure partie, l’organisme sans modification, il reste pour une petite portion dans l’organisme sous diverses formes de désintégration et aussi sous forme d’As minéral; il ne s’en fixe pas dans le cerveau.

Fischer et Hoppe (1909) ont trouvé qu'après traitement par

le salvarsan, le foie est l’organe qui contient le plus d’As. La

quantité retenue est faible en ce qui concerne l’arsénophényl glycine, ce corps quittant l'organisme rapidement et presque complètement.

Mouneyrat (1910) trouve de l’As dans le foie, les muscles, les centres nerveux après injection de divers arsénos ; il pense que le groupe NH, greffé sur la molécule des arsénos les rendrait particulièrement neurotropes. Disons de suite que cette opinion a été contredite par tous les travaux ultérieurs

Bornstein (1911) conclut de ses recherches que le salvarsan reste plus longtemps dans l'organisme animal que l’atoxyl et l’arsacétine, surtout après injection intra-musculaire. Chez des lapins, qui avaient reçu O gr. 025 de salvarsan par kg. en injection intra-veineuse, il a trouvé des quantités d’As décroissant depuis une demi-heure jusqu’à 8 jours après une injection, avec prédominance dans le foie, les reins, la rate et le sang. Chez un homme, mort huit jours après une injection, il a trouvé des proportions analogues d’As dans le foie, les reins et la rate.

Morel, Mouriquand et Policard (1912) trouvent que l’As s’accumule surtout dans le foie, qui en contient trois à quatre fois plus que le rein (lésions de cytolyse des cellules hépatiques). Le neurotropisme du 606, insignifiant pour le cerveau, serait beaucoup plus marqué pour la moëlle et le bulbe.

Ullmann (1913) démontre la présence d’As dans certains organes, chez l’animal, quel que soit le mode d'injection. présence constante dans le foie et en quantités nettement plus grandes après injections répétées qu'après injection unique après injection intra-veineuse qu'après injection parenchymateuse. Cependant ces quantités sont très petites en comparaison de celles qu’on trouve dans les empoisonnements-par l’As

minéral. Dans les reins, Ullmann n’a trouvé d’As qu'après

injections répétées de quantités élevées de salvarsan et seulement à l’état de traces. Il en conclut que l’avidité de l’épithélium rénal pour le salvarsan est faible. Cependant, nous avons eu la curiosité de calculer, d’après ses chiffres la valeur de l’As fixé sur Igr. de chacun de ces deux organes et obtenu les résultats suivants:

1° Après injection intramusculaire :

Durée de survie: 12 jours 10 jours 28 jours 8 jours

baie Quantité totale d'As..... 0,4 0,8 0,5 ENT Ovantitéepareer 0,008 0,027 0,016 0,035

a Quantité totale d'As..... 0,15 0,3 0,18 1,25 Otantité parer... 0,013 0,04 0,0225 O,1

2° Après injection intrapéritonéale :

Durée de survie: ; 22 jours Foie OR OAIe LASER 0,85 CRÉES DAT SE ES __ 0,0265 : PATTES TOUT ERA ESSRERERRERe 0,2 Reins Q … ; Cite. Me RE us 0,018

3° Après injection intraveineuse :

Durée de survie: 12 minutes quelques minutes Foi Quantité totale d'As......... 2,8 4,8 oie e Orrantités par eh ve. 0,0325 0,1143 - Quantité totale d'As......... 0,2 0,4 Reins = OLARPTÉEDA EE Re er 0,0166 0,0363

On peut voir, à la lecture de ces chiffres, que si le foie est encore l'organe qui fixe le plus d’As eu égard à sa masse totale, le rein contient proportionnellement à son poids des

quantités plus élevées de toxique dans tous les cas d'injection

intra-musculaire : cependant, ce n'est sans doute pas à la voie d'introduction du toxique qu'est due la différence dans la fixation de l’As : la prédominance de la localisation du métalloïde dans le foie n’est sans doute manifeste dans les deux cas d'injection intra-veineuse qu’en raison de la rapidité avec laquelle la mort a fait suite à l'injection.

Dans un de ces deux derniers cas, le tube digestif avait fixé une très grande quantité d’As (trois fois plus que le foie).

Le sang, dans les mêmes conditions, contenait aussi de notables proportions du métalloïide; mais il n’en contenait plus dans les autres cas.

Le myocarde constamment et la plupart du temps les muscles striés, les os, les testicules renferment des traces d’As. La peau n’en fixe que des traces infinitésimales : la sueur en est exempte.

L’encéphale n’en contiendrait jamais quand il est débarrassé de toute trace de sang.

En résumé, Ullmann ne trouve à différentes époques, après injection d’arsénobenzol chez l’homme ou les animaux, d’As en quantité notable que dans les organes d’élimination: foie, reins et tractus gastro-intestinal.

Riebes (1913), lui aussi, n’a jamais eu de résultat positif avec le cerveau. En moyenne, le séjour du salvarsan dans l'organisme animal est nettement plus long que celui de, l’atoxyl et de l’arsacétine. Après injection intra-veineuse, les dépôts secondaires sont formés en quantité sensiblement plus grande qu'après injection intra-musculaire; néanmoins ces dépôts seraient trop faibles pour avoir une action thérapeutique notable. À la suite d’injections répétées, les organes verraient s’accroître leur pouvoir fixateur de l’As;- surtout le foie.

Jeanselme, Vernes, R. Bertrand et Bloch (1913) après destruction des matières organiques par la méthode de A. Gautier, ont dosé l’As par l'appareil de Marsh; de leurs recherches, faites sur des sujets morts d’affections aiguës après injection intra-veineuse de 606, ils concluent que l’As se fixe dans la rate, le foie, le système nerveux ou le poumon, suivant les cas, sans qu'on en puisse fournir la raison; il semblerait que, lorsque le rein ne remplit plus son rôle d'émonctoire, l’As s'y accumule et que, d'autre part, il circule plus longtemps et en plus grande quantité dans le sang.

Stüuhmer (1914) a recherché le salvarsan dans les tissus par la réaction de Ehrlich-Bertheim. En ce qui concerne les solutions acides de salvarsan, il trouve qu’à la suite de l’injection d’une solution concentrée, le produit est précipité presque entièrement dans les capillaires pulmonaires; après injection d’une solution étendue, le foie et la rate prennent une part essentielle à l’emmagasinement du 606 ; après injection de solution alcaline de 606, des proportions assez fortes s’en retrouvent dans le poumon, le foie et la rate; moindres dans le rein, le cœur et les intestins; rien ailleurs; après injection de néo-salvarsan, la répartition est encore plus uniforme dans le foie, la rate, les reins, l’intestin, les poumons; à noter sa présence considérable dans les méninges, ce qu’on n’observe pas avec le salvarsan; absence dans les glandes et le système nerveux.

À noter aussi que la fixation du salvarsan croît avec la répétition des injections: il se développe ainsi une organoropie relative.

Enfin, la présence du salvarsan dans le liquide céphalo-: rachidien, affirmée par Tinel et Leredde, n’a pu être confirmée

par: Riebe:.

Récemment Kohn-Abrest, Sicard et Paraf (1921) ont dosé l'As dans les viscères de personnes qui avaient été traitées plus ou moins longtemps avant leur mort par les arsénobenzols. Les procédés de destruction utilisés ont été, soit celui au chlorate de potasse et à l'acide chlorhydrique (d’après Ogier), soit celui au mélange sulfonitrique (d’après Denigès), soit celui par calcination en présence de magnésie et de nitrate de magnésie (Kohn-Abrest). De leurs analyses, ils concluent que l'élimination des novarsénobenzols en injection intra-veineuse est très rapide et qu’elle est ralentie de moitié lorsqu’n s'agit d’injections sous-cutanées. Les organes où ils ont trouvé l'As sont, par ordre de teneur croissante: les poumons, Îles intestins, la rate, le rein, le foie. Quant au cerveau, en cas de traitement intra-veineux, quelles qu’en soient la durée et l’intensité, ce viscère ne contient pas de traces notables d’As, ou tout au plus des doses relativement très faibles (o mgr. 2); mais il en contient plus souvent et en doses plus élevées (o mgr. 2 à o mer. 75) après traitement sous-cutané. La présence dans l’encéphale de doses d’As atteignant plusieurs milligrammes, aurait une signification pathologique et constituerait un indice d'intoxication. Au total, après traitement novarsénobenzolique, on ne trouvait, dans l’ensemble des viscères, à partir du deuxième jour suivant la dernière injection, qu'une quantité d’As atteignant rarement I cgr.; cependant, ils ont pu en déceler une fois plusieurs centigrammes dans les viscères d’une personne qui avait succombé neuf jours après la dernière injection d’une série de novarsénobenzols. La recherche de l’As dans le liquide céphalo-rachidien de sujets en cours de traitement novarsénical ordinaire a donné des résultats négatifs.

Ceci nous amène à considérer les travaux, récents pour la

LÉ

plupart, qui ont trait au passage de l’As dans le système nerveux et le liquide céphalo-rachidien.

S. Mac Intosh et P. Fildes ont constaté, qu'après des injections intra-veineuses de 606 et de 914 chez l’homme et les animaux, même après injections intra-veineuses répétées, on ne peut trouver d'As dans le cerveau; ce phénomène ne serait pas dû à un défaut d’affinité entre le cerveau et le médicament, mais à une incapacité pour ce dernier à pénétrer dans la substance du cerveau; les expériences in-vitro et les effets toxiques des injections intra-durales montrent en effet que la fixation de l’As par le cerveau a lieu aussi facilement que par le foie.

Pour le liquide céphalo-rachidien, sur 33 malades de Ravaut, Desmoulières (1912) décèle de l’As seulement chez 2 malades présentant de grosses réactions du liquide céphalorachidien, 11 mois et 3 mois après la dernière injection de 606.

Engman, Bulman, Gorham et Davis (1913) n’ont jamais trouvé d’As dans des conditions analogues.

Sachs (1917), par contre, déclare qu’on constate la présence d’As dans le liquide céphalo-rachidien quelques instants après son introduction dans les veines.

H. Barbat (1918) retrouve de l’As dans le liquide céphalorachidien en faisant suivre les injections intra-veineuses de 606 d’une ponction lombaire.

Enfin L. Brahme (1923), après injection intra-veineuse de néosalvarsan, n’a pu mettre d’As en évidence dans le liquide céphalo-rachidien lorsque celui-ci ne donnait aucun signe d’irritation méningée. Il a pu le faire par contre dans presque tous les cas où ces signes existaient : la quantité du métalloïde décelée variait entre 3 et 35 millièmes de mgr. pour 10 n°

de liquide (quantité bien inférieure à celle qu’on peut injecter par voie intra-rachidienne: jusqu'à 1 et 2 mgr.). La quantité d'As qu’on retrouve dans le liquide céphalo-rachidien représente de 10 à 35 % de celle qui se trouve au même moment dans un volume égal de sang; cette proportion est bien inférieure à celle qu’on observe avec l’arsenic minéral et où elle

varie entre 63 et 120 %.

Somme toute, l’As uni à une chaîne cyclique dans les arsénobenzènes paraît se comporter, en ce qui concerne sa fixation dans les tissus, d’une façon bien plus voisine de l’As minéral que de l’As méthylé des cacodylates. En règle générale, surtout après injection d’une dose massive, l’organe qui fixe Î: plus d’As est le foie; mais ici aussi cette prédominance sui les autres viscères est beaucoup moins marquée si on considère la quantité de métalloide fixée proportionnellement au poids ; de même elle s’atténue aussi par l'effet du temps écouli depuis l'introduction du composé arsenical dans le courant sanguin pour disparaître quelques fois, le rein et la rate pas sant alors du deuxième au premier rang. L'ordre dans lequel on peut ranger les tissus, selon la quantité d’As qu’ils con tiennent, est très analogue à celui que l’on peut dresser en ce qui concerne l’As minéral: foie, rein, rate, tube digestif, poumons, cœur, muscles, système nerveux. En ce qui concerne 1: liquide céphalo-rachidien, l’As arsénobenzolique paraît y passer encore moins facilement que l’As minéral.

Cependant, ici aussi, on observe des exceptions telles que celles notées par Mouneyrat, Jeanselme et ses collaborateurs. Nous n'avons trouvé aucune indication concernant les cause:

qui régissent ces modalités exceptionnelles de la répartition de l’As.