C. - Atoxyl, Arsacétine et Hectine

Pour F. Blumenthal (1907), la partie organique des pro-

duits d'élimination de l’atoxyl, qui donne dans l'urine la réac-

imitant id ik à ide

tion du naphtol « ne s’y trouve que pendant huit heures ; mais des traces d’Âs minéral apparaissent encore pendant plusieurs jours dans les urines.

Croner et Seligmann (1907) ont décelé de l’As dans les urines pendant un jour à la suite de l'injection sous-cutanée de o gr. 1 d’atoxyl, pendant deux jours à la suite d’une deuxième injection et pendant trois jours à la suite d’un: troisième; après celle-ci, ils purent mettre en évidence le métalloïde dans les selles le deuxième et le troisième jour, ce qu'ils n'avaient pu faire après les deux premières injections. Ces modalités ont été analogues chez le chien (1908): la ma jeure partie de l’As est éliminée en 5 à 8 heures; il en persiste des traces pendant 30 heures après une première injection, pendant 80 heures après plusieurs injections successives.

Lockemann et Paucke (1908) ont obtenu des résultats analogues ; élimination rapide et intense au cours des premières heures, puis faible pendant un temps d'autant plus long qu’on répète les injections.

Welander (1908) a constaté après injection intra-muscu: laire de o gr. 6 d’atoxyl, une élimination urinaire de 55 et 57 % de l’As injecté, baissant dès le lendemain à 0,12 et 0,36 %, proportion qui peut se maintenir pendant 15 jours. Comme il ne retrouve que moitié environ de l’As, il en conclut que le reste est fixé dans le sang ou les tissus.

Igersheimer et Rothmann (1909), par une méthode de coloration, estiment la quantité d’atoxyl éliminé à 84 % en neuf heures dans un cas; à 66,5 % en six heures dans un autre; dans ce dernier cas, on ne pouvait en retrouver neuf heures après l'injection. Chez le lapin, le chat et le chien, ils trouvent une élimination de 50 à 96 % de l’atoxyl au bout de cinq à

six heures.

Tendron (1909), utilisant la méthode de G. Bertrand, conclut de ses analyses qu'après injection sous-cutanée de o gr. 50 d’atoxyl, l'élimination de l’As est instantanée et presque totalément terminée six à huit heures après l’injection; il retrouve à peine moitié de l’As injecté; l'élimination ne serait pas

modifiée par la répétition des injections.

En résumé, une grande partie de l’atoxyl parait être éliminée en quelques heures par les urines, aussi bien la fraction organique que la fraction arsenicale de sa molécule; il y fait suite une période d'élimination minime et prolongée. On ne retrouve que très peu d’As dans les selles.

Fischer et Hoppe (1909) estiment que l’arsacétine est éliminée par les urines en deux jours, tandis que l’arsénophénylglycine séjournait six à huit jours dans l'organisme. Pour Tendron aussi (1909) l’arsénophénylglycine présenterait une élimination tardive et prolongée.

J. Ch. Bongrand (1911) constate que, sur 12 malades ayant recu de l’hectine, 7 ont éliminé, au cours des 24 heures qui ont suivi l'injection, des quantités notables d’As; chez les 5 autres, les quantités d’As éliminées par les wrines étaient nulles ou très faibles; quand on répète les injections à deux jours d'intervalle, il se produit une élévation de l'élimination arsenicale dans les 12 heures qui suivent chaque injection. Quand le traitement est quotidien, l'élimination se fait sans raison apparente, tantôt par quantités assez fortes (plusieurs

milligrammes), tantôt simplement par traces.

D. - Arsénobenzènes.

a) ELIMINATION PAR LES URINES

1° Recherches effectuées à l'aide des procédés utilisant les réachions colorées que donne la fraction organique de la molécule.

Abelin (1911-1914) obtient, par sa méthode, une réaction positive déjà 5 à 10” après injection de salvarsan; elle persiste pendant six heures au maximum en cas d'injection intraveineuse et 24 heures au maximum après injection intra-musculaire.

Saccone aurait obtenu (1912) une réaction positive jusque quatre jours après l'injection de salvarsan.

Riebes (1913), recherchant le salvarsan par le procédé d’Abelin, trouve comme celui-ci que l'élimination débute très rapidement (5) après l'injection et cesse le plus souvent sept heures après. Il n'obtint pas de variations notables en modifiant la dose, où par un traitement 5imaltané au H> où à l’I; pas de différence non plus entre le 606 et le 914; par contre, ralentissement de l'élimination par la répétition cs injections (intra-veineuses). La quantité éliminée varie entre des traces et 1/10° de la dose injectée. La concentration du salvarsan est, une heure après l'injection, déjà inférieure dans le sérum à celle de l'urine.

Par contre, Escaléon (1912) a obtenu par la même méthode une réaction positive jusqu'à 49 et 59 heures après l’injection, observant une prolongation de la durée de l’excrétion avec la répétition des injections.

Stühmer (1914) n’a pu déceler le salvarsan dans l'urine par la paradiméthylamidobenzaldéhyde; cependant la présence

constante de la réaction d'Ehrlich-Bertheim dans les pyramides de Malpighi, ainsi que sur la muqueuse du bassinet, lui fait confirmer l'opinion d’Abelin, suivant laquelle le salvarsan est éliminé, partiellement au moins, en nature.

Kôtter (1914) a noté, avec la réaction d’Abelin, de grandes variations dans l'élimination du salvarsan ; il observe une cessation de la réaction au bout de quelques heures avec réapparition un peu plus tard. Chez un même sujet, à qui il a injecté

à six reprises différentes la même dose de salvarsan, l'urine

a donné des réactions positives pendant 46, 3, 6, 5, 48 et 32 heures. Il pense comme Escaléon qu’il y a une élimination massive durant environ 6 heures et une élimination minime pendant 24 heures et plus. Il pense que les solutions aqueuses s'éliminent plus rapidement (au maximum en 35 heures) que les solutions dans du sérum (au maximum en 55 heures). L’oligurie d’origine cardiaque ne paraît pas influer sur la durée de l’excrétion.

Stern (1916), qui trouve une réaction d’Abelin positive pendant 8, 20, 24, 36 et 48 heures, dans des proportions respectives de 33, 27, 4, 13 et 10 % des cas (200 au total) pense que cette durée de l’élimination tient à l'emploi de solutions concentrées de salvarsan au lieu des solutions étendues qu'ont utilisées Abelin et Riebes.

Avec le néosalvarsan, Lewitt (1916) n’a obtenu de réaction positive que rarement au bout de 24 heures; jamais il n’en a obtenu au bout de 48 heures. +

Engwer (1916), au contraire de Stern, ne trouve pas de différence marquée entre les solutions concentrées et les solutions étendues de néosalvarsan.

En règle générale, l'élimination urinaire de la molécul=

organique des arsénobenzènes ne paraît donc pas dépasser

ar DORE

48 heures. La valeur de la dose injectée semble sans influence sur cette durée, qui est prolongée par contre par la répétition des injections et varie avec la nature du solvant.

2° Recherches portant sur l'As des arsénobensols

Lockemann (1908) constate qu'après injection intra-musculaire de solution acide de salvarsan l'élimination par les urines est minime et irrégulière; elle aurait été terminée dans un cas en 36 jours; dans deux autres cas, elle aurait encore persisté au bout de ce temps.

Fischer et Hoppe (1909), après injection sous-cutanée d2 salvarsan en solution alcaline, ont trouvé dans les urines les quantités d’As suivantes, après injection de o gr. 10 de 606 correspondant à 30 mgr. d’As: le 1°° jour, 3 mgr. 3 soit 11 %, le 2eme 8 Sole, 2:mper. 2 soit 7:33 Ge ler4f, 2 mgr. 6 soit 8,7 % ; au total en 7 jours 17 mgr.2, soit 57,3 % ; après injection de o gr. 30 de 606 correspondant à 90 mgr. d'As: le 1° jour, 5 mgr. 1 soit 5,66 % ; le 2°, 6 mgr. 4 soit ra ose 6 mer.9 soit 70614; le'4° 6-mer1 soit 6,76,%; le 5°, 4 mgr. 4 soit 4,77 % ; le 7°, 6 mgr. 8 soit 7,55 % ; le 12° des traces et le 13° jour absence d’As; au total, en dix jours. 50 mer. 6, soit 56,2 %. Disons de suite que ces proportions élevées, qui n’ont pas été confirmées par les travaux suivants, semblent dues au procédé de dosage sous forme d’arséniate ammoniaco-magnésien utilisé par ces auteurs: ce procédé, comme l’a montré M. Garnier, est susceptible de donner des chiffres de deux fois supérieurs à la valeur réelle du métalloïde présent.

Tendron (1909), utilisant la méthode de G. Bertrand, a trouvé, après injection intra-veineuse de o gr. 50 de 606, environ 6 mgr. par 24 heures (soit 4 %) dans les émissions

des trois premiers jours, puis 1 mgr. par 24 heures (soit 0,66 %) pendant les trois jours suivants ; le septième jour, il n'y en avait plus que des traces et ensuite l’As était tout à fait absent des urines.

Fränkel et Grouven (1910), sur une moyenne de 30 cas, trouvent dans l’urine de la première semaine une moyenne journalière de 6 à 10 mgr. d'As; au cours de la deuxièmsemaine, de 6 à 8 mgr.; au cours de la troisième semaine, le plus souvent pas d’As; cependant parfois encore jusqu’à 2 mgr. Ces auteurs n'indiquent pas leur procédé de détermination de l’As.

Greven (1910), après injection intra-musculaire de salvarsan, a décelé l’As par la méthode de Gosio. Il conclut que l'élimination du métalloïde commence déjà au bout de 25° à une heure après l'injection ; qu’elle dure en moyenne 17 jours. qu'elle serait prolongée par un traitement mercuriel concomitant et accélérée par l’administration d’iodures.

J.-Ch. Bongrand (1911) observe, après injection intramusculaire de 606 insoluble, une décharge d’As nette du troisième au sixième jour. Dans un cas, où l'élimination n'avait pas encore débuté le dixième jour, 1l est apparu, dès le lendemain de la piqure, des signes d'intoxication ; la durée de l’éli mination était d'environ trois semaines. Après injection intramusculaire où intra-veineuse d’un produit soluble, il a trouvé de l’As dans les urines immédiatement après l'injection à des doses comprises entre 1 et 10 mgr.; l’excrétion très notable le premier jour est ensuite minime et prolongée. Son rythme serait perturbé par une médication concomitante ou même par une injection antérieure du même produit. Ces analyses on été faites au moyen de la méthode de destruction de Gautier et du dosage diaphanométrique au réactif de Bougauit.

Lafay trouve, par la même méthode, des quantités notables d'As dans les urines pendant un temps relativement long, après des injections intra-musculaires de 606.

À. Bornstein (1911) a isolé l’As par pesée et titrimétrie sous forme de pyroarséniate de Mg; il a trouvé dans les émissions quotidiennes, pendant la première et la deuxième semaine, après injection intra-musculaire de © gr. 5 de salvarsan, de gros anneaux d’As dans l’appareïl de Marsh; des anneaux faibles au cours de la troisième semaine et jamais

de traces au cours de la cinquième semaine.

Fränkel-Heiden et Navassart (IOITI et 1913) ont déterminé l’As dans l’appareil de Marsh; ils ont noté, au cours de 200 analyses, que l'élimination du salvarsan est sujette à de grandes variations individuelles qui seraient en rapport avec l’état des reins et l’état général. Ils ont trouvé, après injections parenchymateuses, des anneaux encore pondérables, parfois au bout de sept mois. Après injection intra-veineuse, ils ont décelé, dans l'émission de la première heure, des quantités d'As équivalentes à celles excrétées pendant le reste de la journée ; en règle générale, ils ont obtenu des anneaux intenses pendant les huit à dix premiers jours et des traces impondérables du 10° au 24° jour. À noter qu’il y eut des cas où ils ne purent, dans l’émission des deux premiers jours, déceler aucune trace d’As, qui apparut seulement plus tard dans l’urine.

K. Heuser (1911), dont les analyses furent effectuées par le professeur Lôb, dit qu'après injection intra-musculaire de salvarsan, l’As peut être retrouvé aussi bien dans le sang que dans l’urine, encore au bout de six à neuf mois et après injec-

tion intra-veineuse aw bout de un à trois mois.

Fischer et Zernick (1911) ont observé des durées d’élimina:

—— 114 ie

tion analogues ; dans le premier cas, 7, 8, 9 mois et une fois un an; dans le deuxième cas: 3, 4 et 7 mois.

Merkuriew (1912) a trouvé dans l’urine du matin de lAs 9 à 16 jours après injection intra-veineuse de salvarsan et 25 jours à 2 mois après injection intra-musculaire; mais les quantités éliminées sont très variables. L’intensité et la durée de l’excrétion arsenicale croissent avec le nombre des injec-

tions antérieures.

Freifeld (1912) a trouvé de l’As seulement pendant 10 à 16 jours après piqüre intra-veineuse de salvarsan et dans 2 cas sur 65 encore au bout de 17 et de 24 jours.

Bourget (1912), dosant dans l’appareil de Marsh avec les précautions indiquées par Stryzowski l’As du sang, des urines et des fèces, ne trouve pas le métalloïde dans l’émission de la première heure après l’injection intra-veineuse ; il apparaît vers la deuxième heure et persiste pendant plusieurs jours; mais il est toujours en moindre quantité dans les urines que dans les fèces.

Uïlmann (1913) détruit les matières organiques, soit par HCI + CIO'K puis précipitation par HS, soit par HCI puis distillation; l’As est dosé soit dans l’appareil de Marsh, soi. sous forme d’arséniate ammoniacomagnésien.. Après injections sous-cutanées et intra-musculaires de salvarsan, il trouve que les valeurs de l’As urinaire croissent pendant les trois à cinq premiers jours, puis redescendent lentement et deviennent impondérables au bout de cinq à neuf jours; des traces peuvent en être retrouvées pendant des semaines et des mois (huit et neuf mois selon Jansch). La courbe des éliminations croît pendant plus longtemps lorsqu'il y a eu plusieurs injections successives. Voici du reste les moyennes des proportion:

nt sn à sant

Le SR —

d'As quotidiennement éliminées que nous avons calculées d’après ses résultats :

1° Après injection sous-Cutanée : le 1° jour, 0,62 % ; le 2° Mio ie Een. le: 4075 m6ilesT 0 Ssn;-le 7° 0,53 %; le 0°, 0,44 % ; pendant les cinq premiers jours, au total, 4,53 %. |

2° Après injection intra-musculaire: le 1° jour, 0,21 %; 1250831901 1,68 L':;le 4°,2,19:%; le st,1:78:%;; soit au total: 6,69 %.

3° Après injection intra-veineuse: le T° jour, 4,75 %; er 0e re; le47070:% les 0:13 % ;'soit au total: 0,48 % pour les cinq premiers jours.

Ces chiffres illustrent bien l'opinion d’Ullmann pour qui, après l'injection intra-veineuse, l’excrétion maximum, dès le premier jour, diminue ensuite rapidement en trois ou quatre jours, pour devenir impondérable du cinquième au septième jour. Cependant des traces pourraient être retrouvées pendant plus de six mois.

Duret (1918) a étudié par son procédé l'élimination du novarsénobenzol injecté par voie veineuse; avec des doses de O gr. 30; O gr. 60; O gr. 75 et O gr. 00 il a trouvé en moyenne, dans l’émission de la première journée, 4, 7, 8 et 10 mgr. d’As, soit 6,66 % ; 5,83 L; 5,33 % et 5,55 % ; l’excrétion diminue rapidement les jours suivants pour tomber à 1 mgr. vers Î& quatrième jour ; il retrouve en moyenne, dans les urines des 28 jours que dure le traitement, 20 % de l’As injecté. Il a pu déceler une fois le métalloïde dans l'urine 20 jours après.

Azémar (1918) détruit les matières organiques par le procédé de Denigès et dose l’As par la méthode de Bougault ; après administration par voie rectale de novarsénobenzol, il trouve de l’As dans les urines dès la deuxième heure; la quan: