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tité du métalloïde va croissant pendant trois jours; elle diminue ensuite pour disparaître vers le sixième jour. L’élimination est moins précoce, moins abondante, moins prolongée que dans l'injection intra-veineuse, où on trouve encore de l’As au quinzième jour.

Galonnier (1920), au moyen des mêmes méthodes, étudie l'élimination du sulfarsénol ; il conclut :

1° Après injection intra-musculaire, il n’a pas toujours été possible d'évaluer quantitativement l’As éliminé pendant la première heure qui fait suite à l'injection. En général, l’excrétion augmente jusqu’au milieu de la deuxième journée, rarement jusqu’à la troisième ; elle décroit ensuite pour disparaitre le sixième ou septième jour, quelques fois le huitième, le neuvième ou le dixième. Le rythme en est variable non seulement d’un malade à l’autre, mais encore chez un même sujet d’un jour à l’autre.

2° Après injection intra-veineuse, l’As peut être apprécié qualitativement dans les urines de la première heure ; le maximum de l'élimination apparaît au cours des premières heures. en général avant la fin de la première journée ; puis on observe une décroissance et une terminaison en lysis vers le huitième ou le neuvième jour. La courbe est analogue pour le novarsénobenzol.

3° Il n’y a guère de proportion entre la quantité d’As introduite et celle éliminée, phénomène encore inexpliqué.

4° En arsénothérapie, l'élimination urinaire faible (1/6°) ne peut servir de règle, ni donner d'indication, vu son faible rôle dans l’excrétion du toxique.

Englesson (1920) injecte des doses de o gr. 10 à o gr. 25 de silbersalvarsan à des intervalles de quatre et sept jours: après injection de o gr. 15, il trouve, dans l'émission de la

première journée, 3 mgr. 494 d’As (soit 7,70 %) et, après injection de o gr. 25, 5 mgr. 328 (soit 7,1 %); il y a ensuite diminution. Les reins élimineraient, pendant un mois et demi. au cours duquel on injecte en sept fois 1 gr. 30 de silbersalvarsan 89 mgr. 941 d’As. En en défalquant o mgr. 250 par jour pour l'As physiologique, il reste 77 mgr. 941, correspondant à 26,6 % de l’As injecté.

Pomaret et M. Bloch (1920) constatent qu'il n’y a pas de relation entre la quantité d’As injectée et celle qu'on retrouve dans les urines : un neurosyphilitique reçoit chaque jour, pendant deux mois, © gr. 15 de novarsénobenzo!; l’analyse quotidienne des urines a décelé des quantités de métalloïde de l'ordre du Mg, alors que la dose quotidienne d’As était d’environ 5 centigrammes.

Mehrtens (1921), après injection intra-veineuse de o gr. 65 de néoarsphénamine, trouve en moyenne © mgr. 787 d’As (soit 0,65 %) dans l'émission des douze premières heures et O mgr. 772 (soit 0,64 %) dans celle des douze heures suivantes ; 1 mgr. 339 (soit 1,11 %) le deuxième jour ; un chiffre identique le troisième jour et o mgr. 284 (soit 0,23 %) pen dant les douze premières heures du quatrième jour.

Weiss et Raiziss (1922) ont dosé dans l'urine, après injection de o gr. 60 d’arsphénamine, 2,9 à 6,3 % de l’As injecté pour l'émission des trois premiers jours ; cette quantité s'élève à 5,7 et 8,8 % après une deuxième piqüre; à 5,2 et 6,5 % après une troisième. En 14 jours, 4,9 à 13,5 % du métalloïde sont éliminés. Il y a des variations étendues d’un individu à l’autre et chez le même individu d’un jour à l’autre.

Enfin Underhill et Davis (1922) dont nous n’avons connu les travaux que postérieurement à la terminaison de nos

recherches, ont étudié l'élimination de l’arsphénamine et de

la néoarsphénamine : ils ont recherché l’As par la méthode de Gutzeit, où l’on traite le composé arsénié par H naissant et où on dose AsH° par un papier au chlorure mercurique. Selon ces auteurs, l’As apparaît dans l’urine quelques heures après l'injection intra-veineuse du produit; l’excrétion est maximn lé jour même ou le jour suivant; dans une série d’injections la quantité d’As excrété croît par le seul fait de la répétition des doses ; il n’y a pas de relation entre la quantité d’As éli minée et le volume des émissions urinaires. Les moyenne: d’éliminations qu’ils ont obtenues correspondent, pour larsphénamine, à 6,92 % de l’As injecté et, pour la néoarsphéna-

mine, à 13,32 %.

En résumé si, dans cette accumulation de travaux, nous éliminons les résultats obtenus à la suite d’injections parenchymateuses, où la lenteur et l’irrégularité de l’absorption compliquent inutilement le problème, il semble qu'on puisse s’accorder sur les conclusions suivantes :

1° Le début de l’élimination de l’As par les urines com mence au cours de la première heure qui suit l’injection; elle paraît cependant un peu moins rapide que celle de la molécule organique, dont la réaction apparaît déjà au bout de quelques minutes.

2° Son maximum se produit en général au cours de ‘la première journée, plus rarement au cours de la deuxième, retar dant aussi sur celui de la molécule organique, qui est toujours en voie de diminution après 24 heures et le plus souvent après 6 heures.

3° Sa durée surtout est manifestement plus longue que celle de la molécule organique, persistant à des doses pondé

rables pendent 7 à 10 jours, à des doses minimes ensuite

pendant un temps variable. Quant aux traces décelées au bout de plusieurs mois, la discrimination entre l’As d’origine arsénobenzolique médicamenteuse et celui d’origine alimentaire physiologique est très difficile et rend douteuse l'interprétation de ces résultats tardifs.

4° L’intensité de l'élimination ne paraît pas nettement pro. portionnelle à la dose d’arsénobenzène injectée. |

5° Par contre, elle paraît croître et se prolonger du fait de la répétition des doses.

6° L’As urinaire ne représente qu’une faible portion de l'élimination arsenicale des arsénobenzènes; la plupart des chiffres donnés varient entre 5 et 20 %.

7° Il y a, dans le rythme de cette élimination, des retards et des irrégularités qui restent jusqu'à présent inexpliqués : ces variations s’observent non seulement d’un individu à l’au-

tre, mais encore chez le même individu d’un jour à l’autre.

b) ELIMINATION PAR LE TUBE DIGESTIF

Les réactions de la molécule organique des arsénobenzols étant altérées avec les selles, nous n’aurons donc à envisager que des recherches portant sur la fraction arsenicale de la molécule, sauf en ce qui concerne quelques travaux portant: sur le suc gastrique.

Fischer et Hoppe (1909) ont trouvé des quantités d’As dans les fèces du même ordre que celles qu'ils ont trouvées dans l'urine ; ils n’en ont plus décelé, six jours en moyenne après l'injection.

Bongrand (1911) a trouvé une fois, après injection intra veineuse de 606, jusqu'à 1 cgr. d’As dans des vomissements survenus cinq à huit heures après l'injection, quoi qu'il n'ait

pu dans ce cas déceler le métalloide dans l'émission d'ürine des

nm tlAOLS

deux premières heures. Dans un autre cas, il ne put mettre en évidence d’As, ni dans les vomissements, ni dans l’urine de la première journée.

Fränkel-Heiden et Navassart (1011 et 1913) ont cherché l’As dans les selles de la même manière que dans les urines: après injection de salvarsan, ils en ont trouvé des quantités élevées (jusqu’à 10 mgr. 3) dans les selles d’une journée; la quantité de l’As urinaire de la même journée était sensiblement moindre, fait constaté à plusieurs reprises.

Bourget (1912) trouve de l’As en grande quantité dans les matières fécales une heure après l'injection de o gr. 30 de 606. Dans un cas, il y en eut 12 cgr. 6 éliminés par les selles, sur 20 cgr. injectés (soit 63 %).

Ullmann (1913) a mis en évidence de fortes proportions d'As dans le tractus intestinal après injection de salvarsan. ce qui rend vraisemblable l'élimination d’une partie de l’As par la paroi intestinale. Chez l’homme, il observe une fois, deux jours après une injection de o gr. 5 de salvarsan, 3 mgr. 5 dans les fèces pour 2 mgr. 4 dans les urines. Après injections intra-veineuses, les vomissements contiennent, dès les premières heures, une notable quantité d’As: il en conclut que la muqueuse gastrique élimine aussi des substances arsenicales. Faisons remarquer toutefois, combien le reflux du suc duodénal et de la bile est facile et fréquent dans l'estomac.

Riebes (1913) n’a pu obtenir de réaction d’Abelin positive qu'une fois sur sept dans les vomissements survenus de une à deux heures après l'injection de salvarsan: ce fut chez une malade qui présenta une crise nitritoide; chez cette patiente, l'examen de l’urine ne fut positif qu’au bout de trois heures.

Stuhmer (1914) a essayé la réaction d'Ehrlich ét Bertheim sur divers segments du tube digestif : fortement positive avec