RECHERCHES SUR LA CAUSE DE LA MALADIE

Plan des recherches.

L'expérience apprend que les personnes qui habitent certaines contrées , certains édifices ou certains vaisseaux , courent risque d'être atteintes du béri-béri; Il faut donc qu'il y ait dans ce séjour une certaine influence pernicieuse qui doit être la cause de la maladie. Cette influence peut être due à une matière inanimée , un poison , qui pénètre dans le corps , avec l'air respiré , par les organes respiratoires, ou avec les aliments et les boissons, par les organes de la digestion; elle peut aussi être due à un organisme vivant qui , se développant en dehors de l'homme , dans la contrée ou la demeure dans laquelle la maladie se déclare , peut vivre comme parasite dans le corps humain , et y causer des désordres.

Une intoxication ou une infection, tel était le dilemme devant lequel nous nous trouvions placés dans notre étude sur la cause du béri-béri. D'autres influences nuisibles semblaient ne ne pas devoir entrer ici en considération. On a bien attribué le béri-béri à une nourriture insuffisante ou à une disposition d'esprit triste et mélancolique , mais nous n'avons pas cru devoir nous y arrêter. La destruction sur une grande échelle du système nerveux périphérique , telle qu'on la rencontre dans le béri-béri, devait être attribuée à une destruction des centres nerveux ou à une cause nuisible s'attaquant immédiatement à ces fibres nerveuses. Elle n'est causée ni par la faim , ni par la tristesse. On peut y trouver des causes prédisposantes , mais la vraie cause doit être cherchée, non dans la satisfaction insuffisante d'un besoin quelconque, mais dans quelque chose venant du dehors , capable de détruire des fibres nerveuses.

Si cette cause était due à un organisme vivant, elle ne devait certainement pas se trouver parmi les parasites plus grands , faciles à découvrir. Tout ce qu'on avait écrit sur les parasites supérieurs, en particulier sur les vers intestinaux, par rapport à la cause du béri-béri, avait déjà fait voir qu'il ne fallait pas y chercher ce qu'on pourrait appeler une cause suffisante. Si le béribéri était dû à un organisme parasitaire , il fallait certainement le chercher chez les microbes.

En posant le dilemme: intoxication ou infection, les recherches pouvaient se faire de deux manières différentes. Chacune de ces deux possibilités pouvait servir de point de départ. Une fois commencées dans l'une de ces deux directions , les recherches , qu'elles donnassent un résultat positif ou négatif, devaient donner aussi quelque réponse par rapport à l'autre côté du dilemme.

Les médecins qui s'étaient occupés dans les derniers temps d'études sur le béri-béri, avaient en général jugé qu'il était probable que la cause de cette maladie fût de nature infectieuse. En effet , de nombreuses observations sur la propagation , l'extension de cette maladie , étaient citées à l'appui de cette opinion.

Cependant notre incertitude dans l'appréciation de ce que l'on racontait concernant la propagation et la présence de la maladie, rendait difficile le choix de la direction dans laquelle nous devions faire nos recherches.

Ce choix fut cependant bientôt fixé par une autre considération.

Si l'on voulait commencer par chercher une réponse à la question si le béri-béri est dû à un empoisonnement, on était tout de suite arrêté par une grande difficulté. Où devrait-on chercher le poison et quelle sorte de poison ? L'expérience ne donnait pas le moindre éclaircissement à cet égard. Quelques auteurs ont bien supposé que le poisson et le riz , éléments principaux de l'alimentation des indigènes aux Indes-Orientales néerlandaises, devaient être le véhicule d'un poison causant le béri-béri , mais on n'a jamais donné de sérieuses raisons à l'appui de cette opinion; et, si même on voulait partir de la supposition que le béri-béri est causé par des substances vénéneuses, dans le riz par exemple, nous n'aurions su de quelle manière nous aurions dû faire nos recherches pour arriver à un résultat de quelque valeur.

La difficulté concernant un gaz délétère quelconque, faisant partie de l'air respiré, était tout aussi grande que celle d'un poison ingéré avec les aliments. Si l'on était décidé à partir de l'hypothèse d'une intoxication, il y avait tout autant de raisons de l'attribuer à un poison se trouvant dans l'atmosphère, qu'à des substances délétères contenues dans les aliments ou dans l'eau.

En revanche, la voie que nous devions suivre était provisoirement clairement indiquée, quand on posait cette question: Le béri-béri est-il une maladie causée par des organismes vivants? On aurait alors à appliquer les méthodes qui, dans les dernières années, ont donné de si beaux résultats pour la connaissance des maladies infectieuses. On pouvait formuler alors nettement les questions: Peut-on trouver dans le corps du béribérique un organisme vivant, étranger à

l'homme normal? Et, si c'est le cas, cet organisme peut-il être cultivé en dehors du corps humain? Si la réponse à cette question était aussi affirmative, on avait à s'assurer si la culture pure du microbe faisait naître chez des animaux les symptômes observés chez le béribérique. Les méthodes de la bactériologie nous donnaient la chance de donner une réponse catégorique à ces questions.

D'abord il fallait faire les recherches résultant de ces questions, et ce n'est que lorsqu'on n'aurait pas obtenu de résultats, ou lorsque les résultats seraient négatifs, qu'il faudrait chercher une autre voie, ou être forcé de reconnaître que le niveau de nos connaissances est encore trop peu élevé pour nous permettre de résoudre ce problème.

Présence des bactéries dans le sang.

Nous nous sommes d'abord posé la question si, dans le corps du béribérique, on pourrait rencontrer des organismes qui pussent être considérés comme la cause de la maladie. Nos recherches furent d'abord faites aussi bien sur des cadavres que sur des malades.

Nous avons examiné des coupes d'organes, durcis dans l'alcool; et cela du coeur, des reins, de la rate , du foie , de la moelle épinière , de plusieurs muscles et de plusieurs nerfs , empruntés à seize cadavres. De chacun de ces organes on fit des coupes , colorées avec de la fuchsine , du bleu de méthylène alcalin d'après M. Loffler , une solution neutre de violet de gentiane , et d'après le procédé de M. Gram.

Jamais, malgré des observations faites avec le plus grand soin au moyen des systèmes d'immersions apochromatiques homogènes i-^/^ et i-^/g de M. Zeiss, nous n'avons réussi à voir des micro-organismes, sauf dans deux cas, où l'autopsie se fit vingt heures environ après la mort. Dans ces deux cas , nous trouvâmes de grands bacilles dans le coeur.

Ensuite on porta du liquide cérébro-spinal , pris sur dix cadavres , dans du bouillon peptonisé à l'agar-agar. Cela se faisait de la manière suivante :

Après avoir lavé la peau du dos avec une solution au millième de deutochlorure de mercure, la colonne vertébrale était découverte sur une grande partie de sa longueur avec des scalpels qui venaient d'être chauffés. On la lavait de nouveau avec la même solution, puis, après avoir enlevé une partie de l'os de deux vertèbres, on pouvait arriver, sur une petite longueur, à la dure-mère. Une petite plaque de métal rougie était appliquée contre la dure-mère; alors, au moyen de la seringue de Pravaz , on aspirait au travers de l'eschare faite par la brûlure , quelques gouttes de liquide cérébro-spinal , qu'on portait immédiatement dans des tubes contenant de la gelée nutritive. Auparavant, la seringue avait été rincée plus d'une fois avec la solution de sublimé corrosif, ensuite avec de l'alcool et enfin avec de l'eau stérilisée.

Malgré toutes les précautions que nous prîmes , les résultats obtenus de cette manière furent si inconstants, qu'on ne pouvait rien en conclure. Nous inoculâmes ainsi avec le liquide cérébro-

spinal, dix-neuf tubes avec du bouillon peptonisé à l'agar-agar et trois tubes remplis de sérum gélatinisé. Trois des tubes avec de l'agar-agar et un tube avec du sérum restèrent stériles. Dans quelques-uns, il y avait des cultures, tantôt de microcoques, tantôt de bacilles, tantôt des deux formes réunies, dont une description détaillée n'aurait pas de valeur.

De temps en temps, nous mettions des morceaux de moelle épinière ou de nerfs périphériques dans de la gelée nutritive , mais nous n'obtînmes pas des résultats auxquels on puisse donner une valeur positive. L'examen bactériologique des cadavres présente , surtout sous les tropiques , de si grandes difficultés, qu'après quelque temps d'expérience, nous nous vîmes forcés de le discontinuer, parce que, pour le moment, il n'était d'aucune utilité. Nous nous vîmes d'autant plus portés à le faire, qu'il nous parut qu'on pouvait trouver des bactéries dans le sang des béribériques pendant la vie.

Voici de quelle manière les recherches furent faites: Un des doigts du béribérique était bien brossé et lavé à l'eau de savon, puis lavé avec une solution au millième de sublimé corrosif, ensuite lavé avec de l'alcool très fort, enfin arrosé d'éther pour le faire sécher rapidement.

Aussitôt que le doigt était sec, on y faisait une piqûre au moyen d'une aiguille qui venait d'être rougie. Une lamelle était mise en contact avec le sang , qu'on examinait tout frais , ou bien étendu de la manière bien connue, séché et coloré. Les lamelles employées pour ces recherches étaient prélablement soigneusement purifiées à l'alcool , et chauffées à la flamme immédiatement avant de s'en servir. Comme matière colorante, nous employions ordinairement le bleu de méthylène ou la fuchsine, qu'on préparait chaque jour en allongeant quelques gouttes d'une solution alcoolique avec de l'eau longtemps bouillie , non seulement stérile , mais aussi dépourvue de bactéries mortes, qui auraient pu absorber de la matière colorante.

C'est ainsi qu'on put constater la présence de bactéries dans le sang, du moins celle de corpuscules qui , quant à la forme et à l'absorption des matières colorantes , avaient tout à fait l'aspect de bactéries.

Cependant ces essais ne donnèrent d'abord qu'un résultat négatif. Nous en trouvâmes plus tard la cause. Nous n'examinâmes, dans les premiers temps de notre séjour à Batavia, à de rares exceptions près, que des patients qui avaient été amenés depuis quelque temps de l'endroit où ils avaient pris la maladie. Les exceptions furent deux matelots, qui avaient quitté depuis une quinzaine de jours le vaisseau sur lequel ils étaient tombés malades. On trouva dans leur sang des granules et des bâtonnets, se colorant par le bleu de méthylène. Lorsque nous examinâmes, à Padang et à Kajoutanam , le sang de béribériques arrivés depuis peu d'Atjeh , nous y trouvâmes presque toujours des bactéries; à Atjeh, le sang d'aucun patient n'en était exempt.

Plus tard, nous reconnûmes qu'à Batavia aussi, on peut trouver des bactéries dans le sang

des béribériques , pourvu qu'on choisisse ses sujets parmi ceux qui résident encore sur les lieux où naît la maladie, ou qui, du moins, ne les ont quittés que depuis peu de temps.

Comme nous l'avons déjà dit , nous avons trouvé dans le sang des granules et des bâtonnets. Chez ces derniers, ni la longueur ni l'épaisseur n'étaient constantes. Il n'était pas rare que les bâtonnets n'eussent absorbé de la matière colorante qu'aux deux bouts; quelquefois aussi, ils avaient une forme un peu irrégulière , étaient inégalement colorés ou ne l'étaient que faiblement. C'étaient ordinairement les bâtonnets qui dominaient; parfois cependant c'étaient les granules. A côté de granules parfaitement sphériques, on rencontrait à chaque instant des granules allongés , de sorte que la forme ne permettait pas de faire une distinction bien tranchée entre les granules et les bâtonnets. Souvent on trouvait des granules et de courts bâtonnets réunis en petits groupes, et il n'était pas rare de voir des granules comme diplocoques. Dans le sang frais, examiné encore vivant , il est naturel que les microcoques ne pussent être distingués des granules de graisse ou des autres corpuscules ronds qui n'absorbaient pas les couleurs d'aniline. On y trouvait cependant souvent des bâtonnets , divisés en deux par un étranglement. On ne put jamais remarquer avec certitude si ces bâtonnets étaient doués d'un mouvement propre , quoique cela nous semblât souvent le cas. La décision à cet égard n'était pas possible , vu que ces bâtonnets ne pouvaient être bien observés que dans de petits espaces de la préparation , dépourvus de corpuscules sanguins , et que , lorsqu'ils se déplaçaient un peu fortement , ils échappaient à l'observation au milieu des globules du sang. Ce déplacement pouvait toujours être dû à des courants de liquide, qui, n'étant pas assez forts pour entraîner des corpuscules sanguins , collés les uns aux autres , l'étaient cependant assez pour entraîner un bâtonnet si délié. Le nombre de ces corpuscules (que l'on ne peut prendre que pour des bactéries) dans le sang des béribériques, et chez le même patient, pouvait être très différent. Dans quelques cas , ils se trouvaient en foule dans toute la préparation , tandis que souvent ce n'était qu'après un long examen qu'on réussissait à trouver quelques bâtonnets ou diplocoques bien déterminés.

Nous donnons Planche II, fig. 1 et 2 , une couple de préparations de sang, très riche en bactéries.

A Atjeh, on ne les rencontrait pas seulement chez les béribériques. Lorsqu'on examina, comme contrôle, le sang de personnes bien portantes, qui avaient passé quelque temps à Atjeh, on y reconnut aussi la présence de bactéries. Il ne faudrait pas en conclure que ces bactéries ne fussent pas en relation avec la maladie; bien au contraire, car, à Batavia, chez les personnes bien portantes qui ne se trouvaient pas dans des circonstances défavorables, nous ne trouvâmes, ni avant notre départ pour Atjeh, ni à notre retour, de bactéries dans le sang.

Le sang d'une personne bien portante, qui, dans les dernières années, avait habité des contrées où le béri-béri ne régnait pas, fut examiné le jour après son arrivée à Atjeh; il ne

contenait pas de bactéries , tandis qu'on put y constater la présence de granules et de bâtonnets , lorsque cette même personne eut passé quelques semaines dans ce pays. En outre , chez quatre personnes bien portantes et un béribérique , dans le sang desquels nous avions trouvé des bactéries à Atjeh, on n'en trouva plus lorsqu'ils furent de retour à Batavia. On pourrait en conclure qu'à Atjeh , où le béri-béri est très général dans le territoire que nous occupons et ne se borne pas à des édifices déterminés, des bactéries pathogéniques pénétraient dans la circulation sanguine de tous ou de presque tous ceux qui s'y trouvaient. Il est remarquable qu'à Atjeh, les plaintes de pesanteur, de palpitations, étaient générales, même chez des personnes qui passaient pour bien portantes; et d'autres personnes disaient avoir observé sur elles-mêmes un gonflement de nature hydropique à la jambe inférieure , sans qu'elles se considérassent comme béribériques.

Pour plusieurs raisons, il n'était pas désirable d'aller chercher des symptômes de béri-béri chez des gens qui se croyaient bien portants. Sur nous-mêmes cependant, et sur nos assistants, nous pûmes constater, outre la présence des bactéries, des symptômes qui, quelque insignifiants qu'ils fussent, n'étaient pourtant pas tout à fait dépourvus de valeur pathologique; — sentiment de pesanteur , douleurs aux extrémités inférieures , palpitations ; chez l'un de nous , à l'endroit caractéristique de la jambe, un oedème, qui se déclara au bout de deux semaines de séjour à Atjeh, pour ne disparaître qu'à Batavia, et chez tous une diminution de la tactilité de la peau de la jambe. Ce dernier symptôme ne disparut non plus qu'à Batavia, et cela même très lentement. (Voyez page 20).

Nous croyons donc pouvoir attacher quelque importance à la découverte que nous avons faite, de la présence de bactéries dans le sang des béribériques. Que, sous les tropiques, on ne trouve pas de bactéries dans le sang de personnes bien portantes et qui se trouvent dans des circonstances favorables , nous l'avons vu , à Atjeh , chez une personne qui fut examinée le jour après son arrivée, mais surtout à Batavia, où l'on ne trouve pas de bactéries dans le sang des béribériques, à moins que les patients n'aient séjourné, dans les derniers temps, dans des lieux où cette maladie régnait.

Si, à Atjeh, où la cause de la maladie est sans aucun doute très répandue, ces bactéries furent aussi trouvées dans le sang de personnes qui ne présentaient pas de symptômes frappants de la maladie, ce n'est pas une raison pour que ces bactéries ne soient pas considérées comme la cause du béri-béri, maintenant surtout qu'il paraît que, même chez des personnes en apparence, bien portantes, il se présente de légers écarts, qui s'accordent avec les symptômes de la maladie

Culture des bactéries trouvées dans le sang.

L'examen microscopique du sang ne pouvait conduire qu'à des suppositions. On ne pourrait se prononcer sur la nature pathogénique des bactéries qui se trouvent dans le sang des béribériques, que lorsqu'on aurait réussi à cultiver purement ces organismes.

Cela fut essayé en prenant une goutte de sang au doigt, après avoir lavé celui-ci, aussi soigneusement que possible, avec du savon, du sublimé corrosif, de l'alcool et de l'éther, comme nous l'avons dit plus haut. Cette goutte, cueillie au moyen d'un fil de platine , formant une petite boucle à son extrémité, et qui avait été préalablement rougi, était portée dans un milieu nutritif, dépourvu de bactéries. Nous employions ordinairement du bouillon peptonisé à l'agar-agar, parfois aussi du sérum de sang de boeuf gélatinisé , quelquefois des oeufs cuits , des bananes ou des pommes de terre, parfois du bouillon peptonisé sans gelée, ou une décoction de terre avec du sucre ou sans sucre, et enfin, dans les derniers temps, ordinairement du bouillon peptonisé à la gélatine , qui pouvait être obtenu de manière à ce qu'il restât solide , même à la haute température des tropiques. On l'obtenait ainsi: d'abord on faisait bouillir le bouillon, on le filtrait ensuite pour en séparer le dépôt d'albumine , puis on y ajoutait jusqu'à 20 °/q de gélatine ; après avoir neutralisé et filtré le mélange, on le débarrassait des bactéries qu'il pouvait contenir, en le chauffant à plusieurs reprises et pendant peu de temps jusqu'à 80° C. , puis en le refroidissant chaque fois rapidement dans de la glace. Il n'est pas rare que la stérilisation par fractionnement présente ici, comme dans le sérum de sang, l'inconvénient que quelques-uns des tubes remplis de gélatine présentent pourtant, au bout de quelques jours , un développement de bactéries, mais cet inconvénient n'est pas d'une grande importance, pourvu que les tubes ne soient employés qu'après un temps de contrôle suffisant.

Quoiqu'on trouvât toujours des bactéries dans le sang employé pour l'inoculation, les tubes restèrent pour la plupart stériles. Dans quinze cas cependant, nous obtînmes des cultures de bactéries; pour douze patients, des cultures de microcoques, et pour trois, des cultures de bâtonnets. Cependant ces bâtonnets différaient chaque fois les uns des autres. Deux fois, c'étaient des

bacilles avec un mouvement propre , mais, dans un cas, il étaient plus minces que dans l'autre. La troisième espèce de bâtonnets étaient très particuliers. Dans toutes les cultures, soit dans celles qui se développaient sur une substance solide, soit dans celles qui se développaient dans un liquide, ces bâtonnets, qui étaient de longueurs très diverses, et qui souvent n'étaient pas parfaitements cylindriques , mais un peu renflés au milieu ou à l'une des extrémités , alternaient avec des granules sphériques, qui présentaient d'assez grandes différences dans leur diamètre. Cultivées sur de l'agar-agar, ces bactéries formaient une couche épaisse, à surface brillante, d'abord blanche, mais qui commençait bientôt à prendre une teinte rougeâtre, et qui, au bout de quelques jours, était d'un rouge de brique. La gélatine n'était pas liquéfiée par ces organismes. La même bactérie fut cultivée une fois de la poussière se trouvant dans l'air d'une caserne à Oleh-leh.

Dans les douze autres cas, les tubes inoculés avec le sang donnèrent des microcoques. Ceux-ci étaient le plus nombreux sur les substances solides, où ils formaient une couche blanche, à surface brillante , et cela dans dix cas , tandis que deux fois on obtenait seulement des cultures d'une couleur jaune. Parmi les dix cas dans lesquels on avait obtenu des cultures blanches , il y en avait un, composé d'une seule colonie de microcoques qui différaient beaucoup entre eux en grandeur, et dont nous ne réussîmes pas à obtenir des cultures ultérieures.

Parfois, du même sang, il se développait des bactéries diverses. Cela n'arrivait pas quand ce sang était porté sur l'agar-agar ou sur le sérum de sang.

S'il y avait une culture de bactéries , on reconnaiss^t par l'examen au moyen de la méthode des cultures sur plaque, qu'elle ne se composait que d'une seule sorte de bactéries. Dans les derniers temps de nos recherches , le sang était mêlé avec la gélatine nutritive , qui était alors versée sur une plaque ou dans une cuve, ou bien de la manière indiquée par M. Esmarch, coulée sur la paroi intérieure d'un tube et amenée ainsi à se figer. Cette dernière manière d'agir a l'avantage d'empêcher que les biictéries de l'air n'entrent en versant la gélatine , danger qui n'est pas grand , il est vrai , quand on prend bien ses mesures , mais qu'on ne peut éviter tout à fait. Les diverses colonies qui se développèrent dans la couche de gélatine ne se ressemblaient pas toutes. Ainsi nous trouvâmes une fois sept colonies de microcoques , dont deux formaient des cultures blanches et cinq des cultures jaunes. Quatre de ces dernières avaient une teinte d'un jaune brun et les microcoques avaient en général une forme allongée, tandis que la cinquième avait une couleur jaune citron et se composait de microcoques plus gros que les premiers, rangés en grande partie en tétrades.

Cette dernière culture s'accordait avec celles que nous avons obtenues dans les cas ci-dessus, où le sang donna, dans l'un, deux colonies, dans l'autre, trois colonies, toutes de microcoques qui avaient une couleur jaune citron. Ici aussi on remarquait la tendance à la formation de tétrades.

Dans le cours de nos recherches, nous nous sommes souvent demandé si ces diverses

formes de microcoques devaient être considérées comme des variétés de la même espèce. A plusieurs reprises , en faisant des cultures sur plaque d'une des formes , on obtint des colonies qui ne se ressemblaient pas tout à fait , et qui , portées sur l'agar-agar, présentaient des différences dans la forme et dans la couleur qui s'y était développée. Mais les générations consécutives , cultivées sur la même sorte de gelée , restaient en général constantes. Ce ne fut que chez les microcoques oblongs, qu'on observa quelque différence en longueur dans diverses cultures à l'agaragar de la même série , de sorte qu'on pouvait parler d'une transformation de microcoques en bâtonnets. Nous avons aussi remarqué à plusieurs reprises que , quand nous portions dans un nouvel agar-agar un peu d'anciennes cultures blanches de microcoques, conservées pendant des mois entiers, il se développait des cultures jaunes de microcoques, qui se groupaient quelquefois en tétrades.

Mais nous ne nous étendrons pas là-dessus. Malgré toute la peine que nous nous sommes donnée, nous n'avons pu réussir à découvrir les circonstances qui rendent la transition d'une forme à l'autre nécessaire. Si on les avait trouvées et qu'on eût pu produire à volonté ces transitions, on aurait pu , mais alors seulement , écarter la supposition que c'est la présence d'autres bactéries dans les cultures qui a fait naître cette idée de transition. Des recherches ultérieures devront décider si les diverses formes de microcoques que nous avons obtenues dans nos essais de culture avec du sang de béribériques, sont des espèces différentes, ou si ce ne sont que des variétés de la même espèce.

Si l'on réfléchit que sur quatre-vingts béribériques environ , dans le sang desquels on trouva des bactéries à l'aide du microscope et qu'on employa pour les cultures , on n'obtint des résultats positifs que dans quinze cas, et que, même dans ces cas, on n'obtint pas toujours la même sorte de bactéries , il s'élève nécessairement une grave objection contre la valeur des résultats que nous avons obtenus. On pourra objecter qu'il est très possible que, dans aucun des quinze cas, les bactéries ne provinssent du sang, mais d'une souillure fortuite de celui-ci, et fussent ainsi entrées dans la gelée nutritive.

Cette possibilité ne peut être exclue avec une parfaite certitude, lorsqu'on ne prend en considération que ce que nous venons de dire. Le danger d'une souillure fortuite dans les cultures de bactéries est grande, surtout sous les tropiques, où l'on ne trouvera pas facilement un laboratoire dans lequel le vent ne puisse pas pénétrer par plus d'une ouverture, et où un coup de vent ne vienne pas subitement soulever une foule de germes vivants. Cependant, par des précautions bien entendues, on peut restreindre ce danger dans des limites assez étroites. Cela paraît déjà du nombre d'inoculations que nous avons faites, et qui furent suivies d'un résultat négatif.

En outre, cette objection perd quelque chose de sa force, quand on voit que, dans dix des quinze cas où nous obtînmes des cultures de bactéries, on eut des cultures de microcoques qui

quoique ne se ressemblant pas parfaitement entre elles , ne présentaient , comme nous allons le montrer, que des différences fort insignifiantes.

Ces cultures furent obtenues en partie à Atjeh et en partie à Batavia. Or, nous avons bien pu cultiver des microcoques semblables de l'air de plus d'un endroit à Atjeh, mais jamais de l'air pris dans notre laboratoire à Batavia. Ainsi, la supposition que ces microcoques ne proviendraient pas du sang des patients, mais seraient venus par accident dans la gelée, n'est pas très probable. Il en est autrement des trois cas où l'on cultiva chaque fois des bacilles différents; car, dans ces circonstances, on ne peut y attacher que peu de valeur. Pour d'autres raisons aussi, l'examen de ces bacilles ne nous donna pas lieu d'admettre quelque relation entre ces trois espèces de bacilles et la maladie.

Propriétés pathogéniqiies des bactéries cultirécs du sanç

Afin d'acquérir de la certitude concernant l'existence d'un rapport entre ces bactéries et la maladie , il fallait rechercher si ces bactéries avaient la propriété de produire chez des animaux des symptômes qui pussent être mis sur la même ligne que ceux qu'on trouve chez les béribériques. L'examen de la maladie nous avait prouvé d'une manière convaincante que le béri-béri reposait sur une dégénérescence des nerfs périphériques, et l'on pouvait maintenant se demander si les bactéries que nous avions trouvées produiraient chez les animaux une dégénérescence pareille des nerfs.

Dans les recherches sur les propriétés pathogéniques des bactéries , c'est une règle générale qu'une seule infection avec une faible quantité de micro-organismes doit produire des symptômes visibles de maladie, si l'on veut considérer ces bactéries comme étant réellement la cause de la maladie.

L'étude du béri-béri nous avait cependant appris que cette règle ne pouvait s'appliquer ici.

Le béri-béri est une maladie essentiellement chronique. Les nerfs sont détruits fibre après fibre ; et si la dégénérescence s'attaque à des nerfs qui se rendent à des organes moins importants, elle peut y avoir fait de très grands progrès, avant que le patient lui-même se doute de sa maladie.

On ne pouvait admettre que ces dégénérescences lentes et progressives fussent causées par un organisme qui, une fois qu'il a pénétré dans le corps, s'y développe lentement, il est vrai , mais sûrement , comme c'est le cas dans la tuberculose. Ce qui s'y opposait , c'est non seulement qu'on ne réussit pas à trouver dans les nerfs les bactéries rencontrées dans le sang, mais surtout, et d'une manière décisive, ce que l'expérience avait appris concernant la naissance de la maladie. Cette expérience nous apprenait que ce n'était qu'après un séjour de quelques semaines au moins dans un endroit où règne le béri-béri, qu'un individu , bien portant jusqu'alors, pouvait être attaqué par cette maladie. Il ne fallait pourtant pas en chercher la cause dans une période d'incubation de longue durée , car alors il importerait peu que la personne infectée restât

ou non dans l'endroit infecté. Si un individu , susceptible de prendre une maladie telle que la rougeole, la scarlatine, le typhus ou la petite vérole, a une fois subi la contagion, si le virus de la tuberculose ou de la syphilis a pénétré dans son corps, il importe peu, pour que les symptômes de la maladie se déclarent, qu'il rentre en contact avec la source de la maladie ou qu'il s'en éloigne. Il en est autrement pour le béri-béri. Ceux-là seulement sont attaqués qui ont vécu longtemps et continûment dans les lieux où la maladie sévit. Se rendre dans un endroit où la maladie ne règne pas, est non seulement toujours, comme une longue expérience l'a appris, le meilleur moyen de guérison, mais aussi un moyen d'empêcher que la maladie ne se déclare , lorsque les premiers symptômes commencent à se présenter.

C'est pourquoi on comprendra que lorsque des animaux ont été infectés avec du sang de béribériques , les résultats aient toujours été négatifs, et qu'il n'était par conséquent pas permis d'en conclura que des organismes causant le béri-béri ne se trouvaient pas dans ce sang. Nous aussi avons fait une couple d'expériences de ce genre.

Nous injectâmes dans la cavité abdominale d'un singe, vingt-cinq centimètres cubes de sang défibriné, enlevé quelques instants auparavant à un béribérique en dyspnée, et dans lequel on pouvait voir au microscope un assez grand nombre . de bactéries. Chez" un autre singe , nous introduisîmes sous la peau de la cuisse, un morceau du nerf poplité pris sur un béribérique, mort quelques heures auparavant. Chez aucun de ces animaux on ne remarqua de symptômes de maladie, jusqu'à ce que le second singe, vingt-deux jours après que le nerf eut été mis sous sa peau, commença à présenter des symptômes de tétanos, auquel l'animal succomba au bout d'un jour et demi. Le tétanos avait probablement été causé par ^ne blessui'e que le singe s'était faite par le frottement de son collier. On nous assura que les singes captifs succombaient souvent au tétanos, à la suite de petites blessures. La blessure faite pour l'introduction du nerf était parfaitement guérie. Le nerf lui-même , tout enveloppé par un tissu de nouvelle formation , fut retrouvé avec peine. On ne rencontra pas de dégénérescence dans les nerfs. Comme nous compi-enions qu'une infection répétée pouvait seule causer la maladie, nous n'avons pas poursuivi cette sorte d'expériences. Faire souvent , chez le même animal , des inoculations de parties de cadavres , semblait être une manière trop peu nette d'expérimenter , et l'injection répétée de sang pris au vivant était contraire à l'intérêt des patients. Il peut arriver de temps à autre que , chez un béribérique qui a des étoufîements , une saignée puisse non seulement ne pas être nuisible , mais même utile ; cependant le sang du béribérique a généralement trop de valeur pour le patient , pour qu'il soit permis d'en prendre pour des expériences. L'injection de bactéries cultivées, faite sous la peau ou dans la cavité abdominale, pouvait se faire et être répétée sans grand inconvénient.

On se servit d'abord pour l'infection , de microcoques qui donnaient des cultures blanches. Celles-ci furent obtenues neuf fois, comme nous l'avons dit plus haut, sauf le cas, aussi mentionné,

où il se développa une seule colonie blanche , composée de microcoques de grandeurs très diverses, dont on ne put pas continuer la culture.

De ces neuf cultures , il y en eut encore une qui ne put être examinée , parce que le tube d'agar-agar inoculé avec du sang, dans lequel les microcoques s'étaient développés, s'était perdu. Les huit autres cultures ne se ressemblaient cependant pas encore complètement. Tandis que six possédaient la faculté de liquéfier la gélatine, les deux autres ne l'avaient pas. Nous pensons que cette différence ne doit pas être considérée comme de nature spécifique , ainsi que nous le montrerons plus tard. Provisoirement cependant, nous ne parlerons que du micrococcus provenant des six cultures où la gélatine était liquéfiée. Les inoculations se firent avec ce micrococcus sur des lapins et des chiens. Les bactéries étaient cultivées dans du bouillon ou sur du bouillon peptonisé à l'agar-agar ; dans ce dernier cas , elles étaient mises en suspension dans une solution neutre de sel marin pour l'injection. Celle-ci se faisait sous la peau ou dans la cavité de l'abdomen , avec une petite seringue de Pravaz , préalablement désinfectée avec une solution de sublimé corrosif, puis lavée à l'alcool et enfin avec de l'eau dépourvue de bactéries.

Nous donnons ici les résultats que nous avons obtenus de cette manière.

I. Lapin. 4 injections sous la peau en 9 jours. Le huitième jour, l'animal met bas avant terme. Le lendemain matin , on trouve l'animal paralysé des deux jambes de derrière ; il meurt bientôt dans une violente dyspnée. A l'ouverture du thorax, une demi-heure après que les mouvements respiratoires eurent cessé, le coeur se contractait encore. On trouva un abcès sous la peau, à l'endroit où les injections avaient été faites.

Dégénérescence récente et étendue dans les différents nerfs qui se rendent aux muscles des jambes de derrière. On ne trouve pas de dégénérescence dans les nerfs phréniques.

IL Lapin. 23 injections sous-cutanées en 25 jours, puis l'animal est assommé. A l'autopsie, on trouve plusieurs abcès sous la peau, de l'ascite et, au côté gauche, une pleurésie purulente. On ne trouve pas de dégénérescence dans les nerfs.

IIL Lapin. 21 injections sous-cutanées et 5 dans la cavité abdominale en 44 jours. L'animal, qui est maigre et lent dans ses mouvements, ne présente cependant pas de symptômes évidents de maladie. On trouve quatre petits abcès sous la peau et, entre la vessie et le rectum, une petite quantité d'une exsudation fibrineuse.

Dans plusieurs branches de nerfs des jambes de derrière, on trouve une dégénérescence considérable, surtout d'anciennes, mais aussi de récentes. Il en est de même dans les nerfs phréniques.

IV. Lapin. 20 injections sous-cutanées en 42 jours. On tue l'animal, qui est un peu lent dans ses mouvements, mais qui paraît du reste bien portant.

A la jambe gauche de derrière, on trouve, aussi bien à la partie supérieure qu'à la partie inférieure, une assez forte dégénérescence de plusieurs branches de nerfs, mais on n'en trouve pas à la jambe droite.

Y. Lapin. 14 injections sous-cutanées en 48 jours. L'animal est tué; on ne trouve aucun abcès sous la peau.

Dégénérescence nerveuse aux jambes de derrière.

VI et VII. Chez deux lapins , un mâle et une femelle , qui avaient été placés dans le même clapier, on tâcha de produire l'infection, en versant simplement chaque jour une culture de bactéries dans le clapier. Après avoir passé 56 jours dans le clapier ainsi infecté , les deux lapins furent tués. Chez le mâle aussi bien que chez la femelle , qui avait fait des petits dans l'intervalle, on trouva la dégénérescence nerveuse aux jambes de derrière.

VIII. Chien. 17 injections sous-cutanées en 36 jours. Dans le cours de l'expérience, il se présente , comme conséquence des injections , cinq abcès qui sont ouverts à mesure qu'ils se présentent. Dans les derniers jours , le chien ne saute pas si bien qu'auparavant. L'animal est tué.

On trouve une dégénérescence nerveuse dans plusieurs branches de nerfs aux jambes postérieures.

IX. Chien. 14 injections sous-cutanées en 23 jours; puis l'animal est tué. On ne trouve pas de dégénérescence nerveuse.

Nous fîmes encore trois expériences avec le même micrococcus, qui ne provenait pas d'une culture de sang humain , mais de celui d'un lapin qui avait eu une dégénérescence de plusieurs nerfs , après avoir été infecté par un mélange de bactéries tirées de l'air (Voyez plus loin , à la page 120). Voici les résultats obtenus:

X. Lapin. 5 injections dans la cavité abdominale en 21 jours. L'animal est tué. On trouve quelques filaments de fibrine entre les intestins.

Dégénérescence nerveuse, plus spécialement des branches de nerfs qui se rendent aux muscles des jambes inférieures de derrière.

XI. Chien. 5 injections sous-cutanées en 16 jours. Trois jours déjà après la première injection, le chien commença à présenter aux deux extrémités postérieures des symptômes de paralysie qui , tantôt plus forts , tantôt plus faibles , restèrent en général à la même hauteur pendant tout le cours de l'expérience. L'animal fut tué.

Dégénérescence dans plusieurs nerfs, surtout dans les branches du nerf crural gauche.

XII. Chien. 15 injections en 31 jours. Dans le cours de l'expérience , il se présente par suite

des injections, un abcès qu'on ouvre. Après la mort de l'animal, on ne trouve pas de dégénérescence nerveuse.

Ainsi, après infection au moyen des bactéries cultivées du sang de l'homme, on observa chez six lapins sur sept et sur l'un des deux chiens une dégénérescence des nerfs ; après infection au moyen des mêmes bactéries, obtenues du sang d'un lapin qui était atteint de dégénérescence nerveuse , on trouva cette dégénérescence sur un lapin et sur un des deux chiens.

Cette bactérie présente dans sa forme et dans le groupement de ses cellules , aussi bien que dans l'aspect des cultures sur l'agar-agar, de la ressemblance avec le staphylococcus pyogenes albus. La culture sur l'agar-agar est d'un blanc de lait, forme une couche assez épaisse, à surface brillante et souvent à bords dentés. Si la couche sur la gelée est mince , elle est un peu transparente , avec une teinte un peu verdâtre. Les différences de grandeur des bactéries sautent encore plus aux yeux que ce n'est le cas chez le staphylococcus; ces bactéries sont en général plus grandes que celui-ci. Lorsqu'elles flottent dans le liquide , elles sont souvent réunies en groupes irréguliers , mais très souvent aussi deux à deux. Dans une des cultures , elles avaient une tendance à prendre la forme du streptococcus , mais cette différence disparut peu à peu en continuant la culture. La bactérie absorbe facilement les matières colorantes d'aniline alcalines , et, si on la traite par le procédé de Gram, elle ne se décolore pas facilement.

Son développement ou sa croissance est la plus forte à la température du corps; à la température de 20° centigrades, elle est assez faible, et s'arrête presque tout à fait au-dessous de 15° centigrades. Ce micrococcus résiste très bien au dessèchement. De petits morceaux de papier Joseph ou des fils de soie imbibés de cultures au bouillon , puis séchés au-dessus de l'acide sulphurique, donnèrent au bout de quelques mois de nouvelles cultures, lorsqu'on les eut portés dans un milieu favorable. D'une formation de spores rien ne fut trouvé. On ne pouvait naturellement rien conclure des différences dans la grandeur des diverses cellules ou dans l'intensité de la coloration par les couleurs d'aniline absorbées. La puissance de résistance contre la dessication et le sublimé corrosif ne fut pas trouvée plus grande pour les anciennes cultures que pour celles qui n'avaient que vingt heures de date. Si donc il y a chez ces bactéries une forme plus résistante , elle doit se présenter de bonne heure , du moins dans les cultures au bouillon.

Sur des pommes de terre , cette bactérie ne se développe que médiocrement , moins que le staphylococcus albus. Dans un bouillon légèrement alcalin , le développement est bon , si du moins la couche de liquide n'est pas trop épaisse Le développement se fait bien mieux dans des plats que dans des tubes. Les microcoques tombent tout de suite au fond du vase, et ne croissent bien que quand ils reçoivent une quantité suffisante d'oxygène. Ainsi, dans les cultures par piqûre , il ne se développe presque rien dans le canal de piqûre , tandis qu'à la surface de la gelée on voit s'étendre une couche d'un blanc de lait. Si la culture par

piqûre se fait dans de la gélatine nutritive, il se forme lentement à la surface un étroit entonnoir, se terminant par une extrémité arrondie dans le canal de piqûre, que l'on aperçoit comme un petit trait trouble dans les couches plus profondes de la gélatine.

Quelquefois il se trouve dans l'entonnoir un liquide trouble ; d'autres fois il contient de l'air , suivant que la gélatine se liquéfie plus ou moins vite , et que la dessication , qui dépend aussi bien de la température à laquelle la culture se fait que de la composition de la gelée , s'opère plus ou moins rapidement. La vitesse avec laquelle la gélatine est liquéfiée dans la même gelée et à la même température de culture, est toujours faible, mais n'est pas constante. Dans les cultures sur plaques , les colonies rondes , opaques , présentant un aspect granuleux par un faible grossissement, se trouvent parfois dans un creux de gélatine transparente; d'autres fois elles sont entourées d'un anneau blanc , parfaitement circulaire , laissant entre lui et la colonie un espace clair ; d'autres fois encore , elles sont entourées d'un bord trouble , blanc , de forme circulaire , qui touche immédiatement à la colonie. Si l'on fait de nouvelles cultures sur plaques avec l'une de ces formes, on y retrouve presque toujours ces trois formes.

La cohésion de la culture sur l'agar-agar augmente en général un peu, mais non sans exception , avec la faculté de rendre la gélatine liquide.

Parfois le micrococcus laisse la gélatine tout à fait solide. Des fils de soie qui avaient été imbibés à Batavia avec une culture pure au bouillon du micrococcus qui liquéfiait la gélatine , séchés ensuite au-dessus de l'acide sulfurique , et apportés en Europe dans des tubes bien stérilisés , fermés avec de la ouate , y ont donné des microcoques qui , à tous les égards , ressemblaient à ceux que nous avons décrits , avec la différence qu'ils ne rendaient pas la gélatine liquide. Des générations suivantes de ces microcoques liquéfiaient de nouveau la gélatine, parfois très lentement, parfois aussi avec une vitesse modérée. Le changement de propriété ne peut être attribué seulement à une souillure. Quand le micrococcus qui ne liquéfie pas la gélatine est cultivé dans du bouillon , et qu'on abandonne pendant quelque temps cette culture à ellemême , il se transforme en la variété qui liquéfie la, gélatine. Des cultures sur plaque en donnèrent la preuve. Plusieurs tubes avec du bouillon furent inoculés , chacun , avec une colonie qui ne liquéfiait pas la gélatine. Ces tubes furent exposés pendant une couple de jours à une température de 25° centigrades , puis conservés à la température ordinaire. De temps à autre on prenait un de ces tubes pour en faire une culture sur plaque. Les premiers jours, ces tubefs ne donnèrent que des colonies qui ne liquéfiaient pas la gélatine; mais avec ceux qui ne furent ouverts qu'après avoir été conservés douze jours et plus, on obtint, à côté des autres, des colonies de microcoques qui la liquéfiaient. Ces colonies étaient en nombre d'autant plus grand que la culture avait été conservée plus longtemps, mais toutes ne dissolvaient pas la gélatine également vite et présentaient les différences que nous venons de décrire.. Sous tous les autres rap-

ports, les cultures se ressemblaient, aussi bien sous celui de la forme, de la grandeur, du groupement des cellules, que sous celui de l'aspect des cultures sur un terrain nourricier solide, et du besoin que les bactéries avaient d'oxygène libre. En outre, l'expérience montra qu'elles avaient conservé la faculté de produire la dégénérescence des nerfs sur des lapins.

Deux lapins furent mis , au laboratoire pathologique d'Utrecht , dans une grande caisse , dans laquelle on versait chaque jour une culture allongée d'eau de ces microcoques qui ne dissolvaient pas la gélatine. L'un des deux mourut au bout de trois mois , probablement du froid violent auquel l'animal avait été exposé. Un seul nerf, une branche musculaire du nerf crural droit, présenta une très forte dégénérescence, si forte même, que le nombre des fibres dégénérées était bien quatre fois plus grand que celui des fibres normales; dans plusieurs autres nerfs, on trouva une légère dégénérescence. L'autre lapin fut tué après avoir passé deux mois dans la caisse infectée. On ne trouva dans une couple de nerfs que quelques rares fibres dégénérées , pas plus d'ailleurs qu'on n'en rencontre chez des lapins bien portants.

Trois autres lapins furent mis dans une autre caisse , placée dans une chambre chauffée. Le dessous du couvercle était revêtu d'un morceau d'étoffe de laine , sur lequel on versait chaque jour une culture d'agar-agar en suspension dans de l'eau, quelquefois une culture au bouillon de bactéries qui ne faisaient pas liquéfier la gélatine. Aussitôt que le morceau d'étoffe était sec , les bactéries pouvaient se répandre dans l'air de la caisse , ce qu'on favorisait de temps à autre en frappant sur le couvercle.

On s'assura qu'il y avait une foule de bactéries dans l'air de la caisse , en y plaçant un plat avec une petite couche de bouillon peptonisé à l'agar-agar et en frappant une couple de fois sur le couvercle. Quelques moments après le plat fut enlevé , couvert et placé dans l'étuve ; le lendemain , on vit la gelée couverte d'une foule de colonies , où les colonies blanches de microcoques étaient en majorité. Les soins nécessaires étaient pris pour tenir le clapier propre. De ces trois animaux, l'un mourut bientôt sans cause connue. On ne trouva, chez cet animal, qu'ici et là une fibre dégénérée, comme chez les lapins à l'état normal.

Le second lapin fut tué après avoir vécu trois mois et demi dans les circonstances que nous avons décrites. Dans les derniers temps, il avait maigri, et ses mouvements étaient visiblement devenus plus lents. Sur dix-huit nerfs qui furent examinés , il y en eut huit où l'on trouva quelque dégénérescence, mais elle était faible.

Le troisième lapin fut tué, cinq mois après le commencement de l'expérience. On trouva sept nerfs dégénérés sur les seize qui furent examinés; ici et là, la dégénérescence était forte. Dans une branche musculaire du nerf crural droit qui se rend aux extenseurs de la jambe inférieure, le quart au moins des fibres nerveuses se trouvaient dans différentes phases de dégénérescence , tandis qu'on trouva environ vingt-cinq fibres dégénérées dans le nerf péronier droit.

La seule différence entre ces microcoques et ceux qui ont servi aux Indes pour les expériences , consistant en ce que ces derniers dissolvaient lentement la gélatine et que les autres ne ne le faisaient pas, paraissait maintenant, comme nous l'avons vu, ne pas même être constante. Cette différence ne peut donc être considérée comme spécifique.

Ainsi disparaît la raison pour laquelle nous avons fait une distinction entre les six cultures décrites et les deux ci-dessus, aussi obtenues au moyen du sang de béribériques, mais qui ne différaient des six autres qu'en ce qu'elles ne dissolvaient pas la gélatine. Nous n'avons rien remarqué concernant les propriétés pathogéniques , tant positives que négatives , de ces deux cultures. Nous avons bien , il est vrai , inoculé avec l'une d'elles un lapin et un cobaye ; mais l'inoculation du lapin se fit à Atjeh , où un autre lapin resta aussi exempt de dégénérescence nerveuse, malgré des injections répétées avec des microcoques qui liquéfiaient la gélatine. Chez les cobayes, nous n'avons jamais réussi à produire de dégénérescence nerveuse par l'infection. Deux cobayes qui avaient été tenus quarante-quatre jours dans une caisse, dans l'air de laquelle on lançait chaque jour au moyen d'un pulvérisateur une culture au bouillon fortement allongée d'eau, ou une culture à l'agar-agar suspendue dans beaucoup d'eau, toutes deux de microcoques dissolvant la gélatine, restèrent en parfaite santé, et ne présentèrent pas la moindre trace de dégénérescence nerveuse , quoique de leur sang , pris immédiatement après la mort et avec toutes les précautions possibles dans le ventricule droit du coeur, on obtînt des cultures des mêmes microcoques qui avaient été introduits dans la caisse de ces cobayes.

Si donc , aux Indes , l'inoculation de raicrocoques ne dissolvant pas la gélatine est restée sans résultat sur un lapin comme sur un cobaye , ce n'est pas une raison pour leur refuser des propriétés pathogéniques , maintenant que des microcoques parfaitement semblables ont produit une dégénérescence des nerfs chez des lapins.

Si maintenant la propriété de dissoudre la gélatine doit être considérée comme de nature secondaire , il paraît que dans huit des quinze cas où l'on a fait , du sang des béribériques , des cultures de bactéries, on a obtenu une sorte d'organismes qui sont en état de produire chez les animaux une dégénérescence nerveuse , et qu'on peut considérer comme la cause du béri-béri.

Dans deux autres cas, on obtint encore des cultures blanches de microcoques, qui ne purent être étudiées de plus près. Deux fois on obtint des cultures jaunes qu'on rencontrait quelquefois à côté des blanches, et où la supposition que ce pouvaient être des variétés de celles-ci n'est combattue que par la supposition assez hasardée que, partout où l'on croit trouver des transitions d'une forme à l'autre, il y a une souillure des cultures en jeu. Il ne reste donc plus que trois cas sur quinze, où l'on cultiva trois sortes de bactéries, au moyen desquelles on ne put produire de dégénérescence nerveuse chez les animaux. La supposition qu'elles ont pénétré par hasard dans

les tubes qui ont été inoculés avec du sang est fort probable. Mais même quand nous laissons

de côté les cultures, de la valeur pathogénique desquelles on ne peut parler qu'avec un plus ou moins grand degré de probabilité , il nous paraît pourtant d'une grande importance que , dans six cas, on ait pu cultiver du sang des béribériques, une bactérie qui, chez des lapins et deux fois chez des chiens, a pu produire une dégénérescence dans plusieurs nerfs périphériques.

Il n'est pas douteux que chez la plupart des animaux qui ont servi aux expériences, la dégénérescence nerveuse he doive être considérée comme un symptôme pathologique. Il est vrai , comme M. S. Mayer surtout l'a montré , qu'on peut aussi trouver chez des animaux bien portants une dégénérescence des fibres nerveuses , mais cette dégénérescence , dite physiologique , ne se présente que sur une échelle très restreinte. Si, chez un lapin, et aussi peu de temps que possible après qu'il a été tué , on enlève prudemment les nerfs du corps , qu'on les traite et les examine attentivement, on rencontrera bien ici et là une seule fibre dégénérée, mais presque toutes présentent une structure parfaitement normale.

Dans nos expériences , les nerfs étaient toujours isolés avec une très grande prudence , coupés, collés sur un morceau de bois, une allumette, fixés et colorés dans une solution au centième d'acide osmique , dissociés et examinés dans du baume de Canada. Alors les fibres nerveuses les plus fines peuvent seules présenter quelque difficulté pour la diagnose de la dégénérescence.

Cependant nous n'avons jamais admis de dégénérescence pathologique, lorsque dans un examen, même superficiel, on ne reconnaissait pas immédiatement un certain nombre défibres dégénérées, caractérisées par des masses arrondies de myéline ou des globules petits et grands, colorés en noir.

Nous avons cherché avec le plus grand soin si les modifications pathologiques des fibres nerveuses , sur l'existence desquelles nos préparations ne laissaient aucun doute , au lieu d'être causées par une action particulière des microcoques cultivés du sang des béribériques, n'étaient pas dues à des causes qui ne fussent en aucun rapport avec le béri-béri. Nous n'avons rien trouvé à cet égard. Il n'y avait rien dans la manière de vivre de ces animaux qui pût être pris en considération. Nos recherches faites sur des animaux qui servaient de contrôle , nous ont montré que la dégénérescence nerveuse ne pouvait être due à cette manière de vivre.

L'opération de l'injection était aussi simple et aussi courte que possible. Un aide tenait l'animal, et en quelques secondes, l'injection était faite dans l'abdomen ou sous la peau du dos, jamais sous la peau des jambes postérieures, où il fallait éviter toute lésion locale. Un des animaux seulement, un grand chien, devait être attaché pour lui faire les injections dans la cavité abdominale, et cet animal ne présenta pas de symptômes de dégénérescence nerveuse.

Les injections étaient souvent suivies de suppuration, aussi bien chez les chiens que chez les lapins. Il ne faut pas non plus attribuer la dégénérescence nerveuse à une suppuration , même de longue durée. Les animaux de contrôle, chez lesquels on produisit à plusieurs reprises

des suppurations par des injections avec d'autres bactéries , ne présentaient pas de dégénérescence nerveuse, et le seul lapin dont les nerfs résistèrent à l'influence des microcoques (Voyez plus haut le N°. II) , présentait justement un certain nombre d'abcès et en outre une pleurésie purulente. Le plus fort argument contre l'opinion de ceux qui voudraient voir dans l'injection elle-même ou dans la suppuration qui en résulte , la cause de la dégénérescence nerveuse , c'est que cette dégénérescence se retrouva aussi chez plusieurs lapins qui avaient vécu dans un milieu infecté par ces microbes, et où il ne fut jamais question ni d'injections, ni de suppuration.

En revanche, chez un lapin dans la veine jugulaire duquel on avait injecté une culture d'agar-agar du staphylococcus pyogenes albus, mise en suspension dans une solution neutre de sel marin, et qui mourut le cinquième jour après l'injection, présentant des abcès au foie et aux reins , ce ne fut qu'après avoir longtemps cherché dans plusieurs nerfs , qu'on trouva une couple de fibres dégénérées dans une branche du nerf crural.

Il résulte donc, selon nous, de nos recherches, que le micrococcus que nous avons pu cultiver du sang des béribériques est en état de produire, chez des animaux sur lesquels l'infection peut être répétée, une dégénérescence des nerfs périphériques, symptôme caractéristique du béri-béri, ou, en d'autres mots, que ce micrococcus doit être considéré comme la cause du béri-béri.

Maintenant ce micrococcus est-il la seule bactérie qui puisse produire une dégénérescence nerveuse? Nous reviendrons plus tard sur cette question. Nous dirons seulement ici que nous avons fait sur trois lapins, et chaque fois avec un résultat négatif, des injections avec deux des formes de bacilles que nous avions obtenues dans nos cultures du sang. Nous n'avons pas fait d'expériences avec une troisième sorte de bacilles , provenant d'un béribérique qui avait succombé à une pneumonie aiguë.

Nous avons fait en outre quelques expériences avec des microcoques que nous avions trouvés, à côté de ceux que nous avons décrits, dans les cultures du sang d'un béribérique. (Voyez page 103).

Deux lapins mâles reçurent, chacun, en vingt et un jours, seize injections d'un micrococcus oblong a qui , dans quelques cultures , se transforma en de véritables bâtonnets et dans d'autres était sphérique. Ce micrococcus dissolvait la gélatine et prenait sur l'agar-agar une couleur jaune brun. Pendant leur vie , on ne remarqua rien d'anomal chez ces animaux. Chez le plus petit , qui était aussi le plus faible , on put constater après sa mort , dans plusieurs nerfs , une dégénérescence qui semblait dépasser la normale ; chez l'autre , on ne trouva rien d'anomal.

Chez un lapin, on fit en quatorze jours, treize injections sous-cutanées d'une culture de grands microcoques b , formant des tétrades , qui dissolvaient la gélatine , et formaient sur l'agaragar une couche jaune citron. On ne trouva pas de dégénérescence nerveuse chez cet animal.

Un autre lapin reçut en quinze jours, treize injections d'un micrococcus t', qui ressemblait beaucoup au micrococcus ft, mais qui s'en distinguait par moins de développement sur l'agar-agar et par une tendance plus faible à former des tétrades.

On ne trouva pas non plus ici de dégénérescence nerveuse. ,

Un cinquième lapin enfin reçut en quatorze jours, douze injections sous-cutanées d'un micrococcus cl , qui différait des deux précédents par une couleur un peu plus pâle , et par une inégalité singulière dans la grandeur des diverses cellules; pour le reste, il ressemblait à c. Pas de dégénérescence nerveuse non plus chez cet animal.

Ce n'est que pour être plus complets que nous donnons ces expériences. Nous avouons qu'elles ne prouvent pas qu'on ne puisse attribuer une valeur pathogénique aux microcoques employés, tout aussi peu que la légère dégénérescence rencontrée chez le lapin injecté avec a puisse être considérée comme une preuve du contraire. Il est bien possible que si ces animaux avaient été exposés plus longtemps à l'influence de ces microcoques , les nerfs seraient pourtant devenus malades; mais comme nous n'avions pas le temps de continuer ces recherches, nous ne pouvons nous prononcer à cet égard. Nous pouvons seulement constater que le micrococcus blanc, qui se rencontre le plus souvent, amène la dégénérescence nerveuse.

Nous avons fait à plusieurs reprises, du sang d'animaux infectés, des cultures de microcoques pareils à ceux qui avaient été introduits dans le corps de l'animal, — une fois même vingt jours après la dernière injection En outre, à côté des microcoques blancs du sang, on voyait quelquefois s'en développer d'autres, jaune citron et jaune brun, comme cela était arrivé avec le sang de l'homme. Chez les animaux vivants, on obtenait le sang en faisant une incision à l'oreille , au moyen d'un scalpel qui avait été rougi peu d'instants auparavant. L'oreille avait été préalablement lavée à l'eau de savon , rasée , puis désinfectée avec du sublimé corrosif, enfin lavée à l'alcool. Chez l'animal mort, le sang était pris tout de suite après la mort dans la veine jugulaire ou dans le ventricule droit du coeur. A la veine, bien mise à nu, ou au ventricule droit, on faisait une eschare au moyen d'un bâtonnet de verre fortement chauffé; on introduisait alors à travers l'eschare la pointe effilée et fermée d'un petit tube, ouvert à l'autre bout et bouché avec de la ouate; cette pointe était ensuite enfoncée d'une certaine longueur dans la cavité, puis brisée. Aussitôt qu'il était entré assez de sang dans le tube, ce qui pouvait être favorisé, si cela était nécessaire, en aspirant à l'autre bout, on retirait le tube, en prenant soin que la pointe ne touchât aucune partie du cadavre, sauf l'eschare de la veine ou du ventricule. Immédiatement après, on portait quelques gouttes de ce sang dans des tubes qui contenaient de la gelée nutritive.

Avec le sang de deux cobayes qui avaient vécu dans une caisse infectée avec le micrococcus blanc, nous cultivâmes, comme nous l'avons dit plus haut, les mêmes microcoques. Cela ne

réussit pas avec le sang de lapins qui avaient vécu dans des conditions analogues , quoique ces animaux fussent atteints de dégénérescence nerveuse. Si l'on réfléchit que nous avons relativement rarement réussi à cultiver des bactéries du sang de l'homme atteint de béri-béri, ce résultat négatif n'a rien d'inattendu.

Chez la plupart des lapins, on observa chaque jour la température dans l'anus, pendant quelques jours avant l'expérience et durant tout le cours de celle-ci. On n'observa pas d'élévation de température en dehors des limites normales. Cette température oscillait ordinairement entre 39°5 et 40° centigrades; une seule fois on observa une température de 40°6, mais cette température avait aussi été observée chez un lapin très bien portant, avant qu'il eût reçu aucune injection.

De la présence dans Pair de bactéries qui peuvent produire la dégénérescence nerveuse.

Il était d'une grande importance de s'assurer si on pouvait trouver, en dehors de l'homme, dans l'air des lieux où le béri-béri est endémique, des organismes capables de produire une dégénérescence nerveuse multiple. En effet, nous trouvâmes dans des casernes à Atjeh, aussi bien à Kota Radja qu'en dehors, des microcoques qui, par leur forme, leur grandeur, la disposition de leurs cellules , aussi bien que par l'aspect de leur culture sur une base solide , ressemblaient au micrococcus blanc cultivé, tiré du sang des béribériques. Quelques-uns liquéfiaient la gélatine, d'autres ne le faisaient pas. Toutefois nous n'avons pu faire que des recherches fort insuffisantes sur les propriétés pathogéniques de ces bactéries. C'est une déplorable lacune , dont cependant on ne nous fera pas un trop grand grief, si l'on réfléchit qu'il s'écoula un temps assez long avant que nous pussions nous douter que ces microbes-là pouvaient être la cause de la maladie, et devaient être l'objet de plus longues recherches.

Un lapin reçut en trente et un jours, treize injections sous-cutanées d'un micrococcus blanc qui ne dissolvait pas la gélatine, et qui provenait d'un local du fort de Lamreng. Après qu'on l'eut tué , on trouva une dégénérescence nerveuse dans les deux jambes postérieures , surtout dans les branches supérieures du nerf sciatique. Cette expérience cependant n'est pas très nette , car, dans le mois qui l'avait précédée, ce lapin avait reçu à plusieurs reprises des injections sous-cutanées de cultures au bouillon de grands bacilles à mouvement propre et provenant de l'air. Cependant nous n'avons pas trouvé de raison pour attribuer à ces bacilles des propriétés pathogéniques.

Des cultures d'un autre micrococcus blanc, qui liquéfiait la gélatine et ressemblait tout à fait à celui du sang, furent injectées chez un lapin et un chien. Ces animaux ne présentèrent pas de dégénérescence nerveuse, ni aucun autre symptôme de maladie.

Pour s'assurer par l'expérience si l'hypothèse qu'il se trouve dans l'air des lieux où le béribéri est endémique, un principe infectieux, cause de la maladie, était fondée, nous suivîmes une autre voie.

Dans une caserne à Weltevreden où, dans les derniers temps, des recrues avaient souvent été atteintes de béri-béri , on plaça un compteur à gaz , disposé de manière à ce que la roue pût être mue par un poids et aspirer ainsi l'air. Cet aspirateur communiquait avec une petite cornue, contenant une solution indifférente de sel marin, ne contenant pas de bactéries. A travers le bouchon de la cornue passaient deux tubes, formant une soupape dite de Mûller. Lorsque la roue du compteur tournait à l'aide du poids, l'air du local passait lentement à travers la solution de sel, de sorte que les bactéries flottantes dans l'air étaient retenues en grande partie par le liquide.

Le compteur indiquait la quantité d'air qui avait passé à travers la cornue. La solution de sel marin , chargée de poussières de toutes sortes et par conséquent aussi de bactéries , était ensuite injectée dans l'abdomen d'un animal. Si cet animal venait à souffrir d'une dégénérescence des nerfs, on pouvait admettre que la cause de cette dégénérescence se trouvait dans l'air de la caserne.

Deux lapins et un chien furent traités de cette manière. Chez le premier lapin, on injecta dans l'espace de sept jours , trente-cinq centimètres cubes de la solution de chlorure de soude , à travers laquelle il avait passé 580 litres d'air. Le matin du septième jour, on trouva le lapin encore chaud, mort dans son clapier.

L'autopsie fut faite immédiatement. On trouva dans l'abdomen quelques filaments de fibrine. Pas de liquide dans la cavité de l'abdomen et pas la moindre trace d'une inflammation du péritoine. Le péricarde contenait une assez grande quantité de sérosité claire. On trouva une dégénérescence de fraîche date dans plusieurs branches de nerfs ; le nerf laryngé supérieur était aussi assez fortement dégénéré. Une dégénérescence dans les rameaux cardiaques du nerf vague resta douteuse. Le grand nombre de fibres fines qu'on trouve dans ce nerf rend difficile de juger de la dégénérescence, lorsqu'elle n'est pas très forte.

Un lapin, pris dans le même clapier que le précédent, et qui se trouvait dans une autre caisse, était mort sans cause connue. Il n'avait servi à aucune expérience. On ne trouva sur lui aucun symptôme de dégénérescence nerveuse.

Un second lapin reçut dans l'abdomen, dans l'espace de vingt-cinq jours , des injections d'une solution de sel marin à travers laquelle il avait passé 1400 litres d'air. L'animal fut tué. On trouva de nouveau quelques filaments de fibrine entre les intestins; le péritoine paraissait parfaitement normal; le péricarde contenait assez de liquide. On trouva en outre ici et là des hémorrhagies entre les muscles et dans les muscles , surtout aux extrémités postérieures. Les nerfs des jambes de derrière présentaient une dégénérescence faible, mais sans aucun doute de nature pathologique.

Chez un grand chien ^ on fit en douze jours des injections dans l'abdomen avec une solution

de sel marin, à travers laquelle il avait passé en tout trente-six mètres cubes d'air. L'animal resta parfaitement bien portant , et après qu'il eut été tué , on ne trouva non seulement pas de dégénérescence nerveuse , mais même pas le moindre indice de péritonite.

Nous tâchâmes , mais en vain , de trouver au moyen de cultures sur plaque , dans la solution de sel marin chargée de bactéries, le micrococcus blanc que nous connaissions bien maintenant. Cependant nous ne pûmes donner que peu de temps à ces recherches, et l'on comprendra facilement qu'un examen un peu soigné d'un liquide qui contenait une foule d'organismes inférieurs, exigeait beaucoup plus de temps que nous n'en pouvions disposer.

De cette solution de sel, nous cultivâmes des microcoques qui se distinguaient des précédents par une forme plus allongée et une plus grande transparence de la culture sur l'agar-agar. Un seul lapin, qui en reçut douze injections en quinze jours, ne présenta pas de symptômes de dégénérescence nerveuse. Mais ce qui nous paraît plus important , c'est que du sang du premier lapin qui fut trouvé mort , quoique encore chaud , dans son clapier , après avoir été infecté deux fois , et pour la première fois sept jours avant sa mort , on cultiva des microcoques parfaitement semblables , quant à la forme et aux propriétés , aux microcoques blancs cultivés du sang de l'homme , dissolvant la gélatine, et avec lesquels on produisit plus tard (Voyez page 109) la dégénérescence nerveuse chez un chien et un lapin.

En injectant dans l'abdomen d'un lapin une quantité de micro-organismes avec un liquide qui, d'abord indifférent, avait pourtant absorbé certains gaz par suite du passage de l'air, et peut-être , comme on pourrait le supposer , même d^es gaz vénéneux , on pouvait donc , si un poison gazeux contenu dans l'air de la caserne était la cause du béri-béri , s'attendre à ce que ce poison produisît aussi une dégénérescence nerveuse chez les lapins, mais alors, qu'en tous cas les bactéries injectées avec le poison périssent, ou bien suscitassent d'autres symptômes de maladie. Or, comme, du sang de cet animal, on obtint justement une culture de ce micrococcus qui ressemble sous tous les rapports à celui qui fut cultivé six fois du sang de béribériques , et qu'on rencontra aussi chez ce lapin une dégénérescence des nerfs comme altération principale, il n'y avait pas d'autre conséquence à tirer de ce résultat, sinon que des bactéries de l'air de la caserne possédaient ces propriétés pathogéniques , qu'elles étaient certainement en état de se multiplier dans le sang et de produire une dégénérescence nerveuse , dans ce cas-ci , chez un lapin , comme elles avaient donné le béri-béri aux hommes qui habitaient cette caserne. Ces bactéries devaient avoir refoulé ou du moins rejeté tout au dernier plan les germes vivants qui avaient été injectés avec elles dans l'abdomen. Si notre manière de voir est juste, l'organisme du lapin a été pour nous le moyen d'isoler , des micro-organismes qui flottaient dans l'air de la caserne, ceux qui pouvaient causer le béri-béri.

L'expérience concernant l'origine du bérî-béri, comparée aux propriétés du mieroeoceus cultiTé.

Ce que nous avons dit nous autorise, ce nous semble, à admettre que le béri-béri est causé par un mieroeoceus, qui se trouve dans les lieux où cette maladie règne, et qui peut pénétrer dans le corps de l'homme.

Il est très probable que ce micro-organisme est entré dans les organes de la respiration avec l'air respiré, et que de là il a pénétré dans la circulation du sang. Ce qui le prouve jusqu'à un certain point, c'est la présence de la dégénérescence nerveuse chez des lapins, dont les clapiers avaient été infectés avec le mieroeoceus cultivé du sang. Il est vrai que ces bactéries pénètrent alors aussi bien dans les organes de la digestion que dans ceux de la respiration, mais il n'est pas probable que les microcoques puissent pénétrer aussi facilement dans le sang par les organes de la digestion que par les poumons. Dans l'estomac , ils viennent en contact avec de l'acide ehlorhydrique , et peuvent difficilement résister à son influence. Afin de s'en assurer, des fils de soie ou des morceaux de papier josepli , imprégnés d'une culture au bouillon de mieroeoques , furent séehés au-dessus de l'acide sulphurique , digérés pendant quelque temps dans de l'acide ehlorhydrique étendu , puis lavés avec de l'eau dépourvue de bactéries , et enfin portés sur de l'agar-agar. Du papier, qu'on avait fait digérer ainsi pendant quinze minutes dans une solution au millième d'acide ehlorhydrique, resta complètement stérile. Quoiqu'on doive admettre la possibilité que les microcoques, malgré leur peu de résistance à l'action de l'acide ehlorhydrique, puissent, dans quelques circonstances, traverser l'estomac sans éprouver de changements, il est plus que probable que la substance infectieuse qui flotte dans l'air pénètre dans le corps, surtout par la voie des poumons, et que les microcoques qui sont entrés dans le canal digestif sont ordinairement bientôt rendus inoffensifs.

L'expérience concernant la propagation du béri-béri chez l'homme, semble plutôt indiquer

une infection par l'air respiré, qu'une infection par l'oesophage. On a souvent dit et écrit que

le béri-béri était causé par quelque aliment, mais jamais on n'a montré, d'une manière quelle

conque, le rapport qu'il y aurait entre les aliments et la naissance de la maladie, sauf seulement en ce sens que , parmi ceux qui sont réunis dans un endroit où règne le béri-béri , ce sont ordinairement les plus mal nourris qui sont atteints. La meilleure nourriture ne peut empêcher tout à fait le béri-béri de se déclarer, et dans les pays où le béri-béri ne règne pas, une mauvaise nourriture ne produit pas de dégénérescence nerveuse. Pour autant que nous avons pu nous en assurer , aucune observation n'a montré la probabilité que la maladie fût causée par l'usage d'aliments, contenant des microcoques qui occasionnent la dégénérescence nerveuse.

Nous ne trouvons pas non plus de rapport entre la propagation du béri-béri et l'usage de l'eau comme boisson. Parmi les bactéries que nous avons trouvées dans l'eau qu'on buvait à Atjeh , nous n'avons jamais rencontré le micrococcus que nous avons cultivé du sang des béribériques. Mais ce qui paraît, c'est l'influence de la localité sur la présence de la maladie. Il y a des édifices, des prisons et des casernes surtout, et des vaisseaux, où il se présente chaque fois des béribériques parmi ceux qui y ont passé quelque temps. Il y a des contrées où, comme à Atjeh, un certain nombre de ceux qui y ont passé quelque temps, sont atteints de béri-béri, et parmi ceux-ci, ce ne sont pas seulement les simples soldats, logés dans des casernes, mais aussi, de temps à autre, des officiers, qui habitent des maisons séparées, parfois même très spacieuses , parfaitement aménagées , et chez lesquels la nourriture ne laisse rien à désirer.

Ces phénomènes s'expliquent mieux que de toute autre manière , quand on admet que les bactéries qui causent la maladie, entrent dans le corps de l'homme avec l'air respiré; cette supposition a reçu un grand degré de probabilité , depuis qu'on a vu que l'air d'une caserne où le béri-béri régnait, contenait en effet des bactéries qui purent causer une dégénérescence nerveuse chez des lapins.

S'il en est ainsi, les bactéries qui sont la cause du béri-béri doivent pouvoir se développer comme saprophytes hors du corps de l'homme , dans les contrées où la maladie règne , et se disperser ensuite dans l'air. Cette dispersion ne se fait que quand la poussière est sèche. La cause du béri-béri doit par conséquent pouvoir résister à la dessication. Ainsi que nous l'avons vu plus haut, c'est le cas avec le micrococcus blanc que nous avons trouvé. Cet organisme desséché a pu être conservé pendant des mois entiers, sans devenir incapable de donner de nouvelles cultures; il en a donné, aussitôt que les circonstances y devenaient favorables. Il peut certainement vivre comme saprophyte, et croît bien sur toute sorte de substances nutritives, pourvu qu'il y rencontre de l'oxygène en quantité suffisante, et que la température ne s'abaisse pas trop. A la température qui, sous les tropiques, règne dans les plaines, et même pendant une partie du jour, dans les contrées montagneuses, notre micrococcus croît très bien. Sa croissance la plus vigoureuse se fait à 37° centigrades environ, mais à 25° il se développe encore très bien; ce

n'est qu'au-dessous de 20° que la croissance devient insignifiante; à 15°, on ne remarque presque plus de développement dans les cultures. C'est pourquoi nous avons pu cultiver ici ces bactéries et les verser dans des clapiers de lapins, placés dans le laboratoire, sans craindre d'apporter la maladie. Dans des appartements chauffés, nos cultures ne croissaient pas sensiblement en hiver; il fallait pour cela les placer dans l'étuve. Tout cela est parfaitement d'accord avec le fait que le béri-béri est une maladie des pays chauds, qu'on ne rencontre en dehors des tropiques, que là où la température est très élevée pendant une partie de l'année, comme c'est le cas au Japon, où la maladie se déclare justement en été et en automne.

L'humidité est nécessaire à la croissance des bactéries, ce qui explique pourquoi les pays oxi la maladie règne sur une grande étendue , sont des contrées humides , basses pour la plupart , et où il tombe beaucoup de pluie. On a remarqué que la maladie y règne le plus violemment dans les années humides. Ainsi, l'humidité du sol à Atjeh , les pluies torrentielles et surtout les inondations, paraissent avoir exercé une influence défavorable. Le redoublement de violence de la maladie au commencement du mois de février 1887, avait été précédé de violentes pluies et d'inondations, dans les mois de décembre et de janvier. (Voyez aux planches VII et VIII, le tracé graphique, où la marche de la maladie dans cette année est indiquée par la ligne verte). L'humidité des couches supérieures du sol doit justement exercer une si mauvaise influence dans les contrées intertropicales , parce que , aussi longtemps que l'humidité persiste , la croissance des bactéries , favorisée par la haute température , est luxuriante. Lorsque les pluies ont cessé , que la rivière est rentrée dans son lit , le sol se dessèche très vite , et offre ainsi aux bactéries l'occasion de se répandre sur une large échelle dans l'atmosphère ambiante. Là où le terrain est fortement incliné, où l'eau des pluies s'écoule rapidement, et où le sol reste rarement longtemps mouillé, même par de violentes pluies , les chances pour une forte multiplication des bactéries sont certainement moins favorables.

Dans les habitations cependant, surtout dans celles qui sont habitées par un grand nombre de personnes: les prisons, les casernes, les écoles normales pour les instituteurs indigènes, et sur les vaisseaux , il y a toujours pour les bactéries de la nourriture , sur laquelle elles se fixent , s'accroissent , grâce à la chaleur tropicale ; et lorsque l'endroit où elles se sont fixées s'est desséché, elles se répandent dans l'air et pénètrent dans l'homme, ou vont se fixer de nouveau sur un endroit humide pour s'y multiplier encore.

Le grand pouvoir de résistance des microcoques suffit pour expliquer le transport du béribéri d'un lieu à un autre, ou de la terre ferme sur les vaisseaux. Les bactéries peuvent être apportées d'un édifice , d'une contrée infectée , avec des vêtements ou d'autre objets , et là où elles tombent, elles trouvent assez facilement les conditions nécessaires à un nouvel accroissement.

Ces conditions cependant ne paraissent pas se rencontrer partout , même dans les contrées chaudes et basses. L'hôpital militaire de Padang nous en donne un exemple. Des milliers de béribériques y ont été transportés d'Atjeh, et on ne peut douter qu'ils n'y aient apporté nombre de fois la cause de la maladie avec eux. Cependant le béri-béri ne s'y est pas propagé, bien que la maladie n'y soit pas étrangère. Non seulement il y a eu autrefois des épidémies de béri-béri à Padang, mais la maladie s'y déclara maintenant aussi dans les prisons, à ce qu'on nous assura.

La maladie ne se propagea pas non plus dans l'établissement pour les galériens béribériques, à Buitenzorg , quoique l'infection soit sans doute continuellement apportée du dehors , et qu'il ait paru plus d'une fois que le béri-béri pouvait se déclarer à Buitenzorg.

Pour le moment , la peine qu'on prendrait pour chercher à expliquer ces singularités , ne serait pas récompensée. Il y a ici tant de facteurs en jeu , qu'il n'est pas possible , même à celui qui connaît parfaitement les circonstances locales , de tenir compte de toutes.

Cependant ces anomalies ne sont pas capables d'amoindrir la signification de la possibilité du transport si souvent observé de la maladie. On sait d'ailleurs , pour d'autres maladies , le choléra par exemple, que la maladie peut bien en général être portée ailleurs, mais pas toujours et partout, sans que pour cela on puisse en donner une explication suffisante.

Comme nous l'avons dit, l'infection doit toujours pouvoir se répéter, pour faire éclater la maladie ; il faut en conclure que la cause de la maladie rencontre chez l'homme une grande résistance. Il faut avoir habité quelque temps un édifice ou une contrée où le béri-béri règne pour être atteint de la maladie.

Toute exception à cette règle dont nous avons eu connaissance , nous a paru n'être qu'apparente. Lorsque des personnes qui n'étaient à Atjeh que depuis une ou deux semaines, entraient à l'hôpital , et paraissaient être devenues très rapidement malades , on pouvait toujours constater dans des muscles et des nerfs, une dégénérescence qui existait certainement depuis longtemps, mais qui s'était aggravée; et souvent on pouvait découvrir qu'elles avaient déjà souffert ailleurs du béri-béri, dans une mesure plus ou moins forte.

Dans les troupes qui sont envoyées à Atjeh, on tâche d'exclure tous ceux qui présentent même de faibles symptômes de béri-béri , mais il s'en faut bien qu'on y réussisse ; et avec la grande extension que cette maladie a prise dans l'armée des Indes néerlandaises, ce but ne sera pas atteint , si , dans l'inspection des troupes destinées à Atjeh , on ne fait pas un soigneux examen de l'irritabilité des nerfs et des muscles des extrémités inférieures.

La disposition à la maladie est augmentée, à ce qu'il paraît, par l'action de la cause de la maladie. Du moins , ceux qui ont eu une fois le béri-béri , montrent une grande disposition à des récidives, aussitôt qu'ils viennent dans des lieux où cette maladie règne. Mais, même chez

eux, la dégénérescence nerveuse ne progresse en général que lentement. Il faut bien en conclure que l'organisme humain présente une grande force de résistance à la cause de la dégénérescence nerveuse. Cette puissance de résistance est plus grande chez les femmes que chez les hommes; chez les enfants et les vieillards que chez les hommes jeunes; chez les Européens que chez les indigènes. Elle dépend du reste de toutes sortes de circonstances , dont on peut bien contrôler une partie (une mauvaise nourriture et un travail excessif, par exemple, semblent la diminuer), mais qui sont du reste d'une nature si compliquée, qu'on ne peut en donner aucune explication pour le moment. Il suffit d'attirer l'attention sur le fait singulier, qu'à Atjeh, les Chinois, même les hommes de peine, sont restés, presque sans exception, exempts de béri-béri, tandis que l'expérience avait appris de la manière la plus convaincante à Singapore , à Déli , à Bauca et à Billiton, que les Chinois ne possédaient d'immunité contre le béri-béri, ni comme race, ni par leur manière de vivre.

Mais si la cause de ces différences dans la résistance à la maladie est encore obscure, le fait qu'en général la cause de la maladie ne remporte pas facilement la victoire sur l'organisme humain, est parfaitement d'accord avec ce que nous avons observé.

Nous avons bien trouvé régulièrement des bactéries dans le sang des béribériques , aussi longtemps qu'ils se trouvaient sur les lieux où la maladie régnait, mais si les bactéries n'étaient pas continuellement apportées du dehors, elles disparaissaient bientôt tout à fait du sang. Même lorsque les patients n'étaient pas éloignés de la contrée infectée, le nombre des bactéries qu'on trouvait dans le sang diminuait encore rapidement, lorsqu'ils étaient placés dans des circonstances plus favorables. Le nombre de ces bactéries, qui était quelquefois très considérable chez les béribériques qui entraient au vaste et excellent hôpital de Panteh-Perak , était toujours devenu petit après un séjour de quelques jours dans cet hôpital. La présence si fréquente de bactéries de forme irrégulière et se colorant difficilement, et le fait qu'il ne nous fut possible de découvrir des bactéries dans aucun organe au moyen du microscope , viennent à l'appui de l'opinion que les bactéries qui ont pénétré dans la circulation du sang, ont bien d'abord pu se multiplier, mais qu'ensuite elles ont dû succomber dans la lutte.

Nous ne nous sommes jamais aperçus de la présence de phagocytes comme adversaires des bactéries. Jamais nous n'avons trouvé de microcoques ou de bâtonnets, enclavés dans les corpuscules blancs du sang. Si des recherches ultérieures confirment notre expérience que les bactéries ne sont pas en état de se nicher dans les tissus, il n'est pas probable qu'elles soient combattues par des phagocytes. Il est plus probable que ces bactéries, en vivant dans le sang de l'homme, y produisent des substances qui, d'un côté, en pénétrant dans les tissus avec les liquides nourriciers, y détruisent les fibres nerveuses et, d'un autre côté, font périr les bactéries elles-mêmes. Ainsi, pour produire une dégénérescence un peu considérable des nerfs périphé-

riques, les ba téries devraient faire une nouvelle invasion dans le sang, et y former de nouveau poison. Cette supposition trouve peut-être quelque appui dans l'expérience que nous avons acquise dans la culture des bactéries du sang. Dans le plus grand nombre des cas , le sang étendu sur la gelée nutritive restait stérile , quoique , à l'aide du microscope , on y eût trouvé des bactéries ; les résultats devinrent meilleurs , lorsque nous n'étendîmes plus le sang sur la gelée , mais que nous le mêlâmes bien avec la gélatine fondue , et qu'il fut ainsi bien divisé. Cela semble venir à l'appui de l'opinion , qu'il y avait dans le sang des substances nuisibles au développement des bactéries, et qu'en étendant simplement la goutte de sang, ces substances y restaient en trop grande concentration pour ce développement.

Lorsque la goutte de sang était mêlée avec du bouillon , le résultat n'était pas aussi favorable , mais cela tient probablement à ce que le micrococcus que nous avons cultivé a un grand besoin d'oxygène, et qu'on peut bien mieux satisfaire à cette condition, en étendant en couche mince la gélatine avec laquelle on a mélangé le sang, qu'en portant le sang dans un liquide, où les bactéries tombent au fond.

Plusieurs propriétés, que l'étude de la maladie nous force d'attribuer à la cause du béri-béri, se retrouvent donc en effet chez le micrococcus que nous avons cultivé du sang des béribériques. Quelque encourageant que cela soit pour les recherches à faire dans cette voie , personne ne sait mieux que nous que ce n'est qu'un premier pas, dans une voie qui nous semble bonne.

Il est désirable d'abord qu'on retrouve le même micrococcus dans un bien plus grand nombre de cas de béri-béri. Il est vrai, qu'il ne nous semble guère possible que le micrococcus produisant la dégénérescence .nerveuse, que nous avons cultivé six fois au moins du sang des béribériques, et qui fut aussi obtenu du sang d'un lapin, infecté au moyen d'un mélange de bactéries, et souffrant d'une dégénérescence nerveuse, il ne nous semble guère possible, disons-nous , que ce micrococcus puisse être rejeté comme cause du béri-béri. Cependant l'augmentation du nombre des observations ne peut être que désirable. C'est pourquoi nous avo ns appris avec plaisir que M. van Eecke , sans rien savoir de ce que nous avons trouvé , a cultivé du sang de patients du grand établissement pour les béribériques à Buitenzorg, deux sortes de microcoques; l'une, qui donnait une culture blanc de lait, parfaitement semblable, à ce qu'il paraît, à la nôtre, et une autre, dont les cultures étaient d'un jaune citron, et ressemblant, d'après la description qu'il en donne, au grand micrococcus, formant des tétrades , que nous avons aussi trouvé quelquefois i). Nous espérons recevoir bientôt de plus amples communications

1) Geneeskundig Tijdschrift voor Nederlandsch-Indië Vol. XXVII, p. 71.

à ce sujet de M. van Eecke, qui est maintenant sous-directeur du laboratoire de pathologie à Batavia i).

Il est aussi absolument nécessaire de savoir, si les diverses formes que nous avons cultivées ainsi que M. van Eecke du sang des béribériques, ne sont en effet, comme nous sommes portés à le croire, que des variétés d'une même espèce. L'histoire de la bactériologie ne nous a appris que trop souvent, combien il est dangereux de considérer plusieurs formes comme appartenant à la même espèce , si l'on n'a pas des preuves incontestables de la variabilité de ces bactéries. Nous devons avouer que nous ne sommes pas en état de résoudre cette question, d'une si haute importance pour bien comprendre la cause du béri-béri ; du moins nous ne pouvons pas donner de raisons suffisantes pour ou contre la différence spécifique de ces microcoques.

Une autre difficulté y est intimément liée. Nous avons trouvé dans le sang des béribériques, outre des microcoques, des bâtonnets, parfois même (Voyez planche II, flg. 1) presque rien que des bâtonnets, tandis que nous ne pûmes cultiver que des microcoques qui exerçaient une action pathogénique.

Ces bâtonnets et ces microcoques appartiennent-ils ensemble? Forment-ils une espèce, dont la forme en bâtonnets n'est pas susceptible d'être cultivée ou ne peut l'être que très difficilement? ou bien, se trouve-t-il dans le sang des béribériques plusieurs espèces de bactéries, qui auraient la même influence pernicieuse?

Il n'y a pas , à priori , de raison majeure à avancer contre cette dernière supposition. Si l'on admet que , dans le béri-béri , la dégénération nerveuse est causée par un poison formé par l'influence de bactéries vivant dans le sang, il faut admettre la possibilité que des bactéries différentes puissent produire le même poison ou un poison analogue. On pourrait faire cette supposition , non seulement parce que nous avons trouvé plusieurs formes de bactéries dans le sang et que nous avons pu faire des cultures de microcoques divers , mais aussi parce que M. OaATA au Japon et M. de Lacerda au Brésil ont décrit des bacilles, qu'ils ont cultivés du sang de béribériques, et qu'ils considèrent comme la cause d,e la maladie. Dans sa relation détaillée , M. de Lacerda ^) fait mention d'une transformation des bacilles cultivés en streptocoques , diplocoques et monocoques , tandis qu'il dit avoir rencontré des microcoques aussi bien dans le sang que dans les tissus , et le montre par des figures.

Des recherches ultérieures , faites avec tout le soin , toute l'exactitude possible , pourront seules répandre de la lumière sur ces importantes questions.

1) Voir aussi: Geueesk. Tijdscbr. v. Ned.-Indië. XXVIII, p. 145.

2) 0 microbio do beri-beri. Rio de Janeiro. 1887.

Nos connaissances, concernant la présence des bactéries pathogéniques dans l'air, sont aussi fort incomplètes. Ainsi que nous l'avons dit, nous n'avons obtenu de résultat évident que par rapport à l'action pathogénique d'un mélange de bactéries. Nous n'avons presque pas pu faire d'expériences avec les microcoques purement cultivés de l'air, qui étaient semblables à ceux du sang. Cependant des recherches sur une grande échelle doivent aussi être faites dans cette direction , si l'on veut obtenir une idée plus précise de l'étiologie et de la pathogénie du béri-béri.

Des moyens de combattre la maladie.

Quelque grandes et importantes que soient les lacunes dans nos recherches, celles-ci indiquent déjà, à ce que nous croyons, la voie à suivre pour combattre la maladie.

Quant au traitement du malade , l'étude de la maladie nous a fait comprendre l'impuissance de la thérapeutique proprement dite dans cette affection. Nous ne connaissons pas de moyens qui puissent disposer les nerfs dégénérés à se régénérer; heureusement qu'ici aussi le „vis medicatrix naturae" agit. Lorsque le nombre et l'importance des fibres nerveuses détruites ne sont pas trop grands, et que les ravages ne s'étendent pas, l'organisme humain régénère peu à peu ce qui a été détruit. L'éloignement des malades du milieu où ils sont continuellement exposés a de nouvelles invasions de bactéries , et cela avant qu'il soit trop tard , est donc indiqué , et en parfait accord avec l'ancienne expérience , qui nous apprend qu'un rapide transport dans des contrées où le béri-béri ne règne pas, est le meilleur moyen pour amener la guérison. Quant à la prophylaxie , les recherches sur la cause de la maladie semblent indiquer clairement la voie à suivre.

Nous avons trouvé que des bactéries, provenant de l'air d'une caserne où le béri-béiù avait éclaté , pouvaient produire la dégénérescence nerveuse chez des lapins , et que du sang d'un lapin, infecté avec ces bactéries, on a pu obtenir des microcoques, pouvant produire la dégénérescence nerveuse chez d'autres animaux , et parfaitement semblables aux microcoques qui , à Atjeh et à Batavia, avaient été cultivés du sang des béribériques.

Les exigences qui en sont la conséquence sautent aux yeux. Si l'on veut prévenir la maladie , il faut détruire les bactéries nocives qui se trouvent dans l'air.

Ces bactéries doivent se développer dans les habitations ou dans le sol , ou bien dans tous

deux. Si le béri-béri règne dans un seul édifice, une prison, une caserne, un hôpital, ou fait-il

des victimes à bord d'un vaisseau , il faut tâcher de débarrasser cet édifice ou ce vaisseau de

ces bactéries dégénératrices.

Il faut donc tâcher de détruire toutes les bactéries qui s'y trouvent à un moment donné.

Immédiatement après, il est vrai, de nouvelles bactéries viendront s'y établir; mais si la maladie est réellement restreinte à ce bâtiment ou à ce vaisseau, il ne pourra arriver du dehors des germes qui puissent produire le béri-béri.

Si cependant la maladie , loin de se borner à certains édifices , règne dans toute une contrée, il faut bien admettre que les bactéries nuisibles se trouvent en très grand nombre dans * le sol. Alors , elles trouvent certainement aussi dans les habitations un lieu favorable à leur multiplication, de sorte que bientôt l'air y contiendra plus de bactéries nuisibles que l'air du dehors. La destruction des bactéries dans les habitations sera donc certainement très utile, mais ne peut être définitive , comme on le comprendra d'ailleurs. Les germes pathogéniques y pénètrent bientôt de nouveau, et peu de temps après, il faudra répéter la désinfection. Le résultat obtenu ne peut être que partiel, car la cause de la maladie reste, et, si elle peut être combattue avec fruit par la désinfection des habitations, elle ne peut en être pour toujours écartée. Il y a donc deux desiderata: le premier est celui de la destruction, dans les demeures, des organismes qu^ sont la cause du béri-béri ; le second , la purification du sol de ces mêmes organismes.

On avait déjà commencé à remplir le premier, lorsque nous commençâmes nos recherches. Sur les instances de M. Cornelissen , inspecteur du service médical civil à Java et à Madoura, et sur celles du médecin militaire M. le Dr. Kobler, on a commencé à Atjeh, à la fin de l'année 1886, à désinfecter au sublimé corrosif tous les édifices contenant une grande agglomération d'hommes, et depuis lors, cette désinfection a été répétée chaque mois, sur une moindre échelle. Tandis que , dans la première désinfection , les édifices furent lavés du haut en bas avec une solution de sublimé corrosif, que tous les vêtements de ceux qui les habitaient furent traités de la même manière, plus tard on lava chaque mois le plancher, les parois jusqu'à hauteur d'homme , et les meubles avec une solution au millième de sublimé corrosif.

Ainsi qu'il fallait s'y attendre , cette mesure n'a pas fait disparaître tout à fait la maladie d'Atjeh , mais le béri-béri y a fortement diminué en intensité après cette désinfection. Le tableau graphique que nous donnons le prouve (Voyez planches VII et VIII). La ligne rouge donne , pour chaque catégorie de personnes, la marche de la maladie pour 1886, à partir du mois de février; la ligne verte, pour 1887, et la ligne bleue pour les six premiers mois de 1888. Les lignes sont tracées de manière à ce que les ordonnées donnent le chiffre des malades. A la fin de chaque mois, la proportion des béribériques de chaque catégorie était établie en additionnant les nombres indiquant l'effectif réel pour chaque jour du mois ; puis on multipliait par cent le nombre des béribériques entrés à l'hôpital dans le courant du mois ; enfin on divisait le produit obtenu par la somme des effectifs de chaque jour du mois. De la sorte , la proportion des malades était rendue indépendante des changements dans l'effectif des troupes , tant européennes qu'indigènes et dans celui des galériens.

La désinfection a commencé à la fin de l'année 1886, et il est remarquable de voir que le nombre des malades a diminué de plus en plus pendant les six premiers mois de l'année 1887 , sauf une forte augmentation au printemps, surtout chez les indigènes. Dans les derniers mois de l'année 1887 et au commencement de 1888, on remarque de nouveau une recrudescence de la maladie, qui, comme le montre la ligne bleue, a été de nouveau suivie d'une amélioration.

Il est sûr que, depuis la désinfection, le nombre des cas a été de beaucoup inférieur à celui de l'année où la désinfection n'avait pas encore eu lieu.

La mortalité après la désinfection diminua dans une plus forte proportion encore. Elle a été calculée pour six mois consécutifs, de la même manière que nous l'avons fait pour les cas de maladie , en centièmes de l'effectif. Voici les chiffres :

Européens Amboinais Indigènes Galériens. Janvier— Juillet 1886 0.026 0.25 0.035 0.126

Juillet— Décembre „ 0.016 0.03 0.02 0.066

Janvier— Juillet 1887 0.0007 0.003 0.02 0.06

Juillet— Décembre „ 0.0003 0.0002 0.004 0.01

Il ne reste donc plus aucun doute que le béri-béri n'ait considérablement diminué à Atjeh après l'application de la désinfection. L'état y est même plus favorable que les chiffres ne l'indiquent. Dans la dernière année , les médecins se prononcent plus vite qu'auparavant sur l'existence de cas de béri-béri. C'est surtout le nombre des décès qui a considérablement baissé , aussitôt que l'action de la désinfection fut en jeu, à la fin de 1886; il a baissé plus encore que les chiffres ne l'indiquent. Pour connaître la mortalité entière , causée à Atjeh par le béri-béri, il faudrait savoir le nombre de ceux qui furent envoyés à Padang, et qui moururent pendant le voyage ou peu après leur arrivée à Padang. Nous n'avons pas de données exactes à cet égard, mais il n'y pas le moindre doute que ce nombre n'ait été beaucoup plus grand en 1886 qu'en 1887.

Dans les mois de juin, de juillet et d'août de l'année 1886, mois que les lignes indiquent comme relativement favorables quant au nombre de malades, il mourut à Atjeh même , 51 soldats et 105 galériens du béri-béri, et, dans les mêmes mois de 1887, 13 soldats et 4 galériens. Si l'on prend en considération que , dans ce temps , le nombre total des galériens avait baissé d'un millier environ à près de trois cents, on verra que cependant la diminution a été très considérable, et les chiffres seraient encore plus favorables, si l'on pouvait y ajouter les décès de ceux qui furent renvoyés d'Atjeh.

Nous voyons donc qu'après l'application d'une désinfection régulière à Atjeh , l'état sanitaire s'y est amélioré, et, si la complication de la question ne permet pas d'en tirer une preuve absolue, on ne pourra nier que la coïncidence entre l'amélioration sanitaire et l'application de la

désinfection ne plaide en faveur de cette mesure. Cependant le béri-béri est toujours la maladie régnante .à Atjeli. On ne pourra y combattre la maladie avec un succès complet que lorsque le terrain sera débarrassé de la cause de la maladie. Des mesures radicales pour y parvenir sont impossibles. On peut, il est vrai, faire beaucoup pour favoriser l'écoulement rapide et régulier des eaux, même dans le temps des grandes pluies; on peut resteindre les terrassements au strict nécessaire , afin de ne pas amener continuellement à la surface de nouvelles couches de terre , qui , humides et riches en nourriture pour les bactéries , leur ofî'rent une occasion propice de se multiplier et de se répandre ensuite en poussière dans les airs. Il est très probable que ce remuement des terres favorise le développement de la matière infectieuse du béri-béri ainsi que de celle de la malaria. On sait généralement que les fièvres paludéennes augmentent en intensité quand, dans les contrées où la malaria règne, les terres sont remuées. A Atjeh, le béri-béri a atteint son plus haut point d'intensité, peu de temps après que nous eûmes- établi nos lignes de concentration , pour lesquelles il avait fallu exécuter en peu de temps de très grands terrassements. Le redoublement d'intensité de la maladie dans la dernière moitié de 1887, ne s'est déclaré qu'après qu'on eut commencé des travaux assez considérables pour protéger mieux qu'auparavant, contre les inondations, le territoire que nous occupons à Atjeh. Il était à supposer, d'après ce que nous avons dit plus haut, que ces travaux amèneraient une aggravation de la maladie, mais ce danger n'était que passager, et devait être plus que compensé par l'utilité durable de l'amélioration des digues de la rivière. Aussi cette aggravation n'a pas été si considérable , comme les lignes indiquant la marche de la maladie le montrent , tandis que d'autres circonstances défavorables, pendant les derniers mois de l'année 1887, pourraient encore être prises en considération pour expliquer l'aggravation de la maladie. Ce ne fut que parmi les galériens que le nombre des cas de maladie était devenu considérable au mois de décembre 1887, en proportion de leur effectif, quoique le chiffre de la mortalité restât faible. Il faut du reste remarquer que le nombre des malades parmi les galériens présente en général de plus grandes fluctuations que chez les militaires. Cela est probablement dû à ce que le béri-béri est une maladie très répandue aux Indes néerlandaises parmi les galériens , et que , parmi ceux qui sont envoyés à Atjeh, la possibilité qu'il y en ait qui souffrent déjà du béri-béri et y deviennent plus gravement malades, est plus grande que chez les soldats.

Quelque difficile qu'il soit donc , non seulement de mettre des bornes à la maladie , mais aussi de la faire disparaître des contrées où elle règne , nous avons des raisons de croire qu'on pourra la faire disparaître entièrement, quand elle se borne à quelques édifices. Si les considérations déduites des résultats de nos recherches sont justes , la maladie doit disparaître par une soigneuse désinfection d'un édifice où règne le béri-béri. Le danger qu'après la désinfection, les microcoques du béri-béri ne pénétrent de nouveau avec l'air des environs, où la maladie ne

règne pas, est chimérique. Le seul danger qu'il y ait, c'est que la matière infectieuse ne pénètre de nouveau avec des vêtements ou des objets provenant de contrées ou de demeures où la maladie est endémique.

La question si, dans cette maladie, comme dans le choléra et le typhus abdominal, le patient doit être considéré lui-même comme un foyer d'infection, doit, à ce qu'il paraît, être répondue négativement. Nous avons dû conclure de notre examen bactériologique du sang, que la matière infectieuse n'augmente dans le sang que pendant un temps relativement court, pour être bientôt détruite, sinon tout à fait, du moins en grande partie. Et même lorsque le béribérique aurait dans son corps une foule de bactéries, on ne peut admettre qu'il puisse les rejeter au dehors, sauf dans des circonstances accidentelles, qui n'ont pour cela qu'une signification fort secondaire. S'il se présente chez un béribérique des hémorrhagies intestinales, causées soit par la dyssenterie , soit par les blessures faites par l'anchylostome duodénal, que nous n'avons jamais cherché en vain dans les intestins des indigènes, des microcoques du béri-béri pourraient aussi sortir avec le sang. En général cependant, il n'y a pas de raison pour admettre que l'intestin ordinairement sain chez les béribériques , soit en état de rejeter des bactéries au dehors. La voie des reins peut encore moins être admise, car nous avons souvent rencontré dans les reins une dégénérescence graisseuse et des symptômes de congestion , mais nous n'y avons jamais trouvé de destruction des tissus. Les exanthèmes et la desquamation de l'épiderme, de même que l'expectoration de mucosités des bronches ne se rencontrent guère chez les béribériques. A tout cela il faut ajouter qu'on ne rencontre plus de bactéries dans le sang du béribérique, quelques semaines après qu'il a quitté l'endroit où règne la maladie.

Il n'y a donc pas, selon nous, lieu de craindre beaucoup qu'un béribérique transporte la maladie d'un lieu à l'autre , pourvu que l'on prenne soin que ses vêtements et tout ce qu'il prend avec lui des localités contaminées soient convenablement désinfectés.

La manière dont cette désinfection devra se faire pour les édifices, les meubles, les vêtements ne peut pas être toujours la même. Partout où l'on pourra employer un courant de vapeur d'eau, ce moyen est certainement le meilleur pour tuer les bactéries. Pour les bâtiments et la plupart des meubles, ce moyen ne serait pas applicable, et il faut bien alors se servir de lavages avec une substance dissoute dans l'eau , qui ait la propriété de détruire les bactéries. Parmi ces substances , le sublimé corrosif doit être pris le premier en considération , comme étant la plus active. Après un arrosage à fond avec une solution de sublimé corrosif, tout est bien lavé avec de l'eau, afin d'enlever le sublimé corrosif. Il n'y pas alors à craindre, comme l'expérience à Atjeh l'a déjà appris, de voir des symptômes d'empoisonnement mercuriel se déclarer chez les habitants de l'édifice désinfecté de cette manière. Partout où cela est possible, nous recommandons d'employer une solution de ce sel mercuriel qui contienne en outre un acide libre. De même

que les autres bactéries, le micrococcus du béri-béri est tué plus rapidement par une solution de sublimé corrosif qui contient de l'acide tartrique ou de l'acide chlorhydrique , que par une solution neutre. Des morceaux de papier Joseph , imprégnés d'une culture au bouillon du micrococcus , puis séchés au-dessus de l'acide sulfurique , devaient rester au moins cinq minutes dans une solution de sublimé corrosif de V5000 pour être stérilisés; tandis qu'une ou deux minutes dans une solution pareille, contenant en outre 0.5°,'^ d'acide tartrique ou d'acide chlorhydrique, suffisaient pour désinfecter complètement le papier; une immersion de quinze secondes tuait les microcoques dans une solution de la composition suivante: Hg Clg 1 p., HCl 5 p., HgO 1000 p. H s'entend que tous les objets qui doivent être désinfectés ne peuvent pas supporter le contact de l'acide chlorydrique ou de l'acide tartrique. D'ailleurs il n'est pas partout possible d'arroser les édifices et les objets avec une solution de sublimé corrosif, de manière à y détruire tous les germes vivants. C'est surtout le cas aux Indes, pour les bâtiments si nombreux, construits en bambou et autres matériaux pareils, qui ne peuvent guère être désinfectés d'une manière suffisante qu'en les livrant aux flammes.

Pour bien appliquer la désinfection, il faut que les prescriptions à cet égard se règlent d'après les circonstances.

Une désinfection suffisante, surtout celle des édifices et des vaisseaux, entraîne avec soi non seulement de grandes dépenses, mais exige aussi un grand dévouement et une scrupuleuse exactitude dans l'emploi des moyens ; mais ce n'est certainement pas trop exiger , lorsqu'il s'agit de combattre une maladie qui cause tant de ravages que le béri-béri.

Nos recherches font espérer que la désinfection, du moins si elle est bien appliquée, peut non seulement restreindre le béri-béri dans de plus étroites limites, dans les lieux où le sol contribue à la propagation de la cause de la maladie , mais aussi le faire disparaître complètement , quand il se borne à quelques bâtiments.