CHAPITRE II

Existe-t-il une race de colibacilles spéciale aux infections gastro-intestinales aiguës d'été ?

Si, comme nous l’avons vu dans le chapitre précédent, l'étude de l’agglutination des colibacilles intestinaux, par les sérums des malades, ne peut renseigner, dans la plupart des cas, sur le rôle de ces colibacilles dans les infections g'astro-intestinales, il est une autre question à laquelle ce procédé d'étude peut apporter son appoint ; c’est celle dé l’existence d’une race colibacillaire spéciale dans les infections aiguës d'été.

Le sujet mérite l’attention. Ces infections redoutables, qui surviennent pendant la saison chaude, apparaissant d’une façon à peu près fixe une huitaine de jours après le début des chaleurs, frappantun grand nombre d’enfants, dont elles augmentent la mortalité, contagieuses, revêtent bien les allures d’une maladie épidémique.

On ne sait pas encore d'une façon précise comment il faut comprendre la pathogénie de ces infections estivales. S'agit-il d’une infection exogène par le lait contenant des microbes virulents (Lesage), ou d’une intoxication par un lait altéré par les saprophytes (Marfan) ? S'agit-il d'une infection consécutive à la déglutition de bactéries virulentes contenues dans la bouche ou d’une exaltation de la virulence des germes normaux de l'intestin, sous l'influence de la chaleur ? Il est probable, que suivant les cas, chacun de ces processus peut se trouver réalisé. Avant l'entrée dans la pratique des laits stérilisés, les infections exogènes semblaient devoir être

admises comme la règle. Depuis que ces laits stérilisés sont en

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usage, les infections d'été n’en persistent pas moins malgré toutes les précautions usitées (Variot (1), Lesage (2). La question de la pathogénie est donc loin d’être résolue ; les phénomènes ne sont pas aussi simples qu’on avait pu le penser tout d’abord. Les faits existent, bien constatés ; leur interprétation manque.

La solution serait facilitée si, dans ces infections à caractère épidémique, se rencontrait un germe spécial, spécifique en quelque sorte, analogue au bacille d’'Eberth pour la fièvre typhoïde, au vibrion de Koch pour le choléra asiatique. Malheureusement, il n'en est rien. Il n’y a pas un germe unique comme agent de ces infections. Ce sont les diverses espèces de saprophytes normales que l’on peut seules incriminer, W. Booker (3), Baginsky (4) en ont trouvé jusqu’à 19 ; les plus fréquentes sont les colibacilles, les streptocoques, les proteus, germes quelquefois isolés mais le plus souvent coexistant en plus ou moins grand nombre.

De cette constatation ne découle pas nécessairement la nonexistence d'un germe spécial. Les différences dans l'espèce incriminée peuvent tenir à ce que les observations ont été recueillies dans des pays divers, en France, en Amérique, en Allemagne. On conçoit très bien que ces infections constituant des épidémies locales et non de grandes pandémies, comme la grippe, le choléra, la peste, la fièvre jaune, ne soient pas partout le fait d'un même germe et que chacune de ces épidémies puisse être due à la reviviscence d’un saprophyte différent. Or, dans cette hypothèse, il est très admissible que ce saprophyte ait acquis des qualités particulières, appartienne à une race spéciale et possède par conséquent un certain caractère de spécifité.

À mesure que les études bactériologiques sont devenues plus

(1) VARIOT. Les diarrhées estivales des enfants et le lait stérilisé à Paris, Journ. de clin. et de thérap. infantite, 22 sept. 1898, n° 38,

(2) LESAGE. Laits stérilisés et entérites. Rev. de thérap. médico-chirurgicale,1* oct. 1898, p. 649.

(3). W. BookER. Loc. cit., 1889,

(4) A. BAGINSEY Ueber cholera infantum. Archiv J. Kirderheilk., 1890, XII, pile

précises, on a vu que chaque espèce microbienne n'était pas une, qu'elle comprenait des races nombreuses, unies entre elles par des caractères communs, mais présentant des signes différentiels plus ou moins importants. Ces races sont capables de se transfor. mer l’une dans l’autre; cependant quelques-unes sont fixées de telle façon que, dans le moment où on les observe, elles présentent une certaine individualité. Ce fait a été démontré pour le bacille pyocyanique, par exemple, dont les propriétés chromogènes rendent l'étude plus facile (Charrin), pour le vibrion cholérique (Metchnikoff), pour les streptocoques (F. Widal); il est à l'étude pour une des espèces pathogènes les mieux déterminées, le bacille de Koch. Les colibacilles n'échappent pas à la règle.

Les colibacilles retiendront seuls notre attention. Existe-t-il dans les entérites aiguës d'été une race particulière de colibacilles individualisée par des caractères suffisamment nets, pour permettre de ne plus considérer ces entérites comme des infections de hasard, mal fixées, mais au contraire comme des infectious constituant une maladie à part dans le cadre nosographique, isolée par la connaissance de son agent pathogène, comme la fièvre typhoïde l’est pas la connaissance du bacille d'Eberth, ou la tuberculose par celle du bacille de Koch ? Telle est la question dont nous allons nous occuper maintenant.

L'hypothèse de l'existence d’une telle race ne comporte pas d’objection sérieuse a priori. Le colibacille banal, et les types paracolibacillaires qui gravitent autour de lui, probablement « se rattachent au même type ancestral » (Gilbert) (1). Soumis à des conditions d'existence différentes, en contact avec une flore bactérienne variée, ces colibacilles, comme les autres saprophytes, se sont modifiés et ont fini par créer des races distinctes, reliées entre elles par des degrés insensibles. Mais ce transformisme, résultat de longues périodes de temps, ne peut guère être obtenu dans la limite d’une expérience de laboratoire et à part Roger et

(1) GILBERT, Loc, cit.

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Comte (1) qui ont vu un paracolibacille acquérir, à la longue, les propriétés fermentatives qui lui manquaient tout d’abord on n’a pas encore transformé l’une de ces races dans l’autre. On peut donc espérer en caractériser une, jouant un rôle important en pathologie, puisque les étapes de leur évolution sont suffisamment lentes, pour que, à un moment donné, elles paraissent être immobilisées dans le temps.

Mais il est difficile de trouver la caractéristique d’une telle race. Les colibacilles isolés dans les infections gastro-intestinales ne présentent, comme nous l'avons vu, aucun signe distinctif, de par la morphologie, la mobilité, la culture. Si donc, sous ce rapport, rien ne les différencie des colibacilles vulgaires, à plusforte raison, rien ne les distinguera les uns des autres.

Un caractère commun à ces différents colibacilles des infections est la virulence, et c’est d’ailleurs sur cette virulence qu'on se fonde pour affirmer leur rôle pathogène. Mais cette virulence ne leur est pas spéciale ; c'est de plus une propriété trop variable pour avoir quelque valeur distinctive. Nous avons insisté à ce sujet dans la première partie ; nous n'y reviendrons pas. Vouloir admettre l'existence d’une race colibacillaire d’après la virulence, irait à l’encontre du but proposé ; ce serait revenir à l'unité des colibacilles, car tous peuvent devenir virulents à un moment donné.

Aucune des méthodes usuelles d'examen ne pouvait donc permettre d'établir l'existence d’une race de colibacilles spéciale, cause des infections gastro-intestinales aiguës épidémiques des jeunes enfants. La découverte du phénomène de l’agglutination des microbes par les sérums spécifiques et les applications, qui en furent faites au point de vue du diagnostic des microbes d'espèces voisines, ont permis d'entreprendre de nouvelles recherches à ce sujet.

Gruber et Durham, utilisant les sérums dilués, suivant le procédé décrit par Bordet, ont montré, en effet, qu'on peut, au moyen de sérums d'animaux immunisés contre le vibrion cholérique ou le

(1) ROGER et CoMrTeg. Infection secondaire post-rubéolique d’origine intestinale : Hépatite, perihépatite, pleurésie putride. Presse méd., 1897, II, p. 189.

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bacille typhique, différencier le vibion cholérique des autres vibrions pseudo-cholériques qui existent dans les eaux et dans les” matières fécales, et {le bacille d'Eberth d’avec les différents colibacilles ou paracolibacilles. Leurs conclusions ont été confirmées par les recherches de Pfeiffer et Kolle, de Pfeiffer et Vagedes.

Cependant cette méthode d'étude n’était pas entrée dans la pratique usuelle. L'opinion alors admise, que l’agglutination étaitune réaction d’immunité, faisait que les recherches ne pouvaient être entreprises qu'avec les sérums d’animaux immunisés et nécessitaient de longues suites d'expériences. Le procédé fut simplifié, quand Widal eut montré que l’agglutination est une réaction apparaissant dès la période d'infection, car il est facile de se procurer des sérums de malades ou d’infecter des animaux.

Les règles à suivre pour faire le séro-diagnostic des microbes d'espèces voisines ont été posées par Widal et Sicard (1). Ces auteurs ont montré que, pour comparer au point de vue de l’agglutination deux microbes d’espèces voisines, il ne faut pas se” borner à la constatation seule de l’agglutination, mais faire des mensurations exactes du pouvoir agglutinatif. « Dire qu'un même sérum agglutine ou n'agglutine pas deux microbes d’espèces voisines est, pour la pratique, une expression incomplète. L'agglutination a ses règles ; la proportion de sérum à mélanger au bouil-

lon, le procédé à employer pour mettre en présence le sérum et les microbes à examiner sont autant de facteurs importants à préciser et variant suivant les microbes à différencier. Le rôle du bactériologiste n'est donc pas de rechercher seulement les conditions dans lesquelles un même sérum agglutine d’une façon à peu près identique deux microbes d'espèces voisines, mais il est surtout de rechercher les conditions dans lesquelles l’agglutination

diffère et peut fournir un procédé de diagnostic. »

(1) Wipaz et SicARD. Différenciation du bacille typhique et du bacille de la psittacose. Règles à suivre pour la différenciation des microbes d'espèces voigines par l’action des sérums. Compt. rendus de lu Soc. de biol., 28 nov. 1896, et Ann. de l’Inst. Pasteur, 1897, p. 387 et 390.

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En appliquant la méthode des mensurations du pouvoir agglutinatif, Widal et Sicard ont fait voir que les divers échantillons de bacille d'Eberth, quelle que soit leur provenance, sont agglutinés à un taux analogue par les mêmes sérums typhiques. Il y a des différences entre eux, mais elles sont trop minimes pour qu'on ait à en tenir compte dans la pratique. La séro-réaction vis-à-vis du bacille d'Eberth a donc un caractère spécifique des plus nets. Si, au contraire, on met en présence d’un sérum typhique un colibacille ou un paracolibacille, on constate, entre le taux de l'agglutination du sérum pour le bacille d’Eberth et pour ces divers échantillons, des différences marquées. On trouve dans cette étude un caractère distinctif de haute valeur dont Widal et Sicard se sont servis pour différencier le bacille de la psittacose du bacille d'Eberth.

Des résultats analogues ont été obtenus pour les vibrions cholériques avec les sérums des infectés. Achard et Bensaude (1) ‘ont vu, en étudiant le séro-diagnostic du choléra, que les échantillons appartenant au type ordinaire du vibrion de Koch, tel que Pfeiffer l’a défini au moyen de son phénomène, et seule cause du choléra épidémique, se laissent seuls agglutiner par le sérum des cholériques. Au contraire, les vibrions qui en diffèrent, le vibrion de Metchnikoff, le vibrion de Finkler et le vibrion de Massaouah qui, bien que cholérique vrai, ne présente pas la réaction de Pfeiffer, ne sont pas agglutinés. D'autre part, avec M. Widal (2), nous avons constaté que le vibrion cholérique n'est jamais agglutiné par des sérums préparés avec des vibrions aquatiques et inversement, et Dunbar (3) est arrivé simultanément

aux mêmes conclusions.

(1) ACHARD et BENSAUDE. Séro-diagnostic du choléra asiatique chez l’homme, Presse méd., 26 sept. 1896, p.504. Soc. méd. des hôp., 23 avril 1897. — BENSAUDE. Loc. cit., p. 142. d

(2) F, WipaL. Loc. cit., 1898, et Choléra asiatique, In Zraité de médecine, XI, 2e éd, 1899.

(3) DUNBAR. 9 Congrès internat. d'hygiène et de démographie. Madrid, 11 août 1898. In Presse méd., 1898, IT, p. 204.

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On voit donc que, pour la différenciation du bacille d'Eberth et des colibacilles, des vibrions cholériques et des vibrions voisins, les résultats concordent, qu’on emploie des sérums d'immunisés ou d’infectés. Pour ces microbes, l'agglutination constitue un caractère précieux d'identification ou de différenciation.

L’application des mêmes méthodes à l’étude des colibacilles est oin d’avoir donné des résultats identiques. Elle a montré, en effet, la variété des échantillons de colibacilles, variété constatée antérieurement par les autres procédés de recherches.

Expérimentalement, Durham (1) a vu que le sérum d’un animal immunisé par un échantillon de colibacille agglutine cet échantillon, mais n’agglutine pas ou n’agglutine que faiblement d’autres échantillons de colibacilles. Avec le sérum d'animaux infectés avec le colibacille, Achard (2) a fait une constatation analogue, en recherchant seulement l'existence ou non de l’agglutination à la dilution de 1 p.10. Avec M. Widal (3), nous avons poussé plus loin l’analyse des faits et nous avons montré, par des mensurations exactes du pouvoir agglutinatif des sérums, « que les différents échantillons de colibacilles recueillis chez l'homme sain ou malade, malgré leur aspect de similitude, sont souvent complètement distincts » ; la séro-réaction nous a permis de caractériser le paracolibacille isolé par nous dans une thyroïdite suppurée et de lui donner une place à part dans le groupe des paracolibacilles, à côté du bacille de la psittacose et du bacille de la septicémie des veaux. La conclusion de notre travail était la suivante : « On peut se demander si la séro-réaction ne permettra pas de tirer du groupe confus des infections coliennes quelques types principaux fréquemment observés en clinique. La comparaison attentive d'un grand nombre d'observations recueillies, comme la nôtre, dans des conditions propres à l'étude précise de la séro-réaction sur le

(1) DuRHAM. On a special action of the serum of highly immunised animals. Journal of Pathol. and Bacteriol., juillet 1896, p. 37.

(2) ACHARD, in BENSAUDE. Loc. cit., p. 196.

(3) WipAL et NOBÉCOURT. Loc. cit.

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microbe pathogène, permettra seule la solution de ce problème. Cette solution n’intéresse pas seulement la nosographie, mais encore le diagnostic. et le traitement, car si la sérothérapie des maladies à colibacilles entre un jour dans la pratique, elle ne sera applicable que lorsqu'on saura reconnaître de quel sérum spécifique est justifiable une infection colienne. »

Les règles à suivre et la valeur de la méthode pour l’étude de races colibacillaires à l’aide de l’agglutination étant donc nettement établies, il convenait de rechercher si l’observation des faits justifierait les hypothèses. M. Lesage étudia la question pour les infections gastro-intestinales aiguës des jeunes enfants. Dans sa note du 16 octobre 1897, il constate que dans les 40 cas où le sérum des enfants agglutinait le colibacille des selles des mêmes enfants, « le sérum de ces 40 enfants agglutinait en plus les 39 bacterium coli des 39 autres enfants atteints de la même maladie ». Puis il immunise un cheval avec une bonne toxine secrétée par ces bacterium coli et obtient « un sérum qui leur est spécial et qui agglutine tous les 40 bacterium coli provenant de 113 enfants atteints de la maladie », tandis que des sérums ‘fabriqués avec de mauvaises toxines n’ont aucune propriété agglutinante. Et il conclut : « De tous ces faits on est autorisé à penser que tous ces bacterium coli des entérites des nourrissons appartiennent à une même race particulière. Le séro-diagnostic nous paraît être un bon moyen de diagnostic de la race, beaucoup plus important et plus stable que les diverses réactions classiques. »

Les conclusions de M. Lesage confirmaient donc la valeur de l'agglutination pour le diagnostic des races microbiennes, et établissaient l'existence d’une race de colibacilles particulière dans les infections gastro-intestinales aiguës des jeunes enfants. De plus, sans que l’auteur l’énonçât en propres termes, le séro-diagnostic de ces infections découlait tout naturellement de ses recherches, puisque tous les échantillons de colibacilles infectieux étaient agglutinés par les sérums des malades, 40 fois sur 50.

Mais cependant pour donner toute leur valeur à ces conclusions

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il fallait les vérifier, en appliquant la méthode des mensurations, mensurations dont nous avons montré plus haut la nécessité. Ce sont les recherches entreprises dans ce but, dont les conclusions ont été publiées à la Société de biologie, le 26 novembre 1898, que nous allons exposer maintenant. |

Comme nous l'avons vu dans la première partie de ce travail, les sérums de nos malades ne pouvaient être utilisés à cause de J'inconstance de l’agglutination constatée. Nous avons dû faire des recherches expérimentales sur les animaux ; nous avons inoculé à des lapins et à des cobayes des cultures vivantes d’un certain nombre d'échantillons de colibacilles isolés dans des infections gastro-intestinales aiguës d'été jusqu’à l'apparition d’un pouvoir agglutinatif plus ou moins élevé de leurs sérums pour l’échantillon pathogène ; à ce moment, nous avons étudié comparativement l’action de ces sérums sur les autres échantillons de colibacilles. Nos recherches ont porté sur 13 des colibacilles isolés au cours des infections dont les observations sont rapportées plus haut (1) : neuf virulents (IX, XI-A, XII, XIII, XV-B, XVI-B, XVII, XVIII, XIX-A), quatre non viruients (XI-B,XVI-A, XXIV, XXVI). Parmi les virulents, nous noterons spécialement les colibacilles XV-B, XVI-B, XVII, XVII, isolés dans des cas d'infections intestinales, observées les 15, 16, 18 et 24 août, c’est-à-dire, dans le même temps, à l’hospice des Enfants-Assistés, par conséquent dans des

conditions favorables d'expérience.

Expérience I (2).— Un cobaye reçoit en trente-quatre jours 2 c.c. 1/4 de culture du colibacille IX.

Après ce temps, son sérum agglutiné IX à 1/1000, n’agglutine pas à 1/30 XI-A, XII, XIII, XI-B, XXIV.

(1) Nous donnons à nos échantillons le numéro des observations auxquelles ils correspondent, les lettres A et B distinguent les variétés de colibacilles qui ont été notés dans des mêmes fèces.

(2) Nous ne publions ici que les expériences dans lesquelles nous avons pu obtenir l’apparition du pouvoir agglutinatif. Enréalité, pour chacune, il nous a fallu expérimenter sur plusieurs animaux, à cause de la fréquence des morts survenant avant qu'on ait obtenu des résultats positifs.

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. Expérience HE, — Un lapin de 1,600 grammes reçoit en sept jours 2 c.c. 5 de culture du colibacille XI-A.

Au début de l'expérience, son sérum n’agglutinait pas à 1/10 XI-A et XI-B, — au 7° jour il agglutine XI-A à 1/500, XI-B à 1/100, mais n’agglutine pas à 1/30 XIIT et XXII.

Expérience III. — Un cobaye reçoit en douze jours 1 c.c. 5 du colibacille XI-B.

Après ce temps, son sérum agglutine XI-B à 1/100, n’agglutine pas à 1/30 XI-A, IX, XII et XIII.

Expérience IV. — Un cobaye reçoit 2 c.c. du colibacille XIII en treize jours. Après ce temps, son sérum agglutine XIII à 1/100 et n’agglutine pas IX. t

Expérience VW. — Un lapin de 1,970 grammes reçoit en huit jours, en inoculation sous-cutanée, 5 c.c. de culture vivante du colibacille XV-B sans maigrir (2,080 grammes au 8 jour).

Le 12e jour son sérum n’agglutine pas XV-B à 1/10, agglutine XVI-B à 1/50, XVII à 1/10. 2

Le 40° jour, après que l'animal a reçu 13 c.e. de culture, son sérum agglutine XV-B à 1/100 et n’agglutine pas à 1 [30 XVI-B, XVII, XVIII.

Expérience VE, — Un cobaye de 260 grammes recoit en quinze jours 3 c.c. du colibacille XVI-A. Il se produit une eschare de la paroi abdominale.

Au 17% jour, son sérum agglutine XVI-A à 1/300, n’agglutine pas à 1/30 XV-B, XVI-B, XVIII, XIX, XX VI.

Expérience VII, — Un cobaye de 400 grammes recoit en cinq jours 2 c.c. de culture vivante du colibacille XVI-B.

Au 9 jour de l'expérience, son sérum agglutine à 1/10 XVI-B, XVI-A, XVII, n’agglutine pas à 1/10 XV-B.

Après une nouvelle dose de 1 c.c. le 9e jour, son sérum, le 13° jour, agglutine XVI-B à 1/100, n’agglutine pas à 1 [30 XVI-A, XV-B XVI, XVIII, XXI.

Expérience VILLE, — Un cobaye de 330 grammes reçoit en vingt-sept jours 2 c.c. 8/4 de culture de colibacille X VIL.

Au vingt-quatrième jour, il meurt,

Le sérum agglutine XVII à 1/300 ; n'agglutine pas à 1/30 XI-A, XV-B, XVI-A, XVI-B, XVII, XX.

‘Expérience IX, — 1° Un cobaye de 730 grammes reçoit en huit jours 2 c.c. de culture du colibacille XVIII.

Il meurt le 9 jour.

Le sérum agglutine XVIII à 1/100, n’agglutine pas, XV-B, XVI-B, XVIL |

2° Un lapin de 1,650 grammes reçoit en cinq jours 5 c.e. 1/2 de culture du colibacille XVII.

Au 8° jour, son sérum agglutine XVIII à 1/300, mais n’agglutine pas à

1/30 les autres échantillons déjà expérimentés avec le sérum du cobaye précédent. |

Après une nouvelle dose de 2 c.c. le sérum au 16° jour agglutine XVIII à 1/500, mais n’agglutine pas à 1/30 les autres échantillons déjà expérimentés.

L'examen de nos expérieures montre que, après des inoculations répétées plus ou moins longtemps, le sérum d’un animal inoculé avec un échantillon de colibacille virulent ou non, devient agglutinatif pour cet échantillon à un taux variable avec la durée de l'expérience, les doses inoculées, etc. Cette agglutination n’est, pas toujours facile à obtenir, surtout avec les colibacilles virulents, car souvent les animaux meurent d’avoir pu acquérir la propriété agglutinante. Avec certains échantillons même, nous n'avons pu obtenir de sérum agglutinatif qu'au bout d’un temps très ‘long comme avec l'échantillon XV. ù

Mais le point intéressant, c’est que ces sérums d'animaux ayant acquis un pouvoir agglutinatif quelquefois assez grand 1p. 100, 4 p. 300, 1 p. 500, 1 p. 1000 pour le colibacille à eux inoculé, n’acquièrent pas le pouvoir d’agglutiner les autres échantillons ou, si quelquefois on constate l’agglutination, c’est à un taux bien inférieur au taux de l’agglutination pour le pathogène, ce qui exclut toute comparaison .

Nous conclurons donc que les colibacilles des injections gastrointestinales aiguës d’été des jeunes enfants présentent au point de vue de l'agglutination par les sérums des animaux infectés à l’aide de cultures vivantes, des différences aussi caractérisées que les colibacilles de provenances diverses que nous avions expérimentés avec M. Widal. L'étude de l’agglutination ne permet donc pas de

faire de ces colibacilles un groupe spécial, une race particulière à ces infections. Peut-être d’autres méthodes de recherches conduiront à des résultats différents, mais actuellement rien ne permet une telle conclusion. D’ailléurs Escherich, dans les trois cas où il a observé l’agglutination des colibacilles des selles par les sérums des malades, a noté également que ces sérums agglutinaient seulement le colibacille du malade dont le sérum provenait et pas les autres colibacilles.

On pourrrait nous objecter que nos colibacilles n'étaient pas à l’état de culture pure dans l'intestin, qu'ily avaitd’autres germes, en particulier des streptocoques, et qu’il ne faut considérer, comme relevant d’une race spéciale de colibacilles, que les cas où ceux-ci existent seuls dans l'intestin. A cela nous ferons remarquer qu’en pathologie il est exceptionnel de trouver à l’état isolé le germe pathogène. Est-ce que dans un poumon tuberculeux, où à côté du bacille de Koch, on rencontre une flore microbienne variée, on nie le rôle de ce bacille ? A plus forte raison, quand il s’agit de l'intestin, il ne faut pas être trop exclusif. Dans le choléra, dans la fièvre typhoïde surtout, le vibrion de Koch et le bacille d’Eberth ne sont pas à l’état de pureté. Enfin, pour en revenir aux infections que nous étudions, le nombre de cas, où cette race particulière entrerait en jeu, serait bien restreint : sur douze cas de diarrhée estivale, Greene-Cumston n’a trouvé que trois fois le colibacille en culture pure, tandis qu'il Y avait dans les autres cas des streptocoques en petite quantité, comme dans nos observations ; sur vingt-huit cas rapportés par M. Lesage dans son article du Traité des Maladies de l'Enfance, «dix-huit fois le bacterium coli était presque à l’état de pureté » (on rencontrait en outre quelques rares Streptocoques et bacilles mésentériens) et dans les dix autres cas le colibacille formait seulement les deux tiers ou la moitié de la flore : sur 770 cas de gastro-entérite aiguë, le même auteur n'en a trouvé que 297 où « le

milieu intestinal contenait seulement, et en culture pure, des microbes coliformes ». L’objection n'est donc pas valable pour

faire rejeter le choix de nos échantillons de colibacilles.

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D’après M. Lesage (1), les résultats différents auxquels nous sommes arrivés, lui et moi, tiendraient à ce que j'ai recherché « l'agglutination à l’aide d’un sérum dit préventif (obtenu par l’inoculation de corps microbiens) », tandis que lui l’a recherchée « à l’aide du sérum antitoxique (obtenu par l’inoculation à doses répétées et progressives de la toxine active d’un de ces bacterium coli) ». — « Par ce moyen, dit-il, on obtient la réunion de ces divers microbes en un groupement. Je réunis de cette façon les bacterium coli, que M. Nobécourt sépare. »

Nous ferons remarquer que nous ne nous sommes pas occupé de savoir si les sérums utilisés pour nos recherches étaient ou non préventifs. Nous nous sommes contenté d’infecter des animaux et c'est au cours de ces infections expérimentales que nous avons recherché l’agglutination. Nos animaux étaient malades, présentaient souvent des eschares, des abcès, maigrissaient et même finissaient par mourir. Ce point spécial n'avait d’ailleurs pas lieu de nous préoccuper, puisque dans des recherches antérieures, nous avions démontré avec M. Widal (2), « que les différentes qualités acquises par un sérum au cours de l’infection, tout en semblant parfois marcher de pair, jouissent entre elles d’une indépendance relative. Les propriétés préventive, antitoxique, bactéricide, agglutinante, et même la propriété de transformer les bacilles en granules in vitro, coexistent souvent, mais peuvent être dissociées par un même sérum ». On peut, dans un sérum, obtenir l’apparition de la propriété immunisante, sans que ce sérum possède la propriété agglutinative, comme nous l’avons vu avec M. Widal (3), en immunisant des souris contre l'infection éberthienne à l’aide d’urines de typhiques, suivant le procédé indiqué par M. Bouchard. M. Lesage (4), après nous, a d'ailleurs admis le fait: « La réaction physique agglutinante est l'indice d'une

(1) LesAGEe. Loc. cit., 3 déc. 1898.

(2) F. WipaL et P. NOBÉCOURT. Loc. cit.

(8) WipaL et NOBÉCOURT. Dissociation de la propriété immunisante et de 1a propriété agglutinative. Compt. rend. de la Soc. de biol., 81 juillet 1897.

(4) LEsAGE. Loe. cit., 16 oct. 1897.

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réaction de l'organisme contre l’intoxication aiguë. Cette réaction ést indépendante de la réaction d’immunité, car le sérum peut, pendant le cours de l’immunisation de ‘l'animal, posséder la propriété agglutinante et ne pas encore avoir acquis la propriété d'immunité. » ice}, | CR:

- L'agglutination est done une propriété spéciale acquise par les: sérums au cours d’un processus infectieux, propriété qui traduit la réaction de l'organisme, mais n'a de valeur que pour elle-même, et estindépendantedes autres propriétés que peuvent acquérir en même temps les sérums. Cette réaction, comme la plupart des symptômes de l'infection, est déterminée par les produits solubles, par les toxines sécrétées par les microbes. Aussi l’obtiendra-t-on expérimentalement de la même façon, que l'on se serve des microbes vivants ou de leurs produits. On ne conçoit pas qu'une différence dans les résultats puisse exister, puisque, dans les deux cas, le processus est identique, en dernière analyse. C’est du reste ce que montre l’observation des faits,

Nous avons étudié comparativement l’agglutination de certains de nos échantillons par des sérums obtenus, les uns avec les microbes vivants, les autres avec leurs toxines. Nous avons vu, comme le fait avait été déjà constaté par M. Widal pour le bacille d'Eberth, que l’agglutination était beaucoup plus difficile à obtenir avec ces dernières. Dans un seul cas, nous avons pu obtenir un résultat positif et nous avons constaté alors que les différences dans l’agglutination des divers échantillons étaient aussi grandes. avec le sérum obtenu à l’aide de la toxine qu'avec le sérum obtenu à l’aide des cultures vivantes.

: Voici le résumé de ces expériences :

Expérience X.— Un cobaye de 600 gr. reçoit, en six jours, 11 centim. cubes de culture en bouillon glycériné à 1 p. 100 du colibacille XV-B vieille de 24 jours et filtrée sur bougie.

Au 11° jour, son sérum n’agglutine pas XV-B à 1/10,

Il meurt le onzième jour après avoir maigri de 150 gr.

Expérience XI. — Un cobaye de 750 gr. reçoit en onze jours 12 centim. cubes de culture, en bouillon glycériné à 1 p. 100, du colibacille X VI-B, vieille de 17 jours, filtrée,

Son sérum n’agglutine pas XVI-B au bout de ce temps.

Expérience XII. — Uncobaye de 600 gr. reçoit, en vingt-quatre jours, 34 centim. cubes de culture, en bouillon glycériné, du colibacille XVII, vieille de 17 jours et filtrée.

Son sérum n’agglutine pas les colibacilles XVII, XV-B, XVI-B. et XVIII.

Expérience XII. — Un cobaye de 700 gr. reçoit en vingt-six jours 25 centim. cubes de culture en bouillon glycériné à 1 p. 100, du colibacille XVIII, vieille de 52 jours, filtrée sur bougie. |

Au 30° jour son sérum agglutine XVIII à 1 p. 100 et n’agglutine pas à 1/30 XV-B, XVI-B et XVII.