INTRODUCTION

L'étude de la sensibilisation des déments précoces à la tuberculose est relativement de date récente. Elle acquiert une valeur toute nouvelle depuis que le Professeur CLAUDE a émis l'hypothèse de l’origine paratuberculeuse de l’hébéphrénie.

- Dans le but d'apporter une contribution modeste à ces recherches, nous avons repris l'étude des tuberculinoréactions, et utilisé les modalités les plus diverses : cutiréaction simple, cutihoméotope, cutiréaction de Ponndorf, intradermoréactions à la tuberculine et au virus filtrant, glycériné ou non. Chez les mêmes malades, nous avons repris l’étude de la réaction de Vernes à la résorcine et celle de Besredka. Pour achever nos investigations sur l’imprégnation bacillaire, nous avons recherché la sédimentation des hématies par la technique de Westergen, modifiée par Adler; enfin, nous avons pu faire, malgré la technique difficile, un certain nombre d’hémocultures sur milieu de LŒWENSTEN.

En nous basant sur ces faits expérimentaux, nous avons essayé de dégager le problème de l'allergie des hébéphréniques à l’égard de la tuberculose, celui de leur sensibilisation et de leur immunité. Nous savons que ce n’est pas la première fois qu’on l’étudie, maïs un nouveau champ de faits ne peut être nuisible à l'édification d’une interprétation utile à la synthèse des recherches.

Sensibilisation des Hébéphréniques à l'égard de la Tuberculose ? N’est-ce pas là un problème de pathologie générale, qui ne peut être résolu sans tenir compte de toutes les données de la science actuelle ?

Les études de von Pirquet (1903) sur la vaccine et la maladie du sérum lui ont permis de démontrer qu’il n’y a pas opposition, mais corrélation entre l’immunité et la sensibilisation. Sans préjuger de la valeur intime des phénomènes en jeu, il a attiré l'attention sur ce fait essentiel, à savoir qu’un individu,

déjà vacciné, ou déjà injecté de sérum, ne réagit pas aux vaccinations ou aux injections ultérieures, comme il avait réagi à la première. Les différences portent sur le temps de réaction, qui est toujours abrégé, sur son mode et sur son intensité. À l’état ainsi créé par üne première inoculation spécifique, il a donné le nom très heureusement choisi d’« allergie », qui signifie « réaction différente ». Dans l’allergie, c’est tantôt la phase immunisante, tantôt la phase sensibilisante, qui l’emporte. Presque toujours, elles co-existent à des degrés divers.

La notion d’allergie a été d’une fécondité extrême. Reprise par les savants de tous les pays, elle a été l’objet de nombreux travaux et a donné lieu à des hypothèses séduisantes.

Le problème de la sensibilisation à la tuberculose adhère toujours à cette réaction ambivalente faite d’hypersensibilité et d’immunité, et on ne peut étudier l’allergie des hébéphréniques tuberculeux sans envisager tous les aspects du problème.

Nous essaierons de résumer les théories les plus importantes et les plus utiles au cadre de nos recherches.

On peut les grouper de la façon suivante : les unes s’attachent à étudier des aspects partiels du problème, d’autres envisagent des synthèses plus vastes et tentent d’expliquer et d’harmoniser la masse des recherches.

Théorie de Sergent. — Cet auteur s’est attaché à montrer le rôle du terrain dans l’éclosion des manifestations tuberculeuses. « Le terrain expliquerait le polymorphisme anatomoclinique de la tuberculose. On ne saurait comprendre autrement que le même germe donne ici une granulie, là une pneumonie caséeuse,. ailleurs une tuberculose fibreuse, diffuse, à type bronchite chronique ». « Semez les plus beaux grains de blé sur un rocher, jamais vous n’aurez un champ de blé » ajoute-t-il. De deux organismes identiques, sensibilisés dès l’enfance, et ayant résisté jusqu’à l’âge adulte, pour que l’un continue à conserver une immunité relative, et que l’autre puisse faire des lésions diverses, sans qu'aucune réinoculation virulente soit intervenue, il suffira que l’action freinatrice de la sensibilisation d’immunité ait été annihilée par des causes secondes ayant stimulé la réaction anaphylactique et amené le réveil des germes latents. De plus, Sergent a démontré que la grande majorité des adultes sains, dans les centres populeux (95 % environ), sont sensibles

à la tuberculine, ce qui reviendrait à dire que tout adulte, ou peu s’en faut, est contaminé, tuberculisé (aussi n’accorde-t-il aucune valeur aux tuberculinoréactions, beaucoup trop sensibles à son dire). La tuberculose de l’adulte serait, suivant lui, un réveil d’une tuberculose endormie depuis l'enfance, ou une réinfection d’un organisme immunisé partiellement. Il y aurait-il donc absence d’immunité ? Ceci est bien concrétisé dans la phrase de Guillaume : « La bacillose est la maladie par excellence de la sensibilisation, qui s’installe en nous dès l’enfance, et nous accompagne jusqu’à la mort. »

Théorie de Calmette sur les anticorps décelés chez les tuberculeux. — D’après cet éminent savant, les anticorps n’ont aucun rapport avec l’état d’immunité, ils sont uniquement les témoins de la persistance de la sensibilisation anaphylactique. « On ne saurait considérer les anticorps comme les éléments essentiels de la défense contre linfection tuberculeuse. Ils paraissent être plutôt les témoins des réactions cellulaires contre les produits toxiques excrétés par les bacilles dans les tissus parasités ou contre la tuberculine introduite artificiellement dans l’organisme sain ou malade. Mais ils ne neutralisent pas celle-ci ». Il n’existe aucun parallélisme entre leur présence dans le sérum du sujet et son aptitude à réagir à la tuberculose; et s’il est démontré que leur disparition, chez les sujets gravement atteints, est d’un pronostic très fâcheux, il paraît bien établi que leur abondance plus où moins grande ne révèle en aucune manière un état d’immunité ou de résistance à l'infection.

Théorie de Besredka. — T’auteur de l’immunité locale a fondé une conception personnelle de l'infection. Reléguant au second plan les théories humorales, conservant un rôle primordial à la phagocytose, il établit une théorie tissulaire : il accepte l’existence de cellules fixes, qui entrent en réaction au moment de l'infection et c’est dans ces cellules réceptives qu’il croit que s’effectue la sensibilisation. Par un processus inverse de sensibilisation, les cellules réceptives encore indemnes modifient leur charge ionique, se désensibilisent ou se sensibilisent pour aboutir à l’immunité. Quant aux anticorps d’anaphylaxie, ils préparent les germes à la digestion des phagocytes

et collaborent à leur destruction : pour lui, ce sont des moyens de défense.

Quelle est la valeur de cette théorie dans les recherches de la sensibilisation à la tuberculose ? Nous verrons plus loin que de nombreux auteurs lui accordent une importance extrême.

Théorie de Boquet et Négre. —- Ces bactériologistes éminents, reprenant les idées de leur maître, le professeur Calmette, les modifient quelque peu, dissocient complètement les réactions d’hypersensibilité allergique et l’immunité; pour eux, Pimmunité résulte d’une sensibilisation inverse s’exerçant localement sur des cellules réceptives, qui augmentent le potentiel ionique négatif de leurs micelles. Dans la tuberculose, la persistance des bacilles, qui résistent aux actions bactéricides, maintient la sensibilisation anaphylactique, qui demeure et parfois s’exaspère en dépit de leffort inverse : une sensibilisation d’'immunité s’ébauche, agissant à la façon d’un frein sur la sensibilisation anaphylactique.

Théorie de l'hérédité de Lumière. — Pendant longtemps l’'hérédité de la graine avait été considérée comme étant sans importance dans la tuberculose. « On ne naît pas tuberculeux ». Marcel Lelong a fait une belle étude sur lhérédité tuberculeuse, et il n’attache aucune importance au passage de la mère à l’enfant des anticorps tuberculeux en raison de leur fragilité. D’autrés auteurs soutiennent que l’hérédité tuberculeuse, loin d’être prédisposante, est au contraire immunisante. Mais depuis la découverte du virus filtrant de Fontès, le problème de lhérédité tuberculeuse est devenu d’une interprétation plus difficile; à l’hérédité tuberculeuse cellulaire et humorale, on a ajouté l'hérédité de graine. Lumière, de Lyon, s’est fait le champion de cette théorie; il démolit le grand dogme de la contagion et établit le règne de l’hérédité. Il édifie cette nouvelle théorie sur trois faits importants : expériences sur animal, lésions constatées à l’autopsie des nouveaux-nés issus de parents tuberculeux, observations cliniques. L’éminent savant accepte, comme les anciens auteurs, « l’habitus phtisicus », le morphogramme qui décide de la fatalité morbide. En un mot, il n’y a pas transmission de la sensibilisation tissulaire, de la réactivité spécifique, mais il y a transmission cer-

taine de l’aptitude à la sensibilisation, élément non spécifique de Ia réactivité. Pour ce grand savant, l’hérédo-tuberculose est à la base de toutes les surinfections.

Théorie de Léon Bernard ou de la sensibilisation acquise. — Le grand phtisiologue n’accepte pas la manière de voir de Lumière. Pour lui, la contagion est le facteur quasi-exclusif de la transmission de la tuberculose; il s'appuie sur les travaux des dernières années, qui ont appris que l’immense majorité des contagions relèvent de contagions familiales, le plus souvent descendantes, simulant par conséquent la contagion héréditaire. Il nie à la foïs l’hérédité de graine ou transmission héréditaire du bacille, soit par les cellules génératrices, soit à travers le placenta, et l’hérédité de terrain, c’est-à-dire la transmission par hérédité de qualités organiques modifiées, se manifestant notamment par des tares, des dystrophies, et une aptitude spéciale à la tuberculisation : « I ne peut se transmettre héréditairement ni immunité, ni prédisposition ». Seule la contagion reste pratiquement lagent exclusif de la propagation de la tuberculose; ses effets sont gouvernés par deux facteurs essentiels : la valeur de la contamination et la réceptivité du sujet. En un mot l’immiuinité est caractérisée pour cet auteur par la résistance aux nouvelles infections bacillaires et la sensibilité aux poisons tuberculeux; elle est produite par l'infection préalable de bacilles virulents, même en petit nombre, et liée à la présence de ces bacilles dans lorganisme : ces deux types d’immunité ont été désignés sous les termes d’immunité de surinfection et d’immunité de réinfection par Debré et Bonnet.

Théorie de Milian. — Cet auteur a fait remarquer que les médications même les plus spécifiques, appliquées aveuglément, sont susceptibles non seulement de manquer leur but et d’entretenir l'infection, mais encore de faire naître de nouvelles infections : c’est le biotropisme, qui doit se concevoir comme « lexaltation, par un quelconque ébranlement, de tous les virus vivants que recèle un organisme », avec la restriction toutefois que cet ébranlement est secondaire à une modification du terrain, à un état temporaire d’anergie. Le biotropisme nous amène donc une notion nouvelle, à savoir que le porteur de

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germes, partiellement immunisé, ou même encore neuf, vis-àvis de l'infection, acquiert une sensibilisation anaphylactique, sous l'effet d’une infection voisine anergisante : le porteur resterait sans doute inoffensif, sans le biotropisme, qui réveille la virulence du germe latent de la sensibilisation à la tuberculose et de l’allergie, principe de défense.

Comme nous le voyons, le problème est à la fois plus élevé et plus complexe qu’on ne le pense. Aussi est-on heureux de trouver les essais de synthèse de Tzanck et de Guillaume sur l'immunité, sur l’intolérance et sur la biophylaxie.

Théorie de Tzanck. — C’est, en effet, à cet auteur que revient le inérite d’avoir essayé d’expliquer la valeur et finterréaction des deux processus, immunité et anaphylaxie. Lorsqu'un individu est envahi par un germe pathogène, il est susceptible de se modifier; mais le microbe lui aussi est susceptible de s’adapter à son tour; d’où des états d'équilibre nouveaux de ces deux êtres vivants l’un par rapport à l’autre. « Ce conflit de deux immunités » représente pour lui l'allergie, terme sous lequel von Pirquet réunissait les modifications incessantes, soit de l’immunité, soit de la sensibilité, et qui, n'ayant pas de signification générale, doit nécessairement être suivi du nom du germe en cause. Cet auteur explique le problème de la spécificité par la modification des cellules, après limmunisation, et leur acquisition de facultés nouvelles, celles d'agir dans un sens spécifique contre un antigène spécifique : ce serait en un mot un phénomène de mémoire biologique. Partant de là il en arrive à considérer l’immunité comme l’ensemble des processus spécifiques susceptibles de transformer en aliments, pour un organisme sensible, un réactogène, c’està-dire une substance provoquant l’hypersensibilité de l’organisme; et l’anaphylaxie comme l’hypersensibilité acquise expérimentalement, ce qui nécessite une effraction préparante, un intervalle libre et un test spécifique de cette hypersensibilité. De plus, si à ses yeux, l’anergie exprime non une réaction négative, mais l’absence de réaction par carence de moyens de défense, et si l’antigène n’est qu’un réactogène capable de faire naître des modifications humorales ou anticorps, la phylaxie de Billard consiste en la possibilité, par l'injection à doses acti-

ves de substances nocives appropriées, de prévenir l’action de substances différentes plus dangereuses.

Théorie de Guillaume. — Guillaume, dans un livre récent sur la « Sensibilisation », attribue aux protéines bacillaires une action locale sur des cellules réceptives, action antigénique positive aboutissant, après une période antéallergique, à la production de micelles protéiques sensibilisées, des globulines en surcharge ionique positive. À la manière de tout ce qui se passe dans toutes les infections, lorsque la sensibilisation générale anaphylactique est réalisée, les dissociations ioniques provoquées par la tuberculine ou par les corps microbiens sont à l’origine de tous les accidents. Finalement, pour cet auteur, il ne doit y avoir aucune différence de nature entre les réactions allergiques et les accidents anaphylactiques, mais quant à dire quelle est la substance toxique on en est encore à supposer la formation d’une anaphylotoxine, puisque la tuberculine, pas plus que les corps microbiens, n’est toxique en elle-même.

« L’injection de tuberculine aux tuberculeux provoque des réactions générales par un processus de dissociations ioniques, entraînant une action déchaînante toxique, comparable à celle remarquée dans les expériences d’Heckmann; et les réactions locales doivent s'expliquer par une stimulation de la réactivité anaphylactique, qui entraîne la formation d’un plus grand nombre de micelles sensibilisées venant activer les foyers latents ». Ceci conduit cet auteur à considérer les phénomènes de surinfection d’Arloing comme le résultat d’une stimulation de la réactivité anaphylactique, d’une surproduction des micelles sensibilisées, d’où résulte l’hypersensibilité.

En résumé, les idées de Guillaume aboutissent à cette opinion que l'injection de tuberculine aux tuberculeux provoque des réactions générales allergiques de même nature que celles des personnes anaphylactisées. La tuberculine ne serait ni toxique ni allergisante chez le sujet sain, elle ne possède que le pouvoir déchaînant; aux seuls corps microbiens appartient le pouvoir sensibilisateur, et eux seuls se comportent comme antigène à la fois préparant et déchaïînant.

Si donc l’immunité résulte d’une sensibilisation inverse de l'allergie s’exerçant localement sur des cellules réceptives, qui augmentent le potentiel ionique négatif de leurs micelles, on

comprend pourquoi P. Courmont a pu dire : « Si l’animal ne réagit plus à la tuberculine, dans certains cas, c’est probablement par le fait même qu’il est réellement vacciné. On pourrait comparer alors une réaction négative à la tuberculine chez un vacciné à une réaction de Shick négative chez un sujet immunisé contre la toxine diphtérique ». Du coup, l’anergie n’est plus ne simple carence de défense, elle peut être un état de sursaturation, de vaccination, d’immunité (anergie vaccinale).

Pour Guillaume, il semble découler des faits d’observations cliniques et expérimentales, que la défense s’exaspère continuellement et qu’on n'obtient jamais, dans la tuberculose comme dans les autres processus infectieux, de sensibilisation d’immumnité, qui annule la sensibilisation anaphylactique. Chez les tuberculeux, la sensibilisation anaphylactique demeure, s’exaspère et se révèle chaque fois qu’on l’interroge; la sensibilisation d’immunité est une ébauche, qui exerce mal son frein sur la sensibilisation anaphylactique. Et comme la présence d'anticorps dans le sérum n’est pas une aptitude à réagir à la tuberculine; mais puisqu’au contraire leur diagnostic marque l’absence de défense générale, on est amené à penser qu’il y a absence d’immunité tuberculeuse, et qu’il existe, selon le mot heureux de Guillaume, un état de prémunition.

On conçoit actuellement la prémunition de la façon suivante : une infection légère réalisée par une très faible dose de germes ou par des germes peu virulents, met l'organisme dans un état d'allergie tuberculinique et cet état crééra, tant que le sujet restera parasité par quelques éléments du parasite spécifique, une résistance aux surinfections, résistance qui se traduit par la fixation immédiate des bacilles de surinfection dans quelque organe lymphatique, soit par leur élimination par les voies normales d’excrétion.

Il a paru logique d’assimiler cette résistance au phénomène d’intolérance, qui constitue le phénomène de Koch, mais, comme le dit Guillaume, la vérité est peut-être ailleurs.

Dans le phénomène de Koch typique, la primo-infection poursuit sa marche évolutive; on peut penser que les germes apportés par la réinoculation provoquent, au contact des micelles sensibilisées, des décharges intenses, d’où résultent la nécrose et l'élimination des bacilles de surinfection. Cepen-

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dant les germes de la primo-inoculation continuant à trouver autour d’eux une atmosphère toujours favorable à leur développement, se multiplient et entretiennent l’infection.

Dans la prémunition, au contraire, il semble que cet état de sensibilisation, mis en évidence par l’état allergique, soit incapable d'aboutir à la tuberculose maladie par une impossibilité de se développer, de s’amplifier.

Un processus caché, qui paraît être une sensibilisation inverse, agit, sans doute, comme un frein sur la sensibilisation anaphylactique : d’où la possibilité de se demander si la prémunition ne serait pas une ébauche d’immunité véritable ». L’allergie des tuberculeux ne serait-elle qu’un état de prémunition ?

A la lumière de ces recherches récentes, comment pourrat-on aborder l’étude de la sensibilisation à la tuberculose des hébéphréniques ? Comme nous le voyons, le problème est devenu à la fois plus clair et plus vaste depuis les travaux de von Pirquet et l’allergie tuberculinique se double de toutes les puissances mystérieuses de l’anaphylaxie et de la prémunition. Entre l’allergie et l’anergie, il y a la vaste échelle des réactions mixtes qui s’interfèrent, un jeu de freins, qui lâchent et qui se tendent, une série de variations subordonnées aux énergies de la défense. Les recherches expérimentales ne peuvent saisir l’ensemble de ces variations; elles doivent se contenter de marquer celles qui sont les plus évidentes.

HISTORIQUE DES RECHERCHES SUR LA SENSIBILISATION A LA TUBERCULOSE DES DEMENTS PRECOCES

Pour mieux nous orienter dans ce dédale, nous essaierons de résumer l’historique de ces recherches. On trouve, dans le travail de C. Pascaz et DoOUSSINET, « Hébéphrénie et Tuberculose », et dans la thèse d’ALBANE, inspirée par H. BARUK, les indications les plus précises sur l’évolution de l’idée des rapports de l’hébéphrénie et de la bacillose. Les faits, qui nous intéressent, sont relativement pauvres, car l’étude de la sensibilisation à la tuberculose reste limitée à très peu de travaux.

En l’état actuel de la science expérimentale, on peut distinguer quatre sortes de travaux sur la sensibilisation des hébéphréniques à la tuberculose :

1° Méthode des tuberculino-réactions;

2° Recherche des anticorps par les antigènes bacillaires (BESREDKA, BOQUET et NÉGRE) et de la floculation par la technique de VERNES à la résortine;

3° Recherche du bacille de Koch par l’hémoculture sur milieu de LŒWENSTEIN et par inoculation soit de sang, soit de liquide céphalo-rachidien à des cobayes.

4° Etudes expérimentales des réactions nerveuses chez les animaux en état d'allergie.

En suivant ce plan nous pourrons mieux nous rendre compte de l'historique des recherches expérimentales sur ce sujet.

Tuberculinoréactions.

En 1890, pour la première fois, WAGNER de JAUREGG, utilisant la tuberculine dans un but thérapeutique, traite avec cette toxine la paralysie générale; il fut suivi dans cette voie par Joukawsky, Glouschkoff, Pilez, son élève, et plus tard en France par Anglade, Boulos et A. Marie.

Ce n’est qu'après la publication de quelques cas de dé-

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mence précoce associés à la bacillose qu’on l’expérimente dans un but diagnostic chez les hébéphréniques. Les premiers, en 1907, Raviart, Lorthiois, Gayet et Cannac pratiquent l’ophtalmo-réaction chez les déments précoces, et cette technique leur donne 18 cas positifs sur 30 malades observés: les auteurs considèrent que le chiffre de tuberculose dans lhébéphrénie est très élevé, et atteint une proportion de 60 % environ; ils se demandent si la bacillose ne joue pas un rôle étiologique important dans cet état psychopathique.

Puis, en 1910, Soutzo et Dimitresco, de Bucarest, publient une série de travaux à ce sujet et ils concluent à la solidarité entre les deux effections. Il pratiquèrent la cutiréaction et l’ophtalmo-réaction à la tuberculine sur 63 déments précoces ils obtinrent 42 réactions positives, 4 douteuses et 17 négatives. Ils sont frappés par le très grand nombre de réactions positives obtenues dans Cet état psychopathique par rapport aux autres maladies mentales. À la même époque, A. MARIE fit également 18 ophtalmo-réactions mais n’intéressant pas spécialement l’hébéphrénie; et depuis 1920, PoNNboRF étudie les réactions à la tuberculine chez les épileptiques et les déments précoces.

Presqu’en même temps, dans le double but diagnostic et thérapeutique, C. PASCAL a utilisé avec des résultats divers, la tuberculine en injections sous-cutanées et en scarifications suivant la méthode de PONNDORF, chez des malades de tous genres. ROUYER, dans sa thèse en 1930, signale qu'ayant pratiqué, dans le service du Docteur LEROY, 53 cutiréactions, il en obtint 49 positives. Il souligne, dans ce même ouvrage, les résultats de 100 ophtalmo-réactions faites par le Docteur A. MARIE sur des aliénés dont 10 étaient des déments précoces; il est intéressant de relever, parmi ces dernières, 6 réactions positives en raison de la thèse de l’origine toxituberculeuse de certaines démences précoces.

Ayant remarqué chez 65 hébéphréniques des cutiréactions très étendues et prolongées, même chez des malades en pleine cachexie, et faisant partie de recherches systématiques cliniques, biologiques, expérimentales, H. BARUK, avec ses collaborateurs BIDERMANN et ALBANE, émirent, en octobre 1932 pour la première fois, l’idée de l’hyperallergie des déments précoces et du rôle que cette sensibilité spéciale aux poisons tu-

berculeux jouait dans la pathogénie de leurs troubles mentaux. Ainsi la question des rapports de la tuberculose et de lhébéphrénie était posée sur le terrain humoral. La même année, Puca signale que la cutiréaction est positive dans une proportion de 30 % chez les déments précoces.

En 1933, le professeur BALDI, après une série de recherches dans les services des Docteurs C. PASCAL et GOURIOU et basées sur la cuüutiréaction, accepte, par contre, une proportion de positivité de 70 %; il insiste sur le fait qu’il a obtenu des tuberculinoréactions positives et d’une durée supérieure à 15 jours même chez des démentes séniles.

Mais beaucoup plus instructif est le travail effectué sur les réactions allergiques des déments précoces par le Professeur CLAUDE, COSTE, VALTIS et van DEINSE.

Sur 19 déments précoces soumis aux tuberculino-réactions, 12 malades, dont le sang ou le liquide céphalo-rachidien avait donné des résultats probants lors d’inoculations à des cobayes, furent positifs; sur 12 cas, lallergie jugée par la cutiréaction tuberculinique était moyenne 8 fois, forte 2 fois, faible une fois, nulle une fois. Les intradermos à la tuberculine au 1/100° donnèrent des résultats parallèles. Les intradermos à l’ultravirus furent dans l’ensemble un peu plus faibles que les intradermos à la tuberculine; 3 cas seulement firent exception. Enfin, en dissociation avec la réponse positive de la cutiréaction, les injections sous-cutanées de tuberculine ont montré la remarquable faiblesse des réactions allergiques chez deux malades; insensibles, à une dose de 3/10° de milligramme, il a fallu leur injecter environ 3 milligrammes de tuberculine brute pour obtenir une réaction d’ailleurs très modérée.

Dans le groupe des 7 déments précoces avec résultats d’inoculation provisoirement ou définitivement négatifs, ils relevèrent deux anergies complètes (cutiréaction et intradermoréaction à la tuberculine et au virus filtrant absolument négatives), une allergie très faible et une allergie forte correspondant à un Cas où les cobayes sont morts trop vite pour permettre une conclusion ferme.

Ces auteurs concluent de ces faits qu’il n’y a pas de différence importante, quant aux réactions allergiques, entré le groupe des déments précoces et celui des sujets atteints d’autres maladies mentales ou nerveuses. « Si cependant l’on voulait

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attribuer aux déments précoces un comportement particulier à ce point de vue, il faudrait le chercher dans une faiblesse relative ou parfois même dans une absence de l’allergie tuberculeuse, ce qui cadrerait assez bien avec l’idée d’une infection par l’ultravirus.

Les hébéphréniques auraient donc une allergie variable non distincte de celle des autres aliénés, et dans les cas d’anergie, il faudrait penser à l'infection par ultravirus, qui donne des réactions lentes.

Tout récemment, sur 20 cas étudiés, CLAUDE et DUBLINEAU virent apparaître, à la suite d’un traitement sulfochrysothérapique, des poussées tuberculeuses (bacilles de Koch dans les crachats; congestion pulmonaire; pleurésie transitoire), chez trois déments précoces, dont deux avaient un passé pulmonaire. L’un avait eu autrefois une tuberculose avérée, l’autre avait fait une pleurite; le troisième, quoique n’ayant pas d’antécédents personnels bacillaires, faisait partie d’une famille où il y avait des tuberculeux. Sur ces trois malades, deux ont vu l'apparition des troubles mentaux surgir avec la fin des troubles physiques : d’où la possibilité d’une sorte d’allergisation de l'individu au prix d’une lésion pulmonaire. Dans quelques cas où la cutiréaction avait été négative avant le traitement, ils obtinrent, au cours de celui-ci, l'apparition d’une cutiréaction transitoire (passage d’un état d’anergie à un état d’allergie).

Enfin, ToyE, considérant la démence précoce comme un syndrome paratuberculeux, incrimine comme agent de défense antibacillaire l’ocide formique, qu’il a mis en évidence dans le liquide céphalorachidien de certains hébéphréniques, et qui lui a permis de créer chez le lapin une catatonie expérimentale, Or le pouvoir toxique de la tuberculine serait très diminué, à son dire, par addition de faibles doses d’acide formique; par suite les cutiréactions faites avec cette « cryptotoxine » formique lui ont donné des résultats constamment négatifs.

Recherche des anticorps tuberculeux par les antigènes de Besredka, de Boquet et Nègre, et étude de la floculation des sérums

par la méthode de Vernes à la résorcine.

Les uns, dès 1924-95, dans le but de déceler les anticorps tuberculeux existant dans le sérum sanguin des déments précoces, employèrent la réaction de BESREDKA, comme Xavier ABÉLY et C. PASGAL; les résultats obtenus (le tiers des cas) ont confirmé la clinique. HAMEL et COURTIER (1931) notent, par cette méthode, l'association des deux processus hébéphrénique et tuberculeux dans la proportion de 50 %. Ces auteurs furent suivis dans cette voie par VIié, qui opéra sur 119 déments précoces et ne trouva cette réaction positive que chez 26 sujets atteints de bacillose active; par contre H. BARUK, BIDERMANN et ALBANE obtinrent 26 positivités sur 65 sérums examinés (1932).

Certains essayèrent également de déceler la tuberculose chez les hébéphréniques par la réaction de floculation à la résorcine de VERNES. AMEGHINO (1926) la note positive dans la moitié des Cas; PRIVAT DE FORTUNIÉ et GENEY (1930) la trouvent chez 18 malades sur 80, et H. BARUKk (1932) dans 20 cas sur 65. Mais C. PASCAL, qui avait déjà pratiqué des recherches analogues avec VIÉ, fait remarquer sur ce sujet en 1932, qu’il n’existe aucun parallélisme entre la réaction de BESREDKA et celle de VERNES : ce sont des tests biologiques, qui marquent l’hypersensibilisation au cours de l’évolution d’un foyer actif; ils ne dépistent pas la tuberculose latente.

Enfin d’autres, comme HAMEL, COURTIER, PucA étudièrent la déviation du complément avec le sérum non chauffé et l’antigène méthylique de BoQUEr et NÈGRE, dont le pouvoir anticomplémentaire est à peu près équivalent à celui de l’antigène de BESREDKA. PucA (1932) examina 87 sérums de déments précoces, et la déviation du complément fut positive 57 fois. Il fait remarquer que, dans les 7 cas, où la recherche, après inoculation, de granules et de bacilles acidorésistants avait été positive, la déviation du complément le fut également : en

somme les résultats concordèrent dans tous les cas biologiquement positifs.

Recherche du Bacille de Koch par hémocultures.

Mais d’autres procédés sont découverts en 1931 pour étudier la sensibilisation des hébéphréniques à la tuberculose, c’est Père de la bacillémie et des inoculations. LŒWENSTER signale à cette époque qu’il a, pour la première fois, dans un cas de sévère schizophrénie, l’occasion de constater, par hémoculture, la présence d'énormes quantités de bacilles de Koch; puis ses recherches furent faites dans 24 cas : au total 7 hémocultures positives sur 24 sujets. L’un des malades a été ponctionné à plusieurs reprises, et les résultats bactériologiques positifs ont été constants. Frappé alors par le grand pourcentage de la mortalité par bacillose dans la démence précoce et entrevoyant la possibilité de relation entre la tuberculose et la démence précoce, cet auteur commença à faire systématiquement la recherche des bacilles de Koch dans le sang des hébéphréniques. Sur 332 cas examinés, il réussit à démontrer que, dans 142 cas, la culture de bacilles de Koch virulents fut positive dans le sang. Bien plus, cherchant le bacille de Koch dans le foyer de la maladie elle-même, il a pu cultiver les bacilles du liquide céphalo-rachidien de déments précoces.

Etant donné les résultats obtenus par LŒWENSTEIN, d’Hoz- LANDER lui demanda, en 1932, de rechercher le bacille de Koch dans le sang de quelques déments précoces : sur 30 échantillons de sang, LŒWENSTEIN trouva le bacille de Koch chez 10 malades. Trois des cultures obtenues avec le sang de sujets, apparemment non tuberculeux, furent contrôlées et plusieurs inoculations au cobaye, au lapin et au pigeon établirent qu’il s'agissait bien de bacilles de Koch de type humain. D’HOLErAN- DER refit, à Louvain même, une hémoculture contrôle sur ces trois hébéphréniques : pour deux, il obtint, avec BRUYNOGHE des granules acidorésistants et des bacilles au premier ensemencement; pour la troisième malade, le résultat, après repiquage, fut positif également. Les inoculations au cobaye ont montré à nouveau qu’il s'agissait bien de bacilles de Koch type humain. Enfin, neuf malades ont fait l’objet des recherches personnelles du même auteur : trois furent positifs et six négatifs.

Dernièrement (avril 1934), C. Pascaz effectua, à l’Institut Pasteur, dans l’ancien service du Professeur CALMETTE, avec le concours de SAËNZ, élève de LI WENSTEIN et très au courant de la technique, de Cosric et de CHAPOULAUD, une série d’hémocultures avec le sang de 31 sujets déments précoces : c’est la première fois qu’on utilise en France la méthode de LŒWENS- TEIN dans la recherche de la tuberculose chez les hébéphréniques. Sur ces 31 cas, l’hémoculture seule fut pratiquée 14 fois; dans 17 cas, le bacille de Koch fut recherché par ensemencement et par inoculation au cobaye. Jamais ces auteurs n’ont pu déceler de bacilles acidorésistants dans les frottis de culot de sang colorés par la méthode de ZIEHL-NIELSEN. L’ensemencement des 31 cas n’a jamais donné lieu au développement de culture macroscopique, bien que les tubes demeurés stériles aient été conservés à l’étuve pendant un délai de trois mois. Quatre fois seulement, le raclage des tubes de milieu, examinés, dans les délais prescrits par LŒWENSTEIN, décela des bacilles acidorésistants, isolés où en amas. Mais ces microcolonies, réensemencées et inoculées au cobaye, n’ont donné, en aucun cas, de cultures macroscopiques, ni tuberculisé les animaux sensibles à la tuberculose.

Recherche du Bacille de Koch par inoculation à des cobayes soit du sang, soit du liquide céphalo-rachidien.

Si quelques-uns seulement ont essayé de découvrir le bacille de Koch chez les hébéphréniques par hémoculture sur milieu à l’asparagine et à l’œuf, ne renfermant pas de peptone, bien plus nombreux sont ceux qui cherchèrent à déceler sa présence par inoculation à des cobayes, soit de liquide céphalorachidien, soit de sang.

TouLousE, VALTIS, SCHIFF et van DEINsE publient, pour la première fois, en 1931, l’observation d’un dément précoce âgé de 20 ans (processus atypique), chez qui l’inoculation de 5 cm de liquide céphalo-rachidien avait donné, au premier passage, un certain degré de réactions ganglionnaïres et, au deuxième Passage, une adénopathie avec nombreux bacilles acidorésistants, qui, ensemencés sur milieu de LŒWENSTEN, fournirent des cultures typiques.

Entre

Dès lors une série de recherches dans ce genre d’idées se succède.

En août 1932, H. BARUK, BIDERMANN et ALBARNE, cherchant à mettre en évidence des réactions toxiques spécifiques en rapport avec la bacillose, ont recours à l'injection de liquide céphalo-rachidien de dément précoce chez des animaux sensibilisés : ils auraient obtenu une ulcération locale, au lieu d’injection, rappelant le phénomène de Koch et des réactions nerveuses et générales sur lesquelles nous reviendrons plus loin.

Puca, dans le même ordre d’idées, inocule à des cobayes le liquide céphalo-rachidien de 47 déments précoces, suivant la méthode de Ninni, dans les ganglions lymphatiques et ensuite dans le péritoine des cobayes. La recherche des bacilles, effectuée les 4, 6°, & jours après l’inoculation, lui a permis de reconnaître 7 fois la présence de granules acido et alcoolorésistants typiques. Les inoculations dans le péritoine ont donné à peu près les mêmes résultats : sur 7 cas, 3 fois l’auteur a obtenu des examens de frottis positifs.

ABÉLY et COULEON poursuivent l’expérimentation suivant une ligne de conduite un peu différente, cherchant à reproduire le phénomène de Koch avec du sang ou du liquide céphalo-rachidien des déments précoces. Le sang aurait provoqué l’ulcération dans la moitié des cas, mais les résultats auraient été négatifs entièrement avec le liquide céphalo-rachidien.

D’HOLLANDER et RouvroY tendent à confirmer les recherches précédentes. Inoculant à des cobayes, dans le péritoine ou sous la peau, soit du liquide céphalo-rachidien, soit de l’émulsion de substance cérébrale de malades indemnes de tuberculose cliniquement, ils obtiennent, dans un délai de 15 jours à 2 mois après l’injection, des lésions histopathologiques, considérées par eux comme tuberculeuses, au niveau des poumons, de la rate, du foie, des reins, ou des ganglions lymphatiques et se présentant sous l’aspect de nodules lymphoïdes, de sclérose, d’adhérences ou même de follicules avec cellules géantes.

Avec CosTE et Cosriz, le Docteur SAËNZ entreprend l’étude de l'infection paucibacillaire : il insiste, dans une communication à la Société de biologie (17 décembre 1932) sur l’anergie réactionnelle fréquente chez les cobayes inoculés par le liquide céphalo-rachidien des hébéphréniques et constituée par la longue durée de la période antéallergique, la grande lenteur

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de l’évolution de la maladie chez le cobaye, l’absence de chancre d’inoculation ainsi que d’adénites inguinales et lombaires correspondantes. « D'ailleurs, ajoutent-ils d’autres recherches sur l'infection paucibacillaire du cobaye leur ont permis de faire des remarques analogues. Quand on inocule à des lots de cobayes des doses décroissantes d’émulsions bacillaires virulentes (0,000001 mgr à 0,0000001 mgr) et qu’on éprouve périodiquement les animaux par l’intradermoréaction, on constate que la période antéallergique peut atteindre 5 à 8 mois. Parfois les animaux ne présentent, dans la suite, aucune lésion locale (3 cobaves sur 10), et on trouve à leur autopsie des lésions à prédominance pulmonaire ». L'importance de ces faits est grande, car ils permettent de comprendre pourquoi il arrive si souvent, chez les enfants par exemple, que l’allergie ne se manifeste que fort longtemps après qu’une infection paucibacillaire s’est réalisée.

L'année 1933 est également fertile en travaux sur la sensibilisation à la tuberculose des hébéphréniques. H. BARUX, en collaboration avec I. BERTRAND, provoque en janvier une méningite tuberculeuse expérimentale, précédée de catalepsie, par injection de liquide céphalo-rachidien de dément précoce à un cobaye allergisé avec du liquide de pleurésie sérofibrineuse bacillaire; l’examen histologique décela chez cet animal des lésions diffuses de méningite, des lésions inflammatoires sans follicules et presque sans bacilles de Koch dans les organes, tandis que les cinq cobayes témoins allergisés présentèrent des lésions de tuberculose banale, sans rien aux centres nerveux.

Plus récemment (juin 1933), CosTE, VaLris et van DEINSE ont étudié 15 déments précoces, dont ils ont inoculé le sang et le liquide céphalo-rachidien à des animaux d’expérience. Ils. ont obtenu soit à partir du sang, soit du liquide céphalo-rachidien, une fois seulement une culture de bacille de Koch type; les huit autres cas positifs étaient des bacilles acidorésistants correspondant à l’ultravirus. Ils ont également étudié les réactions allergiques des hébéphréniques, qu’ils ont trouvées parfois nulles ou assez souvent affaiblies. Les auteurs insistent sur l'intérêt des prélèvements en série et ils concluent à la possibilités d’une infection par ultravirus; l'absence d'allergie tuberculeuse cadre avec cette hypothèse.

Trois mois plus tard (octobre 1933) le Professeur CLAUDE,

avec COSTE, VALTIS et van DEINSE, signale les résultats d’inoculations pratiquées avec le sang et le liquide céphalo-rachidien de 19 déments précoces. Ces malades, éprouvés par la cutiréaction et pour la plupart par l’intradermo avec la tuberculine au 1/100° et à l’ultravirus, eurent leur sang et leur liquide céphalorachidien inoculés chacun au moins à trois animaux, dont l’un était conservé comme témoin et les deux autres étaient traités par l’extrait acétonique de bacille de Koch. Ils auraient obtenu douze résultats positifs, savoir trois positifs au sang et au liquide céphalo-rachidien, sept au liquide céphalo-rachidien (sang négatif) et deux au sang seulement. Dans six cas, ils arrivèrent à avoir des cultures (deux fois avec du sang et du liquide céphalo-rachidien du même malade, trois fois avec du sang seulement et une fois avec du liquide céphalo-rachidien). Cependant sept déments précoces donnèrent des résultats négatifs, se comportant ainsi à la façon du groupe des témoins.

Le Professeur CLAUDE résume ses idées de la façon suivante : « Les mêmes influences modificatrices, que le milieu cérébral exerce peut-être sur le tréponème et sur l’évolution locale de la syphilis (Travail de LÉPINE pour attribuer la paralysie générale à l’ultravirus syphilitique — parasyphilis nerveuse de la paralysie générale), ne s’attaquent-elles pas au virus tuberculeux pour le rendre apte à engendrer une modalité atypique et biologiquement toute nouvelle de l’infection bacillaire, sorte de paratuberculose nerveuse, qui se confondrait avec la démence précoce organique ou tout au moins avec certaines formes de celle-ci ? »

« Dans les deux processus, il s’agit, autre analogie, de localisations prédominantes au cortex cérébral, au cerveau supérieur, et l’on en vient à se demander si cette atteinte prédominante de la région des centres freinateurs ne sera pas invoquée un jour pour expliquer l’arrêt de tous les autres processus évolutifs (syphilis tertiaires, tuberculoses viscérales). Lorsque se déclare la parasyphilis ou la paratuberculose nerveuse, linhibition corticale ne libère-t-elle pas dans la région sous-corticale ou dans le cerveau intermédiaire, d’hypothétiques centres végétatifs de l’immunité, des réactions défensives antixéniques ? »

Mais les recherches expérimentales continuent de se multiplier. Après avoir étudié la bacillémie dans lhébéphrénie, selon la technique de LŒWENSTEIN, C. PASCAL, SAËNZ, CosTiL

pie

et CHAPOULAUD font remarquer (avril 1939) que 27 sangs d’hébéphréniques, inoculés à des cobayes, ont fourni les mêmes résultats négatifs que les cultures et qu’ils ont abouti au même échec avec l’étude de 10 liquides céphalo-rachidiens provenant de sujets atteints de la même maladie.

Etudes expérimentales des réactions nerveuses chez les animaux en état d'allergie.

C’est la méthode suivie par BARUK, BIDERMANN et ALBANE. Ces auteurs sont partis de l'hypothèse de travail suivante : chez des animaux en état d’allergie et de sensibilisation, l’injection de produit tuberculinique ou de virus tuberculeux peutelle déchaîner des réactions non plus seulement locales comme le phénomène de Koch, mais encore atteignant le système nerveux ? Dans ce but, ils ont injecté à une série de cobayes préalablement tuberculisés, porteurs d’adénopathies et présentant une cutiréaction positive, du liquide céphalo-rachidien de déments précoces. La même quantité de liquide de 6 à 7 cm était inoculée sous la peau à titre de contrôle à des animaux neufs. Dans 4 cas, l’injection sous-cutanée ainsi faite de liquide céphalo-rachidien d’hébéphréniques à des cobayes allergisés a déterminé, après une incubation de 20 à 30 jours, les troubles nerveux suivants :

1°) tantôt des crises d’épilepsie, se succédant à intervalles variables et finissant, après plusieurs jours, par aboutir à l’état de, mal et à la mort. Le cerveau de ces animaux était porteur de virus tuberculeux, comme le montrèrent des inoculations ultérieures. Il s’agissait done là de la réalisation d’une véritable épilepsie tuberculeuse expérimentale; ces manifestations épileptiques étant d’ailleurs associées à des impulsions et des hyperkinésies complexes.

2°) tantôt, dans un cas, une catalepsie typique ayant duré plus de deux heures, puis suivie de la mort de l’animal à la suite d’une méningite tuberculeuse.

Se fondant sur ces recherches expérimentales et sur leurs recherches biologiques, radiologiques et cliniques, H. BARUK, BIDERMANN et ALBANE ont émis l’hypothèse que les troubles ner-

veux où mentaux de certaines démences précoces étaient liés à des réactions toxiques allergiques d’origine tuberculeuse. Cette conception qui leur permettait d'expliquer le balancement entre les troubles nerveux et les lésions bacillaires viscérales, posait pour la première fois au premier plan le rôle des réactions allergiques dans la question des rapports de la tuberculose et de la démence précoce. Cependant, dans des recherches expérimentales récentes, H. BARUK a pu montrer que cette sensibilisation des animaux tuberculeux n’était pas rigoureusement spécifique aux produits tuberculeux, mais qu’elle existait pour d’autres toxines, comme la toxine colibacillaire. Enfin, tout dernièrement, Dipe a apporté à la Société médico-psychologique, le résultat d’inoculations qui sont restées pour la plupart négatives, sauf chez un cobaye allergique.

En un mot, ces recherches posent le problème non seulement des rapports de la tuberculose avec l’hébéphrénie, mais encore celui de l'allergie de cette psychose.

Ce sujet d’actualité, grâce aux travaux de CLAUDE, de C. PAscaL et de H. BARUK, commence d’être envisagé d’une façon intéressante.

C’est en 1926 que C. PASCAL a essayé de mettre en valeur les forces réactionnelles atones de certains hébéphréniques, et elle les a étudiées sous le nom de « négativisme humoral », phénomène complexe en rapport avec l’état d’hypovitalité intermittent du terrain. Dernièrement, dans un travail très important, elle a repris cette étude et a tenté d'expliquer labiotrophisme à éclipse des hébéphréniques. Elle a signalé que le blocage humoral est parallèle au blocage psychomoteur, «lle insiste sur ce fait essentiel : le blocage n’est pas continu, maïs un état aigu transitoire, qui disparaît toujours dans les rémissions et dans les formes résiduelles aux foyers éteints. Elle apporte à l'appui de cette théorie des faits cliniques très importants : certains malades atteints de grippe, de fièvre typhoïde, d’érysipèle, de pneumonie, de furonculose, d’anthrax, présentent des formes qui évoluent parfois « sans virulence, sans vitalité, sans acmé et sans crise ». Il en est de même des réactions à l’égard des chocs et des doses massives d’adrénaline, de thyroïdine, de morphine, de pilocarpine, d’insuline, etc. (PucaA et FRAGOLA ont également signalé l’anergie à l’adrénaline et à latropine des

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déments précoces). « L'évolution des lésions tuberculeuses se ressent de la sidération générale, dit-elle. Les réactions allergiques intenses à la tuberculine ne sont pas impossibles chez les hébéphrénotuberculeux; elles sont un moyen de défense, un moyen de réagir anaphylactique à la tuberculine, elles ne constituent pas tout le comportement humoral de l’hébéphrénie. Ne pourrait-on pas rapprocher ces faits de blocage humoral transitoire à l’« arséno-résistance de certains syphilitiques ? » Cette manière de voir de C. PAscAL explique les variations réactionnelles des hébéphréniques et l’impossibilité de fixer dans une forme définitive leur comportement humoral.

Le Professeur CLAUDE, en groupant ses recherches expérimentales et ses études cliniques faites en collaboration avec H. Baruk, CoSsTE, VALTIS, van DEINSE et DUBLINEAU, semble accepter cette manière de voir. Il reconnaît chez la plupart des hébéphréniques une prévalence anergique consistant en une faiblesse relative, ou parfois même en une absence de lallergie tuberculeuse. Mais, pour cet éminent auteur, l’hébéphrénie est un syndrome, son étiologie dépasse le domaine de la bacillose. L’hébéphrénie puerpérale, colibacillaire, etc., présente des réactions différentes de celles de lhébéphrénie tuberculeuse.

H. BARUK n’accepte pas cette manière de voir. Ses recherches expérimentales et cliniques, d’un intérêt capital, le conduisent à dégager un syndrome hyperallergique constant et qui synthétise l’ensemble des réactions humorales.

Avec l’aide de ses collaborateurs BIDERMANN et ALBANE, il entreprit, de 1931 à 1934, des recherches systématiques sur ce sujet : il étudia, à l’asile de Clermont-de-l’Oise et ultérieurement à la maison nationale de Charenton une série importante de déments précoces, en confrontant chez chacun d’eux la cutiréaction, les réaction de VERNES et de BESREDKA, les données cliniques et radiologiques. Il aboutit à la conclusion, que, non seulement les déments précoces ne présentent pas d’anergie à la tuberculine, mais encore que ces malades ont des réactions allergiques souvent d’une extrême intensité (cutiréactions très étendues, très prolongées, même chez des malades en pleine cachexie). Il se base sur cette hypersensibilité à l'égard de la tuberculine — qui n’est pour lui que l’hyperallergie — pour expliquer à la fois chez les déments précoces le caractère peu évo-