DISCUSSION DES RÉSULTATS
Nous avons commencé nos essais par des injections intradermiques de bouillons filtrés B 10. Sur cette série seulement nous avons étudié l’évolution des réactions. En général, immédiatement après l'injection, se produit une réaction urticarienne autour du bouton dermique, réaction banale et dont il ne faut tenir aucun compte. La véritable réaction, lorsqu'elle est positive, débute 6 heures environ après l'injection : c’est une légère macule rose, mal limitée, de dimensions variables, entourée d’une fine aréole congestive; cette macule prend corps, s'étend, se colore plus vivement, la zone congestive périphérique s’accroit. En 24 heures, la réaction atteint son acmé. C’est alors une papule, plus ou moins rouge, plus ou moins étendue, dont la dimension varie de celle d’une pièce de o fr. 50 à celle d’une pièce de 5 francs. La base est indurée, elle s’est entourée d’une zone congestive très nette. Dans les heures qui suivent, la papule s'atténue, se décolore, s’affaisse pour disparaître en général au bout de 48 heures. Nous avons sur nous-mêmes, à différentes reprises, suivi l’évolution des phénomènes inflammatoires et toujours nous en avons noté le maximum 24 heures après l'injection. Toutes les lectures consignées sur nos tableaux ont été faites à ce stade.
La réaction s’avère donc, au premier chef, éphémère, quelle que soit son intensité. Rarement nous l’avons vu subsister après la quarante-huitième heure; toutefois, surtout quand les réactions étaient très fortes, ou si l’antigène employé était de concentration assez élevée, on à pu voir apparaître au bout de 2 jours une teinte ecchymotique persistant pendant quelques jours; nous avons noté cet aspect un peu spécial sur nos tableaux. Ce phénomène s’est produit en particulier avec le bouillon B 15 et l’émulsion forte de bacilles de BoORDET.
Pour authentifier la spécificité de nos réactions, nous avons injecté,
en même temps que l’antigène, un témoin, constitué, comme nous l'avons dit plus haut, par le même produit, chauffé 1/4 d'heure à 100?, Comme on peut le constater en parcourant les résultats, ce témoin s'est révélé dans la plupart des cas aussi actif que le liquide non chauffé, parfois même plus actif. Pour expliquer cette action, nous avons d’abord supposé qu’elle était due à la constitution même du bouillon de culture : celui-ci contenant de l’ascite dont le chauffage coagulerait l’albumine en fines particules qui irriteraient mécaniquement le derme. Aussi avons-nous injecté à plusieurs de nos enfants du bouillon ascite vierge et ce même bouillon chauffé 1/4 d'heure à 100°. Or, presque jamais ces deux produits n’ont donné de réaction, sauf chez des sujets prédisposés, urticariens, eczémateux, que nous avons écartés de nos statistiques. De même, les enfants qui avaient réagi d’une manière intense à l'injection des antigènes coquelucheux n'ont eu aucune rougeur à la suite d’injection de mélitine, dont nous avons, à plusieurs reprises, jugé utile d'étudier les effets. C’est donc vraisemblalement l’albumine propre du bacille de BoRDET qui est responsable de la réaction dans tous les ças.
Nous avons trouvé le même phénomène pour les lysats chauffés. Pour ceux-ci, nous avons employé par la suite, comme témoin, le sérum physiologique. Que conclure de cette constatation? Existeraitil une exo-toxine du bacille de BORDET résistant à 100°? Ou bien la réaction serait-elle due à des endotoxines contenues dans la préparation ? Cette dernière hypothèse semble la plus plausible, Elle est confirmée par la publication de J.-J. MILLER (22) qui, après avoir effectué différents travaux sur le bacille de BoRDET, conclut : « Les substances antigènes du bacille de la coqueluche sont relativement thermostables, tandis que ses composés toxiques solubles sont inactivés à 37° ».
Quoiqu'il en soit, si les réactions positives n’existaient que chez des sujets en cours de coqueluche, à l'exclusion des autres, nous aurions eu tout lieu d’être satisfaits. Malheureusement la lecture des résultats des deuxième et troisième groupes (enfants non en cours de coqueluche) nous a montré des réactions positives très nombreuses, trop nombreuses pour pouvoir en déduire une différence essentielle avec les résultats du groupe 1. On note toutefois un pourcentage de réactions positives plus élevé dans le groupe des coquelucheux.
Chez les enfants de ce groupe, les bouillons filtrés B 10, B 15, B 20, B 30 ont donné, à part de rares exceptions, des réactions. positives plus ou moins fortes : 82 sur 87, soit environ 80 %. Encore nous faut-il signaler que parfois des injections faites à quelques jours d’intervalle, dans les mêmes conditions, avec le même antigène, ont déterminé des réactions divergentes : elles se trouvaient par exemple négati-
ves au second essai, alors que 2 jours auparavant nous avions noté une réaction accentuée.
Dans le groupe N° 2, enfants n'ayant pas eu la coqueluche, l'intensité de la réaction n’a certainement pas été influencée par la possibilité de contamination. En effet, la rougeur cutanée a été souvent aussi intense chez des sujets sans aucun contact avec des coquelucheux que chez des enfants indemnes mais en contact journalier avec leurs frères atteints de coqueluche. De même, dans le groupe N° 3, sujets ayant eu la coqueluche, nous avons obtenu parfois des réactions très fortes chez des enfants ayant eu cette maladie, depuis longtemps, des réactions très faibles ou négatives chez des sujets à peine convalescents.
Nous avons trouvé dans le groupe N° 2, 39 réactions positives sur 77, soit environ 50 %; dans le groupe N° 3, 45 réactions positives sur 72, soit 60 %.
Quant aux essais effectués avec des dilutions de bouillons filtrés, de 1/10 à 1/50, s'ils donnent des réactions moins fortement positives, du moins ces réactions semblent-elles marcher de pair avec celles que donnent les solutions-mères. Les dilutions de 1/100 à 1/300 ont donné des phénomènes extrêmement faibles et fugaces; elles ne doivent pas être retenues. ;
Nous avons enregistré des constatations analogues avec les lysats N°S r et 2 : 45 réactions positives sur 56 dans le groupe N° 1, soit 80 %. Dans le groupe N° 2, 20 réactions positives sur 30, soit 60 %. Dans le groupe N° 3, 14 réactions positives sur 24, soit 50 %. Ici encore, plusieurs injections répétées du même vaccin, faites à un même sujet, à une période déterminée de sa coqueluche, ont montré des réactions radicalement différentes. La dilution de lysat N° 2 au 1/10 paraît avoir donné des résultats plus intéressants : 20 réactions positives sur 23 dans le groupe N° 1, soit 86 %. Malheureusement, nous n'avons pas observé assez de cas, mais nous nous proposons de pousser plus avant nos essais. Les dilutions de lysat N° 2 du 1/50 à 1/300 ont une action beaucoup trop faible pour être retenues.
Nous n'avons fait qu’un très petit nombre d’injections avec l’émulsion de bacilles de BorpEr. Klle nous a toujours donné des réactions très fortes et non spécifiques, semblable en cela au bouillon filtré B 15, chez tous les enfants coquelucheux ou non.
En dernier lieu, les résultats comparés des injections de bouillons filtrés et de lysats faites concurremment chez les mêmes enfants, à la même date, ont montré assez souvent des réactions dissemblables. Parfois réactions fortement positives pour les bouillons, négatives pour les lysats, parfois, mais plus rarement, phénomène inverse.
su DR
En général, les bouillons filtrés ont produit des réactions beaucoup plus fortes et plus déconcertantes que les lysats.
En résumé :
1° Les réactions obtenues sont éphémères, maxima au bout de 24 heures, et disparaissent ensuite rapidement ;
2° Les réactions sont à peu près semblables avec le vaccin pur et avec le vaccin chauffé à 100° pendant un quart d’heure;
3° Les injections de bouillon filtré B 15 et émulsion de bacilles de BorpEr donnent toujours des phénomènes locaux très marqués et sont à rejeter;
4° Les réactions consécutives à l’inoculation des bouillons filtrés B 10, B 20, B 30, sont positives dans 80 % des cas dans le groupe N° 1, 50 dans le groupe N° 2, 60 % dans le groupe N° 3; il existe une proportion beaucoup trop élevée des réactions positives dans les deux derniers groupes pour que l’on puisse utiliser ces bouillons pour fixer un diagnostic biologique ;
5° Mêmes conclusions pour les Iysats N° 1 et N° 2 dont la proportion de réactions positives est cependant plus élevée (80 %), quand on les injecte à des sujets en cours de coqueluche, que dans le cas contraire (50 à 60 %);
6° Les dilutions de bouillons filtrés de 1/10 à 1/50 donnent des réactions dans le même sens que les bouiïllons purs, quoique moins accentuées :
7° Les dilutions de bouillons filtrés de 1/50 à 1/300 sont trop faibles :
8° Les dilutions de lysat N° 2 de 1/50 à 1/300 sont trop faibles;
9° Seule la dilution de lysat N° 2 à 1/10 paraît donner des réactions plus probantes : 86 % de réactions positives chez les coquelucheux, réactions positives rares et faibles chez les non coquelucheux. Loin de nous cependant l’idée de conclure à la spécificité d'un produit qui ne s’est pas toujours montré fidèle, différant chez un même sujet à quelques jours d'intervalle et injecté à un nombre d’enfants beaucoup trop restreint. Cette constatation ne peut que servir de base à des essais ultérieurs.
En somme, et en cela nous sommes d’accord avec les auteurs qui, avant nous, ont fait des recherches analogues, il nous a été impossible, à l'heure actuelle, de provoquer par l'injection intradermique d’antigènes appropriés et très variés une réaction capable de déceler l’état de réceptivité d’un sujet à l’égard de la coqueluche.
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