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ont été faites sur l'homme. En 1892, Pettenkoffer et Emmerich, après avoir alcalinisé leur contenu stomacal au moyen d’une solution de bicarbonate de soude, ingérèrent chacun 1 c.c. de culture sur bouillon. Tous deux présentèrent une diarrhée légère, contenant des quantités énormes de bacilles virgules ; aucun n’eut le choléra.

Lors de l'épidémie de Buda-Pesth, un médecin anglais, A. Wall, renouvela l'expérience de Pettenkoffer et n'eut qu'un peu de diarrhée.

À Vienne, Hasterlick, après alcalinisation de l’estomac, ingéra une culture sur gélatine et eut une diarrhée moyenne. Un de ses collaborateurs, qui fit la même expérience, eut de la diarrhée, quelques vomissements et de la fièvre.

A l'institut Pasteur, MM. Metchnikoff et Latapie avalèrent, après alcalinisation de l'estomac, chacun une demi-culture du vibrion de Hambourg, très virulent pour le cobaye. Aucun d'eux ne se ressentit de cette expérience. Les selles furent normales et ne continrent jamais de bacilles virgules.

Une seconde expérience eut pour résultat une très légère diarrhée. Plusieurs autres expérimentateurs se soumirent, dans le laboratoire de M. Metchnikoff, à la même épreuve. Tous n'éprouvèrent qu'un malaise insignifiant s’accompagnant d’une diarrhée légère, souvent ne contenant qu'un nombre très faible de vibrions cholériques. Un seul, M. J... présenta tous les symptômes cliniques du véritable choléra asiatique : selles riziformes, vomissements, hypothermie, anurie, crampes dans les mollets.

Remarquons ici que même chez le cobaye, qui paraît posséder à un degré bien plus élevé que l’homme l'immunité contre le vibrion cholérique en injection intra-stomacale, des cas de mort se produisent de temps à autre à la suite d'une semblable injection.

Ainsi donc le cobaye, très sensible à une injection péritonéale de vibrions cholériques, présente une forte immunité contre ce même. vibrion introduit dans son intestin.

Le même microbe pathogène, injecté dans l'intestin de l’homme, n'y détermine le plus souvent que des troubles peu graves et même y est détruit parfois complètement, puisqu'on ne le retrouve plus dans les selles (expérience de Metchnikoff).

Quelle est la cause de cette immunité ? Comment le bacille virgule est-il détruit dans l'intestin ?

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Il ne peut être ici question de l'acidité de l'estomac puisqu'elle se trouve supprimée par le fait de l’alcalinisation préalable.

I ne s'agit pas davantage de l’action antiseptique de la bile, puisque des animaux auxquels on injecte directement le vibrion dans le canal cholédoque meurent souvent en présentant dans leur vésicule biliaire des cultures pures de ces microbes (expériences de Nicati et Rietsch).

Klemperer a émis récemment une opinion, déjà signalée au début de ce travail, et d’après laquelle l'agent destructeur des virgules dans l'intestin serait une nucléine acide renfermée dans les cellules épithéliales. « De nouvelles expériences, dit-il, pratiquées sur différents animaux, nous ont démontré que si des bacilles virulents du choléra injectés dans l'intestin ne déterminent pas une infection cholérique, c'est parce qu'ils ne peuvent franchir l'épithélium intestinal. D'autre part, on sait que les bacilles du choléra ne parviennent jamais dans l'intestin quand ils ont été injectés dans le sang. Ces faits prouvent bien que l’épithélium de l'intestin constitue une barrière infranchissable à l'agent cholérigène. » Il rappelle également que les malades morts du choléra présentent un instestin dépouillé de son épithélium et conclut au pouvoir prophylactique de l'acide nucléinique contenu dans cet épithélium.

Cette théorie nous semble inadmissible. En effet, tous les noyaux cellulaires de l'organisme renferment un acide qui se combine avec le principe colorant du vert de méthyle, pour donner une coloration verte. Or, cet acide nucléinique ne tue pas les vibrions injectés dans le péritoine ou sous la peau. En outre, et c'est là pour nous l’objection principale, il arrive assez fréquemment que des virgules injectées dans le péritoine ou la cavité pleurale pénètrent dans l'intestin. Les expériences de Kolle sont, à cet égard, fort instructives, à cause du soin que l’auteur y a apporté ; il élimine, en effet, tous les cas douteux, ceux où l'intestin a pu être blessé par l'aiguille de la seringue ; il constate alors que, dans 20 0/0 des cas, les vibrions passent de la cavité péritonéale dans l'intestin, où on les trouve il est vrai en petit nombre. Remarquons ici que cet expérimentateur s’est constamment servi, pour faire des cultures, des plaques de gélatine, méthode peu sensible lorsque les vibrions sont peu nombreux. Nous-mêmes avons constaté le même fait (v. le chapitre précédent), et avons pu nous

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assurer par la méthode des coupes de la parfaite intégrité de l'épithélium intestinal.

Koïlle a tenu à éviter plus complètement encore l'objection d'une blessure faite accidentellement à l'intestin ; il a injecté des vibrions cholériques dans la cavité pleurale des cobayes ou dans le péritoine, après laparotomie. Sur 6 cobayes qui reçurent l'injection intrapleurale, 2 présentèrent des vibrions dans leur intestin; sur 9 individus ‘Tlaparotomisés, 2 furent dans le même cas.

La barrière épithéliale se laisse donc parfaitement traverser de ‘dehors en dedans et la théorie de Klemperer nous semble peu fondée.

Les agents destructeurs du microbe cholérique dans l'intestin seraient-ils donc les phagocytes ? Ces derniers sont les facteurs uniques de la destruction des vibrions dans le péritoine ou le tissu cellulaire sous-cutané. Nous considérons la chose comme amplement démontrée par les recherches de Sanarelli, Metchnikoff, Isaeff

“et les nôtres. En est-il de même dans l'intestin ? L'action de la teinture d’opium supprime l’immunité chez les cobayes vaccinés qui ont reçu dans leur péritoine ou sous la peau une dose non mortelle de vibrions ‘ cholériques : elle arrête, en effet, pour un certain temps les mouvements des leucocytes ; or, nous savons depuis les expériences de Koch que Paction de la teinture d'opium supprime également l’immunité naturelle des cobayes qui ont reçu dans l'estomac une injection de bacilles virgules. Nous pouvons done, à bon droit, nous demander si le mécanisme de la défense ne serait pas le même dans l'intestin qu'en d’autres points de l'organisme.

Il était donc nécessaire, pour élucider cette at, d'entreprendre ‘des recherches systématiques et de déterminer les phénomènes qui se passent dans la paroï intestinale chez le cobaye normal, chez le cobaye soumis à l'action de la teinture d'opium, enfin chez l'animal vaceiné, après une injection intra-stomacale de bacilles virgules.

Doyen, dans sa thèse inaugurale, a déerit les lésions histologiques de l'intestin des cobayes cholériques et narcotisés à l’aide de la teinture d’opium. Mais il s’est borné R, ayant surtout pour but d’assimiler ces lésions à celles que présente l'intestin cholérique humain. En “outre, il est muet au sujet de la réaction leucocytaire.

Nous nous proposons donc d'étudier successivement :

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a) L'intestin des cobayes normaux auxquels on a injecté dans l'estomac des vibrions cholériques, après alcalinisation du suc gastrique.

b) L'intestin de cobayes normaux ayant subi l'injection intra-stomacale et soumis à l’action de la teinture d'opiam.

c) L'intestin de cobayes ayant subi des injections intra-stomacales répétées, sans être narcotisés. Nous y rattacherons la question des vaccinations par l'intestin.

d) L'intestin de cobayes vaccinés auxquels on injecte des vibrions dans l'estomac. |

e) L'intestin de cobayes vaceinés, ayant subi l'injection intra-stomacale et soumis à l’action de l’opium.

Deux méthodes ont été proposées pour injecter le vibrion cholérique dans Fäntestin grêle du cobaye :

La première fut proposée par MM. Nicati et Rietsch. Ces expérimentateurs, après avoir lié le canal cholédoque, injectent directement les vibrions dans le duodénum; ils pensent de cette façon soustraire les microbes à l'action du suc gastrique; placer l'opéré en état de moindre résistance grâce à l’inappétence qui suit l'opération et « à l'influence complexe que peut exercer un traumatisme grave sur l’innervation du tube digestif, sa vascularisation et ses sécrétions ». Ces expérimentateurs font jeûner préalablement les animaux, le jeûne faisant disparaître l'acidité de l'estomac et du cæcum.

Le second procédé est celui de Koch (septembre 1885). Nous l'avons exposé au début de ce chapitre. D'après cet auteur, le cobaye succombe à l'infection cholérique, si l'on fait suivre l'injection intra-stomacale d'une injection intrapéritonéale de teinture d’opium à la dose de 1 c.c. pour 200 gr. d'animal (teinture allemande).

Koch pense que l’opium, en paralysant la couche musculaire de la paroi intestinale, supprime les mouvements péristaltiques et permet aux vibrions de pulluler sur place.

Nous adopterons la méthode de Koch.

La laparotomie, ainsi que la piqüre de l'intestin, compliquent singulièrement les phénomènes inflammatoires locaux et rendent impossible toute analyse exacte du processus cholérique.

Nous n'avons jamais fait jeûner nos animaux, ne voulant pas par là affaiblir peut-être l'énergie de la réaction locale. L'elcalinisation de