CHAPITRE IX Conclusions générales

Le choléra est une maladie essentiellement toxique. Chez l'homme les vibrions restent toujours cantonnés dans la cavité intestinale ou dans les couches superficielles de la muqueuse et jamais on ne les a découverts dans le sang. Chez les cobayes, quand la mort suit de près l'injection des vibrions dans la cavité péritonéale, le sang reste stérile ; lorsque l'animal résiste un temps assez long, le sang donne, par la culture, des colonies cholériques, mais toujours en petit nombre. Les cobayes vaccinés qui succombent au choléra expérimental de Koch ne contiennent jamais de bacilles virgules dans leur système sanguin.

Le phénomène le plus général de l'intoxication cholérique est l'abaissement de la température, phénoméne très complexe et lié d'une part à l’action de la toxine sur le centre thermique et le centre vasomoteur ; de l’autre aux phénomènes urémiques qui accompagnent la nécrose des épithéliums rénal, hépatique et intestinal.

Les études de Sawtchenko sur les altérations glanglionnaires des plexus d'Auerbach et de Meissner prouvent combien la cellule nerveuse est sensible au poison cholérique.

Nous savons également combien les épithéliums sont tués rapidement par ce poison : quelle que soit sa porte d'entrée dans l'organisme, qu'il ait été introduit sous forme de virus vivant ou de cultures tuées, toujours 1l détermine dans la cellule épithéliale de l'intestin, du rein ou du foie, une tuméfaction trouble aboutissant à la nécrose.

Enfin il finit par provoquer une destruction abondante de globules rouges du sang. Cette destruction, dont nous avons pu étudier le mécanisme dans deux cas d'intoxication cholérique lente, s'opère dans la rate. Les hématies malades sont eénglobées, digérées par les macrophages de cet organe ; les produits de cette digestion intracellulaire sont transportés dans le foie par le sang de la veine porteet

donnent à la bile la couleur sombre si caractéristique de ces états cachectiques.

Le mode de défense de l'organisme contre cette intoxication consiste dans la destruction aussi prompte que possible des vibrions cholériques de façon à les mettre hors d'état de sécréter leurs poisons.

Les phagocytes sont les agents uniques de la destruction des vibrions, lorsque ceux-ci ont pénétré dans les tissus. En effet il y a corrélation constante entre l'intensité de la leucocytose et de la phagocytose d’une part et la disparition des vibrions de l'autre. Par exemple, l'exsudat sous-cutané d'un cobaye neuf auquel on injecte du vibrion sous la peau contiendra, au moment de la mort, 400 leucocyptes par millim. cube, une quantité énormede vibrions vivants, tous libres ; le même exsudat chez un vacciné présentera, au bout d’un petit nombre d'heures, 700 000 leucocytes par millim. cube presque tous bourrés de vibrions dégénérés, et plus un seul vibrionlibre. Les organismes pathogènes ont réellement été englobés vivants, puisque une goutte d’exsudat cultivée en chambre humide nous montrera bientôt une active pullulation des microbes enfermés dans le globule blanc.

De plus, l’action de la teinture d'opium qui, ainsi que nous l'avons démontré, paralyse les leucocytes et empêche la diapédèse, supprime du même coup l'immunité. Lorsque les globules blancs, sortant au bout de plusieurs heures de leur torpeur, affluent vers le foyer vibrionien, il est déjà trop tard : les vibrions ont pullulé librement et intoxiqué l'organisme.

L'acte important de la défense réside donc surtout dans la précocité de l’englobement.

La phagocytose n’est pas seulement le mode de défense des animaux vaccinés. En effet, les cobayes possèdent naturellement l’immunité contre de faibles quantités de vibrions injectés dans leurs tissus ; dans ce cas, la destruction des microbes se fait également, au moyen des phagocytes ; l'opium supprime cette immunité (v. exp. X, XI, XXXI, XXXIL, etc.).

L'action bactéricide des humeurs n'existe pas chez les cobayes vaccinés. Nous en voulons comme preuve ce seul fait, que les vibrions introduits sous la peau ou dans le péritoine des cobayes vaccinés, mais soumis à l'action de la teinture d’opium, pullulent librement dans l'organisme et finissent par infecter le sang.

Le même fait suffit à prouver que les tumeurs ne présentent pas de pouvoir antitoxique. Nous savons d'ailleurs depuis longtemps que les animaux vaccinés contre le virus vivant ne le sont pas contre la toxine et qu'ils présentent à cet égard la même sensibilité que les animaux neufs.

Si nous étudions le processus phagocytaire dans le cas d’une injection sous-cutanée ou intrapéritonéale, nous verrons qu'il est identique, que l'immunité soit naturelle ou acquise. Il y a une courte période pendant laquelle le vibrion cultive sur place et sécrète ses toxines ; celles-ci diffusant dans l'organisme, vont impressionner les leucocytes : le nombre de ceux-ci s'élève très rapidement dans le sang (le stade d'hypoleucocytose est des plus irréguliers); la diapédèse se produit dans la région infectée; elle est bientôt suivie de l’englobement des vibrions par les leucocytes qui les digèrent. Au bout d'un certain temps, les granulations intracellulaires qui proviennent des microbes digérés ne se colorent plus par les matières basiques d’aniline et deviennent pseudo-éosinophiles.

Ce processus appartient entièrementaux leucocytes polynucléaires ; ceux-ci sortent toujours des vaisseaux sanguins, jamais des lymphatiques. Îl est bientôt suivi d'un processus secondaire consistant dans l'arrivée de grands éléments mononueléaires (macrophages) qui englobent ei digèrent les microphages tués dans la lutte.

Ces macrophages sortent toujours des lymphatiques lorsqu'il s’agit de l'intestin ou de la cavité péritonéale (mésentère) ; toujours des vaisseaux sanguins lorsqu'il s’agit du derme.

Quand les vibrions de la cavité intestinale du cobaye tentent de pénétrer dans la paroi, après la chute de l'épithélium, les phagocytes interviennent et les englobent.

Il est problable que le processus est le même chez l'homme lorsque la maladie se termine par la guérison; dans ce cas, en effet, on voit apparaître dans les selles. au début de la période de réaction, de nombreux leucocytes; nous avons pu constater, dans le seul cas observé par nous, que ces éléments étaient bourrés de vibrions.

Nous le répétons donc : les phagocytes sont les seuls agents de la destruction des vibrions dans les tissus. |

Au contraire, ils ne jouent aucun rôle lorsque cette destruction se fait dans la cavité intestinale même. Le cæcum des cobayes représente

un milieu très bactéricide pour le vibrion cholérique. Cette propriété bactéricide s'exagère chez les cobayes vaccinés au point que,3 heures après l'injection intra-stomacale des bacilles virgules, l'immense majorité de ceux-ci a été déjà transportée dans le cæcum et y a péri. Au bout de 15 heures, cette destruction est complète. Peut-être y a-t-il là un phénomène de concurrence vitale entre espèces microbiennes différentes.

Terminons ce résumé de notre travail en rappelant que la teinture d'opium supprime l’immunité chez les: animaux atteints de choléra expérimental de Koch;

Que l’on peut vacciner les animaux contre le choléra par voie intestinale et qu'il s'agit là d’une véritable vaccination chimique.

Signalons enfin que les leucocytes basophiles (Mastzellen d'Ehrhch) se forment aux dépens des lymphocytes et que, chez l'homme, l’abondance de leur formation semble être en raison directe de la résistance de l'organisme à la toxine cholérique. :