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2° Les acides arsiniques Acide aminophénylarsinique ; Arsacétine (dérivé acétyle de cet acide) ; Acide oxyaminophénylarsinique ou 189 ; Acide oxyacétylaminophénylarsinique ou 190, etc.

Mouneyrat avait créé l’hectine en cherchant à fixer sur les molécules organiques certains des « groupements d'élimination » que l'organisme utilise naturellement pour sa défense contre les intoxications ; la sulfonation étant un des plus courants, il fit le dérivé benzosulfoné de l’atoxyl, dérivé dont le sel de sodium a constitué l’hectine et le sel de mercure l'hectargyre. Les essais de thérapeutique spécifique (Mouneyrat et Balzer, 1909) montrèrent vite que l'apparition de l'hectine constituait un grand progrès, car elle est beaucoup moins toxique que l’atoxyl tout en étant assez active.

Les arsénoïques, facilement maniables, facilement supportés en injection intra-veineuse, ont donné des succès incontestables dans le traitement de la syphilis. Ehrlich avait conclu de ses recherches qu'ils sont seuls pratiquement utilisables ; les acides arsiniques, à l’état de sels neutres, inactifs sur le parasite «in vitro » n’agiraient donc vraisemblablement « in vivo » que par leur combinaison avec la matière organique etseulement après réduction en arsénoïque ou oxyde d’arsine. Il réussit d’abord à créer des molécules résultant de la réduction des dérivés arsénicaux et il obtint ainsi des produits remarquablement plus actifs que l’atoxyl et qui furent le point de départ

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de toutes les recherches ultérieures de ses collaborateurs. Comme les oxydes d’arsine sont pratiquement inutilisables on a adopté les arsénoïques plus maniables et facilement supportés en injection intra-veineuse. Mais Ehrlich voyait moins juste lorsqu'il voulait consacrer la supériorité des dérivés à arsenic trivalent sur les produits où ce métalloïde a ses cinq valences satisfaites.

Ainsi M. Fourneau a pu montrer expérimentalement que ces affirmations reposaient sur des bases fragiles, l’expérimentation d'Ehrlich à ce sujet ayant été trop réduite : les accidents nerveux observés par lui avec les acides arsiniques auraient bien pu être dus à des impuretés. Fourneau a montré que les acides arsiniques et leurs dérivés pouvaient trouver dans la chimiothérapie des protozoaires et tout particulièrement dans celle de la syphilis de très heureuses applications, d'autant plus que ces corps présentent de gros avantages sur les arsénos : obtention facile à l’état de pureté, cristallisation, composition chimique définie qu’il est possible de déterminer par l'analyse, contrôle par éonséquent infiniment plus facile que celui des arsénoïques dont la préparation reste très délicate et la pureté illusoire, enfin possibilité d'administration par voie sous-cutanée. Aussi M. Fourneau a-t-il eu raison, lorsqu'il lui a paru difficile de rejeter définitivement les acides arsiniques. I à été le premier à montrer que, contrairement à ce qu'on pourrait penser, les dérivés arsénoïques n’agissent pas toujours beaucoup mieux que les acides correspondants, cela dépend des infections à protozoaires

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considérées. Ses recherches avec M. et M”° Tréfouel, Navarro Martin et Levaditi, amenèrent la découverte du 189, sel de sodium de l'acide aminophénylarsinique ; celui-ci est éminemment altérable, les solutions aqueuses noircissent presque immédiatement et deviennent toxiques : tout cela fut supprimé par acétylation de la fonction amine, on a alors un acide dont le dérivé sodique est parfaitement stable et très actif. C'est de ce rg90o que les laboratoires des Usines du Rhône sont partis pour préparer un dérivé des plus importants : l’acétylarsan qui est le sel de diéthylamine de l'acide précédent.

Et si avant 1914, l'étude des arsénoïques faite sous l'influence d'Ehrlich permit de découvrir encore le Luargol de Danyz, le Galyl de Mouneyrat, le Sulfarsenol de Lehnoff, depuis 1920 c’est l'étude du groupe des acides arsiniques qui retient plutôt les pharmacodynamistes. Aux Etats-Unis, Shamberg, Say Frank, Kolmer, en France Fourneau et ses élèves ont apporté une énorme contribution à l'étude de cette question.

En résumé, la première période dans l'histoire des dérivés organiques de l’arsenic commence en 1760 avec Cadet de Gassicourt, Thénard, Berzélius et Bunsen qui étudient les dérivés aliphatiques. La deuxième période s'ouvre environ 100 ans après avec Béchamp et Michaëlis par la découverte des dérivés aromatiques. La troisième période enfin commence en 1907 par la découverte de la constitution de l’atoxyl par Ehrlich et Bertheim.

Etude chimique des dérivés aromatiques de l'arsenic

Ce sont principalement les travaux de La Coste et Michaëlis, effectués de 1880 à 1890, qui ont établi les types des corps arsénicaux aromatiques. Nous avons rappelé déjà que l’on peut les diviser en deux grands groupes chimiques : acides arsiniques à arsenic pentavalent et arsénoïques ou arsénos à arsenic trivalent. Nous rappellerons d’ailleurs plus loin la théorie de Karrer disant que dans les corps à arsenic trivalent, cet arsenic y est en réalité pentavalent, deux des valences étant « en puissance ».

Comme presque toujours en chimiothérapie, on a montré l'influence des fonctions diverses greffées sur le noyau benzénique : la méthylation d’une fonction aminée rend la molécule nettement « dysthérapeutique » ; l'accumulation de plusieurs fonctions aminées sur le même noyau donne à ce corps une action neurotrope très marquée, l'introduction de la fonction phénol augmente beaucoup le pouvoir thérapeutique, l’acétylation d'une fonction aminée diminue considérablement la toxicité du dérivé primitif. On