LENS

a mis de même en évidence l'influence des positions relatives des fonctions sur le noyau. Ainsi, parmi les trois acides aminophénylarsiniques, l’ortho est beaucoup plus toxique que le para qui est l'atoxyl.

Nous résumerons simplement les faits essentiels intéressant les dérivés qui se sont fait une place en

thérapeutique.

Etude des dérivés à arsenic pentavalent.

1° ACIDES AMINOPHÉNYLARSINIQUES.

À. — Atoxyl. — C'est le sel de sodium de l'acide paraaminophénylarsinique. C'est un corps cristallisé, blanc, pulvérulent doué d’une saveur fraîche, fort soluble dans l’eau. Il a été inscrit au supplément du Codex de 1925 sous le nom d’Anilarsinate de sodium avec Atoxyl comme synonyme ; il n’est plus guère employé pour le traitement de la syphilis, mais reste, malgré les accidents graves et particulièrement oculaires qu'il peut provoquer, le médicament le plus actif de la maladie du sommeil.

B. — Arsacétine. — C'est le dérivé acétylé de l’atoxyl ; la toxicité de ce dernier est ainsi diminuée par ce bloquage de la fonction amine ; cependant l'arsacétine n’est plus employée.

C. — Hectine. — Nous avons rappelé dans le précédent chapitre comment Mouneyrat avait diminué la toxicité du même atoxyl par benzènesulfonation

ol

obtenant ainsi l'acide phénylsulfonylaminophénylarsinique dont le sel de soude est l’hectine.

D. — Hectargyre. — C'est une combinaison de mercure avec l'hectine, disent certains auteurs, ou plus exactement le sel de mercure du précédent acide parabenzènesulfonylaminophénylarsinique.

E. — Acide phénylglycinarsinique. — Obtenu par chauffage de l’atoxyl avec l'acide monochloracétique. L'acide phénylelycinarsinique n’est plus employé en thérapeutique mais il sert à la préparation de l'arsénophénylglycine que nous retrouverons parmi les arsénoïques.

F. — Tryparsamide. — C'est l'amide correspondant de cet acide phénylglycinarsinique à l’état de sel de sodium.

2° ACIDES OXYAMINOPHÉNYLARSINIQUES.

À côté de ces acides aminophénylarsiniques nous n’aurons à étudier que les acides oxyaminophénylarsiniques ; les acides oxyphényl et nitrophénylarsiniques n’ont point donné de dérivé intéressant la médecine, mais ils sont cependant utiles à la synthèse des arsénos.

Les acides oxyaminophénylarsiniques sont des acides phénylarsiniques sur lesquels on à groupé une fonction phénol : OH et une fonction amine : NH°. Ils sont très parasiticides ; malheureusement ils coagulent les albuminoïdes. Un seul a

intéressé beaucoup la thérapeutique : l'acide 4 oxY, 3 amino phénylarsinique. Son sel de sodium est le 189 de Fourneau et Tréfouel et le sel de sodium de son dérivé acétylé, moins toxique, beaucoup plus stable, riche en arsenic, facilement maniable est le 190 de Fourneau.

Le laboratoire des Usines du Rhône, partant également de l'acide oxyaminophénylarsinique ou 189, s’est adressé à son dérivé acélylé ou 190 pour en faire un sel facilement soluble (le sel de sodium l’étant peu, celui de potassium étant toxique chez l'animal). Il a préparé le sel d’une base organique : la diethylamine et |’ « Acétylarsan » est ce paraoxy-métraacétyl aminophénylarsinate de diethylamine.

OH ne, ‘ NH. CO. CH3

D ASIONEHEENTCEHS)2

Ce sel donne à 25 % des solutions neutres, très stables, incolores, pouvant être stérilisées.

Etude des dérivés à arsenic trivalent

(ou groupe arsénoïque, comprenant les arsénos et les oxydes d'arsines)

, r r FRS F D'une façon générale ces dérivés sont obtenus à partir des acides arsiniques ou de leur dérivé par réduction au moyen d'un réducteur convenablement

choisi : la fonction acide arsinique donne alors successivement :

SNS ar

1° une fonction oxyde d'arsine ; 2° une fonction arséno ;

3° puis enfin une fonction arsine, suivant le réducteur employé et le degré de réduction obtenu.

Les plus utilisés d’entre eux en thérapeutique sont les dérivés à fonction arséno ; ce sont d’ailleurs parmi les dérivés de réduction des acides arsiniques les plus faciles à préparer.

QUELQUES GÉNÉRALITÉS SUR LES ARSÉNOS.— Un acide arsinique traité par un réducteur, l'hydrosulfite de soude, par exemple, donne l’arséno correspondant, les deux atomes d’arsenic se soudant par une double liaison. Mais cette méthode ne donne que des arsénos symétriques, puisque ce sont deux restes identiques qui se soudent. On peut obtenir des arsénos dyssymétriques en faisant réagir par exemple un oxyde d’arsine à fonction phénol sur une arsine à fonction amine. Seuls, d’ailleurs, les arsénos symétriques ont été utilisés en thérapeutique. Les travaux d’Ehrlich ont montré que les arsénos les plus actifs sont ceux qui ont sur chaque noyau benzénique un groupement phénol et un groupement amine en position méta et para par rapport à la fonction arsinique. Un

arséno aura donc pour formule :

C—As — As—C

Re he

C — NH? C — NH3

COH C OH

DT es

Ce corps est la base du 606 d’Ehrlich, son sel chlorhydrique est le salvarsan ou arsénobenzène.

Méthodes de préparation des arsénos.

Elles se divisent en deux grands groupes.

I. — Les premières permettent d’obtenir les acides arsiniques ; elles sont au nombre de trois principales

1° Action de l'acide arsénique sur les bases aromatiques, telles que l’aniline, cette réaction a d’ailleurs servi à Béchamp pour préparer le premier dérivé aromatique connu de l’arsenic : l'acide anilarsinique ou atoxyl.

2° Action de l'acide arsénique sur les phénols et sur les diphénols, en particulier, la résorcine ; on obtient ainsi avec facilité les acides arsiniques correspondants.

3° Action de l’anhydride arsénieux, soit en solution acide, soit en solution alcaline, sur les diazoïques les plus variés ; certains catalyseurs facilitant la réaction ; c'est là la méthode de Barth.

Des acides arsiniques ainsi obtenus on passera aux arsénos par réduction. On sait que la réduction de la fonction acide arsinique donne successivement une fonction oxyde d’arsine, une fonction arséno et et une fonction arsine. On peut obtenir le passage direct de l'acide arsinique à l’arséno en employant un réducteur convenablement choisi : le