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réducteur de choix pour cet usage est l'hydrosulfite de soude.

IT. — D'autres méthodes donnent directement des dérivés de l’arsenic trivalent. Les principales utilisent l'action du chlorure d'arsenic sur les dérivés aryls mercuriels ; ce sont là les méthodes de Michaëlis, de Rœder. D’autres, excellentes, utilisent les organomagnésiens de Grignard mais elles sont d’un emploi peu étendu. On obtient ainsi surtout des chlorures d'arylarsines, c'est-à-dire des corps à arsenic trivalent d'où on passera facilement aux arsénos par oxydation (par ex. par l’eau oxygénée en présence d'un alcali). Par ces méthodes on a donc obtenu directement les arsénos et on pourra au besoin en préparer les acides arsiniques par une oxydation plus complètement poussée.

Caractères des Arsénobenzènes.

Ils sont toujours colorés en jaune, insolubles dans l’eau, solubles dans les acides par leur fonction amine en donnant des sels très solubles dans l’eau et solubles par leur fonction phénol dans les alcalis en donnant des phénates. Ils sont très oxydables à l’air en donnant des produits d’oxydation très toxiques. Ils se combinent avec le glucose pour donner des glucosides ; enfin il sont tout comme les amines et précisément par leur fonction amine — diazotables, par action du nitrite de soude et d’un acide minéral : le diazoïque formé donne avec les phénols en solu-

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tion alcaline des azoïques à fort pouvoir colorant qui permettent de les caractériser.

Les principaux arsénobenzènes employés ont été :

1° Le 606 d'Ehrlich ou chlorydrate de dioxydiaminoarsénobenzène (arsénobenzol français, arsphénamine, tréparsan) et le salvarsan natrium, ou base du 606 combinée à la soude et donnant des solutions neutres ;

2° L’'Eparséno ou préparation 132 de Pomaret : c’est la base du 606 solubilisée par un solvant organique neutre très probablement à base de glucose ;

3° Le Glucoside de la base du 606, rendu stable en solution par la présence d’un excès de glucose ; il a été préparé par Aubry et Dormoy. A l'analyse on l’a trouvé constitué par un diglucoside où la molécule de l’arséno a fixé deux restes de glucose toujours par les deux fonctions amine ;

4° L'Arsénophénylglycine dont le sel de sodium est neutre et directement in jectable : c'est un des meilleurs médicaments des trypanosomiases ;

5° L'Osarçan est le dérivé formique de cette arsénophénylglycine. Préparé par Laveran et Mesnil, pour être plus stable que cette dernière, il a donné des résultats encore supérieurs ;

6° Les Novarsénobenzènes ayant pour but de donner des sels neutres, solides et directement injectables et dont le type est le néosalvarsan d’Ehrlich. Celui-ci l’a préparé en partant de cette idée théorique : chercher à fixer sur le 606 acide faible (phénol) et base faible (amine), une chaîne acide fort suscepti-

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ble de donner des sels neutres et en même temps stabilisante, c’est-à-dire réductrice, susceptible de retarder l'oxydation du produit : d’où son nom de néosalvarsan où 914 ou chlorydrate de dioxy 44 diamino 33° arsénobenzène monométhylène sulfoxylate de soude ; les néoarsphénamines sont les néoarsénobenzènes des Américains ;

7° Le Sulfarsénol en serait légèrement différent quoique très proche parent : la chaîne monométh}ylène sulfoxylate de soude CH°O SO Na est remplacée par la chaîne monométhylène sulfite de soude CH°O SO? Na ; le produit est soluble dans l’eau, mais la solution a une réaction acide ;

8° Le Galyl de Mouneyrat résultant de la fixation d'une chaîne phosphinique sur la base du 606. Comme tous les arsénos il constitue une poudre jaune citron, soluble dans l’eau en donnant une solution neutre, directement injectable ; il est altérable à l’air comme les autres arsénos ;

9° Le Ludyl de Mouneyrat, combinaison d’arsénobenzol avec l'acide métabenzène disulfonique ;

10° Arsalyte ou bisdiméthyltetraaminoarsénobenzène.

Dérivés métalliques des arsénos et novarsénos.

Ces derniers produits dont il nous reste à parler sont peu utilisés en France, mais leur emploi se répand à l'étranger principalement en Allemagne. Les composés arsénoïques ont une affinité résiduelle considérable. Ehrlich examinant l’action du salvarsan

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sur certains sels métalliques a découvert toute une série de nouveaux composés dans lesquels il y a entre des sels métalliques et des arsénos une combinaison si intime que le métal y est totalement dissimulé à ses réactifs ordinaires ; il a préparé des dérivés argentiques du 606 et du 914 qui, quoique contenant moins d’arsenic que ces derniers, ont un pouvoir spirillicide nettement plus énergique. Ces derniers complexes ont été étudiés surtout par Karrer et il a pu, avec d’autres chimistes, établir deux hypothèses pour expliquer leur constitution chimique.

1° La fonction arséno contient un arsenic trivalent mais presque pentavalent ayant alors deux valences « en puissance» ou résiduelles, valences résiduelles qui lui permettraient de fixer la molécule du sel métallique.

2° C’est la fonction aminée qui entre en jeu. En réalité, il semble bien que ces deux réactions se produisent dans des conditions différentes selon la nature de l’arséno. On n’est pas encore bien renseigné sur la composition de ces dérivés, mais il semble que l’on peut prévoir de riches possibilités dans ce domaine.

En France, Danyz, de l’Institut Pasteur de Paris, a préparé le Luargol en combinant le salvarsan avec le bromure d'argent et l’'oxyde d’antimoine.

Caractères et composition des novarsénobenzènes.

Ce sont des poudres microcristallines, variant du jaune citron au jaune orange, solubles dans l’eau en donnant une solution d’une belle couleur jaune d'or. Ces solutions aqueuses sont neutres (exception faite pour celle de sulfarsénol qui est acide). Chaput a signalé au sujet des réactions de ces corps les observations suivantes : « tous, sauf le sulfarsénol, étant déclarés être le dioxydiaminoarsénobenzol méthylène sulfoxylate de soude, devraient se comporter de la même façon avec les mêmes réactifs. Cependant on observe des différences de coloration ou de précipitation sous l’action des mêmes réactifs ce qui prouve que la combinaison n'est pas exactement la même. Ils précipitent de leurs solutions aqueuses par les acides dilués en laissant déposer l'acide sulfoxylé ; la soude y produit une coloration jaune, le perchlorure de fer une coloration rouge, l’eau oxygénée, une coloration variant du brun rouge au jaune, la diazoréaction une teinte allant du rouge franc au rouge brunâtre. La réaction de Denigès y produit des colorations diverses ».

Du point de vue de leur composition chimique et de leur teneur en azote et arsenic, les analyses ont montré que tous les novarsénos sont des mélanges de produits monosubstitués et de produits bisubstitués, c'est-à-dire de dérivés à deux chaînes latérales et de dérivés non arséno organiques ou même inorganiques. Ces produits autres que l’arséno peuvent exister dans les proportions variant de 3 à 11%.

— De Analyse des arsénos.

Elle est compliquée, délicate et souvent contradictoire. Signalons la fort importante contribution de MM. Leulier et Fouillouze au dosage des arsénos par minéralisation au perhydrol.

Toxicité des arsénobenzènes.

Elle est parfois très grande. À quoi est-elle due ? On ne le sait pas exactement. Peut-être peuvent-ils contenir des dérivés non organiques tels que des arsénites ? (c'est ce que Fourneau avait pensé pour expliquer la toxicité des acides arsiniques constatée par Ehrlich). Ehrlich avait attribué la toxicité des arsénos à la présence d’arsénoxyde, dérivé à arsenic trivalent vingt fois plus toxique que l’arséno (Cousin a donné une méthode de dosage de l’arsénoxyde dans les arsénobenzènes et Myttenaëre en a publié une autre pour les novarsénos). Mais pour Pomaret et Janselme leur toxicité serait due à des phénomènes physiques, précipités proteinoarsiniques produisant des phénomènes de choc et très différents selon l’état d’acidité du sérum sanguin : ce qui pourrait expliquer les iodosyncrasies indviiduelles. Enfin la toxicité peut et doit bien probablement être en grande partie attribuable à tous ces corps différents que nous avons vu pouvoir exister dans les arsénos dans des proportions allant jusqu'à 11 %.

Passage des médicaments par la voie placentaire

Lorsqu'on étudie la physiologie du placenta, on s'aperçoit que sa fonction est double : d’une part il isole l'organisme maternel de l'organisme fœtal, empêchant la résorption par la mère du produit de la conception et mettant une barrière à l’intoxication possible de la mère (des travaux nombreux mettent les convulsions éclamptiques sur le compte d’une perméabilité anormale du placenta pour les albumines fœtales) ; d'autre part, il permet les échanges entre les deux organismes : c’est par lui que le fœtus respire, se nourrit et excrète la plus grande partie de ses déchets. De nombreuses études ont été faites sur ces échanges, les unes très délicates concernant les éléments qui existent normalement chez le fœtus et chez la mère, d’autres plus faciles concernant le passage de substances introduites dans un but expérimental ou thérapeutique, plus faciles parce qu’on a alors pu s'adresser à des substances facilement caractérisables par l’analyse chimique.

D'après Preyer, les premières recherches sur le