ACTION DES ALCALOIDES DE L'OPIUM SUR QUELQUES RÉACTIFS COLORÉS

Les six alcaloïdes, étudiés dans les Chapitres qui pré- ) P P cédent, se rangent, d’après leurs chaleurs de neutralisation ; 5 ; P par HCI dissous, dans l’ordre suivant :

Base solide anhydre.

EE

HCI dissous, HCI gaz,

sel dissous. sel solide.

CHINE ER ARR. 9,27 29,74 MOrphineR er Er CErCe 7,18 27,97 MAG EEMEs ass oosonée 6,93 24,90 Papavérine...... 55 dé aie fe 26,48 NArTCONIDER er Eee 2,33 21,72 INÉOÉNNSS sovoopocede 156 DES

On remarquera d’abord que les chaleurs de formation des chlorhydrates solides se rangent dans le même ordre que les chaleurs de neutralisation, sauf en ce qui concerne la thébaïne et la papavérine, dontles rangs sontintervertis. Cela est dû sans doute à une modification subie par le chlorhydrate de thébaïne pendant sa déshydratation, modification dont j'ai déjà indiqué la probabilité.

Quoi qu'il en soit, nous avons là une série de six bases, dont l'énergie, mesurée par des données thermiques, Gé-

croît depuis la codéine (base relativement forte) jusqu'à la narcéine, base très faible. J'ai pensé qu'il y aurait quelque intérêt à étudier l’action de ces bases sur divers réactifs colorés, dans l’espoir d'arriver à fixer approximativement, par une donnée thermique, les limites dans lesquelles chacun de ces réactifs est utilisable.

J'ai employé pour ces expériences la phtaléine du phénol, qui n’est sensible qu’à l’action des bases fortes, l’hélianthine, qui vire même sous l’action des bases faibles, et le tournesol, qui possède des propriétés intermédiaires.

Une difficulté apparente, en ces sortes de recherches, réside dans l’insolubilité de certaines bases dans l’eau. En des circonstances analogues, on a eu parfois recours à des solutions alcooliques. L’emploi d’un solvant autre que l’eau peut changer complètement les résultats. J’exposerai d’abord quelques expériences qui montrent combien les indications des réactifs colorés peuvent être modifiées en présence de l'alcool.

1° Une solution aqueuse de codéine rougit la phtaléine, tandis qu’une solution alcoolique reste sans action sur ce réactif. On ne saurait attribuer cette différence à une alcalinité accidentelle de l’eau employée, car cette eau employée seule ne rougit pas la phtaléine. On ne saurait l'expliquer davantage par une acidité de l’alcool employé; il suffit en effet d'ajouter une quantité d’eau suffisante à la solution alcoolique de codéine, additionnée de phtaléine et restée incolore, pour faire apparaître la coloration rose; une simple addition d’eau (non alcaline) ne saurait détruire l’acidité de l'alcool, si celle-ci existait réellement.

2° Si l’on verseune même quantité de tournesol sensible (de teinte violacée) dans deux verres contenant, l’un de l'eau distillée, l’autre de l’alcool à 95°, la teinte est plus bleue du côté de l'alcool, que du côté de l’eau.

3° Quelques gouttes d’hélianthine, rougies par une trace d'acide chlorhydrique, passent au jaune par addition

d'alcool; si l’on ajoute ensuite une grande quantité d'eau, Ja teinte rose apparaît de nouveau. Il faudrait admettreici que l’alcool füt basique et l’eau acide, ce qui n’est pas, car l’eau employée seule ne fait pas virer l'hélianthine au rose.

Ces expériences montrent donc nettement quelle perturbation la présence de l’alcool peut apporter dans les indications des réactifs colorés.

À quelle cause doit-on rapporter ees phénomènes qui paraissent tout d’abord singuliers ? Il me semble qu’on doit en chercher la raison dans la différence de constitution des solutions aqueuses et des solutions alcooliques.

D’après les théories actuellement admises, une base en solution est plus ou moins dissociée en deux ions, dont l’un est toujours l’hydroxyle OH, Pautre le reste de la molécule; un acide est de même dissocié en deux ions, dont l’un est toujours l'hydrogène H. Cette dissociation est d'autant plus grande que l'intensité de la fonction acide ou basique est plus accentuée; elle est d’ailleurs en relation directe avec la conductibilité électrique de la solution : celle-ci étant d'autant plus conductrice que la substance qu'elle renferme est plus fortement ionisée.

Le degré de dissociation des électrolytes dépend d’autre part de la nature du solvant : l’eau paraît posséder ce pouvoir de dissociation au plus haut degré, tandis que l'alcool ne le possède qu'à un degré moindre. Ainsi Kablukoff (!)a montré quela conductibilité de l’acide chlorhydrique est fortement diminuée en solution alcoolique : 6 pour 100 d’alcool dans la solution suffisent pour abaisser la conductibilité de 20 pour 100.

S'il en est ainsi, si les bases et les acides dissous dans l'alcool ne sont que faiblement ionisés, leurs propriétés dans ces solutions doivent apparaître comme affaiblies, et peuvent, jusqu’à un certain point, être masquées. Cette hypothèse me paraît rendre compte des faits observés.

(!) Zeit. physik. Chemie, t. IV, p. 429.

Ainsi la phtaléine du phénol, qui n’est sensible qu’à l’action des bases fortes, rougit en présence d’une solution aqueuse de codéine, tandis qu'une solution alcoolique reste sans action. La présence de l’alcool a donc affaibli l’énergie de la base.

L'hélianthine, au contraire, est rougie par les acides forts seulement, Nous avons vu que quelques gouttes d’hélianthine, rougies par une trace de HCI, passent au jaune par addition d’alcool. L'alcool, en diminuant lionisation de l’acide, en a affaibli les propriétés au point qu’il n’agit plus sur le réactif.

Les indications des réactifs colorés peuvent donc être modifiées en présence de dissolvants autres que l’eau, l’emploi de l’alcool peut en particulier conduire à des résultats incorrects : c’est là une condition qui a été parfois méconnue, mais que je me suis attaché à observer dans les expériences que je vais maintenant exposer.

Codéine. — 1° La solution aqueuse de codéine rougit nettement la phtaléine du phénol. Si, à une dissolution de chlorhydrate de codéine additionnée d’une goutte de phtaléine, on ajoute une solution titrée de potasse, le liquide ne rougit pas dès les premières gouttes d’alcali, le virage se fait ensuite progressivement, mais bien avant qu’on ait ajouté la quantité de potasse nécessaire pour décomposer tout le chlorhydrate.

2° La solution aqueuse de codéine r'ougit fortement le tournesol.

3° Elle ramène au jaune l’hélianthine rougie par H CI.

Morphine. — 1° La morphine, quoique légèrement soluble dans l’eau, parait sans action sur la phtaléine. Cependant, si, à une solution alcoolique de morphine additionnée de phtaléine, on ajoute de l'eau, on voit apparaître une teinte rose très faible et très fugace.

Si, dans une solution de chlorhydrate de morphine additionnée d’une goutte de phtaléine, on verse une solution titrée de potasse, le virage ne se produit que lorsque tout

le chlorhydrate a été décomposé. Une double cause pour— rait ici intervenir pour enlever la netteté du phénomène : d’abord la morphine pourrait agir directement sur le réactif, ce qui tendrait à faire commencer le virage trop tôt; d'autre part, nous avons vu que la morphine se combine à la potasse, ce qui pourrait avoir pour effet de retarder le virage.

En fait, bien que le virage ne soit pas absolument brusque, les deux causes perturbatrices que je viens de signaler ne semblent pas avoir une influence bien sensible. Ainsi, dans une expérience, il a fallu 208 divisions de potasse pour produire le virage, la quantité caleulée étant 204 divisions.

Il ressort de là que la morphine n’a pas d’action appréciable sur la phtaléine, et que, d'autre part, la fonction phénolique de la potasse n'empêche pas l’action de la potasse sur le réactif employé.

2° La morphine bleuit nettement le tournesol.

3° Elle ramène au jaune l’hélianthine.

Thébaïne. — 1° Vis-à-vis de la phtaléine, la thébaïne se comporte comme la morphine : teinte rose faible et fugace si l’on ajoute de l’eau à une solution alcoolique de thébaïne additionnée du réactif.

Si l’on prend une solution contenant un poids connu de chlorhydrate de thébaïne, et qu’on ajoute de la potasse titrée, la phtaléine rougit lorsque tout le chlorhydrate est décomposé. Le virage, sans être instantané, est cependant assez net pour qu'on puisse, par ce moyen, doser l’acide chlorhydrique contenu dans le sel : c’est ainsi que j'ai trouvé 9,96 pour 100 d'acide, la teneur calculée étant 9,98.

2° Si, à une solution aqueuse de tournesol rougi par une trace de HCI, on ajoute de la thébaïne pulvérisée et qu'on agite, le liquide devient bleu. La thébaïne étant complètement insoluble dans l’eau, cet exemple montre

qu'il n’est pas indispensable de dissoudre les substances dont on veut examiner l’action sur les réactifs colorés.

3° La thébaïne jaunit l’hélianthine.

Papavérine.— 1° Elle s'est montrée sans aucune action sur la phtaléine. L'action d’une solution titrée de potasse sur le chlorhydrate, en présence de ce réactif, permet de ütrer exactement l’acide contenu dans le sel; le virage est d’une netteté parfaite.

2° On indique en général que la papavérine possède une faible réaction alcaline vis-à-vis du tournesol. Cela est exact si l’on opère avec une solution alcoolique de cette base, maïs il n’y a aucune action si l’on opère simplement en présence de l’eau, comme je l’ai indiqué à propos de la thébaïne. i

3° Dans ces mêmes conditions, l’hélianthine est jaunie par la papavérine.

Narcotine. — 1° La narcotine est sans action sur la phtaléine. On peut facilement doser HCI contenu dans son chlorhydrate, en opérant comme je l’ai indiqué plus haut.

2° La narcotine n’agit pas sur le tournesol.

3° Elle ramène au jaune l’hélianthine.

Narcéine. — 1° Cette base n’agit pas sur la phtaléine; si l’on ajoute une solution titrée de potasse à une solution de chlorhydrate, la fonction acide de la narcéine n’empèêche pas le virage, ce qui s’accorde avec la faiblesse de cette fonction acide.

2° La narcéine est sans action sur le tournesol.

3° Elle ramène l’hélianthine au jaune.

Nous venons de voir que la fonction phénolique de la morphine et la fonction acide de la narcéine ne sont pas décelées par la phtaléine. J'ai cherché si elles ne pourraient pas être mises en évidence par un autre réactif; j’ai employé à cet effet le bleu C4B qui, comme on sait, est sensible à l’action des acides très faibles.

Ce réactif, rougi par la potasse, est ramené par la morphine à une teinte violacée sans qu’on puisse atteindre le bleu franc que donnent les acides.

La narcéine, dans les mêmes conditions, ramène le réactif au bleu. L'action est plus nette que dans le cas de la morphine, mais elle est progressive et n’est pas susceptible de constituer une méthode de dosage.

En résumé, l’action des bases sur les réactifs colorés déperd de la force de ces bases, force qui est mesurée par la chaleur de formation de leurs sels, par exemple des chlorhydrates.

La codéine seule agit sur la phtaléine et paraît cependant près de la limite. Il semble donc qu’une base doive former son chlorhydrate avec un dégagement de chaleur supérieur à 29%1-30%!, pour qu’elle agisse sur ce réactif.

Le tournesol est bleui par la codéine et en outre par la morphine et la thébaïne; la papavérine est sans action sur lui. La thébaïne, dont le chlorhydrate solide est formé avec un dégagement de chaleur moindre que celui de la papavérine, présente une anomalie due probablement, comme je lai déjà indiqué, à une modification subie par son chlorhydrate pendant sa déshydratation. Il semble donc qu’on puisse fixer au voisinage de 27(%! la limite d'action du tournesol.

Au-dessous de cette valeur, les bases n’agissent plus que sur l’hélianthine, et je n’ai pas trouvé la limite inférieure pour l’emploi de ce réactif.

Les limites approximatives que j'indique s’accordent avec un certain nombre d’observations antérieures : ainsi, l’isoquinoléine, qui n’agit que sur l’hélianthine, ne forme son chlorhydrate qu'avec un dégagement du 25%!,65; il en est de même pour la paratoluidine (231,65).

L’hexaméthylène-amine, qui au point de vue de l’intensité basique est voisine de la morphine (28%!,29), n’agit pas sur la phtaléine; elle bleuit, faiblement il est vrai, le

tournesol, et-jaunit l’hélianthine.

Si l’on considère, enfin, les bases qui agissent sur la phtaléine et a fortiori sur les deux autres réactifs, on voit que leurs chlorhydrates sont formés avec un dégagement de chaleur supérieur à 30%!. Il en est ainsi pour la première acidité de l’éthylènediamine et de la pipérazine, comme M. Berthelot l’a montré récemment (!).

J'ai, enfin, fait voir qu'il est possible de manifester, au moyen de réactifs colorés convenables (le bleu C4B et l'hélianthine), la coexistence d’une fonction acide et d’une fonction basique dans la même molécule.