SARCOME ET INFLAMMATION PLASTIQUE

(Pl. VI à VIII).

PAR

LE DR. SIEGENBEEK VAN HEUKELOM.

A côté de l'énigme de l'étiologie des tumeurs du tissu conjonctif se pose la question de savoir quelles sont les causes en vertu desquelles les éléments jeunes du tissu conjonctif se comportent dans les inflammations plastiques tout autrement qu'ils ne le font dans les sarcomes.

Dans l'un comme dans l'autre de ces deux tissus pathologiques se trouvent des cellules jeunes de tissu conjonctif. Toutefois dans l'un des cas elles engendrent une quantité limitée de tissu, tandis que dans l'autre cas (pour autant du moins que la main du chirurgien n'intervienne pas), leur multiplication ne s'arrête qu'à la mort de l'individu qui est le siège de cette néoformation. A priori on doit admettre qu'il existe une différence anatomique entre les deux espèces de ces éléments. Seulement la question est de savoir si nous sommes actuellement en état de découvrir cette différence.

Dans le courant de l'année dernière je me suis occupé de cette question. Dans le but de la résoudre j'ai entrepris une étude microchimique minutieuse des éléments de sarcomes à croissance rapide et des éléments de foyers d'inflammation plastique.

Comme matériaux j'ai eu à ma disposition 13 sarcomes: 10 d'entre eux provenaient d'opérations; 2 autres, de cas de sarcomatose générale autopsiés. Le treizième enfin me fut fourni par un lapin, mort de sarcomatose générale à l'écurie du Laboratoire d'Anatomie pathologique. A l'exception de deux d'entre eux (un lympho-sarcome et un sarcome à petites cellules rondes), tous étaient des sarcomes à cellules fusiformes. Quelques uns s'étaient

^ivplnnoés très rapidement tandisqu'un certain nombre méritaient Itôt'^fe nom dl fibro-sarcomes. De ces derniers, seules les

rP'ê'. ore"rr;i.°ee' "r^e rexcislo. dW

^:n^'^^in^mmati:n^lTstW;e^igié de l'homme. J'ai avec som "pou^raque'pSe, j'ai noté aussi bien que possible et le mode

Sr- ::i c^:XcSni:s SÊaS^!^.^i°r^

chÛ^ Te V™ et de Dahlia pour colorer les noyaux, ce react.f wTissant Ta meilleure eolo ation des fines structures nucléaires r;êrm:t\ft de ^'-^n.-

ZtZ^^l^ i ^rde'vLetle 5ahl?a. étaient ensuite

différenciées par l'acool absolu. «„Kctanre intercel-

Afin de rendre visible le protoplasme et la ^"bstance interce

lulaire, l'alcool absolu, employé à

tionné' d'environ ^ ^'^osine msoluble dans 1 ea^^^^ l'emploi simultané d'alcool absolu non colore , on peut y^g^^^ a volonté le degré de la coloration rouge des coupes. L essence drgi ofle employée ensuite ne détruit pas la coloration obtenue Le'prot^pîasme^t la substance inte.xellula.re - -^^^ ^^^^/^^ l'un et l'autre en rose, mais cependant !^ e orotoolasme se colore d'autant plus fortement P^^^ actif la subSance intercellulaire prenant une temte d'autant plus

^ ^S!^mf :^i^^:xacte de l'état et de la quantité de la substance intercellulaire existante , je -y-^-^de^fe" d'Tme coloration à l'aide de l'acide tannique et des sels de ter. Ls coupes après avoir séjourné 24 heures dans une solu ion Lueuse à 0/ ""^d'acide tannique, étaient ensuite lavées dans 1 eau nendant 24 heures, puis traitées par une solution de perchlorure rie fer extrêmement étendue. Ensuite, elles étaient de nouveau favées dansTeau et enfin montées comme les autres préparations dans le baume de Damar, suivant la méthode ordinaire.

ï la suite de ce traitement la substance intercellulaire se co ore en gds fnoir, tandis que les éléments cellulaires apparais^nt en ^ris iaunâtre sale ou bien ils restent incolores (fig. 19)- Bailleurs fetti Saode, qui, en raison du but spécial que je poursuivais m'a reTdu quelque service, n'est guère recommandable en geneparce qu'elle donne facilement des images d'une coloration

diffuse.

Dans les coupes de sarcomes traitées par le Dahlia et l'éosine, on distingue trois espèces d'éléments: i". les cellules fusiformes; 2". les endothéhums vasculaires; 3°. les leucocytes.

Les cellules fusiformes peuvent à leur tour être réparties en deux catégories, comprenant l'une, les cellules au repos et l'autre, les cellules en division. Les cellules au repos possèdent un protoplasme pour ainsi dire opaque qui, par l'action de l'éosine, se colore en rose clair avec un ton gris; le noyau montre une charpente nucléaire consistant en des ponctuations ou des filaments d'un bleu foncé. Autour du noyau, on observe dans certains cas une mince membrane nucléaire, nettement colorée, qui pourtant fait généralement défaut. Cette charpente nucléaire possède un fond rosé pâle, qui est un peu plus réfringent que le protoplasme cellulaire. Plus est rapide la croissance du sarcome, plus on observe de noyaux sans membrane. A côté de ces cellules on en trouve de nombreuses avec noyaux en voie de division, tandis qu'il ne manque pas non plus de cellules qui viennent d'accomplir ce phénomène. Dans les formes qui sont en division nucléaire, on peut très bien distinguer les diverses phases de la caryocinèse, quoique naturellement les fins détails de ce processus ne peuvent se déchiffrer par suite du durcissement par l'alcool (fig. I à 4).

Les figures caryocinétiques étaient très fortement colorées par le Dahlia; dans aucun des sarcomes durcis par l'alcool ne manquaient les mitoses, même lorsque les objets n'avaient été traités par ce réactif que quelques heures après l'excision.

Les cellules en mitose se distinguent des cellules fusiformes au repos par ce fait que leur protoplasme n'est pas opaque, mais clair, fortement réfringent et qu'il se colore un peu plus vivement par l'éosine (fig. 4 et 13). Parfois on peut voir la mitose, colorée en bleu foncé, entourée d'une couche de protoplasme, qui est encore un peu plus fortement colorée que le restant du protoplasme cellulaire (fig. 7 et 11). La cellule est gonflée et il n'est pas toujours possible de distinguer nettement ses extrémités effilées. Souvent cependant on les voit bien et alors on constate que la cellule n'est pas uniformément gonflée, mais que seule la partie qui entoure le noyau est devenue plus épaisse, tandis que les extrémités effilées ne sont pas modifiées. Il semble que la quantité de substance intercellulaire est un peu augmentée entre les cellules en voie de division et les cellules voisines. La direction de la division nucléaire est toujours telle que l'axe de division, perpendiculaire à la plaque équatoriale, coincide avec l'axe longitudinal des cellules fusiformes voisines, c'est-à-dire avec la direction du faisceau sarcomateux.

La division du protoplasme cellulaire n'a pas lieu suivant un plan perpendiculaire à l'axe de division du noyau, mais elle forme un angle avec lui (fig. 4). Il me parait probable que cette observation explique ce fait que tandis que tous les axes de

division du faisceau sont parallèles entre eux, ^^J^^l^'^;^^^^^^^ dant oeut augmenter à la fois en épaisseur et en longueur. Les cfeux je.fnes cellules s'accroissent de telle sorte qu'elles ^ennent se^ placer côte à côte dans la majeure partie de leur I endue. Cet accroissement inégal concorde avec 1 opmion em se par FLEMMING') au sujet de la croissance des jeunes cellules g théHales. Si iette minière de voir est exacte on peut W conclure de la présence de mitoses à l'existence d une puissante ^roHféLtion, m'ais on ne peut pas conclure que direction d s axes de divisions nucléaires coïncide avec la direction de la croTssance elle-même. Je n'ai pu déterminer a — de cellules en voie de division par rapport aux capil aires. 11 est ce rtalT que ces cellules ne se trouvent pas au voisinage immedS des\aisseaux; dans la couche des cellules fusiformes qui tapissent directement la paroi vasculaire je n ai vu aucune cellufe en voie de division , tandisqu'il y en avait bien dans les

couches avoisinantes. ,.o,^^n<-r >> la

Indépendamment de ces formes que 1 on peut ramener a la division nucléaire et cellulaire mitosique , j ai trouve dans un sarcome d'une malignité excessive, de "«^^reuses figures nucléaires que l'on a quelque difaculté à ramener aux asters et diasters ordTnai^res et qui^ependant sans aucun doute représentent des noyaux en voie de division (fig. 5-")- Parmi ces figures il en est dont l'aspect donnent l'impression d'une triple / J^"^^ druple division et j'ai acquis la conviction qu il en est bien amsi. Les figures nucléaires représentent alors des segments de sphère dont les faces convexes sont dirigées les unes vers les autres et qui souvent sont encore réunies par des filaments, tels quon peut fréquemment en voir dans les diasters normaux moins bien conservés. Cette division nucléaire, que j appellerai ^atypique ^ conduit à la formation de cellules géantes. Naturellement je n ai nullement en vue ici les cellules géantes des tubercules , mais celles qui existent dans les tumeurs. La présence de nombreuses formes de transition entre des cellules à noyau en voie de division ^atypique" et de véritables cellules multinucleees ne permet aucun doute sur l'exactitude de cette interprétation (fig. 5— n)- L'aspect du protoplasme dans cette division atypique est sensiblement le même que dans la division typique et j ai toujours pu sans difficulté ramener, par analogie, mes images a la caryocinèse sans qu'il fût nécessaire d'invoquer la fragmentation indirecte admise par ARNOLD^) pour ces figures Je n'ai jamais vu cette fine ponctuation du protoplasme signalée par lui comme caractéristique de la fragmentation indirecte - observation , qui cependant n'ébranle nullement ses affirmations.

i\ Flemming. Studien ûber Régénération der Gewebe. 1884 p. 95. 2) Arnold. Virchow's Archiv fur path. Anat. etc. tome 93.

On ne trouve pas de Mastzellen d'Ehrlich et je présume que les cellules plasmatiques de Waldeyer sur lesquelles a tant insiste ACKERMANN ') ne sont que des cellules avec mitoses atypiques ou des produits de ces cellules. J'ai toujours pu, à l'aide dune bonne coloration, ramener les amas de protoplasme fortement granuleux, à des cellules pourvues d'un si grand nombre de noyaux qu'ils remplissaient parfois toute la cellule, bien qu'ils pussent cependant être nettement distingués les uns des autres Les endothéhums des capillaires et des petits vaisseaux, qui courent au centre du faisceau sarcomateux montrent des noyaux aplatis, habituels. Plus le faisceau était mince et le vaisseau jeune, plus aussi ses noyaux étaient épais, proéminaient dans la lumière du vaisseau et laissaient reconnaître des restes d'une charpente nucléaire. Par contre, les noyaux des vieilles cellules endothéliales étaient homogènes, bleu noirâtre et très aplatis. La couche endothéliale des capillaires se trouvait toujours en contact immédiat avec une couche de cellules fusiformes. Je n'ai jamais pu constater avec certitude de divisions nucléaires dans les endothéliums vasculaires.

Je laisserai de côté la question de la formation des capillaires^) , qui ne rentre pas dans le cadre de cette étude.

On peut distinguer les leucocytes des cellules fusiformes du sarcome d'abord par leur forme (quoi qu'il n'était pourtant pas toujours facile de le distinguer) et ensuite et surtout par la coloration très intense de leur noyau par le Dahlia. Ils possèdent toujours une membrane nucléaire, qui est assez épaisse et on peut en outre y distinguer un vestige d'une charpente nucléaire, consistant en quelques ponctuations assez épaisses , mises en évidence sur un fond bleu clair. Jamais ce fond n'est rose, comme dans les cellules fusiformes. Le protoplasme des leucocytes est clair et ne se colore que peu par l'éosine. Mais tout ceci ne se rapporte qu'aux leucocytes bien constitués; tandis que, à côté, on observe de nombreux éléments pourvus de noyaux colorés en bleu foncé homogène. Ces derniers montrent des formes irrégulières diverses; q^uelques éléments présentent une forme de biscuit sans cependant que cette forme soit prédominante. Contrairement à ce que pense ARNOLD ^) et conformément à l'opinion de Krafft*) toutes ces différentes formes ne m'ont paru être que des éléments en voie de dépérissement. C'est surtout dans les plaies en voie de granulation que je discuterai plus tard que j'ai vu leurs formes passer progressivement à la masse mortifiée.

1) Th. AcKERMANN. Die Histogenèse und Histologie der Sarcome. — Volkmann's Sammlung Klinischer Vortriige Nos 233 et 234 p. 1991.

2) Babes. Ueber den Bau der Sarcome. Ccntralbl. f. d. medic.Wissensch. 1883. p. 801.

3) Arnold. Virchow's Archiv. t. 97.

4) Zur Histogenèse des periostalen Callus. — Beitrage zur path. Anatomie von ZiEGi.ER und Nauwerk. 1885.

n.ns les tumeurs purement sarcomateuses les leucocytes étaient Dans les , il étaient d'autant plus abondants

l^'tvpTrs tu-^^^^ plus du'fibro-sarcome.

"^"nans S tureurs purement sarcomateuses a croissance rapide , la Stance inteTcellulaire était toujours homogène et ne se colorait substance mte^c^^ contre, la coloration par l'acide tanmque

K JTer fourr^^s ait des images très nettes de la substance intérêt le fer fou^^^^^^"^^ traitement se présentait tou ours comme cellulaire, qui , ^^aiien ^ ^ nuances

relativement abondante et f ^^.^^ ^leu noir foncé

depuis une te^r^te ^ f^. Pfi,^'^,^,^,,,^ priait une nature plus (fig. 19). Ce -^^^^^^^^ conjonctif fibrillaire, de sorte

fu^^narre^ det rb:tance intercellilaire dépend certainement

n'af tmat obs^'i^r^t'ansformation fibrillaire de la sub- ^"Ià''où"dat"u,""t;comatose générale se trouvaient des

':Lfr"lf eir^r^ari^r "i^Tef .fla-^rr^oï

nucléaire dans les « surprenant doit être attribue

ITS /eSit on S^s «Les pendant Pagonie des tissus. Au certre des nodules, aussi bien dans les petits que dans les grands ,

'^::^nJts^l Z :e7ures"S;ati,ues précéde».

Lmeur e" vr S-accîoisse^ent; mais elles sont dues à ce que ceréléments se trouvent éloignés, écartés de leur source nutr. ! l.T vaisseaux sanguins. Une preuve peremptoire de cette raniè e dl vo r nous e?t fournie pa? le poumon d'un lapin, qui S^ï Tarsemé de nodules sarcomateux. Dans ce poumon les celîuS éflitMlIales des parois alvéolaires se détachent dès que les

cellules fusiformes pénètrent dans la paroi alvéolaire. Or, ici les cavités des alvéoles sont assez spacieuses pour qu'il ne puisse être question d attribuer cette désquamation à la pression. Un fait remarquable cependant: tandis que les cellules épithéliales des alvéoles pulmonaires normaux n'ont qu'un seul noyau, les cellules desquamees que l'on trouvait dans les cavités des alvéoles étaient souvent multinucléées. Et pourtant je n'y ai jamais observé de mitose.

Un kéloïde sarcomateux que j'ai étudié et qui montrait des faisceaux sarcomateux très caractéristiques, offrait une particularité très intéressante. Ses faisceaux étaient dirigés presque verticalement vers la surface libre de la tumeur et les axes de division étaient perpendiculaires à cette surface, ce qui, comme on le verra, est précisément l'inverse dans la plaie cutanée en voie de granulation. Un autre fait remarquable, c'est que dans le keloide, entre les faisceaux sarcomateux typiques et le derme cutané normal, il existait une zone intermédiaire, dans laquelle la substance intercellulaire paraissait homogène. Dans cette substance homogène couraient des fibres élastiques épaisses et longues qui cependant ne se voyaient plus dans les vrais faisceaux sarcomateux.

Tous les sarcomes à cellules fusiformes que j'ai étudiés avaient la même texture, bien que la taille des éléments et leur nombre variaient de l'un à l'autre. On y trouvait toujours: les cellules fusiformes au repos, pourvues d'un corps protoplasmique opaque colore en rose, et d'un noyau généralement sans membrane- les mitoses typiques à tous stades; des cellules filles qui venaient de se séparer; des endothéliums vasculaires de tout âge; des leucocytes normaux ou en voie de dégénérescence et, enfin, de la substance intercellulaire homogène. Par contre, les pièces d'inflammation plastique différaient tellement les unes des autres que l'on ne peut les généraliser et qu'il me faut les décrire séparément.

Très instructive était une préparation de mastite chronique: 1 infiltrat siégeait autour des acinus et l'on pouvait suivre tous les stades du processus d'inflammation, en allant du tissu conjonctif normal à l'acinus glandulaire, sans que la présence d'éléments épithéliaux troublât l'image.

Dans le tissu conjonctif normal, les cellules de ce dernier se montrent comme de minces lamelles avec des noyaux allongés et aplatis. Les plus aplatis se colorent en bleu foncé par le Dahlia; lorsqu'ils sont un peu plus larges, on observe toujours une membrane nucléaire et parfois, mais rarement, quelques granulations dans le noyau. Cependant la plupart des noyaux sont très aplatis. En se rapprochant du foyer inflammatoire , le nombre des noyaux aplatis diminue et celui des noyaux plus volumineux augmente. La quantité de protoplasme du corps des cellules augmente également. En d'autres termes, les cellules se gonflent et leurs noyaux deviennent plus diff"érenciés. Dans le foyer inflammatoire

même on ne trouve plus de noyaux aplatis; toutes les cellules Tont devenues turgescentes; leurs noyaux sont vesiculeux et affectent une forme ovalaire allongée; ils ont une très mmce membrane et présentent un fond bleu clair et de nombreuses nettes .granulations. Les cellules elles-mêmes sont plus ou moms fusiformes: leur protoplasme apparaît très faiblement opaque et par l'éosine, il se colore en rose très pâle J ai trouve des traces manifestes de mitoses ; pourtant il m'a été impossible ici de déterminer si elles provenaient de cellules de tissu conjonctif ou

"^^CeTleucocytes présentent les mêmes caractères que nous avons déciits plus haut Mon opinion, d'après laquelle les noyaux p:^morrhes des leucocyte^ représentent des éléments en voie de dépérissement, se trouve fortement confirmée et démontrée. T'ai PU en effet, suivre nettement la diapédese des leucocytes, à travers les petits vaisseaux au voisinage du foyer inflammatoire lu moment où ils sortent des vaisseaux, les leucocytes sont assez normaux et possèdent un noyau différencié avec membrane nucléaire et granulations. J'ai pu étudier comment ils se détruisent ensuite, de plus en plus, au fur et à mesure qu'ils se rapprochent de l'infiltrat entourant l'acinus. D'abord le noyau perd sa belle forme sphérique ou ovalaire et devient légèrement anguleux; la membrane nucléaire et le fond du noyau se colorent Uniformément et finalement on trouve une masse homogène bleu foncé qui se fractionne en fragments irreguliers. Le volume variable de ces fragments et la circonstance que cette division produit parfois des fragments très nombreux et très petits m autorisent à considérer comme extrêmement peu probab e qu il puisse s'acir ici d'un mode de prolifération. Dans l'infiltrat les leucocytes possèdent des noyaux anguleux. Dans la pièce dont nous nous occupons, les leucocytes étaient faciles à distinguer des cellules p-onflées de tissu conjonctif.

Selon qu'ils se trouvent au voisinage du foyer inflammatoire ou dans le tissu conjonctif normal, les endothéUums vasculaires présentent un aspect différent. Dans le premier cas, on trouve dans l'adventice de nombreux leucocytes émigrés et les cellules endothéliales de l'endartère sont gonflées. Leurs noyaux proéminent dans la lumière du vaisseau ; leur corps protoplasmique se colore un peu plus vivement par l'éosine et leurs noyaux, par le Dahlia, se colorent un peu plus faiblement que ce n'est le cas dans les va^^seaux noLaux. La substance intercellulaire est toujours

^^DanHa plaie cutanée en voie de granulation je distingue trois couches dont la plus profonde est formée par le tissu préexistant, la deuxième, par du tissu conjonctif de foi^ation plus réceiite, tandis que la troisième, la plus superficielle, renferme les granulations proprement dites. ^

Dans la couche profonde les gros vaisseaux montrent de nom-

breux leucocytes en diapédèse; l'endothélium vasculaire présente les caractères que j. ai décrits dans la mastite chronique. Les leucocytes offrent la même succession de formes; toutefois leurs formes de transition vers la masse mortifiée sont plus belles parce que le passage des leucocytes ne s'accomplit qu'en une seule direction, vers la surface.

La deuxième couche est constituée par du tissu conjonctif de formation plus récente. Les éléments s'y trouvent disposés avec une régularité remarquable, parallèlement les uns aux autres et en même temps parallèlement à la surface libre. Par contre les capillaires sanguins traversent la couche, perpendiculairement de la profondeur vers la surface. '

Les éléments de cette couche moyenne sont fusiformes, allongés; leur protoplasme se colore peu par l'éosine et il' est faiblement opaque. Cà et là on voit des noyaux en parfait état de conservation; cependant généralement le noyau est difficile à voir. On peut aussi difficilement distinguer les limites des cellules et l'on a l'impression que la plupart d'entre elles sont en train de former de la substance intercellulaire.

Dans cette couche aussi bien que dans la couche profonde, on observe des mitoses. On ne parvient pas toujours à établir SI ces mitoses appartiennent à des éléments propres du tissu conjonctif ou à des leucocytes. Parfois mais pas toujours, il est possible de les rapporter à des cellules de tissu conjonctif; jamais on ne peut les rapporter avec certitude à des leucocytes. Une fois seulement j'ai observé une sorte d'élément fibroplastique : il se présentait sous la forme d'une cellule de la paroi d'un capillaire sanguin, à un stade de division. Sauf dans les rares mitoses de cellules des endothéliums vasculaires, la direction des axes de division de toutes les mitoses était parallèle à la surface et par conséquent à l'expansion en longueur de la couche moyenne.

La couche externe se composait d'un exsudât coagulé, de capillaires sanguins et d'éléments fusiformes, mélangés à quelques mitoses. Cette masse n'était pourtant pas si confuse qu'il me fut impossible d'y faire des observations utiles à mon sujet d'étude. ■'

Il est très remarquable que les couches profonde et moyenne renfermaient beaucoup plus de mitoses que les granulations proprement dites.

Dans les foies cirrhotiques je distingue pour mes recherches deux points de néoformation de tissu conjonctif. Ce qui frappe en preniier lieu, ce sont les points d'hypertrophie du tissu conjonctif interlobulaire; en second lieu on voit la néoformation du tissu conjonctif dans les lobules, où, comme on le sait, le tissu conjonctif prolifère entre les trabécules hépatiques.

Ces derniers points montrent les particularités suivantes. Là oià se trouve déjà du tissu conjonctif fibrillaire entre les trabécules hépatiques, l'endothélium qui s'y trouve normalement a

Jaif °df : nul?r!rdoth\aiâl« ^/es^ca maires sanguins ou L^^'esTaces^rnlptti,ues perivascu.ai„s^ ]-ai^

indépendamment de la «"ule gonfl«^ cêL cellule appartenait,

par la P^-^i^'^. d"/:^""'''%''ir'2rdu cTpiUa re sanguin, tanselon toute 7--^"^"^;; itdothélium lymphatique;

dis que l autre était une ceiiuic ut. ,4p-ard.

3^Si?i:aEHS2sti^

Œ que rai aécrit dans ^ — «.^^^ ^.^^^ for^ d^ «ss7r„joÎctif entre les trabecules hépat.ques, s-explique aisément par l'observation ^ « . f^' Sj^^e

c:ilÏÏes"e'.i'ShlHS s 1^0. def <^briUes sont figurée, dant ZIEGLER répond pas à ™es obser-

ralement même il n'y en avait pas Le l^^';°^f ..^ ^„ ^^..^ ^f\Saire"T^:issr conjo°n tif iSobulairi avec l'in- XT^'i^il'cornt- p^L'ûtait les'mêmes cara^tè». que ans^.a

rtu=^:^i/T"- " qt c= !e1 rLocytes^ et^es endothéliums vasculaires. étudiés je n'ai

iaLrU3f tresf ie n'e^Sr^h^^l U ^ expli^er la cause de ce phénomène.

maintenant nous établissons une comparaison entre les élé-

et d'autre nous trouvons:

0 ZIEGLER. Lehrbuch der path. Anatomie. 3e EcUt. p. 3^S-

1) des cellules de tissu conjonctifj

2) des endothéliums vasculaires;

3) des leucocytes;

4) de la substance intercellulaire.

En ce qui concerne d'abord les cellules de tissu conionctif (en particulier les cellules fusiformes), nous remarquons qu'elles se montrent a différents stades et que dans les formes qu'affecte la cellule lusiforme dans les sarcomes nous observons un cycle que nous pouvons opposer à un autre cycle des cellules de tissu' conjonctif dans les foyers d'inflammation.

Dans les sarcomes nous trouvons:

1) La cellule fusiforme complètement développée, avec son protoplasme très finement granuleux, faiblement opaque, et se colorant en gris rougeâtre pâle par l'éosine; son noyau volumineux, qui possède des contours souvent nets et délicats, mais qui pourtant en général n'est que faiblement délimité ou même ne 1 est pas du tout, offre au contraire une charpente nucléaire nette, qui se colore en bleu noirâtre par le Dahlia, et un fond colore en rose ou en bleu extrêmement pâle.

2) La cellule-mère, fortement renflée en son milieu, avec un noyau en caryocinèse, un protoplasme très réfringent et coloré en rose clair; le noyau montre très nettement la forme aster ou diaster et la cellule est entourée d'une auréole incolore.

3) La cellule-fille jeune avec son protoplasme homogène, très réfringent, qui se colore en rose clair par l'éosine. et dont le noyau est un aster uniformément coloré en bleu-noirâtre.

4) La cellule-mère en voie de division atypique, avec un noyau en caryocinèse multiple et un protoplasme que l'on ne peut distinguer de celui des cellules, qui subissent la division typique.

5) Enfin, comme produit de la division nucléaire atypique, la cellule géante avec de nombreux noyaux vésiculeux, assez nettement délimités.

Au contraire, dans les foyers d'inflammation plastique, les cellules de tissu conjonctif nous montrent le cycle suivant:'

I) La cellule de tissu conjonctif au repos avec un corps protoplasmique extrêmement mince et un noyau très aplati, linéaire et colore uniformément en bleu foncé.

/ f"-Ki^^^^"^^ ^^^^^ conjonctif gonflée, avec un protoplasme très laiblement coloré en rose et faiblement opaque; son noyau, bleu-tonce, est d'abord nettement et, plus tard, mal délimité, et c est a peine si l'on y distingue le réseau nucléaire.

3j La cellule-mère en division, qui ne se distingue guère, pour autant du moins que j'ai pu en juger, des cellules-mères des sarcomes, que par son volume beaucoup moindre.

4) La cellule-fille.

^^^^^ dernière on revient, de nouveau, à la vieille cellule de tissu conjonctif au repos.

Si nous comparons ces deux cycles, nous constatons qu'ils

^'Tïl'l^^^^^'^^ séries dans leur -en^le on constate comme différence l'absence de vieilles cellules de tissu ron onctif^ d^^^ les sarcomes, en même temps que ce n'est que dans ces tur^eurs seulement que l'on trouve la division atypique

^^fsi"not^^m;^ons entre elles les formes qui se rencontrent dans lès deux séries, nous constatons qu'à la suite de la reaction dans ies aeu^ se ' -^ -^^-^ chacune de ces formes

"ppl^a^t d\^^^^ t Varcomer, plus différenciée et plus nette que fa formé analogue dans l'inflammation plastique, e que la ou ces Srences font le moins prononcées, la diversité se montre dans la taille des éléments des mitoses.

La diffé ence que l'on observe en ce qui concerne les endothelfums vasculaires, je l'ai signalée déjà à propos de la mastite

'^LTjTucocytes sont partout les mêmes et montrent partout leurs différents stades de dégénérescence , qui pourtant se rnanifestenf tture 1^^^^^^^ le mieux dans les foyers d'inflammation où ces élérJients sont beaucoup plus nombreux, que dans les

ron veut maintenant exprimer la différence entre les cellules de tissu conjonctif d'une part et les leucocytes , d autre ptt, on peut diri que dans les leucocytes sams qui viennent

de sortir des vaisseaux: ^ . ,

lO) le protoplasme, peu abondant, est clair, très réfringent et

se colore très faiblement par l'éosine ;

2°) le noyau, qui se colore fortement par le Dahlia et qui est arrondi , avec une membrane nucléaire sombre et une charpente nucléaire grossière, devient, peu de temps déjà après sa sortie ang^^^^^^^^^^ , de plus en plus uniformément bleu foncé et se fractionne.

Ces ca actères sont assez nettement en opposition avec le protoplasr^e plus ou moins opaque des cellules fusiformes et des ceîluTeT de tissu conjonctif avec leurs noyaux vésiculeux ou

^'IT di^érence que présente la substance intercellulaire consiste en ce que dans les sarcomes elle est purement homogène tandis que dans les foyers d'inflammation elle se différencie en fibrilles Naturel ement sous le nom de „sarcomes" je ne désigne que ces fumeurs qui sont tout à fait dépourvues du caractère fibromate-^x ce sont ces sarcomes, dont ACKERMANN (qui, dans son excellent mémoire défend la nature fibrillaire de leur substaiace intercellulaire) dit lui-même que leurs „voluminosen , aus zahlîfs^n spindligen Elementen sich aufbauenden Bundel sich mit

I^ TH ACKERMANN, Zur Histologie und Histogenèse der Sarcome. - VoLK- MANN's SammUmg klinischer Vortvage NO. 233 et 234-

rapider Geschwindigkeit entwickeln , so rasch, das eine fibrillare Umwandlung ihrer Zellen kaum in der Zeit eintreten kann, in welcher die Fascikel schon eine sehr bedeutende Dicke erreicht haben."

Ce sont là précisément les sarcomes à croissance rapide. Si l'on trouve du tissu conjonctif fibrillaire, alors on est en droit d'employer le nom de „fibrosarcomes."

Nous avons vu que, à l'exception de quelques modifications moins essentielles pour nous, les endothéliums vasculaires et les leucocytes se comportent assez bien de la même manière dans les foyers d'inflammation et dans les sarcomes et que les différences que nous avons constatées se présentent principalement dans les cellules du tissu conjonctif, notamment dans les cellules fusiformes, et dans la substance intercellulaire.

Si nous abandonnons maintenant la domaine purement anatomique, et que nous nous plagions au point de vue biologique, nous pouvons décrire, de la manière suivante, les différences constatées.

La cellule fusiforme du sarcome et la cellule de tissu conjonctif du foyer d'inflammation plastique sont si semblables que ce n'est que la jeunesse de la première, qui empêche de l'identifier avec la dernière; la différence qui se manifeste par la réaction microchimique, permet de supposer qu'une cellule fusiforme de sarcome possède une vitalité plus considérable, c'est-à-dire une tendance plus accentuée à la prolifération, qu'une cellule de tissu conjonctif d'un foyer d'inflammation plastique.

La nature de la substance intercellulaire nous permet en outre de supposer que la formation d'une substance intercellulaire homogène constitue la fonction d'une cellule jeune de tissu conjonctif, tandis que la différenciation fibrillaire est l'attribut de la cellule plus âgée.

Comment se fait-il alors que les éléments presque identiques que l'on trouve dans ces deux néoformations engendrent des tissus si différents? Je ne puis m'empêcher de faire une hypothèse afin d'expliquer ce fait.

Pour qu'une cellule jeune de tissu conjonctif puisse se comporter normalement, il faut qu'il s'accomplisse non seulement un apport suffisant de matières nutritives mais aussi une élimination convenable des sucs; si cet équilibre est troublé, l'activité des cellules se modifie également. Et comme on trouve normalement partout des fentes lymphatiques, partout peut s'effectuer l'élimination des substances consumées, pour autant qu'elles soient liquides. Seulement dans les faisceaux sarcomateux ces fentes n existent pas; elles font défaut, selon la nature des choses, par suite de l'absence de tissu fibrillaire. Ici donc l'équilibre entre I apport et l'élimination ne se trouve pas réalisé ; les sucs et les produits excrétés par la cellule ne peuvent pas s'écouler et il en résulte qu'il se produit un rapport anormal des sucs nutritifs, f Lf

Ce rapport anormal est cause que la cellule ne perd pas sa . A \ la prolifération ou qu'elle se manifeste trop tôt

dans Tes cellules' jeunes. De quelle nature est cet état, qui It la conséquence de ce rapport anormal? C'est ce que 1 on ne . ,.rnhab?ement pas dire en un mot: sa nature est très com- £? if me Parait v'raisemblable que l'augmentation de la quantité lelan dT détermine la turgescence de la cellule et que nous devons déjà voir dans cette turgescence un puissant facteur du Soppement anormal des éléments. S'il en est ainsi si une foil la proTifération est anormale et trop fréquente alors les nouvelles cSules fournissent aussi une certaine quantité de substance Ltercellulaire homogène qui, à son tour, diminue encore le m Sion des sucs. Il s'établit pour ainsi dire un «cercle vicieux ; S nouvene cellule devient elle-même la cause, qui maintien rét^t anormal et la prolifération ne pourra se ralentir que si H'.ntres fo^es extérieures interviennent en empêchant 1 apport des sucs nSrTtifr Alors se forment des fibrilles dans la substance fntercenulaire homogène; l'élimination se trouve ainsi facilitée et ir se p^^^^^^^^^^^ fib?osar;:ome ou un fibrome avec un amoindrissement de la tendance à la prolifération.

Tout autre chose se passe dans les foyers d'inflammation. Ici nous trouvons partout des fentes lymphatiques , qui peuvent même se distendre par l'oedème. Ici s'accomplit une émigration connue de leucoVs à travers les voies lymphatiques. Ici ^se produit peSt-être un apport trop considérable, mais à coup sur aussi

D'après ce que nous venons de dire, est-on en droit d appeler la cellule du sarcome une cellule embryonnaire de tissu cononctif > Dans les éléments jeunes ou rajeunis des sarcomes on Constate la même turgescence, la même puissance de division de^ce Iules eTla même substance intercellulaire homogène comme 'rns^îe tir conjonctif embryonnaire. Seulement abstra^t^n fa^^^^^ de cette ressemblance anatomique, je pense qu il existe entie ces deux espèces de cellules une grande différence f ^^^re bio lodaue La cellule embryonnaire, au stade ou on la considère habreilement comme le%rototype de la cellule du sarcome a la tendance à se différencier en différents tissus; or cette tendance manque à la cellule du sarcome. Il est possible que cette différence dépende de causes externes qui nou^J°f J"; connues; mais elle existe et se maintient et, ^ ' suffit à justifier pourquoi il faut rejeter le qualificatif „embry onnaire" pour désigner la cellule fusiforme du sarcome. Il y a là d'ailleurs un autre avantage encore, qui consiste a éviter

une confusion entre la notion étiologique du mot „ embryonnaire" et sa notion anatomique.

J'insiste expressément sur le fait, que les recherches dont je viens de consigner les résultats ne contribuent nullement à l'étiologie des sarcomes ; mon intention n'a pas été non plus de traiter à fond la question brûlante de l'origine du tissu conjonctif dans le cours de l'inflammation.

Pourtant si l'on étudie un certain nombre de foyers d'inflammation après avoir lu les controverses de COHNHEIM, ZiEGLER, Baumgarten, Marchand, Bubnoff — Thiersch, Senftleben et autres, on ne peut renoncer à se faire un jugement sur cette question. Mes observations, telles que je les ai décrites plus haut, démontrent seulement que je n'ai jamais remarqué rien de certain concernant la transformation (directe ou indirecte) de leucocytes en tissu conjonctif; que j'ai pu suivre nettement le gonflement graduel des cellules de tissu conjonctif et leur tendance à la prolifération dans les foyers d'inflammation; que les figures caryocinétiques , là où on pouvait les rapporter à une catégorie d'éléments, appartenaient toujours aux éléments du tissu conjonctif; qu'avant tout dans la couche moyenne de la plaie cutanée en voie de granulation, elles avaient toujours la même direction que dans les faisceaux sarcomateux, ce que l'on ne peut s'attendre à rencontrer si elles appartenaient aux leucocytes qui sont répartis arbitrairement; enfin, que j'ai pu suivre de la façon la plus manifeste la transformation de l'endothélium des capillaires hépatiques en fibroblastes.

Ces observations m'ont donné la conviction qu'à coup sûr une néoformation de tissu conjonctif procède, dans la grande majorité des cas, d'un tissu conjonctif ancien et, en particulier , des endothéliums (endothéliums des vaisseaux sanguins et lymphatiques), et que, dans ce processus, les leucocytes jouent un rôle secondaire. De quelle nature est ce rôle? Cette question, si intéressante qu'elle puisse être, je ne l'ai pas abordée.

Je suis donc arrivé à la même conclusion que celle à laquelle a été conduit BURDACH^) dans sa dernière étude expérimentale sur cette question.

i) ViRCHOW's Archiv ftir path. Anat. etc. t. loo p. 217.

(Ptiblié dans: Virchow's Archiv. fur path. Anat. Tome 107, 1887.J