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:.. Monsieur'le Docteur 'Augustè PETTIT 0

= Chef de Laboratoire à l’Institut Pasteur Secrétairé général de la Société de Biologie

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1 2 7: En souvenir des années pas- Nr A Pr sées auprès de vous, en sou 1) 2: 4. venir des travaux et de l’en-

# a MORE tt | seignement de la microbiolo- ESS et ARTE e ue usteuel del histologie /palhio CEA |. 1. 2: gique auxquels vous m'avez

5 Cr à A associé. Me À in à Veuillez accepter *ici, mon \ à . cher Maître, l'expression de

ss Pau : tout le dévouement et de toute l'affection de votre élève. ÿ :

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La préparation des sérums pétihques, en jAhéfapentique,

a souvent suivi la découverte du microbe correspondant à

“ous maladie: ce" est-à-dire son isolement et sa culture. Il

semblait donc naturel que la préparation d’un sérum antipoliomyélitique ne soit tentée qu'après l'isolement du microbe incriminé comme agent causal.

La préparation LA NPARNPAENRNr Re Bohaniélice épitlé. mique à été mise en œuvre EE parce que Fos se basait sur ce principe. | |

On a isolé, d’abord en Amérique, et à plusieurs reprises,

différents germes. Mais, comme le fait remarquer F. Bezan-

çon, la présence, même constante, d'un certain germe est-elle toujours une preuve suffisante de sa spécificité ? Même la reproduction, par inoculation de culture pure. chez l'animal, de certains symptômes de la maladie, n’est pas une démonstration frappante; il ne faut pas oublier que plusieurs microorganismes peuvent produire les mêmes symptômes et qu'à côté d'un virus propre, déterminé, il y a souvent certains « microbes de sortie » qui l’ accompagnent d’une façon plus ou moins constante. Quant au virus poliomyélitique presque tout le monde s’accorde à reconnaître aujourd’hui qu'il est un virus filtrant et invisible, localisé dans le névraxe des animaux malades. Le sérum antipoliomyélitique de A. Pettit est obtenu en inoculant au cheval une émulsion de moëlle épinière de singe ayant succombé à l'infection. En utilisant un tel tissu-virus pour produire l'immunité active chez le cheval en vue de la

préparation d’un sérum thérapeutique, ce savant employait

la même méthode qu'il avait appliquée lorsque, avec Louis Matin, il inoculait, au cheval, du foie broyé de Cobayes spirochétosiques pour obtenir du sérum antispirochétosique. À ce moment la culture des Spirochètes n'avait pas encore été réalisé, mais ces auteurs escomptaient la grande abondance dans le foie du microorganisme pathogène.

Nous sommes donc en présence d’une nouvelle méthode de technique sérologique, car un tel tissus-virus n’était utilisé . que pour la vaccination contre la rage, 7

La technique sus-indiquée n’est autre que celle adoptée pour la préparation des sérums neurocytotoxiques ; on doit, par conséquent, se préoccuper de savoir si des sérums, tel le sérum antipoliomyélitique de A. Pettit, ne peuvent pas provoquer des lésions au niveau du névraxe des malades traités 2 Cette condition ne pouvait échapper à A. Pettit qui, jadis, à la suite de C. Delezenne, a poursuivi des recherches sur les cytotoxines. |

A la question en litige, on répondra par des arguments de deux ordres :

a) le sérum antipoliomyélitique de A. Pettit n'æpas d’action cytotoxique défavorable chez les sujets traités :

b) on remarquera que, pour obtenir un sérum cytolytique actif, 1l est indispensable que le dit sérum soit fourni par un animal appartenant à une classe zoologique éloignée (mammifère-oiseau, par exemple).

Toutefois une question se pose : sous l'influence du sérum antipoliomyélitique, faut-il admettre que le tissu nerveux, — tissu d'élection pour le virus poliomyélitique, — devient plus réceptif à l'attaque des anticorps antivirus ?

Loin de nous la pensée d'imaginer des hypothèses et d’édifier des théories relativement à la technique sérologique de l’avenir; ce n'est là qu’une idée qui nous est venue à l’esprit au cours de recherches ayant pour objet le sérum antipoliomyélitique de l'Institut Pasteur, à la préparation duque!, mon Maître A. Pettit a bien voulu m’associer.

Aussi, consacrerai-je ce travail au sérum antipoliomyélitique; j'exposerai le mode de préparation de ce sérum, les

es Lier aux clini $ qe

Ep]

RE Cette PRE à me paraît re car le D A Pet- À tit s’est borné à présenter en 1918 une brève note sur le prinà cipe de la méthode ; depuis, ne voulant pas être juge et par- tie, il s'est abstenu de toute publication, tenant à laisser à ses dues des hôpitaux le soin de décider de k valeur du sérum antipoliomyélitique. NUrrs # HE SRG Dans ces conditions, ol convenait de imiter Le (bibliogra- «Ph aux travaux publiés à à 4” occasion | de r ‘emploi du sérum

Re Pettit. Net wi La fn

: A: — Origine de la sérothérapie antipoliomyélitique se

Quelques notions étaient Man ae dd ssenables + pour procéder à des essais sérothérapiques contre la maladie des Heine-Medin : celle de la contagiosité, puis de l'immunité

acquise. Il s'agissait ensuite d'identifier le virus de la para-

- lysie infantile à celui de la poliomyélite aigue de l'adulte.

La notion de contagion dans la poliomyélite est connue depuis les travaux de Pierre Marie (1885) et de Wickman après la constatation de petites épidémies. Medin, puis Netter établirent ensuite l'identité de la poliomyélite épidémique et de la paralysie infantile. A l'appui d’une opinion qui était jusqu'alors combattue, A. Netter avec Levaditi démontre la présence, dans le sang des malades ayant eu antérieurement une paralysie infantile, d’anticorps capables de neutraliser le virus de la poliomyélite. Ce dernier fait prouve bien

. . . N . . « que le virus, quel qu’il soit, confère une certaine immunité.

D'ailleurs, les cliniciens avaient déjà observé que la poliomyélite assure l’immunité. Haritz et Scheel (cités par Dopter) avaient remarqué que les habitants d'un district atteint restent indemnes durant l’année qui suit.

En ce qui concerne l'animal, Flexner et Lewis, Levaditi et Landsteiner démontrèrent qu’un singe ayant survécu à l'infection expérimentale pouvait supporter impunément, dans la suite, des doses mortelles de virus. Les principes immunisants siègent donc dans le sérum et c’est ce que prouvent également les travaux de Landsteiner et Levaditi, Leiner et Wiiesner, Roner, etc., d’après lesquels le virus de la poliomyélite devient inoffensif quand il a subi un contact prolongé, in vitro, avec le sérum d’un singe ayant survécu à l’inocula-

“col de hd expérimentale. (D. Pi: après, Naur et

Levaditi montrérent que cette même en neutralisante

premiers ae side: ARR ANS en thérapeutiqué. du sérum des convalescents. , ! uG est là un exemple, parmi ‘beaucoup : d’: autres, NW qu en n here

peutique moderne les méthodes ne sont pas le fruit de. Ë em-

pirisme mais la conséquence. de. notions dégagées. des faits

AEONER ei pe | {rie w EX:

cliniques et ‘expérimentaux. Dee

La sérothérapie de la pohchelte En au moyen

duisérum! de convalescents donne des résultats très avantageux en clinique. Comme dans toute sérothérapie les. chances de succès sont d'autant plus nombreuses que le traitement est appliqué d'une façon plus précoce. Salanier, dans sa thèse (1917), relate des cas très intéressants. Cet auteur fait aussi remarquer que la méthode serait indiquée. dans. les formes

surtout aigues.

IR à 150 CL i CORRE NE TOECT kr?

B. — Le virus pollomyébtique Identification pa la fbdie

ctbértientile et par anatomie pathologique

pe SANTE EE L & AA à)

= Ayant mis en évidence la contagiosité de ls maladie et: établi l'identité de la poliémyélite épidémique et de la paralysie infantile, on s’est préoccupé de trouver le virus spécifique qui déterminait l'infection. Comme nous le disions, au début de ce travail, on a incriminé plusieurs espèces de germes, en particulier des cocci voisins du streptocoque. Plusieurs auteurs ont réussi, en ensemençant le liquide céphalorachidien, sur les milieux ordinaires employés en technique microbiologique, à isoler des microorganismes différents ) Ajoutons ici, à titre documentaire, que À. Pettit a pu vacciner et immuniser des singes’ avec le virus, et, étant donné que le sérum de ces animaux à. manifesté. un pouvoir neutralisant très élevé,. il

se propose, dès que l'approvisionnement en singes le permettra, d'utiliser en M pe De humaine: lé sérum de ces animaux ainsi

pr éparés.

= RARE les uns des autres, considérés comme spécifiques suivant les auteurs et les lieux. |

Plus tard, Flexner et Noguchi (1913) ont cMivE en anaérobiés dans du bouillon additionné de fragments d'organes, des cocci extrêmement ténus se groupant en diplocoques, restant colorés par la méthode de Gram et qu'ils ont qualifiés de « corps globoïdes ». Les cultures pures de ces cocci seraient capables de transmettre la maladie au singe. Par la suite, Nuzum et Herzog, Rosenow et d’autres;-en Amérique, ont pu isoler des germes des différents tissus et humeurs des poliomyélitiques (amygdales, cerveau, sang, liquide céphalorachidien) et auraient réussi à transmettre la maladie, non seulement au singe, mais au chien, au cobaye et au jeune lapin. Carrol Bull, de son côté, a isolé aussi, par le même procédé, de semblables streptocoques, mais leur dénie toute spécificité. En France, Paraf (1918) a isolé aussi un streptocoque et transmis la maladie ; de plus, différentes épreuves sérologiques : agglutination, fixation du complément, expériences de neutralisation du virus, lui ont donné des résultats qui, d’après cet auteur, paraissent confirmer la valeur dece germe; pourtant, ayant expérimenté avec le lapin, il rappelle la facilité avec laquelle cet animal présente des paralysies du train postérieur à la suite des injections les plus diverses.

D'autre pat, Netter, Marthe Weinstein, parmi plusieurs. auteurs, n’ont jamais pu isoler de microbe et, de plus, Landsteiner, Levaditi et d’autres travailleurs montrent qu'il s’agit d’un virus filtrant.

En opérant avec le virus du laboratoire, nous n'avons jamais pu isoler aucun germe, ni directement, ni dans le liquide céphalorachidien, non plus que dans le sang des animaux infectés. D'ailleurs, comme on le verra plus loin, avant d’utiliser une moëlle poliomyélitique pour l’inocu'ation à des animaux, 1l est de rigueur de procéder à l’ensemencement sur différents milieux (aérobies et anaérobies) : les milieux doivent rester stériles; dans le cas contraire, le virus est considéré comme contaminé. On voit donc que non seulement nous considérons le virus én question comme un virus invisible d'après les moyens dont dispose la mierobiologie actuelle,

telle sorte que, depuis 1921, il tue le singe en Le singe est le seul animal utilisable pour l'étude de la

mais nous estimons que les résultats obtenus dans les expé- riences que nous relatons plus loin, constituent une preuve de plus en faveur de cette conception étant donnée notre méthode de travail. : ete)

En 1917, le virus qui a servi aux expériences rapportées dans le présent travail tuait l'animal en 15-18 jours et, par suite d’assez nombreux passages, sa virulence 1] est accrue de

Jours environ.

rate l’inoculation se fait par voie intracérébrale; on peut utiliser aussi la voie [intracoelomique, les sclatiques, la circulation générale, etc. |

En l'absence de preuves microbiologiques et de technique

sérologique pratique, l'identification de la maladie qui a

provoqué la mort de l'animal est basée sur la recherche des symptômes cliniques, l'étude histo-pathologique du système nerveux central, et particulièrement de la moëlle épinière, et les ensemencemnts de contrôle démontrant qu'il ne s’agit pas d'une infection microbienne banale.

Voici brièvement résumée la description de la maladie expérimentale. Après une incubation de 3 à 5 jours, pour la souche dont nous nous servons, apparaissent les premiers symptômes : agitation, fièvre, incoordination des mouvements, de la contracture, ou, plus fréquemment, des tremblements généralisés. Habituellement, au bout de quelques heures les paralysies font leur apparition; elles commencent par les extrémités inférieures et progressent rapidement en gagnant les membres supérieurs et J’animal finit par succomber en 2 ou 3 jours avec des accidents bulbaires. Chez certains singes la paralysie frappe tout d’abord un bras, puis l’autre et s'étend progressivement aux membres inférieurs. Là encore, la mort survient à la suite de troubles respiratoires. La nécropsie ne fournit guère d'indications. L’examen 'microsco-

‘pique est plus significatif.

Sur une coupe transversale de la moëlle (voir la planche), un examen d'ensemble décèle des nodules inflammatoires dis-

; ; LA séminés autour des vaisseaux en même temps qu'une infl-

tration leucocytaire dans leur intervalle, tant au niveau de la

gent surtout dans les cornes antérieures. Signalons, -en lus, | l'existence de petits foyers hémonragiques et de foyers. d’' oe-

Le dème interstitiel.. Quant aux cellules radiculaires, : elles présentent, surtout dans les comes antérieures, des lésions gra-

| Anar grise que 4 bé fus Hdi) A1 sont surtout

périvasculaires, ‘constituant de véritables manchons, et siè-

ves. hs atteinte qui paraît primitive | consiste dans. la dispari- | tion de leurs prolongements (ce qui. leur donne un aspect glo-. buleux), dans la chromatolyse. et le rejet du. nôyau vers la périphérie. Puis, la cellule radiculaire est attaquée par les neu-

ronophages qui, fréquemment, la détruisent | complètement.

© Le bulbe présente des altération ‘analogues: 201

Telle.est la maladie expérimentale produite par le virus qui comme on le verra au chapitre suivant, sert d’antigène pour. la préparation des sérum antipoliomyélitique de l’Institut Pasteur. DS ORNE PERTE Sr AEAPROPOESE