C. — Sérothérapie par le sérum d’origine équine. ES

Mälgré son efficacité, la sérothérapie de la poliomyélite par le sérum des convalescents suivant la méthode de M. Netter, comporte des inconvénients tels qu’on ne peut songer à l’employer dans la pratique courante. Seuls, quelques spécialistes disposent du sérum et en quantité toujours insuffisante; le reste des praticiens en est démuni. D'autre part, l'emploi de sérum humain comporte toujours des possibilités d'infection.

Enfin, le pouvoir neutralisant du sérum des convalescents est

assez faible.

D'après les premiers essais Doit Le sérum de pre val préparé inutilisable en thérapeutique. Par suite de l’insuccès de quelques tentatives on avait considéré cet animal, (celui-ci ne contractant pas la maladie) comme incapable de donner un sérum efficace. Pourtant, la préparation. d’un tel sérum a été reprise plusieurs fois par divers moyens.

“En Amérique surtout, plusieurs” auteurs. se basant sur les travaux de Flexner et Noguchi qui avaient isolé le streptoco-

k VE n'R

vant. les auteurs de cette méthode (Rosenov, Nuzum, Wildy). ce sérum aurait donné des résultats intéressants, tandis

que d' autres de leurs compatriotes nient sa spécificité (Ha-

Eberson) et concluent : ‘que, d’e après leur expé-

Ki} old, Amos, nt

; rence personnelle, ils n'ont pu prouver la présence ‘d’anti-

), LRU K À

. convalescents de poliomyélite. M el MO LATINA Ta D'autre part, des essais ‘ont été tentés par Noudsedier

Banzhof pour immuniser des. chevaux, soit avec le produit

de la digestion par la trypsine de la moëlle d'enfant mort de poliomyélite, soit avec la moëlle d' animal poliomyélitique (Flexner, Lewis). Sur les sérums obtenus par ces différents auteurs, nous ne possédons, en vérité pas de ren-

se’gnements précis ou, si nous en avons, ils sont contradic-

toires.

cliniquement digne de foi était le sérum des convalescents. À cette époque une épidémie s'étant déclarée et le sérum humain faisant défaut, Auguste Pettit. s’est préoccupé de

rechercher la solution du problème ; 1 s'est servi comme anti-

gène de la moëlle de singes poliomyélitiques pour immuniser d’ abord Je mouton. À cause de la pénurie de matériel, il n’a pas pu tout d’abord expérimenter sur le’ cheval.

Œ sérum d’ un mouton qui avait reçu quatorze injections intraveineuses de cerveau de singe mort poliomyélitique, essayé au bout de « cinq mois sur les macaques, s’est montré neutialisant à l'égard du virus de cette maladie. Ainsi, A. Pettit, proposait-il dans la note sus- indiquée à à la Société de biologie (1918) l'essai de ce sérum, non toxique pour les animaux de laboratoire, en thérapeutique humaine.

: Ce’ sérum se montra efficace pour |’ homme, maïs il engendrait des accidents sériques tels qu “il fallut abandonner le mouton: ce n ‘est qu’en 1919 qu'il fut possible de se procurer des singes en nombre suffisant pour immuniser des chevaux. Depuis cette date, nous avons assisté aux différentes expériences et collaboré à la préparat'on du sérum équin.

que je bolyonible. deb il a déjà été parlé, ont immunisé le 14 à © cheval avec ce germe ‘et préparé un sérum spécifique." Sui-

coms le dans le sérum des singes ou des. sujets ‘humains

Ainsi, jusqu”: à 1917, le seul sérum expérimentalement et

D. Préparation du sérum antipoliomyélitique

L’antigène. Exemple de la préparation d’un cheval.

re f

Nous avons déjà dit que le virus poliomyélitique du laboratoire tue actuellement le singe en 7 jours, en moyenne. Les singes sont inoculés par voie intracérébrale. L’ identification du virus qui a provoqué la moit d'un singe est basée sur les

contrôles déjà mentionnés, c’est-à-dire :

1° Les signes cliniques de la maladie expérimentale ;

2° L'ensemencement d'une parcelle du névraxe afin de ‘s'assurer que les tissus ne sont pas canins

. 3° L'examen histologique de la moëlle site qui doit présenter les lésions caractéristiques exposées plus haut.

Les singes inoculés sont maintenus en observation au laboratoire et ils sont sacrifiés quelque temps avant la mort, en pleine agonie. Les animaux sont saignés à blanc, afin que le prélèvement du névraxe s'effectue au milieu de tissuè àspeu près

exsangues. La moëlle épinière et le bulbe sont soumis aux contrôles culturaux et aux examens histologiques pour confrmation du diagnostic clinique. Ce tissus nerveux divisé en tronçons est conservé dans la glycérine neutre et stérile, à la glacière et à l'obscurité. C’est ce matériel qui, préalablement débarrassé de la glycérine qui l’imbibe par lavage dans l’eau physiologique stérile et réduit, dans un broyeur à billes, en pulpe assez fine pour passer dans une aiguille à injection, sert pour l'inoculation d'autres singes et comme antigène pour la préparation du sérum antipoliomyélitique.

On inocule le cheval par voie intraveineuse avec la bouillie de moëlle et de bulbe en suspension dans l’eau physiologique, approximativement | volume de tissus pour 9 volumes

d’eau physiologique à 8,5 p. 1000. :

16 5 Juillet e. “ile

17 Pr | "é A4 Juillet

31 “Juillet ne ke

3 Août 9 Septembre

15 Septembre l:

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26 Sept. saignée de deux litres -

6 Janvier, saignée à de deux litres EP

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1 Décembre 20 cc. 20 Décembre, saignée ‘de deux litres

Le poney a été rechargé, mais il e est mort avant d’ avoir pu fournir une nouvelle saignée. -

comme nous ia montré. spi ableau. : son: ; sérum au- “ rait dû être examiné à chaque saignée afin de déterminer son

pouvoir neutralisant. La pénurie de singes n’a | permis que des vérifications extrêmement espacées..

. Cette absence de contrôle n’est pas grave; l'efficacité en.

ur est bien plus probante.

De notre côté, nous avons tâché de bee la réaction de

fixation du complément avec ce sérum (ou avec le sérum des malades) pour décéler la présence d’anticorps en nous servant du virus ci-dessus. Toutes nos tentatives pour obtenir l’antigène désiré ont échoué jusqu’à présent.

Les essais de neutralisation du virus sont faits de la façon suivante : °

1° D'une part on nos dans le cerveau d’un macaque (A) le mélange d’une certaine quantité, soit 0,5 cc., d’émulsion de moëlle prélevée sur un singe mort de poliomyélite additionnée de 1 cc. de sérum du cheval immunisé : lés deux produits sont restés en contact in vitro pendant 15 minutes.

2° D'autre part, un macaque (B) reçoit par voie intracérébrale la même quantité du même virus. C’est l'animal témoin.

Alors que le témoin (B) meurt en 6-8 jours, de poliomyélite .

confirmée cliniquement et histologiquement, le macaque (A) résiste et ne présente aucun trouble.

Dans les conditions actuelles on ne peut pas préciser ici le nombre de doses mortelles neutralisées chaque fois, mais dans ces essais, la quantité de virus administrée serait capable d’infecter un grand nombre de singes.

Le dit sérum n'exerce aucune action nocive sur les animaux de laboratoire. Il n’est pas toxique; il n’exerce pas d’action neurolytique manifeste. Un cobaye de 300 gr. peut en recevoir 2-4 cc. par voie sous-cutanée sans présenter aucun trouble, ce qui correspond approximativement à 10 fois la dose quotidienne maxima applicable en thérapeutique humaine

æ vue, si se comporte ete le sérum »minénigoce Ique

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A. — Application du sérum antipoliomyélitique Mars: Sen thérapeutique humaine

Tel est le sérum tient Quels sont les résultats fournis par la clinique ? Plusieurs cliniciens ont déjà administré à des malades le sérum en question : nous croyons préférable de rapporter ici les observations publiées par ces auteurs. Comme on le verra, il s’agit de malades d'âge différent et atteints de poliomyélite de formes variées, le traitement spécifique a été administré tantôt à la période aigue, ou, au contraire, très tardivement. :

Le traitement sérothérapique doit être mis en œuvre aussi précocement que possible. Pour un adulte de 70 kilogr. voici la posologie schématique à modifier suivant les indications propres à chaque malade :

1% jour : 10 cc. par voie intra-rachidienne (après prélèvement d’une quantité correspondante de liquide céphalorachidien), puis 3° injections espacées, intramusculaires, de 10 cc. chacune.

2°, 3° et 4° jour : 40 cc. par Jour, dont 20 dans la masse

sacro-lombaire et 20 sous la peau.

Soit en tout de 160 à 200 cc.

Pour les enfants, l’administration doit être réglée proportionnellement au poids.

B. — Observations cliniques «

Nous allons maintenant exposer les résultats obtenus par les chiniciens ayant employé le sérum; les observations sont rap- + , . , . . .

portées suivant l’ordre chronologique de leurs publications.

"Voici la prertière: bc Ci en At faite par

É M. Stroup et parue dans la Revue Médicale de l'Est (Fé- -vrier 1921) sous le titre de « Poliomyélite aigue guérie paï

le” Sérum spécifique is Ce Une ARR Par ee Dur Mile A... fait, le. -20 octobre 1920 une angine banale avec 38° 2 et courbature générale. Guérison apparente au bout de

. 36 heures.

Le 23 octobre s’installe de er Rene foudroyante une paraplégie totale des membres inférieurs avec impossibilité

absolue d’ ébaucher le moindre mouvement des orteils où des

pieds qui sont en ‘équinisme forcé. Abolition de. tous les réflexes. Aucun trouble de la sensibilité. Température : 39° 6. A. défaut de sérum spécifique on fait des injections hypodermiques d’opsolysine. | “Le 24 octobre, même paraplégie flasque, parésie vésicale, sensibilité toujours intacte. Aucun trouble du côté des ofganes. Température 40° 2. Pouls 116. La malade ne souffre pas: Les membres inférieurs sont en résolution complète ;, impossibilité. absolue de faire . une contraction D DEEE spontanée. | LE Le TRUE Le 25 octobre, apparition d’une certaine parésie du rade supérieur gauche, intéressant plus particulièrement le groupé musculaire scapulo-huméral. Température 39° 8. Même état du côté des membres inférieurs, malgré l’opsolysine. VEUT Le 26 octobre, sensation de fourmillement dans les jambes, toujours même état de paraplégie flasque ; ; les masses musculaires des cuisses et des jambes sont molles. Température 400: 8. RU re Le 27 octobre, on fait la première AMOR hypodermique de sérum spécifique de l'Institut Pasteur, de 40:cc.; on répète lPinjection le 28 et le 29: Le 30 octobre, on ne dispose que de

201NCC;

Dès le 29 octobre au matin, c'est-à-dire re injection de 8o cc. de sérum, on constate une très légère ébauche de mouvements dans les orteils, nets surtout à droite.

Le 30 octobre, les mouvements des orteils sont bien accusés et il existe une ébauche des mouvements de flexion et d'extension des pieds. En même temps, le reflexe rotulien semble s’éveiller À droite, il fait encore défant à. gauche, température 38°.9; pouls 96. :: Rens a ASC OT

Pas de sérum le 31 octobre, le r°" novembre, Hbtyelies iti-

Eh De.

bien re HR nEl RENE 1 RE ONE AA

Lx jt % j Were.

mai jection de 40. ec. ainsi que ARS 2-et 3 OVEDTES L’amélioration est très rapide dès le 2 novembre, la malade peut volonae tairement contracter les muscles des cuisses et. déjà. légère-

ment détacher. le talon du plan du lit. A la date du.6 novem-

bre, c est-à-dire 14 jours après lex début des accidents médul-

laires et 10 jours après. la première injection de sérum, dont

on a usé en tout 260 cc., la malade fait sans difficulté ‘tous.

les motivements des membres inférieurs. La fièvre est complèt ment tombée dès le 2: novembre. Le 10 novembre, la maladé se. lève et fait- quelques : pas dans sa. chambre. Ace moment,

les 1eflexes sont normaux, les jambes sont, amaigries. ve Eu

rison est, définitive.

PAL aucun. moment de. o évolution il ne s’est produit ‘

décbahts nie Le: io a toujours été ns

APE 6" : ‘ PRRASTAE OMR OUR Re k k m2" A « et

Cette obsotvétion est: intéressante au point das vue liniqué par la brusquerie et l'intensité des accidents médullairés. Leur

systématisation aux cornes antérieures a toujours été telle-

meñt nette qu’elle a contribué à éclairer le diagnostic. On pouvait songer, en effet, à une infection aigüe de rhumatismes. Mais dans ces formes de rhumatisme viscéral abarticu: laire d'emblée intéressant soit les séreuses viscérales (péri: carde ou plèvre) soit les organes eux-mêmes (endocardé, encéphale) il ne tarde pas à se faire une localisation articulaire qui précise le diagnostic. Dans notre observation, nous n'avons à aucun moment, constaté la moindre réaction articulairé ou séreusé. On pouvait encore penser à la ( maladie des tranchées ». Cette infection, à localisation médullaire se caractérise par des phénomènes de parésie spasmodique avec douleurs nocturnes ostéoscopes le long de la crête tibiale, phénomènes que nous n’avons pas observés chez notre malade.

Enfin, notre cas est encore remarquable par la rapidité surprenante ‘avec laquelle s’est manifestée l’action du sérum. À peine avait-on injecté 100 ec. que l'infection semblait enrayée ‘et que les troubles paralytiques étaient arrêtés dans leur évolution: En moins de 12 Joursff le sérum ‘avait jugulé une infection qui menaçait de laisser des lésions irréparables.

Signalons, pour terminer, le rétour ad ‘integrum des éléments médullaires si profondément lésés.

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se n# Etferile, Bo et Benech Nanoyiscu ont présenté à la So

ciété médicale des hôpitaux (anvier 1973) un cas de polio- ;

myélite antérieure aigüe, qui constitue une observation extré-

mement intéressante.

Une paraplégie totale des membres inférieurs s "installe

de façon presque foudroyante chez une malade. Impossibi- |

lité absolue d’ébaucher le moindre mouvement des orteils et des pieds. Eqüinisme; abolition de tous les reflexes. Température 39° 6. Sensibilité intacte. Le lendemain les membres inférieurs sont en résolution complète, parésie vésicale température 40° 2. Le surlendemain parésie du membre supérieur gauche, intéressant particulièrement le groupe scapulohuméral. Température 39° 8. Quatre jours après e début, la malade est soumise au traitement par le sérum de À Pettit. L'amélioration est très rapide de sorte que 14 jours après le début des accidents médullaires et 10 jours après la première injection de sérum, dont on a usé en tout 260 cc., la malade fait sans difficulté tous les mouvements des membres inférieurs. La fièvre est complètement tombée, 5 jours après et 12 jours après, la malade se lèvesdans sa chambre et la guérison devient définitive.

Dans un deuxième cas, cité par ces auteurs, de myélite aigüe plus diffuse mais moins brutale et aussi de phase paralytique moins complète, on a vu le sérum antipoliomyélitique, administré seulement neuf semaines après le début de la maladie, produire encore une amélioration très rapide, permettant déjà la marche au dixième jour du traitement.

Un troisième cas est relaté ensuite chez un homme de 51 ans, à peu près de la même nature que le précédent et dans lequel ils ont obtenu une amélioration considérable.

M. Etienne et ses collaborateurs trouvent le sérum de A. Pettit pleinement actif quelle que soit l'intensité de l'atteinte médullaire comme dans leur premier cas; et encore, ajoutent-ils, dans une très large mesure dans des cas déjà très anciens, lorsque probablement, du moins, ne s’est pas encore établie la phase des contractures par lésions dégénératrices secondaires.

Le cas pod par M. Debré à la Société Médicale Je Hôpitaux (janvier 1922) est moins favorable. Il s ’agissait en effet d’une maladie de Heine-Medin à localisation bulbaire (polioencéphalite inférieure aigüe) particulièrement grave, où pourtant une amélioration nette des péaperes asphyxiques suivit immédiatement l'application du sérum elle dura une huitaine de jours jusqu’au moment où une nüuvelle crise bulbaire emporta le petit malade.

A Me

H. Roger (Marseille) a essayé ce sérum sur ‘un cas de ponue très sérieux et son observation est communiquée

à la Commission scientifique du Comité Médical des Bou- RE (janvier 1923). Il s’agit d’un enfant de 3 ans qui a présenté une atteinte des deux membres inférieurs. Bien que la sérothérapie n'ait pu être mise en œuvre que tardivement et uniquement par la voie sous-cutanée elle a contribué pour une bonne part à la rétrocession, mais incomplète, des lésions.

Mais, dans le cas que M. Babonneix a présenté à |’Académie de Médecine (février 1923) la sérothérapie antipoliomyélitique a vraiment fait merveille.

XksPaul quinze ans et demi, est pris brusquement au soir du 4 novembre de malaise général, de céphalée et de douleurs localisées d’une part à la nuque , d'autre part aux pectoraux. Le 5 au matin, après une nuit agitée, il se plaint plus vivement encore de céphalée à laquelle viennent bientôt s’adjoindre des vomissements alimentaires et bilieux (température 41°) ; le soir, la température ne dépassant pas 38°, apparaïissent de nouvelles réactions méningées, raideur de la nuque, signe de Kernig.

Le 6, paralysie flasque et douloureuse du membre supérieur droit, intéressant surtout les muscles de la racine ; pectoraux, biceps et triceps et le deltoïde du même côté. Loin de s’atténuer les réactions méningées s’accentuent en-

core.

Une ponction aber LÉO un liqtidé l'eau de roche et dont l'examen donne : leucocytes: 36, 3 par mm. cube à la ue .de Rae ee se Di: 400,

men bactériologique. négatif. en: |

Dans la soirée, apparaissent des phénomènes NES A ; dysphagie, gêne respiratoire avec éncombretient bronchique, ‘angoisse tachycardie, hoquet, douleurs abdominales vives, paralysie des extenseurs du cou. Température 38°.

. Le 7, après une nuit médiocre, la température est à 380 4, rs pouls à 108. Les phénomènes bulbaires sont toujours menaçants. C’est alors que l’on décide de recourir au sérum a- Li me de l’Institut Pasteur.

Le soir, à o h. 1/4 injection intrarachidienne de 10 cc. ; suivie, à o h. 3/4 d’une injection intramusculaire de 10 cc. cette dernière est rénouvellée à 10 H: 2/4: HAT

SA Le. te dé ces oies ; amélioration presque. immé-

Late la dyspnée retrocède, la dysphagie s’atténue, le hoquet disparaît et, à la surprise de tous, la nuit est assez calme malgré la persistance des douleurs abdominales.

Le 8, au matin, la température n’est plus que de 38° 2, le malade se sent beaucoup mieux; les phénomènes bulbaires n'existent pour ainsi dire plus; la déglutition s’effectue sans la moindre difficulté, la respiration n'est plus ni anxieuse ni bruyante; la tachycardie est en regression, l'abdomen est souple et non douloureux à la pression, seuls persistent l'état saburral des voies digestives et la paralysie complète pour la racine de l'épaule, incomplète pour les muscles du cou. On réinjecte dans la masse sacro-lombaire 20 cc. de sérum; 10 cc. le matin et 10 cc. - le soir. La joumée se passe sans incident.

Le 9 au matin, la température est À 137 0e pouls à 80. Sur le conseil de A. Pettit on fait trois injections de 10 ‘cc. dans la masse. sacro-lombaire.

Les jours suivants amélioration progressive de l'état général malgré quelques accidents sériques, le pouls et la température retombent aux chiffres normaux, les fonctions digestives se régularisent, appétit et sommeil reviennent et, de l'orage récent, il ne reste qu’une paralysie du membre droit. PR

décèle le moindre trouble, et l'on peut entreprendre le trai-

témént ‘classique en y adjoignant, selon la’ technique de à

fi M. Bordier, la diathermie du membre paralysé.

A un moment, ajoute M. Babonneix, où r état du patient PAL désespéré | et où la mort. ne semblait plus qu’ ’une question

' heures, l'emploi du sérum de pv: Pettit a déterminé une

: mibbde 3 io

amélioration remarquable et par sa précocité et par sa ‘durée. | Quelques instants après l'i injection sous-arachnoïdienne, tous

les phénomènes alarmants ont rétrocédé à tel point que la

nuit suivante s ’est passée | sans incident : {' état général n a pas tardé à Ê "améliorer et, bientôt tout danger était conjuré.

4 RE # vw a) ai ‘ bee ile ve k Lattes LE tie) PANE NA \ ALAN TN { RENE

: Mlle Laurent (de Nancy) relate, dans la Revue Médicale de V'Est (1* mai 1923), le: cas d’une fillette qui entre dans le service du professeur Haushalter, le 11 août 1922, én état fébrile et qui présente depuis 3 jours une paralysie des membres inférieurs et une ptose de la paupière supérieure gauche. La paraplégie est complète, la malade ne peut se tenir debout n1 assise; couchée elle ne peut fléchir, même légèrement les euisses sur le bassin. Les reflexes sont abolis, la sensibilité conservée; les sphincters sont également paralysés.. La première injection de sérum antipoliomyélitique est faite le 15 août, soit une semaine ‘après le début des premiers symptômes. Le 23, après une série d’injections, la malade ayant reçu 60 cc. de sérum, ‘arrive à fléchir le pied gauche, puis. le pied droit: Les sphincters fonctionnent : le 30: elle peut soulever les jambes du plan du lit: les reflexes rotuliens

réapparaissent, le 8 septembre la malade commence à mar-

cher et, le 15, quitte l'hôpital complètement guérie:

: On peut constater ici, que, malgré la faible dose employée

et le’ retard dans l'emploi du sérum une guérison intégrale et

assez: rapide s’est produite.

k des premières sorties, 1 peu da ndeiies de Hit h inférieur droit sans que l'examen clinique ou électrique y.