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Azii^ -t- 211*0 = cm

ïhiel, au congrès de Halle, en 1892, a annoncé qu’il avait obtenu l’hydrazine en suivant les idées de Pellizari.

L’hydrazine est un gaz incolore. Mêlée en petite quantité à l’eau, son odeur est à peine sensible. En grande quantité, elle aune odeurparticulière qui rappelle un peu celle de l’ammoniaque. Elle est soluble dans l’eau et ramène au bleu la teinture de tournesol rougie.

En traitant cette diamide par les acides monobasiques, elle peut s’unir à une ou deux molécules d'acides et former des sels stables.

Elle possède, même en solution acide, des propriétés réductrices énergiques, en donnant lieu à la formation d’eau et d’azote libre.

L’action physiologique de ce composé ou plutôt du sulfate a été étudiée par C. Lazzaro {Archiv. di farmac. e terapeutica, 1 anno, fasc. 6, 1893).

Chez les mammifères elle produit des accès convulsifs de forme épileptique, semblables à ceux que provoque l’ammoniaque, avec dilatation de la pupille et vomissements.

Les convulsions sont d’origine centrale, dépendantes de l’excitation produite sur la masse cérébro-bulbeuse, la moelle épinière restant indemne.

La mydriase dépend de l’excitation du sympathique.

Le vomissement est aussi un phénomène central, car il se produit constamment quand la substance est intro¬

duite par la voie sous-cutanée ou endo-veineuse. H produit immédiatement après l’injection, ce qui exclu la possibilité que la substance, en s’éliminant parles* tomac, irrite les torminaisons du vagus cl par voie réflexe produise les vomissements.

La pression sanguine, le cœur, le sang ne subissent aucune modification importante.

La dose minimum, pour produire les phénomène» convulsifs, est de 10 à 12 cenligrammes par kilogramme de poids. Avec 2 cenligrammes par kilogramme on ne produit que le vomissement.

Au point de vue thérapeutique, c’est donc un convoisivant et un vomitif, et comme on peut obtenir ce dernier phénomène avec des doses minimes, on pourrait tenter d’introduire ce composé dans la pratique.

Le professeur Dario lialdi, do Cagliari {Archiv. ai fiirm. c lerap., I, fasc. 8), a étudié également ceprodod sous forme de birldorhydralc.

Ce composé, représenté par la formule AzlHIlCL AzllMlCI, est un sel parfaitemement incolore, soluble dans l’eau.

Ses expériences ont corroboré pleinement les résultats donnés par Lazzaro. ,

Lazzaro a continué les expériences avec les dérives de l’hydrazine.

La mclhylhydrazine AzlI-AzIl.Clla a été employ®® sous forme de sulfate en solution à 5 p. 100, à la dose de 0 gr. 015 à 0 gr. 025 do sel chez la grenouille et de 0 gr. 10 à 0 gr. 30 chez le chien.

I.a conclusion est que celte substance est convulsi* vante comme l’hydrazine, à la dose de 5 à d centigrammes par kilogramme de poids.

Phénylhydrazinc, Azll-AzllC“ H L Les expériences ont été faites avec la solution à 5 p. 100 de chlorhydrate.

Chez la grenouille, des injections de Ogr. 005 produisent des accès convulsifs. Chez le chien, les phénomènes convulsifs sont moins marqués ; c’est la paralysie qui 300110® avec asphyxie.

Chez la grenouille, les phénomènes convulsifs son peu marqués; les réllexcs sont annulés comme chez 1® chien.

Les dérivés de l'hydrazine font donc exception à la 1®* générale de Schmiedeberg, que la substance toxiqo® perd de son activité, car celle-ci est atténuée, quand dans sa molécule on introduit un radical alcoolique, loi qu* est étayée et confirmée par des expériences nombreuses et variées.

La rnéthylhydrazine est plus convulsivanle quelbydrazine, et les dérivés de cette substance se comporien autrement que ceux de l’ammoniaque. Dans l’anili®® l’action convulsivanle est augmentée, dans la phénylby' drazine elle est sensiblement diminuée.

Pour la méthylamine on pourrait supposer, dit Las* zaro, que l’introduction de CIP équilibre sensiblenaen la molécule, rend plus actif l’autre amidogène reste libre.

Pour la phénylhydrazine on peut admettre que 1®® altérations qui ont porté sur le sang d’un côté, et q®® les transformations qu’elle peut subir par la tendaue qu’elle a à former des noyaux clos avec le glucose, ® l’autre, sont des condiiions suffisantes pour empèel*® l’action convulsivante.

Acétylphénylhydrozine ou hydrucétine C«H«(C®1PO)Az*.

Ce produit a été préparé en 1876 par Eischer, qui

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'^''ivit ses propriétés physiques et chimiques. Nonlschfeld, •lui l’étudia au point de vue pliysiolosique, le nomma

, Elle se présente sous forme de cristaux incolores, 'nsipides, se dissolvant dans 50 parties d’eau à la tem- Pefature ordinaire et dans 10 parties d’eau bouillante, •e fond à ISS"! et réduit la liqueur cupropotassique. C est un antipyrétique qui doit être employé avec pru- ®ace. D’après Guttmann la dose estdeOgr.ÔôàOgr.lO, dépasser 0 gr. 20 par jour. On doit même s’abstenir fin donner 10 centigrammes plus de trois joursde suite.

f*vnRoj'OT.vii*iMi],C*21I' = Az0^— Cette base, qui fixiste en quantités très minimes dans l’opium, a été iso- Pnc 0. Hesse {Annal, chem. und. pharm., Suppl. " /?.’ P' obtenue à l’état pur par E. Merck.

E est une base puissante soluble dans tous les dissolvants. Elle se dissout dans l’acide sulfurique concentré, avec coloration jaune, passant au rouge carmin par l’ac- *fin de la chaleur, puis au rouget violet, ha lessive de soude en excès ne la dissout pas.

Elle forme des sels cristallisahles, entre autres le chlovure et l’iodure, le premier très soluble dans l’eau froide, fi second cristallisant d’une solution saturée à chaud, sous forme de belles aiguilles.

D après les expériences de Falk (Husemann et Helger lanz, Berlin, 1882, p. 702), l’hydrocotarnine produit fis effets toxiques plus marqués que la mor[ihine, car uiinistrée par la voi(! hypodermique sous forme d’io- '*ve, à la dose de 0 gr. 2ü par kilogramme d’animal, elle fifi •’apidement le lapin.

Les phénomènes de l’intoxication rappellent dans leur “semble ceux de la codéine. Il convient de noter sur- 1893) fionvulsions épileptiformes (Annales de Merck,

^■viiRovAPiiTOi.. — Voy. N.vphtols.

— Ce composé fut obtenu par liamherger et Muller en faisant agir la soude et Wcool amylique sur la p naphtylamine, C‘"inA7,H3. j^Ue-ci s’empare de quatre molécules d’eau et se transorme en un corps tout différent, l’hydro ou mieux télra-

ydronaphtylamine.

^,hest une base énergi{]ue, à odeur ammoniacale, à ^fiaction très alcaline, s’emparant avec avidité de l’acide “iffue, avec lequel elle forme des carbonates cris-

Ses sels sont plus ou moins solubles dans l’eau et fa- '■'lement cristallisables.

l’a point de vue cbimi(iue que physiologique,

jyl® de ce composé est différente de celle de la napli-

i ^fiotigrammes de l’une sont mortels pour les lapins, léo- l'fivir d’autres. La naphtylamine produit un

l’étrécissement de la pupille. Cette hase hydratée mydriatique.

fitn 1 i^rch. f. path., anat. und phys., 1889) a JJ °yfi dans ses expériences le chlorhydrate, qui est arn* blanc jaunâtre, cristalline, neutre, d’odeur

(J Il se servait des solutions à 2 /12 pour la

fit à 5 p. 100 pour les chiens, en injections J, ^'fiotanées. Chez l’homme, la substance fut donnée 'a voie stomacale.

Pro 1 g'’fi'ioiii>le des doses de 0 gr. 015 à 0 gr. 03 ‘oiisent on dix-quinze minutes raffaiblisscment de la

motilité, spécialement des membres postérieurs. Les mouvements volontaires sont abolis peu à peu, la pupille est amplement dilatée, et enfin on voit apparaître la paralysie de la respiration et du cœur.

Cette paralysie est en partie périphérique, en partie centrale, et on l’observe quand on emploie localement la substance.

Les applications au pinceau produisent une certaine anesthésie incomplète. La mydriase apparaît après les applications topiques, accompagnée d une diminution manifeste de la sensibilité de la cornée. La circulation est ralentie.

Chez le lapin, à la dose de 0 gr. 075, on observe au bout de cinq minutes une dilatation notable de la pupille et une contraction dns vaisseaux de l’oreille. .Au bout d un quart d’heure environ, l’animal devient inquiet, la respiration est anxieuse. La température s’élève de 1/2 à 1“ dans la première demi-heure et augmente ensuite.

Les mouvements deviennent incertains, les contractions convulsives- apparaissent. L’animal meurt une heure et demie â deux heures après l’injection.

Avec des doses moindres l’action peut être limitée à la dilatation de la pupille et à la constriction des vais-

Chez le chien, les phénomènes sont les mêmes; de plus, l’animal délire. ■ • - 1

La mydriase serait due à l’augmentation d'activité du dilatateur de la pupille, par suite de l’action périphérique et centrale de l’hydronaphtylamine. Le sphincter de la pupille conserve son excitabilité. La faculté d accommodation est peu altérée.

La contraction des vaisseaux du pavillon de l’oreille est (lue à l’activité plus grande des vaso-constricteurs par action centrale et périphérique, comme l’auteur l’a démontré en interceptant l’influence nerveuse par la section des nerfs et en badigeonnant de liqueur d’ammoniaque caustique, (jui paralyse les nerfs, en laissant les muscles intacts (Küline).

l/élévation de la température est l’action la plus importante de rhydrona|)htylamine. La strychnine, la nicotine, la picroloxine produisent aussi l’élévation de la température, mais non pas au même point, car elle peut aller jusqu’à 4-5° au-dessus de la normale. Cette action n’aurait aucune corrélation avec l’altération de la respiration, (le la circulation, etc. Elle serait due à la diminution do l’irradiation, unie à une plus grande pr()ductioii de calori([ue, sans que le pouvoir régulateur soit altéré.

Quant à l’action de l’hydronaphtylamine sur l’homme, Stern a constaté que des doses de 0 gr. 075 à 0 gr. 10, prises à l’intérieurou en injections, produisent une légfœe somnolence, des vertiges, quelquefois de la céphalée, des palpitations, de l’oppression.

La dilatation de la pupille n’est ni constante, ni aussi marquée que chez les animaux.

Des doses de 0 gr. 15-0 gr. 25 produisent des vomissements, des vertiges, de la céphalée, de la dyspnée, mais pas d’élévation de température.

iiYDBOQYiYOYE. — La valeur antitherraique de ce composé a été étudiée par Gaetana Traversa {BoUetino délia Beale acad. med. di Roma, avnl-mai entreprit des recherches pour déterminer que ce mw cament modifie également la température P*iy® ® et la température fébrile, et en même P”. .

le degré et la durée de l’effet antitliermique de® “oses diverses, ainsi que les phénomènes que peuvent accom-

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pagner de façon normale ou suivre la dépression thermique. Il est arrivé aux conclusions suivantes :

1“ L’hydro(|uinone a une intluence tant sur la (empératurc physiologique que sur la température pathologique. Cependant chez les individus sains, l’ahaissementest peu de chose comparativement àce qu’on obtient avec les mêmes doses chez les fébricitants.

2’ Chez les malades atteints de fièvre :

a) Les doses isolées de 0 gr. 20 ne donnent pas lieu à un abaissement thermique de plus de ü'’7. Ordinairement il oscille entre un minimum de 0°H et un maximum de 0''7.

b) Les doses de 0 gr. 30 peuvent amener un abaissement qui ne dépasse pas 0«85.

c) Les doses de 0 gr. 40 à 0 gr. 50 produisent une dépression maxima de r48.

d) Les doses de 0 gr. 00 à 0 gr. 70 peuvent produire un abaissement de 1“5 à 2“.

e) Ces doses sont bien tolérées : elles ne produisent ni désordres gastriques ni phénomènes nerveux.

f) L’abaissement de la température débute de trente à quarante minutes après l’ingestion du médicament. Il atteint son maximum au bout d’une heure et demie à trois heures suivant les doses.

g) L’action antipyrétique ne s’accompagne pas d’ordinaire de phénomènes pénibles. Cependant quelquefois, avec des doses de 40 à 70 centigrammes répétées à plusieurs reprises, il survient, durant l’hypothermie, des sueurs peu abondantes et des frissons, lorsque, l’effet antipyrétique ayant cessé, la température tend à remonter brusquement,

h) La pression sanguine, mesurée au moyen du sphygmo-manomètre de Hasek (dernier modèle), ainsi que le pouls, ne subissent pas de niodiücalions appréciables. Cependant, avec des doses élevées et répétées, capables d’amener un fort abaissement de température, la fréquence du pouls diminue, surtout chez les fébricitants, et la pression s’abaisse notablement.

3“ Chez l’homme sain, en opérant avec des doses de 0 gr. 40 à 1 gramme en une seule fois, la dépression thermique ne dépasse pas O” 8.

4° Les animaux ressentent, mieux que l’homme sain, l’influence de l’hydroquinone. Chez les lapins, la température rectale, avec des doses uniques de 0 gr. 05 à 0 gr. 20, diminue de un degré et plus. Avec des doses non mortelles, mais capables d’amener des convulsions, la température augmente et peut s’élever jusqu’à 38°4 et même 41°. Chez les chiens, avec des doses de 0 gr. 04 à 0 gr. 08 par kilogramme, la température s’abaisse de 0“1 à 0°5. Au contraire, avec des doses mortelles (de 0 gr. 09 à 0 gr. 10 par kilogramme) les phénomènes d’adynamie lente et de collapsus caractérisent la forme clinique de l'empoisonnement, et la température, qui s’est déjà abaissée dès le début de 1 à 2°, continue à descendre jusqu’à la mort.

5» Il est digne de remarque que l’hydroquinone, quoique bien tolérée à petites doses, ne donne pas des effets antithermiques constants. Ceux-ci peuvent varier et même manquer chez le môme individu, et cela avec des doses qui, précédemment, avaient, d’une façon manifeste, abaissé la température.

Voici maintenant les conclusions de l’auteur par rapport au mécanisme de l’abaissement thermique :

1° L’hydroquinone à petites doses augmente notablement la dispersion de la chaleur. De fait tant chez les individus fébricitants que chez les animaux sains, la

température périphérique augmente d’une façon notable .

(2° à 4°5) pendant que la température centrale s’abaisse.

2° Cet accroissement de la dispersion de la chaleur est dù à la plus grande (juanlité de sang contenu dans les vaisseaux périphériques, par suite la dilatation des vaisseaux.

3° Aussi bien chez l’homme sain que chez le fébrici* tant, la vaso-dilatation précède de quinze à vingt minutes l’abaissement de la température axillaire. De même 1* vaso-constriction consécutive précède de peu l’élévation de lu température.

4° La vaso-dilatation ne dépend pas de l’action des centres vaso moteurs, mais elle est due aux modifications des parois vasculaires.

Le frisson que l’on observe au moment de l’ascension de la température, la rapidité avec la()uelle disparait la dilatation des vaisseaux, etc., en sont la preuve.

.5° Pour ce qui est du mécanisme de l’antipyrexiei en outre de l’accroissement de la dispersion du caloriquO) il faut admettre, quoique dans des limites moindres e seulement pour les petites doses, une diminution de production de la chaleur.

Ceci est prouvé parles considérations suivantes :

a) L’abaissement de la température rectale que Ion produit au moyen de rhydroquinoiie chez les lapinSj chez lesquels on empêche la dispersion de la chaleui’-

h) La manière dont se comporte l’excrétion de l’ui'e® de l’acide sulfurique, de l’acide phosphoriqne et du chlorure de sodium, dans les urines des individus ou des animaux soumis pendant un certain temps à l’usage de l’hydroi|uinüne. Ces principes, surtout avec des doses moyennes, offrent une diminution appréciable.

En présence de ces résultats, nous pouvons conclure» dit l’auteur, que l’hydroquinone abaisse la tcmpéi'uture par un double mécanisme enfaciiitant la dispersion de la chaleur et en en diminuant concurremment la production-

6° L’hydroquinone diminue la production du caloriqn parce qu’elle s’oppose aux processus chimiques q** ont lieu dans l’organisme.

L’auteur se déclare disposé à expérimenter l'hydro quinone dans le typhus abdominal, d’autant plp® 9“ ce médicament possède un pouvoir anti-putride o anti-fermentescible assez énergique.

iiYMitoxTLAMiiiK. — L’oxyammoniaque ou by-