PORT

lacca, dans l’archipel Indien, au sud de la Chine et dans le nord de l’Australie.

iianKes. — Dans l’Inde, on extrait des graines 27 p. 100 d’une huile appelée pougamia ou kurung oil, de couleur jaune foncé, passant au blanc rougeâtre, fluide à 15”, mais se solidifiant à une température inférieure. Elle est employée par les natifs pour guérir la gale, l’herpès et les maladies cutanées de la même nature. On la mélange avec une quantité égale de suc de citron, et elle forme ainsi un linimcnt d’un beau jaune usité avec succès dans le prurigo capillis, le pityriasis et le psoriasis.

Dymock Qoc. cit.) a appelé l’attention des médecins sur l’usage de cette huile contre le pityriasis versicolor. Il cite plusieurs cas de guérisons rapides amenés par des frictions répétées, deux fois par jour, sur les parties affectées. Il admet que cette huile peut rendre de grands services dans toutes les autres maladies de la peau, de nature parasitaire. Elle représenterait sur l’iodoforme et la poudre deGoa l’avantage de ne pas colorer les parties sur lesquelles on l’applique. Cette huile est, en outre, employée en embrocations dans les rhumatismes. On s’en sert aussi comme huile à brûler.

Les feuilles, réduites en poudre et mélangées avec du sel commun et du poivre pulvérisé, sont données dans le lait pour combattre la lèpre.

Le bois de cet arbre, qui est léger, blanc et dur, est employé dans la construction et l’ébénisterie.

powTK n»; c.iVAK* (Portugal, distr. de lîraga). — Eaux sulfureuses et hypothermales (temp. 24“ C.), très anciennement connues.

pohrae;.<«. — Voy. C.\rlao.

PORTAi.iouRE (Portugal, distr. de Portalegre). — La Fonte dos A mores, comme s’appelle la source froide et bicarbonatée ferrugineuse qui émerge tout aux environs de la ville de Portalègre, est très fréquentée par les malades chloro-anémiques.

PORTLAADIA «liRAARIPLOR A L. — ArbuStO de la famille des Uubiaeées, série des Portlandiées, originaire des Antilles, à feuilles opposées, péliolées, oblongues, glabres en dessous. Stipules interpéliolaires aiguës. Feuilles grandes, axillaires ou terminales. Calice persistant à 5 lobes aigus. Corolle régulière, infondibuliforme, à 5 côtes, à 5 lobes. 5 étamines libres. Ovaire infère â 2 loges multiovulées. Style simple, filiforme, à stigmate entier. Capsule obovoïde, septicide et loculicide. Graines arrondies bordées d’une petite aile circulaire.

L’écorce de cette plante est amère, stomachique et tonique. Celle du P. speciosa Jacq. {Coutarea speciosa AubL), qui porte au Brésil le nom de Quina de Pernambuco, présente les mêmes propriétés et est regardée même comme fébrifuge. On l’emploie du reste comme le quinquina.

PORTO (Portugal, distr. de Porto). — La source de Porto, qu’on désigne sous le nom i’Aguas Ferreas, donne une eau athermale (temp. 20“ C.), claire et limpide au griffon, se troublant au contact de l’air par la précipitation d’un sédiment de peroxyde de fer.

Cette fontaine chlorurée ferrugineuse renferme,

d’après l’analyse de Manuel Nepomoceno (1863) les priD' cipes élémentaires suivants :

A'oagc* thërapentiqucH. — Les Agutts Feireos otA dans leurs appropriations spéciales toutes les affeclioe®

relevant de la médication martiale.

PORTKNIR 9IIRAAUA (Espagne, prov. de Burgos). — Eaux bicarbonatées calciques, utilisées en mC" decine depuis ces années dernières seulement.

POTAI.IA AMARA Aubl. — Arbre de la famille des Solanacées, série des Potaliées, originaire de la Guyane et du Brésil septentrional, à feuilles opposées, grandes, coriaces, entières. Fleurs blanc verdâtre, régulières, hermaphrodites, en cymes ramifiées. Calice à 4 sépales coriaces, obtus. Corolle tubuleuse campanulée; limbe a 10 lobes, 10 étamines libres insérées vers la gorge. Ovaire accompagné d’un disque charnu, â 2 loges multiovulées. Style simple, à stigmate globuleux. Le fruit est une baie à épicarpe coriace, pulpeux, orbiculaire, aplati et surmonté au centre d’un couvercle conique s’ouvrant en pyxide. Graines albuminées.

Cette plante, qui porte à la Guyane le nom de Md' tévé, est d’une amertume extrême dans toutes ses parties. Les jeunes tiges renferment une résine jaune, odorante, qui, lorsqu’elle brûle, répand une odeur analogoo â celle du benjoin. Les feuilles sont employées en iniU' sion comme emménagogues et antisyphilitiques. " hautes doses, leur décoction est vomitive, et se prescri dans les cas d’empoisonnement par le manioc (Aublet)-

poTANSii'M (et sels DE POTASSE). — La potassejou® un rôle de premier ordre dans l’organisme; elle entre dans la constitution de la plupart des tissus, globules du sang, cellule nerveuse, libre musculaire, etc., opposition aux liquides de l’organisme qui contiennen surtout de la soude. S’il en est ainsi, on conçoit combien sont nécessaires les aliments contenant des sels de p®' tasse pour reconstituer les éléments organisés sanscess^ en destruction moléculaire. Or, on sait que le processus fébrile consomme une forte proportion de potasse, comme agent de reconstitution, ce corps est donc doublement nécessaire. Enfin, la potasse parait avoir des propriétés stimulantes particulières sur les processus nutritifs (Kemmerich, Aubert, Dehn). Toutefois ces pr®' priétés excitantes semblent s’exercer plus activeroeo dans le sens de l’usure et de la désassimilation.

C’est par une pauvreté de l’alimentation en potass résultant de l’absence des végétaux frais dans le régim®' que certains auteurs ont expliqué la genèse du scorbuj" Mais il y certainement autre chose dans la pathogénie d cette maladie.

Le potassium est plus avide d’oxygène que le sodium,

il en résulte que ses oxydes et ses carbonates sont beau^ coup plus stables que les oxydes et les carbonates s® diques correspondants. Le composé potassique est pl®

POTA

POTA

STide d’eau que le composé sodique; aussi les sels potassiques sont-ils déliquescents. 11 se combine avec les albuminoïdes avec plus d’énergie que le composé sonique; de là résulte sa plus grande causticité. Si on ajoute à ces propriétés physiologiques premières du potassium, qu’il exerce une action vive et nocive sur le oœur et môme les centres nerveux, on comprendra de suite qu’il est bien inférieur au sodium dans la médication alcaline.

Appliquée sur la peau, la potasse est un caustique plus énergique que la soude; elle détermine une escarre molle. En solution, elle dissout les matières grasses,

* décape » énergiquement la peau, irrite le tégument et a de la tendance à le rendre cassant.

Mise en contact avec une anse intestinale, la surface dun muscle, la potasse provoque une forte contraction “1 point touché. On a admis que c’était là un effet de contact direct, dans lequel le système nerveux n’entre pour rien (Bardeleben, Nothnagel). Au contraire, la soude, qui a des effets analogues mais moins vifs sur les muscles, agirait par l'intermédiaire du système nerveux l’oy. t. IV, p. 298). — L’action paralysante de la pousse sur le cœur serait aussi en grande partie une action de contact (Voy. t. IV, p. 298, 299 et 300).

Mais avant d’exercer leur action paralysante sur le eœur et sur les centres nerveux, les sels de potasse auj’dient une action excitante qui se traduirait à la fois sur Je système nerveux et sur les muscles. C’est là le point de départ d’une nouvelle théorie de l’urémie, la potasshéde Feltz et Ritter (Urémie expér., Paris, 1881), à I appui de laquelle d’Espine a rapporté deux observations oliniques d’éclampsie puerpérale et d’éclampsie scarlatiueuse, dans lesquelles le chiffre de l’urée et celui de la potasse étaient considérablement augmentés dans le sang df diminués dans les urines (Rev. de méd., 1881). Dans da deux cas, la saignée amena la guérison.

Baccelli et Rempicci ont remarqué que la quantité de potassium éliminé par les urines est en raison directe de la quantité d’urée éliminée (Cinquième congrès de la Add- ital. de méd. interne, Rome, 1892, in Sem. méd., 451, 1892).

Pormi les sels de potasse, il y a des diurétiques, des Pdi'gatifs, des altérants, etc.

Le nitrate de potasse a été classé parmi les antiphlo- Les uns en ontfaitun contro-stimulant direct ; autres, avec Van Swieten,un dissolvant de la fibrine ses coagulats intra-vasculaires, tandis que Traube et Ses élèves l’ont rapproché de la digitale. 11 est considéré domme diurétique.

La potasse caustique est un escarrotique qui a conddd^vé ses indications spéciales (Voy. t. IV, p. 301).

Cari J. Rossander rapporte qu’en injectant à la péri- Pdérie de la tumeur, à 5-6 endroits différents, de façon d m circonscrire, une solution de potasse caustique à 8r. 50-1 p. 100 (2 à 3 seringues de Pravaz) il a réussi ® guérir 3 cancers sur 4. Le traitement est long, ajoute- 'l'j mais ii donne d’excellents résultats (Nord. Med.

Le tartrate acide de potasse, crème de tartre, qui passe du raisin dans le vin et se dépose ensuite sur les PUcois du tonneau en même temps que l’alcool augmente (parce qu’il est insoluble dans l’alcool), est un pur- Oatif quj n’agirait toutefois comme tel qu’après s’être l’ansformé en carbonate (Ruchheim). A la dose de '“grammes il est déjà purgatif; on répète communé- “lent 2-3 fois cette dose.

La proportion de tartrate de potasse absorbée se transforme rapidement dans le sang en carbonate de potasse ; le carbonate déjà formé dans l’intestin passe en nature dans la circulation. Si on a pris une grande quantité de crème de tartre, celle-ci peut passer en partie dans l’urine (Ruchheim et Piotrowski). Dans tous les cas il y a action diurétique et tempérante; le tartrate acide de potasse calme la soif et modère légèrement la fièvre. Limonade diurétique: crème de tartre, 5; eau, 450; sirop de framboise, 50.

La cure de raisins (Voy. Raisin) peut être considérée comme une cure à la crème de tartre ; elle convient dans la pléthore, les engorgements des viscères abdominaux, dans la goutte, mais surtout dans les affections chroniques gastro-intestinales avec constipation.

E. Oteri a rapporié que la crème de tartre donne d’excellents effets en injections urétrales dans la blennorrhagie (10 p. 100 d’eau), et dans les chancres et les plaies vénériennes (bubons, etc.) en applications en poudre (Sem. méd., 1893).

Le tarU-ate neutre de potasse est aussi purgatif et diurétique. Il t dégorgerait » le foie et la rate ; c’est celte propriété qui l’a fait considérer comme la t consolation » des hypochondriaques. Comme purgatif (15 grammes), il est remplacé avec avantage par le tartrate de soude, qui a un goût beaucoup moins dés.agréable que lui ; mais tartrate de soude et tartrate de potasse sont tous deux remplacés avantageusement à titre de purgatifs par le tartrate borico-potassique et le tartrate de potasse et de soude.

Associé à la rhubarbe, à la magnésie et au soufre il constituait le solamen hypocondria corum des anciens.

Le tartrate borico-potassique ou crème de tartre soluble était un des purgatifs préférés de Corvisart. C’était celui qu’il prescrivait à Napoléon : crème de tartre soluble, 30 grammes; émétique, 0 gr, 025; sucre, 60; eau, 1,000; à prendre par verrées.

l.e tartrate de potasse et de soude, sel de Seignette ou sel de la Rochelle, est diurétique à faible dose (Millon et Laveran), purgatif doux à celle de 30 grammes. On le prescrit aux personnes faibles, aux enfants, aux femmes débilitées, aux vieillards; il est indiqué dans les états inflammatoires viscéraux. On peut le faire prendre dans du bouillon.

Le sulfate de potasse est un purgatif dont la vogue a disparu (Voy. t. IV, p. 304).

Les chlorates de potasse et de soude ont été étudiés à nouveau dans ce Supplément (Voy. p. 182).

Le nitrite double de cobalt et de potassium agirait comme le nitrite d’amyle, le nitrite d’éthyle et la nitroglycérine; il serait même supérieur à ces derniers, par une action plus régulière et plus uniforme (Deutsche med.Zeit.,m9).

Tommasoli et Vinci se sont servis avec succès du dithiocarbonate de potasse dans le traitement de diverses affections de la peau, en onguents ou en solutions aqueuses pour badigeonnages. Les préparations qu’ils recommandent contiennent jusqu’à 5 p. 100 de dilhiocarbonate (Monatsch. f. prakt. Dermat., 1892, p. 127).

Pochorecki a réussi à faire disparaître les sueurs nocturnes des phtisiques avec le tellurate de potasse qu’il prescrit en capsules, à la dose de 0 gr. 01-0 gr. 05 en vingt-quatre heures. Dans la plupart des cas, l’effet du tellurate de potasse se manifesta trois quarts d’heure après l’administration du médicament et se maintint pendant cinq-sept heures. Les doses de 0.01-0.04 par

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jour n’ont jamais eu de retentissement fâcheux sur les organes, mais quand on a dépassé ces doses et qu’on a atteint 0 gr. 04-0 gr. 06 longtemps prolongés, on a eu des troubles digestifs. L’inconvénient de ce remède, c’est son odeur alliacée qui se maintient même des semaines après sa cessation {Wratch, 1892, p. 55)

Contre l’empoisonnement ^arle cyanure de potassium, J. Antal préconise l’azotate de cobalt {Noue. Remèdes, 1894, p. 474).

por€iri;s-E.ES-EArx (France, Nièvre, arrond. de Nevers). — Le territoire thermal de Fougues n’a possédé pendant plusieurs siècles que les trois sources servant à l’alimentation de son Établissement tbermal. Les sondages d’exploration qui y ont été pratiqués dans ces vingt-cinq dernières années, ont amené la découverte successive d’un certain nombre de nouvelles fontaines appartenant également aux eaux carbonatées calciques et carboniques fortes. Telles sont :

a. La source Seltz, qui a été trouvée en 1867 près de la gare du chemin de fer, par un sondage de 17 mètres de profondeur dans un terrain argilo-calcaire; d’un débit de 37 mètres cubes par vingt-quatre heures, elle émerge à la température de 12" C. et contient 1 gr, 910 de principes fixes dont 1 gr. 225 de carbonate de chaux et de magnésie.

p. La source Lamartine, captée à une profondeur de 17 mètres, ne renferme que 0 gr. 663 de carbonate de chaux. Sa température native est de 14° C. et son débit de 7,,500 liires par jour.

•J. La source Élisabeth, dont le débit est de 10 mètres cubes par vingt-quatre heures, sourd du terrain calcaire à entraques au fond d’un puits de 17 m. 60 de profondeur. Elle possède, d’après son analyse faite en 1890, la composition élémentaire suivante :

S. La source Jeanne d'Arc, decouverte en 1891 par un forage de 61 mètres, dans un calcaire dur, diffère des autres fontaines et par sa plus grande richesse en bicarbonate de chaux (2 gr. 016) et par la petite quantité d’arséniate de soude (0 gr. 002) renfermée dans son eau. Sa température native est de 13° 2 G. ; son débit de 3,236 litres par vingt-quatre heures.

CaaKcai (hérapeutiqaea. — Les eaux des sources de Fougues embrassent dans leur spécialisation : les dyspepsies et les gastralgies, l’hépatite, la lithiase biliaire, la gravelle urique, etc. Elles sc conservent sans altération en bouteille et s'exportent.

■•ovo.A i»K «'O* (Portugal, distr. de Leira). — Située à 6 kilomètres de la ville d’Alcobaça, la source Povoa de Coz ou Fonte Sauta est hypothermale (temp. 25° C.) et ferrayineuse bicarbonatée.

PKADKI. (Le) (France, dép. de l’Ardèche). — Les deux sources ferrugineuses et carboniques fortes de cette localité, la S. Saint-Henri et la S. Saint-Charles, émergent de la roche granitique à la température de 12° G.; d’un débit total de 1 lit. 75 d’eau par minute.

elles renferment les éléments minéralisateurs suivants par litre d’eau (Analyse 1876) :

ü.aa

Les eaux de Pradel s’exportent.

■•ii.AATO. — Voy. SOÜHE.

■•nicMi ni;. — La présure (lab), retirée de la caUlette des ruminants, et notamment du veau, est l’agent la coagulation le plus employé pour la préparation fromage et du petit lait. L’action coagulante paraît du au ferment d’IIammarsten appelé lab.

Le lab est tout formé chez le nourrisson dont le su gastrique est incomplet et peu acide; il est à l’état prolérment chez l’adulte et ne se complète que sou l’influence de la sécrétion chlorhydrique.

Pour Arthur et Pagès, le lab n’est pas l’agent '!**'*? de la coagulation du lait, il ne fait que transformer chi' miquement la caséine ; de même que la pepsine dédoubl® les albuminoïdes, il dédouble la caséine en hémica* séinalbuminose et matière caséogène ou génératrice d caséum; la caséification est le précipitât, par le P"®®” phate de chaux du lait, de la caséine modifiée (Arcb. “

physiologie, 1890, p. 331). L’hémicaséinalburainose reste

dissoute, même en présence des acides, et s’absoro dans l’estomac; le caséum n’est absorbé qn’après l’aeR®” du suc pancréatique, c’est-.â-dire dans l’intestin (Acth** et Pagès). Ceci concorde avec les recherches de Kuhn et Roberts {\oy. Zeitschr, f. Klin. Med., 1890) qui od admis un lab dans le suc pancréatique.

Le caséum établit, suivant son abondance, la dm rence spécifique des laits. Il est moins abondant dan le lait de femme et d’ànessc que dans le lait de vach ou de chèvre. .

La présure pourrait donc avoir une certaine util* thérapeutique chez ceux qui digèrent mal le lait, 9®^”. ce dernier est indispensable lui-même dans la cure de maladies.

i*KiK«T (Saint-) (France, Puy-de-Dôme, arrond. d® Riom) — Le bourg de Saint-Priest-des-Ghamps (1 ,9 19 habO possède sur sou territoire une fontaine athennale (temP- 12° C.) et bicarbonatée sodique qui a été découverte p® un sondage de 26 mètres dans les argiles compactes.

D’un débit de 600 litres par vingt-quatre heures, Source de la Chaumière, ainsi qu’on la nomme dans pays, renferme, d’après l’analyse de Truchot (1887), principes fixes suivants :

PSIÜ

PSID

^nonp$jiAT (France, départ, du Puy-de-Dôme). — source de Prompsat ou Fontaine de Chantelose émerge à la température de 15" C. d’un grès feldspalliique “f micacé grisâtre. Son débit est de 6U hectolitres par ''mgt-quaire heures. Elle appartient à la classe des eaux éhlorurées-bicarbonatées, ainsi que l’établit l’analyse éuivante (Lefort, 188“2) :

PnoTopiwE. — R. V. Engel (Pharm. Journ., ' septembre 1890, p. 247) a entrepris des recherches spérimentales sur la protopine, alcaloïde très répandu SOs les plantes de la famille des Papavéracées {Macleya ^fdata, Stylnpiiorum diphyllum, Sanguinaria cana- ^nsis, etc.). De ces expériences il résulte que, à petite ®se, la protopine agit sur les grenouilles comme nar- ®hque, et que, donnée à dose plus élevée, elle paralyse ®s terminaisons périphériques des nerfs et abolit la ééntractilité des muscles. La protopine, à petite dose ou dose moyenne, ne modifie pas l’excitabilité réflexe qui exagérée par des doses élevées. Sur les mammifères, d protopine exerce une influence identique à celle du ®mphre dont elle diffère seulement en ce qu’elle parajse les organes de la circulation.

^s*dhjm POMiFKRiiM L. — Le goyavier rouge, Pé'rier des Indes, est un arbre peu élevé, de la famille des ïrtacées, série des Myrtées, originaire de l’Amérique *!“P*cale et subtropicale. Feuilles opposées, ovales, penpjretnées, entières, parsemées de pores transparents, eurs axillaires, hermaphrodites, régulières, bibractéo- 5 sépales, 5 pétales. Etamines nombreuses, libres, ''dire pluriloculaire, pluriovulé. Style simple. Le fruit Une baie de la grosseur d’une poire un peu arrondie, “uronnée au sommet par les cicatrices du calice, à ^ïr rougeâtre, à graines réniformes, rougeâtres, iné- »d es, raboteuses.

be P pyi'iferum L. ou goyave blanche, que Roddi . A^ede comme une variété de la première espèce, et J U réunit à elle sous le nom de P. gmyam, en diffère e sa chaire blanche. Ces plantes se multiplient avec e grande rapidité et finissent par devenir un obstacle à la mise en culture des terrains qu’elles en-

dhissent.

goyaves sont d’abord vertes et acerbes, puis elles et mûrissant et deviennent sucrées, acidulés

J “““'■untes. Vertes, elles sont astringentes, ainsi que jj. •’ucines et les feuilles, et on les emploie contre les légères. Mûres, elles sont un peu laxatives. On «lange crues, soit seules, soit dans du vin, de l’eau-de- «’ additionnés de sucre. On on fait un sirop très ««eable, adoucissant et pectoral, et surtout des gelées

qui sont fort appréciées, ou des pâtes et des compotes.

Des essais thérapeutiques institués récemment par le D' K. Hugel, assistant duD' G. Matterstock, directeur de la policlinique médicale de la Faculté de médecine de Wurtzbourg, ont montré que les feuilles de goyavier blanc, très riches en tanin et contenant en outre une substance résineuse particulière, sont un excellent antidiarrhéique et stomachique pouvant rendre des services précieux dans les cas de choléra infantile, ainsi que dans la gastro-entérite aiguë et les diarrhées d’origine diverse chez l’adulte.

Voici la formule employée dans les expériences cliniques :

Feuilles de goyavier . 5 grammes.

Faites infuser dans :

Eau bouillanlc . . 80 —

Ajoutez :

Sirop simple . 20 -

F. S. A. — A prendre : une cuillerée à café ou à bouche (suivant l’âge du malade) d’heure en heure ou toutes les deux heures.

Parfois on s’est bien trouvé de remplacer cette préparation par des cachets contenant chacun de 0 gr. 50 à 1 gramme de poudre de feuilles de goyavier, qu’il faut prendre d’heure en heure ou toutes les deux heures.

Hugel a traité au moyeu de l’infusion de psidium pyriferum plusieurs centaines de cas de choléra infantile et a pu se convaincre que ce remède surpasse comme efficacité tous les moyens employés habituellement contre la gastro-entérite aiguë. Après l’administration de trois ou quatre cuillerées de l’infusion, les diarrhées les plus intenses et les vomissements persistants commençaient déjà à s’amender pour cesser bientôt tout â fait.

Dans cinq cas de choléra nostras observés chez l’adulte et traités par le goyavier, le résultat a été le même et s’est manifesté par la disparition rapide de la diarrhée, des vomissements, des crampes et de la somnolence. Chez ces malades, le traitement par le psidium a toujours été précédé de l’administration de 0 gr. 30 de calomel.

Le goyavier a donné encore de bons résultats dans les dyspepsies, les catarrhes chroniques de l’estomac et de l’intestin, les diarrhées des typhiques et des tuberculeux. Ses eft'ets ont été particulièrement favorables dans les diarrhées des phtisiques qu’il a parfois réussi à enrayer, même dans les cas où tous les autres moyens, narcotiques et astringents, avaient échoué. Dans certains cas, le psidium ne suffit pas à lui seul pour combattre la diarrhée des tuberculeux, et il ne l’arrête que lorsqu’on l’associe à l’usage des préparations opiacées. Chez les phtisiques, le médicament peut être donné sous Informe d’extrait fluide, que les malades préfèrent à l’infusion et aux cachets.

Dans les observations de Hugel, le goyavier n’a jamais donné lieu au moindre symptôme d’intoxication ni à aucun phénomène désagréable.

Les indigènes de Java affirment que le djamboe constitue aussi un bon moyen contre le choléra asiatique : il y aura donc lieu de l’expérimenter dans cette maladie redoutable.

Les fruits du P. grandiflorum Aubl. sont au contraire âcres et astringents, et ne sont pas usités.

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Le P. monlanum&yi. (Citronnelle) est aromatique, et ses feuilles sont usitées, sous forme d’infusion, comme stimulantes et antispasmodiques.

pt'iu DE LIS AMiMASi (Espagne, proy. deGerona). — Les sources de cette station dont l’Établissement thermal est des plus modestes, appartiennent à la famille des bicarbonatées sadiques.

p-roRT-iAïus. — Sous le nom général et assez mal délini de pyoktanins, les Allemands ont étudié l’action topique et antiseptique des diverses matières colorantes tirées de l’aniline.

Ces matières colorantes n’avaient été employées, jusqu’à ces derniers temps, en dehors de leurs usages industriels bien connus, que dans la technique microscopique, où elles sont usitées pour colorer les cellules végétales ou animales, et permettre ainsi de les isoler du milieu ambiant qui ne se colore pas ou se colore plus faiblement.

Toutefois, certaines tentatives, basées sur les propriétés antiseptiques qu’on leur attribue a priori, avaient été faites pour les introduire dans la thérapeutique, car Turnbull les avait préconisées à l’intérieur contre la chorée, Filiberti contre l’épilepsie, la pellagre. U’un autre côté, Bertolero, Kriemianski, prétendaient avoir retiré d’excellents effets des inhalations d’aniline dans la phtisie pulmonaire, en raison de l’action microbicide qu’ils lui attribuaient sur les bacilles de la tuberculose. On constata que, tout en étant peu efficaces, ces inhalations pouvaient être dangereuses, et on abandonna l’aniline.

En raison de ces tentatives infructueuses, les couleurs d’aniline paraissaient ne jamais devoir sortir du domaine de la science pure. Cependant, comme le fait remarquer M. Pilliet, quelques essais avaient été faits au point de vue physiologique sur la coloration des tissus chez les animaux vivants. Conheim, Langerhans, Van Kecklinghausen, avaient étudié le transport, par les leucocytes, des particules solides du bleu d’aniline. Certes se servait des couleurs d’aniline pour colorer, à l’état vivant, le pédoncule des vorlicelles. Puis, Erlich (1886) découvrit un fait capital, la coloration du cylindre-axe des animaux vivants par le bleu de méthylène. 11 montra qu’il suffit de faire vivre pendant quelques jours une grenouille ou un têtard dans une solution faible de bleu de méthylène que l’on a soin de renouveler tous les jours, pour que l’animal prenne une teinte bleue bien nette, et, en l’examinant au microscope, on voit tous les nerfs dessinés avec la plus grande netteté. Le prolongement spinal des cellules ganglionnaires est seul coloré et Erlich a pu suivre sa terminaison en un réseau fin, dont les mailles enveloppent la cellule.

Erlich tenta de donner la théorie de cette action du bleu de méthylène sur les nerfs. Il montra que le bleu se fixait surtout sur les tissus les plus oxygénés, par exemple sur les nerfs gustatifs de la grenouille, qui sont en contact le plus direct avec l’air atmosphérique. Pour lui, la coloration et la saturation d’oxygène sont en relation étroite, les tissus les moins saturés, jouant vis-à-vis du bleu le rôle de réducteurs et, par suite, de décolorant. Le système nerveux, très oxygéné, ne réduit pas le bleu de méthylène, le foie le réduit incomplètement et prend une teinte verte; enfin, les tissus les moins oxygénés le décolorent complètement. Nous verrons plus loin quelles

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conséquences cliniques a tirées Erlich de ces faits phy siologiques. .

Les expériencesentreprises parPillietluidémontrère ^ également < qu’un certain nombre de microbes gènes ne sont pas détruits par le bleu de méthylé» i même en solutions très fortes et souvent renouvelé • Us fixent la substance colorante et la réduisent sous fort» de grains noirs ». •

En continuant ces recherches, on constata que, p»» les microbes pathogènes connus, certains d’entre e s’emparent avec une avidité plus ou moins grande couleurs d’aniline, et on crut remarquer que matière colorante a pénétré par diffusion l’enveloppe cellules animales et coloré leur proloplasma, t coloration toute trace de mouvement est arrêtée, 1» Iule jusqu’alors vivante est morte.

'foutefois, il convient d’ajouter que quelques auie avaient noté que la vie persistait chez certains micron» i que coloraient cependant fortement les couleurs d»' line, liaumgarten lit voir que la bactéridie charbo neuse, bien que colorée par la vésuvine, couserv cependant toute sa virulence. Les expériences de Ilirschfeld démontrèrent également que certaines h* térics se développaient fort bien dans des milieux colo par le violet de méthyle et la fuchsine. Penzoldt et n® sahegyi publièrent un certain nombre d’observatio analogues.

Toutefois, ce qu’il importe de connaître, c’est non p l’action de telle ou telle substance sur tous les en général, mais bien celle qu’elle exerce sur tels tels en particulier. Car il peut fort bien arriver, et le se vérifie souvent, qu’un microbe soit détruit P»"’ substance parfaitemenlinoffensive pourun autre mici® et réciproquement. ,

C’est en s’étayant des faits connus que Stilling» Strasbourg, chercha à produire dans l’organisme de l’animal et de l’homme ce qui avait été observe vitro ou sous le microscope, la coloration des micro pathogènes, en choisissant pour cela les couleurs qu> paraissaient devoir présenter le pouvoir plus puissant. Il espérait doter ainsi la chirurgie a moyen de stériliser le terrain des opérations, de détm la suppuration, moyen que l’on ne possède pas ' car les antiseptiques connus ne sont pas assez diffusi» > forment facilement des précipités, et, ne pouvant pe» ^ trer dans les points voulus, n’ont, par suite, cacité médiocre ou nulle quand la suppuration est étah Parmi les couleurs d’aniline auxquelles il s’adres > celles qui lui parurent répondre le mieux à ces tiens furent le violet de méthyle et Vauramine, rassés soigneusement de toute matière toxique etr gère; ces produits ont reçu de lui, en raison de 1 auquel il les destinait primitivement, le nom de j tanine, de nucv, pus, et xTttvo», je tue. L’auramine jg paru moins active, c’est surtout sur le violet de méthy qu’ont porté les expériences de Stilling et des aute qui l’ont suivi. ^ jg

11 est impossible d’indiquer exactement ce qu’est violet de méthyle, car on peut dire qu’il y a nn*®'!‘igs violets que de fabricants. Celui sur lequel ont porté ' expériences de Stilling lui avait été fourni par de Darmstadt, et, d'après Liebreich, c’est un “t® de différentes couleurs dérivées de la rosaniline (ntel tétra, pentapara, hexamélhylpara-rosaniline, violet méthyle benzylé, etc.). p

Le violet de méthyle s’obtient, en principe, soit

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Remplaçant dans la rosaniline plusieurs molécules d’hyei’ogène, par une ou plusieurs molécules de méthyle {oioletde Hofmann), soit en oxydant la dimélhylaiiiline.

^ Dans les deux cas, on obtient un produit idenlique :

Je méihyle de rosaniline triméthylée, qui est soluble eans l’eau, avec une belle coloration violette; mais, nous *e répétons, les produits obtenus dans les diverses fabriques sont loin de présenter une identité chimique eomplèie, et c’est peut-être à cela qu’est due la diversité des opinions sur l’action réelle de ce produit.

'Action dos eonlears d’anlllno sur les microbes.

Slilling, pour s'assurer du pouvoir antiseptique des Pyoctanines, expérimenta tout d’abord sur les bactéries de la putréfaction, qui, de tous les microbes pathogènes, Sont les plus résistants aux agents chimiques.

En semant sur le pain, imbibé de violet de méthyle en solution à 1 p. 1,000, le mucor stolonifer qui, comme ®n le sait, est très vivace, très résistant, il n’observa au bout de quinze jours l’apparition d’aucune trace de bjycelium. Les mêmes cultures faites sur un pain arrosé deau pure se développèrent avec une grande rapidité.

En faisant, sur la gélatine normale, des cultures de ^ucor stolonifer, de phycomyces niteus, de pénicillium 9hucum, on voit s’arrêter leur développement aux ondroits qui ont été recouverts de pyoclanine bleue.

Slilling exposa ensuite à l’air, à la température ordibo're, des vases renfermant, les uns, une solution d’exf>‘4it de viande et de sucre; les autres, une solution onalogue mais additionnée de solution de violet de méthyleàl p. 1,000,1 p. 2,000, 1 p.3,000. Les premiers *0 recouvrirent bientôt de pénicillium glaucum; les ®®(!Onds, au contraire, restèrent absolument stériles.

Les expériences faites par lui sur les microbes de la putréfaction donnèrent des résultats analogues. Dans les proportions de 1 p. 30,000, la solution de violet de •Uélhyle peut déjà ralentir leur développement et la solution à 1 p. 2,000 empêcher complètement la pulréfaclion de l’extrait de viande.

. La culture sur agar des microcoques de la suppurabon (staphylococcus pyogenes aurcus, etc.), mise en opntact avec la solution bleue à 1 p. 64,000, pendant O'uq heures, à la température de l’étuve (37°), se colore 08 façon très intense, et ne présente ensuite aucune trace 08 développement.

Ces expériences démontraient que les couleurs vio- 8ftes d’aniline, même en solutions étendues, pouvaient otilraver le développement des bactéries, et que, en solution à 1 p. 1,000, elles empêchaient le développement des bactéries et pouvaient tuer celles qui existaient

^urmi les couleurs d’aniline employées par Stelling, oelles qui lui parurent les plus actives, au point de vue oniiseptique, furent, comme nous l’avons vu, les cou- 80rs violettes : la fuchsine, le bleu de méthylène, la f^'^^anine, la vésuvine, présentèrent des propriétés Outisepiiques beaucoup moins marquées.

Ayant ainsi déterminé la valeur antiseptique de cer- *o>nes couleurs d’aniline, Stelling rechercha quelle pou- ^ait être leur puissance nocive.

1* mélangea à la nourriture habituelle des lapins une ■ P''oportion considérable de violet de méthyle sans observer oocun phénomène consécutif sensible. A l’autopsie de . On des animaux sacrifiés, il constata seulement que les jnteslins étaient légèrement colorés en bleu. Par contre, .8 foie de ces animaux présentait une coloration très otlense. Les injections hypodermiques se sont montrées THÉRAPEUTIÛOK- — SUPPL.

également inolfensives, car il a pu injecter sans aucun inconvénient, à des lapins, à des cobayes, 20 centimètres cubes et même plus d’une solution de violet de méthyle à 1 p. 1,000.

Chez l’homme, le méthyle violet dilate fortement la pupille, sans donner lieu à aucun retentissement sur l’accommodation.

Jænicke, de Halle, a poussé plus loin l’étude du pouvoir microbicide des couleurs d’aniline : 1 p. 6,000,000 de violet de méthyle retardait de douze heures le développement du staphylococcus aureus; 1 p. 4,000,000 le retardait de quatre jours, et 1 p. 2,000,000 stérilisait complètement le tube. On obtient le même résultat avec

1 p. 1,000,000 de violet, sur une culture de bactéridie charbonneuse, avec 1 p. 250,000 sur une culture de streptococcus pyogenes, avecl p. 62,500, sur une culture de bacille du choléra.

Le bacille typhique voit seulement son développement retardé avec 1 p. 5,000 de violet de méthyle.

Un p. 1,000,000 de matière colorante suffit pour empêcher le développement d’uii coccus isolé par culture des produits morbides d’un cas de panophtalmie, lequel coccus présentait les mêmes caractères que le pneumococcus de Frankel.

Les instruments, les mains, ont pu être désinfectés au bout de cinq minutes par une solution de violet à

2 p. 1,000. 11 faut une heure avec l’auramine.

Eraud et L. Hugouneng, de Lyon, ont étendu le champ des recherches en employant diverses matières colorantes dérivées de la houille, et étudiant leur action sur divers microbes : le bacillus anthracis, le staphylococcus pyogenes aureus, le gonocoque. Toutes ces couleurs étaient pures, exemptes de sels étrangers et de matières toxiques.

Safhanine. — Deux ballons contenant de 20 à 25 centimètres cubes de bouillon stérilisé ont été ensemencés, l’un avec le St. pyogenes, l’autre avec le gonocoque, et additionnés, le premier, de 15 gouttes d’une solution de safranine à 2 p. 100 (soit 1 milligr. 1/2 de safranine), le second, d’une dose double.

Un mois après, les ballons étant maintenus à 32-34", la limpidité du bouillon était parfaite. L’examen microscopique et l’erisemenccment ne donnèrent que des résultats négatifs.

Bleu de méthylène. — Un ballon, ensemencé de bactéridie charbonneuse, reçut 15 gouttes d’une solution de bleu de méthylène à 2 p. 100 (1 milligr. 1/2). Un autre, ensemencé de gonocoque, reçut une dose double.

Aucun développement; aucun résultat positif, ni par l’examen microscopique, ni par l’ensemencement.

Jaune de naphtol /oc naphtol trisulfoconjugué sodique mono et trinitré). — Deux ballons ensemencés de staphylocoque et de gonocoque reçoivent, le premier 1 5 gouttes, et le second 30 gouttes d’une solution de jaune de naphtol à 2 p. 100 (soit 1 milligr. 1/2 et 3 milligrammes).

Vingt-quatre heures après la mise à l’étuve, un trouble se produit dans les deux ballons, plus accusé dans le premier. Le liquide du ballon qui avait reçu 30 gouttes, déposé sur l’agar, donne, le lendemain, une culture.

Fuchsine acide (sulfoconjugué sodique de la chlorhydrine du triamidotriphénylmélhanine-carbinol).

Deux ballons, renfermant dos gonocoques et des bactéridies charbonneuses, reçoivent 15 et 30 gouttes de solution à 2 p. 100 do fuchsine acide.

Dès le surlendemain, trouble complet. Le premier ballon se décolore au bout de trois semaines; le second présente encore une coloration rose au bout d un mois.

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Azoflavine (produit nitré dérivé de la condensation de l’acide sulfanilique diazoïque et de la diphénylamine).

Un ballon, ensemencé avec la culture provenant des microbes pris sur la conjonctive d’un cbien, reçoit 25 gouttes de la solution à 2 p. 100, soit 2 niilligr. 1/2 de l’azoflavine.

Trouble épais le quatrième jour, et disparition de la couleur jaune.

Jaune solide (araido-azobenzol di et trisulfoconjugué sodique).

Un ballon est ensemencé avec le staphylocoque, puis additionné de 20 gouttes de jaune solide à 2 p. 100.

Trouble manifeste le surlendemain. Le quatrième jour la couleur a disparu.

Ponceau de xylidine (xylidine diazoïquée et p naplitol disulfoconjugué sodique R).

Ballon avec bactéridie charbonneuse. Addition de 20 gouttes de solution à 2 p. 100.

Trouble léger le quatrième jour. Pas de décoloration en quinze jours. Un échantillon du ballon donne une culture.

Rouge solide (produit de l’action du p naphtol sur la naphtylamine diazoïquée et a monosulfoconjuguée sodique.

Ballon avec staphylocoque. Addition de 25 gouttes de solution à 2 p. 100.

Après quarante-huit heures, trouble. Au quinzième jour, décoloration complète.

D’après leurs expériences, Éraud et Hugouneng ont établi l’échelle suivante de toxicité de ces matières eolorantes pour les mierobes : bleu de méthylène, mfranine, ponceau, jaune naphtol, fuchsine acide, rouge solide, jaune solide, azoflavine.

De ees substances, celles qui paraissent présenter des propriétés sérieuses sont les deux premières. Elles s’opposent au développement des microbes étudiés.

D’un autre côté, comme nous l’avons vu, A. Pilliet, dans des recherches antérieures, avait constaté que le bleu de méthylène, même en solutions très fortes et souvent renouvelées, n’avait aucune action sur un certain nombre de microbes saprogènes, qui le fixent et le réduisent sous forme de grains noirs.

Germain Sée et H. Moreau ont fait porter leurs essais, tant au point de vue de la toxicité que du pouvoir microbicide, sur la safranine, la cyanine, le vert malachite et le violet de méthyle, absoluments purs, en employant des solutions à 1 p. 300, 1 p. 2,500, 1 p. 25,000.

Toxicité. — Safuanine. — En solution, même assez concentrée (1 p. 300), elle n’exerce aucune action nocive sur les animaux à sang chaud. Dans une solution à 1 p. 25,000, des têtards n’ont été nullement incommodés par un séjour de quarante-huit heures.

Cyanine. — Avec une injection de 12 centimètres cubes de la solution à 1 p. 300, les lapins présentent des accidents plus accentués qu’avec la safranine. La cyanine leur semble donc devoir être écartée.

Vert MALAChhe. — On a pu injecter, sans accidents, jusqu’à 25 centimètres cubes d’une solution à 1 p. 300, chez un lapin de 2 kilogr. 1/2. L’élimination complète se fait en quarante-huit ou cinquante-six heures, et, après ce temps, l’animal n’est nullement incommodé.

Violet de méthyle. — Bien que ces substances renferment environ 1 clixième de milligramme d’arsenic par gramme, une injection de 12 centimètres cubes de la solution, à 1 p. 300, n’a pas provoqué d’accident.

Leur élimination est plus lente, car elle n’est comp e qu’au bout de deux ou trois jours.

Eirctn bactéricldea. — SAFRANINE. — Des CUitU de bacille diphtéritique, de micrococcus aureus, ec., sont restées absolument stériles au bout de trois semam > avec des solutions à 1 p. 300 et à 1 p. 2,500.

Cyanine. — Dans les mêmes conditions, les tubes décolorent à la lumière, et après quatre ou cinq les cultures se développent normalement. Lacyanin® paraît donc pas jouir d’une grande puissance Vert malachite. — Après trois semaines les tu renfermant des cultures de micrococcus pyogenes aui e > de levure blanche et de levure rose de l’estomac, res stériles avec des solutions à 1 p. 300 et 1 p. 2,500.

Violet de méthyle. — Avec les solutions à 1 P' ^ . et 1 p. 2,500, les cultures restent stériles fnn

semaines. Avec les solutions à 1 p. 25,000 et 1 p- 50)0 > elles sont tardives et précaires. ,

La solution à 1 p. 2,500, mélangée, à parties éga ^ avec du bouillon et inoculée avec les levures de P®®*®®* ’ devient acide. Elle passe au vert et, dès lors, les ba ^ téries s’y développent, mais d’une façon très Action thérapeutique. — Ses expériences pré naires lui ayant démontré la valeur antiseptique et nocuité des couleurs d’aniline et, en particulier) violet de méthyle, Stilling, en sa qualité de d’ophtalmologie, fit porter ses premiers essais tu®’’ peutiques sur les affections oculaires. . . j

En instillant quelques gouttes d’une solution de vi® au millième, il obtiut rapidement la guérison ^ Lg scrofuleux de la cornée, qui avaient résisté à ,g moyens employés; il constata également des résulta supérieurs à ceux que l’on obtient avec les autres âge® ’ même le galvano-cautère,dans la blépharite, la conjo® tivitc, les phlyctènes, l’eczéma des paupières. ^ , Dans la kératite parenchymateuse, dont la radicale demande souvent plusieurs mois, Stilling ® . diminuer rapidement tous les troubles et l’œil revem l’état normal. . ^

Une kératite récente avec hypopyon guérit en n".'!. j après stérilisation de l’ulcération avec le crayon de viO ' ainsi qu’un ulcère marginal de mauvais aspect.

Chez les animaux, Stilling a pu injecter le violet ® le corps vitré sans aucun inconvénient. 11 a pu arre aussi une panophtalmie purulente expérimentale s empêcher, bien entendu, la phtisie de l’œil. -irtiff Abordant ensuite le domaine chirurgical, ajoutait : t Les cas que j’ai traités m’ont fourni la P*"® j indubitable que les plaies et les ulcérations suppura® ^ traitées avec la pyoctanine, peuvent être stérilise®,’ .

la condition que le médicament pénètre partout et qu a'

la suppuration est arrêtée. » . H' nS

Il conseilla aussi l’emploi de cet antiseptique oa les affections les plus diverses, et que l’on ne peut a buer à des microbes pathogènes, la syphilis, les tiens cutanées, les pleurésies, les ulcérations dyse® riques, etc. jg

L’attention étant ainsi éveillée, les g^t

multiplièrent et nous verrons qu’elles ne ®®®®® .fvgg. pas toutes avec les affirmations enthousiastes de |,,^g, Petersen confirma les affirmations de Stilling sur I tion antiseptique de la pyoctanine bleue ou jaunC) et en avoir rétiré de bons résultats dans les kératites, iridocyclites, les blennorrhagies oculaires. . g

11 aurait traité aussi avantageusement les ulcéraD gourmeuses, les chancres mous, l’ozène.

Pour lui, les couleurs d’aniline de Stilling, sous forme de crayon ou de solution, agissent comme antiseptiques sor les plaies et les ulcères infectieux on non. Elles présenteraient les mêmes avantages que i’iodoforme sans comme lui, une odeur désagréable.

Elles ne donnent lieu à aucun phénomène toxique, et eur emploi ne s’accompagne d’aucun accident subséquent.

Beesgen s’est servi de la pyoctanine pour éviter les symptômes douloureux et inflammatoires qui suivent les cautérisations intra-nasales, pratiquées àl’aide du thermocautère oude l’acide chromique. Dans les conditions ordinaires, il était obligé de ne faire ces cautérisations que mus les cinq ou six jours, tandis qu’en badigeonnant les surfaces avec une solution à 1 p. 500, il pouvait sans inconvénient renouveler ces cautérisations tous les deux jnnrs. Il a toutefois constaté que la pyoctanine prévenait, plutôt qu’elle ne supprimait, les suppurations. Dans un certain nombre de cas, il fut même obligé de continuer le '•'aitement de plaies suppurantes par l’acide borique, les couleurs d’aniline ne lui ayant pas donné de résultats satisfaisants.

Pans un cas de suppuration delà bourse pharyngienne et dans une lésion syphilitique du larynx, la pyoctanine aurait donné des résultats auxquels il n’aurait pu arriver aussi rapidement avec les autres procédés.

Valude et Vignal, dans leur communication au congrès deBerlin,admettentquepourempêcherle développement es staphylococcus aureus et albus, du streptococcus Pyogenes, dans le milieu nutritif, il faut employer 25 cen- 'Brammes de violet de méthyle par litre de bouillon, andis qu’il suffit, pour arriver au même résultat, d’une esede 15 milligrammes de sublimé.

Les doses doivent être très augmentées pour empêcher e développement de ces micro-organismes, quand ils ont commencé à se multiplier. De plus, tout en arrêtant le •leveloppenient des bactéries, le violet ne peut les tuer. En imbibant des fils de soie de cultures de streptocoques de staphylocoques, il est nécessaire de les laisser près ® deux heures en contact avec la solution de pyoctanine pour arriver à tuer complètement ces microbes. C’est un ooultat que l’on obtient en quelques minutes avec une Solution cinq fois moins concentrée de bichlorure de

mercure.

.. Eninjectantdansl’abdomendulapindesdoses del mil- *?<'amme et demi de pyoctanine bleue par 100 grammes . 0 poids d’animal, Valude et Vignal ont toujours vu le opin succomber.

Dans la thérapeutique oculaire, Valude n’aurait pas “Olenu de bons résultats de l’emploi de la pyoctanine. En expérimentant les couleurs d’origine française il a oienu les mêmes résultats qu’avec le violet de méthyle ^ Merck et constaté seulement que leur action était Ooviron un cinquième plus faible.

Le docteur Alfonso Cattaneo, de Bologne, institua des *périences contradictoires sur deux enfants atteints de ®Djonctivite purulente double. L’un des yeux fut traité Pf'dos applications, au pinceau, de la solution de nitrate ®'’gentà 1 p. 100 et des instillations répétéesde sublimé ®®''rosif à 1 p. 5,000 et 10,000; l’autre œil fut soumis à instillations fréquentes de solution de pyoctanine à P- 1,000. Les premiers guérirent sans aucune altération ®Dséqueute. Les autres, au contraire, traités parla pyoc- . ®ine, furent atteints d’ulcérations avec infiltration de

* cornée.

Sans entrer dans l’appréciation exacte de la valeur au- *®eptique de ce nouveau produit, l’auteur le regarde

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comme très inférieur au sublimé. La pyoctanine ne lui paraît pas devoir être inoffensive pour des tissus aussi délicats que l’épithélium de la cornée. Pour s’enassurer,' il mit à profit la propriété que possède la fli^onescine instillée dans le sac conjonctival, de ne donner' lieu à une coloration intense de la cornée que dans le cas où son épithélium a été détruit dans un point qui ouvre une voie à sa pénétration. Dans ses diverses expériences sur les animaux, il a vu la pyoctanine provoquer une coloration très intense, d’une partie plus ou moins considérable de la cornée, tandis que dans un autre œil, qui n’avait pas été instillé de pyoctanine, lafluorescine ne put trouver aucun point de pénétration.

Braun schweig, dont les travaux ont été faits sous la direction du professeur Gœfe, de Halle, a constaté que le violet de méthyle ne provoquejamais de troubles graves, qu’il n’a aucun retentissement fâcheux sur l’état général, mais qu’il donne souvent lieu à des phénomènes locaux, entre autres la sensation de brûlure des yeux, parfois légère, d’autres fois, au contraire, assez intense pour que la cocaïne soit impuissante à la calmer. 11 a souvent aussi constaté l’irritation, l’injection ciliaire et l’inflammation.

Dans 3 cas, la pyoctanine a même provoqué une conjonctivite violente, ne reconnaissant d’autre cause que le médicament employé.

Les expériences cliniques ont porté sur 70 cas traités par la solution de pyoctanine à 1 p. 5,000 ou par les crayons.

Dans les affections de la cornée, les résultats ne sont pas assez marqués pour qu’on puisse en tirer des conclusions favorables. En tout cas, la pyoctanine ne parait avoir aucune supériorité sur les autres médicaments antiseptiques ordinairement employés.

ContrairementàrassertiondeStilling,qui admet que la pyoctanine arrête la suppuration des plaies et des ulcères, Braunscbweigavu que tous les processus inflammatoires de laconjonctive, et en particulier ceux qui s’accompagnent d’une sécrétion abondante, supportent fort mal le traitement à la pyoctanine qui provoque même souvent l’apparition de membranes pseudodiphtéritiques.

De plus, il a observé des inflammations de la cornée consécutives au traitement.

A. Cari, après avoir employé la fuchsine, le violet de gentiane, le bleu de méthylène et enfin le violet de méthyle, dénie complètement à ce dernier toute action utile dans les affections de la conjonctive oculaire. Dans quelques cas de kératite, il a pu obtenir des guérisons rapides, mais par contre, dans un ulcère serpigineux de la cornée, lapyoclanine a déterminé la fonte de la cornée. Comme cette terminaison est extrêmement rare, Cari suppose que le violet de méthyle a pu être l’agent nocif; mais quoi qu’il en soit, il admet qu’en principe cette substance ne doit être employée qu’avec une grande prudence dans la thérapeutique oculaire.

Maulhner n’est pas plus favorable à l’emploi de ces couleurs en ophtalmologie, car dans tous les cas où il les a employées (ulcères de la cornée, irilis, choroïdite disséminée, etc.), il a été loin d’obtenir les résultats favorables dont parlait Stilling.

La pyoctanine a été employée dans le service de Coppez, dans un grand nombre d’affections oculaires, avec des résultats variables. Elle a complètement échoué dans le traitement de l’ophtalmie purulente des nouveau-nés. Elle échoua également dans deux cas de kératite parenchymateuse, mais réussit dans un cas de blé-

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pharite ulcéreuse. Les meilleurs résultats ont été obtenus dans le traitement des ulcères superficiels de la cornée.

Toutefois, l’action microbicide de la pyoctaninc ne doit, dit-il, inspirer qu’une médiocre confiance, car on a pu transporter le micro-organisme du pus blennorrhagique à la surface du crayon employé.

Son action a été douteuse contre les granulations et la suppuration consécutive à l’opération de la cataracte, et nulle dans l’ophtalmie diplitéritique.

En résumé, pour Coppez, la pyoctanine, trop vantée, trouvera cependant quelques indications sérieuses dans la thérapeutique oculaire.

D’après Troje, le violet de méthyle retarderait, il est vrai, la suppuration, mais ne pourrait arrêter son développement complet.

Roeloflfs attribue à la pyoctanine une action inférieure à celle de l’iodoforme et du sublimé dans les 17 cas de suppuration où il s’est servi de la solution à 1 p. 2,500; et même, dans 5 de ces cas, il a constaté l’apparition d’un eczéma qui a cédé au pansement boriqué.

11 insiste surtout sur la coloration intense que donnent à tous les tissus les couleurs d’aniline qui masquent la vue de la plaie, au moins dans ses détails, et qui présentent, en outre, l’inconvénient de tacher les mains du médecin ou du malade.

Lainati et Denti employèrent les préparations de pyoctanine bleue indiquées par Stilling dans la conjonctivite blennorrhagiquo,phlycténuleuse, granuleuse, la dacryocystite lente avec ou sans carie des fosses lacrymales, la kératite phlycténuleuse, les ulcères infectieux de la cornée, compliqués ou non d’hypopyon, la kératite parenchymateuse, l’iritis simple, l’mido-choroïdite exsudative. Des premières observations faites, les auteurs purent conclure que :

1' La pyoctanine bleue est bien tolérée par l’œil ;

2“ Ses applications sont sans danger ;

3° Dans les formes morbides de nature infectieuse, elle ne se montre pas fort efficace. Dans les autres, son efficacité est égale, mais non supérieure à celle des autres antiseptiques déjà employés en oculistique.

Dans un seul cas, celui d’un enfant atteint de dacryocystite suppurante de l’œ.il droit, avec carie des os lacrymaux, elle a donné les résultats rapides et merveilleux dont parlait Stilling.

D’une seconde série d’expériences qui portèrent sur 54 malades de sexe et d’àge différents, atteints d’affections oculaires de formes diverses, les auteurs concluent de la façon suivante :

Bien que la pyoctanine soit, dans la plupart des cas, inoffensive, cette innocuité n’est cependant pas absolue, car, employée sous forme de solution à 1 p, 2,000 ou de crayon, elle provoque des phénomènes tels que des douleurs vives ciliaires, des fentes iridiennes. C’est ainsi que chez un lapin albinos, dans le sac conjonctival parfaitement sain en apparence, l’instillation 2 fois par jour d’un collyre de bleu de méthylène à 1 p. 1,000 détermina rapidement une sécrétion conjonctivale discrète, avec pénétration de fausses membranes, et des phénomènes aigus, mais passagers, do congestion indienne.

Ce^ produit possède un pouvoir diffusif considérable. Appliqué dans le sac conjonctival, il passe rapidement dans l’intérieur du bulbe oculaire, ce que l’on peut constater facilement chez le lapin albinos, dont l’iris se colore sensiblement peu de temps après les applications de pyoctanine.

A l’encontre de ce qu’avait avancé Braunschweig, on

n’a pu constater les phénomènes de la vision la pyoctaninc bleue, et encore moins de la vision jau avec l’auranine.

La coloration produite par la pyoctanine sur la des paupières, la muqueuse conjonctivale, le tissu d® cornée, disparaît peu de temps après qu’on a cesse so emploi. Nuel, au contraire, avait vu persister cette co ration huit jours encore après la cessation du traitemen > et c’est un fait dont il parait s’être beaucoup trop P® ' occupé.

Par la faculté qu’elle possède de se fixer sur la sup® ficie de l’épithélium, elle peut être utile comme de diagnostic dans les uclcères de la cornée et superficiels, que l’on ne peut reconnaître qne dit i ' lement par les moyens ordinaires, en raison des co” tiens particulières inhérentes aux malades.

La pyoctanine n’a donné aucun résultat avantag®»dans les affections de la conjonctive aiguë ou chroniqu®- Dans la conjonctivite catarrhale aiguë, elle s’est beaucoups moins efficace que le nitrate d’argent. D® la conjonctivite lente, la pyoctanine est conlre-indiq® en raison des phénomènes d’irrilalion de la conjo® ' tive et surtout de l’iris auxquels donne lieu son apph®®' tion prolongée. Quant à la forme pustuleuse de la coOj jonctivile, le traitement par la poudre de calomel, sui d’un léger massage, amène une guérison plus proinp et plus assurée.

La solution à 2 p. 1,000, appliquée 3 fois par jour, n® put arrêter ou modifier le processus d’une conjonctivi blennorrhagique chez un enfant de 8 jours. L’exam®^ microscopique de la sécrétion conjonctivale avait défflO® tré la présence du gonocoque, et malgré les applic®l‘°” répétées, le gonocoque se montra toujours en prop®*! tions invariables dans le pus conjonctival. Celui-ci eta coloré en bleu, mais non le gonocoque. Pour amener guérison, il fallut recourir au traitement ordinaire, t® instillations de sublimé corrosif et do nitrate d’argon ■

Dans 2 cas de fistule du sac lacrymal avec carie ci conscrite des os lacrymaux, la guérison fut obten rapidement.

Par contre, la pyoctanine bleue ne réussit pas d®'

2 cas de dacryocystite lente, non compliquée de ®®’'‘ ’ non plus que dans 1 cas d’ectasie du sac lacrymal ®'^ production abondante du muco-pus.

Dans la kératite phlycténuleuse, l’application de pyoctanine n’a pas modifié sensiblement le cours de 1 ® fection, et même pendant que le malade était soumis a traitement, on put constater l’apparition de nouvel phlyctènes.

Elle s’est montrée peu ou point active dans la kéra parenchymateuse, d’une efficacité peu marquée d®®® ulcères superficiels de la cornée et dans la kératite av suppuration ; mais dans les formes graves des kéra hypopyons, dans la forme suppurative de la cornée, ai^ tendance à la diffusion profonde, les applications rep^^ tées de pyoctanine n’ont pu arrêter la suppuration empêcher la perforation rapide de la cornée. 11 est e bli, pour les auteurs, que résérine, l’iodoforme, 1® térisation ignée, les instillations au sublimé, amène® guérison d’une façon plus sûre et plus rapide q®® pyoctanine. ^,1

. Une panophtalmie traumatique au début ne lO"; guérie ni enrayée par l’injection, dans la co®j°‘'®l’An’ d’une demi-seringue de Pravaz d’une solution à 2 p. 1 ’

injection faite également 2 fois par jour dans le sacco jonctival.

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En résumé, les résultats obtenus par MM. Lainato et | Penti sont loin de répondre à ceux qu’avait enregistrés Stilling, et ils se demandent si les succès peu nombreux | qu’ils ont obtenus ne sont pas dus plutôt à une coïncidence qu’à l’action réelle de la pyoctanine.

0. Wanscher confirme les assertions de Stilling sur les propriétés que possède la pyoctanine de détruire le pus. Bien qu’il ait obtenu des succès dans 2 cas, l’un de choroïdite, l’autre d’iritis, il ne peut affirmer s’ils sont dus réellement au violet de méthyle.

Pour lui, la solution à 1 p. 100 est un agent des plus utiles pour détruire certaines bactéries, sans dommages pour les tissus eux-mêmes. Pour être efficace, la pyoctanine doit être mise en contact avec les bactéries, et pour ®6la, il faut que la solution soit limpide et facilement absorbée.

Quant aux applications, elles doivent être faites avec le plus grand soin pour éviter le transport de l’infection U un malade à un autre, quand on emploie le même pinceau ou le même crayon.

La pyoctanine en pâte demi-sèche détruit les bactéries “U pus, mais non celles de la diphtérie et du croup. Bans cet état, elle peut devenir irritante, tandis que, en aolution concentrée, on n’a pas à compter .avec cet inconvénient.

On peut l’employer jusqu’à ce que les tissus soient réellement colorés. Pour cela, il faut souvent 10 à 20 gouttes en instillations toutes les deux ou trois heures. Wansober dit .avoir réussi pleinement dans 2 cas d’ophtalmie blennorrliagique, d’opération de la cataracte (2), d’iriuectomie (4), de blennorrhagie du sac lacrymal (1), de choroïdite spécifique (2), d’iritis simple (1), de conjonc- J'rite suppurante (2), de kératite superficielle. Il a égateraent employé avec succès la pyoctanine comme pansement après l’opération d’une ostéite et d’une nécrose éu tibia.

En résumé, pour lui, la solution à 1 p. 100 est un des tepilleurs agents que l’on puisse employer contre l’ophtalteie purulente.

, Galezowski dit avoir employé avec succès la pyoctatene, à laquelle il donne le nom d’Apyonine, dans les jilcères rongeants et les abcès de la cornée. Chez 2 mandes atteints d’épithélioma palpébral, il fit des badigeon- ®sges avec le violet de méthyle. Les solutions étaient complètement neutres et leur application ne fut suivie ooucune sensation douloureuse.

Dans l’un des cas, les lésions furent enrayées en trois teois. Dans l’autre, l’amélioration fut très notable.

Neudoerffer cite aussi 1 cas analogue dans lequel 'emploi de la pyoctanine fut suivi de succès.

Les expériences de Noguès ont été également favoraà l’emploi des couleurs d’aniline en ophtalmologie.

Curzio Bergonzini a fait un travail d’ensemble sur la pâleur antiseptique et l’action physiologique du violet “e méthyle.

D’après lui, cette matière colorante mise en contact ®'^ec les tissus vivants n’a aucune tendance à colorer les “eyaux des éléments cellulaires. Seules, les cellules 'ymphatiques se colorent avec intensité pendant la vie, tesis non lenrs noyaux.

Injecté sous la peau ou dans les muscles, le violet de teéthyle ne produit aucune réaction inflammatoire, pas n’nccuinulfition de globules blancs; mais il donne lieu à ’*ne infiltration séreuse légère. Les injections bypoderte'ques de doses inférieures à 4 centigrammes par kilo- ■ finamme de poids sont bien supportées par les animaux.

11 est encore moins nocif quand on l’administre à l’intérieur.

A doses toxiques, il tue rapidement en agissant surtout sur les centres nerveux. Bergonzini a constaté, cependant, qu’à petites doses il peut devenir toxique en provoquant des complications rénales par suite de son élimination.

Son pouvoir antiseptique se rapproche beaucoup de celui du sublimé.

L’auteur combat l’assertion récente de Stilling, que le méthyle violet peut pénétrer dans le sang en trop grande quantité, troubler ainsi la vitalité et les fonctions des globules rouges, et agir sur les noyaux cellulaires en produisant des précipités avec le sang, point de départ d’embolies cérébrales.

Tiffany a employé le méthyl violet dans un cas grave d’iritis qui aurait résisté aux autres traitements et où la panophtalmie paraissait imminente. Le malade avait été opéré de la cataracte deux mois auparavant. On fit 3 fois par jour, dans l’oeil, des instillations de 1 à 2 gouttes de la solution à 1 p. 1,000. Dès le second jour, la douleur avait diminué. On augmenta le nombre des gouttes de façon à remplir chaque jour le sac conjonctival; l’inflammation disparut peu à peu, et trois semaines après, elle n’avait plus laissé de traces.

Dans le trachome, les résultats furent aussi fort bons, ainsi que dans un cas d’irido-cyclite.

Les essais de traitement faits par l’auteur dans les inflammations de l’oreille moyenne et des voies nasales n’ont pas été aussi heureux.

Nuel a retiré de bons résultats de la pyoctanine dans un certain nombre de kératites suppurées et dans un cas d’ulcère de la cornée, consécutif à une ophtalmie blennorrhagique, et dans ce cas, associant au violet de méthyl les compresses glacées et l’ésérine.

Scheffels n’a obtenu que des effets nuis de l’emploi de la pyoctanine dans les ulcères de la cornée. Il en est de même de Novell!, de Pedrozzoli.

Libertine Alajmo Marchetti, assistant du profeseur Angelucci, a essayé le violet de méthyle contre la conjonctivite granuleuse, la dacryocyslite aiguë et chronique, l’ulcère asthénique de la cornée, le kérato-hypopyon, la panophtalmie, la blépharite marginale, l’eczéma des lèvres et de la face. Il se servait de la solution à 1 p. lOO, à 0.50 p. 100, à 1 p. 1,000, et du crayon.

La pyoctanine bleue en solution à 1 et 0.50 p. 1,000 est bien tolérée par l’œil. C’est un bon remède contre la dacryocyslite aiguë avec dénudation des os et du nez. Dans certains cas, elle a supprimé la sécrétion abondante chez des malades atteints de blennorrhée chronique du sac lacrymal.

Dans la forme à vaste infiltration de la eornée, avec perte de substance et absence de toute tendance à la réparation, la pyoctanine réussit fort bien. 11 en est de même dans le kérato-hypopyon, où ses effets sont surprenants s’il n’y a pas d’affection des voies lacrymales. Mais, dans le cas contraire, elle ne réussit pas.

Dans la panophtalmie consécutive à l’opération de la cataracte, elle arrête la suppuration. Les applications de pyoctanine en poudre réussissent bien dans les blépharites et les eczémas des paupières et des autres parties de la face, si fréquents chez les enfants scrofuleux.

En résumé, Marchetti admet que ce nouvel agent peut occuper une place utile dans la thérapeutique oculaire.

Le professeur de Vienne, von Mosetig Moorhof, dans

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une séance de la Société impériale et royale des méde- , cinsde Vienne, fit une communication sur le traitement des tumeurs malignes inopérables au moyen de la pyoctanine. Depuis plus de dix ans, il poursuivait le problème ardu de la guérison de ces néoplasmes, et partait de cette donnée que le moyen le plus certain est d’agir sur les noyaux des cellules de la néoplasie, de les atteindre dans leur vitalité sans nuire aux éléments cellulaires des tissus sains avoisinanis. Nous savons que, dans les préparations anatomiques, ce sont les noyaux qui s’imprègnent de matière colorante. Par suite, en colorant le néoplasme, von Mosetig espérait que les noyaux des éléments cellulaires du tissu sain ne seraient influencés par la matière colorante que transitoirement, mais que les noyaux du tissu morbide seraient enrayés dans leur évolution ou même frappés de mort.

11 essaya tout d’abord l’aniline tricliloréc en injections; mais il constata que, môme à faible dose, elle donne lieu à des effets désagréables et parfois même inquiétants.

Plus tard, il reprit ses expériences avec la pyoctanine, dont Stilling garantissait l’innocuité.

Von Mosetig cite de nombreux cas, que nous ne pouvons énumérer ici, dans lesquels la solution de pyoctanine a donné de fort bons résultats, bien qu’il n’ait pas obtenu de guérisons définitives de ces tumeurs malignes inopérables, l’amélioration a toujours été telle, en répétant les injections tous les deux ou trois jours, qu’il croit à l’efficacité réelle de ces couleurs d’aniline, sans insister cependant sur l’emploi exclusif du violet de méthyle, et en admettant qu’on peut trouver, soit parmi les autres couleurs d’aniline, soit parmi les matières colorantes, telles que la cochenille, le bois de campêche, une autre substance dont l’action curative serait plus rapide et plus intense. 11 admet, du reste, que l’on peut se servir sans danger de solutions plus concentrées.

La méthode de Mosetig-Moorhof a été employée par Billroth dans 25 ou 30 cas analogues, et, d’après lui, l’action de la pyoctanine n’est autre que celle de l’eau employée comme véhicule. Le protoplasma vivant ne se colore pas. Le nitrate d’argent, l’acide osmique, le chlorure d’or peuvent agir sur les tissus vivants; mais c’est une action que les couleurs d’aniline ne peuvent pas exercer.

11 faut, en tout cas, suspendre les injections en cas de ramollissement de la tumeur et les reprendre dès qu’on la voit se rétracter. Mais, dans ces conditions, le traitement est nécessairement très long et les tumeurs malignes peuvent aussi s’aggraver.

Un certain nombre de chirurgiens des hôpitaux de Paris, qui ont essayé également ce mode de traitement, n’en ont pas obtenu de meilleurs résultats que Billroth.

Le Dentu n’a retiré que des résultats négatifs de l’emploi de la pyoctanine dans 5 cas d’épithélioma de la lèvre, de la face, des ganglions sous-maxillaires de la langue. 11 faisait pratiquer, tous les deux ou trois jours, des iiqections interstitielles de violet de méthyle en solution à 1 p. 500, à des doses de 3 grammes, et badigeonnait les tumeurs avec cette solution.

Richelot n’a obtenu également que des résultats peu encourageants, ainsi que Reclus et Bazy.

Quenu a traité, par des injections interstitielles de pyoctanine, plusieurs tuberculeux et quelques cancéreux. Parmi les premiers, l’un d’eux n’en a retiré aucun bénéfice.

Chez un autre, les tumeurs ganglionnaires ont notablement diminué, et l’état s’est amélioré.

Chez un cancéreux avec épithélioma du plancher la bouche, il s’est produit, à la suite des injections, œdème considérable de la face, sans amélioration l’état local, et chez un autre malade atteint de^ lyoP. sarcome généralisé, il n’y a eu aucun arrêt de l’affecb • A l’autopsie, Quenu a vu que, si le centre des ^

ganglionnaires était ramolli, le violet de méthyle pas pénétré dans l’épaisseur de leur coque ni do”® voies lymphatiques du voisinage.

D’un autre côté, Stilling qui, comme nous a étudié l’action de l’éthyl violet, admet que le proce opératoire de Mosetig-Moorhof peut devenir dangereu > en introduisant dans la circulation la couleur dam i^ en solution aqueuse, car, outre qu’elle agit sur le elle peut laisser déposer des particules de pyoctani qui, en se précipitant, peuvent former des thromboses.

Au contraire, en empêchant la solution de pêne r dans le torrent sanguin, c’est-à-dire en liant l’artère q se rend à la tumeur, on permet à celle-ci de s’i mpreffo peu à peu et sans danger de la substance antiseptiqn • Dans le cas où la ligature de l’artère serait impossi » c’est alors à la solution de pyoctanine ou mieux d et y violet dans le chlorure de sodium qu’il conviendrai s’adresser; car, contrairement à l’assertion de Mose cette substance n’est pas plus irritante pour les tiss que le violet de méthyle.

Kessler a employé le violet de méthyle dans le P®"® ment de plaies de la tête présentant une gravité grande, car certaines d’entre elles allaient jusqu’à la f gion osseuse avec des bords courbes, mâchés et pf®*®, talent une fort mauvaise apparence. Il obtint des gu risons complètes et rapides. Dans la plupart des cas, suppuration fut arrêtée ou put même être évitée, et parfois elle existait encore, elle était assez peu abondan^ pour ne nécessiter qu’un pansement tous les huit 1®“’’ ' Un sérieux inconvénient, c’est la coloration que eu. munique la pyoctanine à la peau, aux mains du médecin, mais celte coloration disparaît avec un lavage à l’ale® ou au savon. .

L’action de la pyoctanine sur les plaies récentes la même que celle des autres antiseptiques. La g* séchée agit fort bien sur les ulcères vénériens; la secr ^ tion diminue, l’épithélium se forme rapidement. Dans syphilis tertiaire, son action est moins prononcée.

L’iodoforme réussirait mieux, dans ce cas,^ que pyoctanine contre les cancroïdes. La pyoctanine n’ajam provoqué ni érysipèle, ni phlegmon, lymphangite) Q phadénite, septicémie ou pyoémie.

Pharmacologie. — Les pyoctanines s’emploient s les formes suivantes : ,g

En poudre, dans le traitement des ulcérations ^ grandes dimensions, suppurantes, et des plaies ouverte • La matière colorante doit être déposée en couches ass épaisses pour qu’il se forme une escarre solide à laque on ne louche plus et qui doit tomber spontanément.

En gros crayons, qui s’emploient dans la petite c rurgie dans les cas d’onyxis, de plaies de petites dj^® sions, d’ulcérations en voie de suppuration, de brôlu dont la surface n’est pas trop considérable. On ploufi® ‘ crayon dans l’eau et l’on badigeonne la surface ass fortement pour la laisser couverte d’une couche épais et adhérente de pyoctanine. j

Les crayons de plus petites dimensions sont s.®”. „ employés dans la pratique oculaire, pour la stérilisai! des ulcérations suppurées de la cornée. ,

On mélange aussi la pyoctanine à une poudre lU®

ftâlc, amidon, etc.) dans la proportion de 1 à 2 p. 100 et onensaupoudre les écorchures, les eczémas humides, etc., 'W brûlures superficielles. On l’emploie aussi dans les d’affections bénignes de la conjonctive et de hlennor- *'hée oculaire.

En pommades préparées avec un excipient, lanoline, vaseline, etc., et de 2 à 10 p. 100 au ma.ximum de Pyoctaiiine. Ces dernières s’emploient surtout dans les «as de blépharite ciliaire.

En solutions. Le titre des solutions varie de 1 p. 100 “ ^ P- 1,000 suivant les circonstances.

Ces solutions se décomposent assez rapidement sous •influence de la lumière. Elles doivent donc être conservées dans des flacons en verre de couleur, et ne pas •es préparer longtemps à l’avance. Il est, du reste, facile ne s’apercevoir de cette décomposition, car la solution est plus ou moins décolorée.

On prépare aussi une gaze à la pyoctanine, mais il *aut saupoudrer le tissu de la substance colorante elle- "•ème et non de sa solution qui ne serait pas assez con-

eentrée.

Enfin, on peut préparer des anihraphores qui remplacent les bougies à l’iodoforme.

»*vbkwe. — Voy. Saleich (t. IV).

^''■Rèthbe. — Schlagdenhauffen et Reebontétudié •es fleurs de pyrètbre de différentes sources pour arriver n connaître son principe toxique.

Par une série de recherches ils ont vu que ce principe actif est un acide qu’ils isolent en le convertissant on ®Çl de plomb, précipitant successivement la solution alcoolique par l’acétate neutre de plomb et l’acétate tri- Plombique. Les deux précipités bien lavés sont mis en ^••spension dans l’alcool et traités séparément par l’hy- “ccgène sulfuré. Aprèsfiltration les solutions sont saturées par la potasse caustique, évaporées à siccilé, les résidus acnt redissous dans l’eau acidulée et les solutions sont ®&itées avec l’éther.

On obtient ainsi un acide non toxique correspondant précipité formé par l’acétate neutre de plomb et un ^••Ire acide correspondant au précipité donné par l’acéate triplombique, qui a une action sur les insectes mais *'« les tue pas. Le principe toxique paraît avoir échappé, &*'àce au mode opératoire.

Une autre méthode consiste à traiter l’extrait chlorojpcmique des fleurs de pyrètbre avec l’eau pour enlever ®*trait inactif, puis 5 fois par l’alcool étendu, en augmentant la force de l’alcool de 1 partie pour 10 à 5 par- •es pour 10. Ces solutions alcooliques renferment tout ® principe toxique. On les mélange, on les neutralise exactement avec la solution de potasse et on évapore à mcciié.

Le résidu est repris par l’eau, les solutions sont filmées et le liquide clair est agité avec une solution ncide tartrique, puis avec l’éther. La couche surl'egeante, filtrée et évaporée, laisse un résidu acide, “xique, l’acide pyréthrotoxique. La couche inférieure, v**' a été agitée avec l’éther, est traitée par le chloroprme qui donne encore une certaine quantité de prinmpe toxique.

En résumé le principe actif des fleurs de pyrètbre est ® acide soluble dans l’alcool, l’alccol amylique, l’éther,

« chloroforme.

Quand on l’injecte sous la peau, on voit que l’action “xique se fait en deux stades. Dans le premier, c’est

une excitation plus ou moins prononcée, proportionnelle à la quantité injectée. Dans le second, il y a prostration complète, accompagnée toujours par la paralysie des extrémités inférieures, qui peut disparaître au bout d’un certain temps ou être suivie de la mort et dans ce cas, la respiration et la circulation sont seules affectées (JoMrn. der Pharm. von Elsssas. Lolher., juin 1890, 123).

— Principe actif de Vhuile animale de Dippel (Voy. t. II, p. 261), la pyridine (Voy. t. IV, p. 335) a été l’objet d’études de Marcus et Œschner de Conink, Bochefontaine et G. Sée, qui démontrèrent que cette substance diminue le pouvoir excito-réflexe de la moelle et du centre respiratoire bulbaire. Bochefontaine remarqua que si l’on respire pendant un certain temps les vapeurs de pyridine, on éprouve un engourdissement cérébral avec tendance à la somnolence. Ses expériences sur les animaux lui prouvèrent que, quel que soit le mode d’administration de cette substance les phénomènes qu’elle détermine aboutissent à la paralysie.

Dandicu a repris l’étude de la pyridine sous la direction de Laborde et de G. Sée {Thèse de Paris, 1886).

Ce qui frappe le plus quand on expérimente ce corps chez les animaux, en inhalation, en injection sous-cutanée ou en injection intra-veineuse, c’est une inspiration plus large et plus profonde, et en même temps de la vaso-dilatation et la chute de la pression sanguine. La pyridine augmente, en effet, l’amplitude des mouvements respiratoires.

Pendant le temps que l’animal est sous l’influence de cette substance, on peut constater que l’excitation du pneumo-gastrique ne modifie en rien le jeu du cœur et celui de la respiration ; c’est donc que la pyridine diminue le pouvoir excito-moteur du bulbe et de la moelle (Uandieu). C’est cette action sur les centres nerveux qui a sollicité G. Sée à employer la pyridine chez les asthmatiques, en partant de ce fait que dans l’asthme le pouvoir réflexe du nœud vital (centre respiratoire) est exagéré.

Sous l’influence des inhalations de pyridine, l’oppres-sion diminue, t Chez l’asthmatique et le cardiaque, dit G. Sée, vers la lin de la séance des inhalations, les malades éprouvent une tendance invincible au sommeil avec atténuation marquée des réflexes, sans paralysie, convulsions, ni tremblements. Le rôle spécial de la pyridine est d’atténuer l’excitabilité bulbaire et médullaire, et c’est par là qu’elle agit sur la respiration et les maladies des voies respiratoires. »

Ce sont les seuls symptômes auxquels donnent lieu les inhalations. Parfois, cependant, il survient un léger état nauséeux et vertigineux.

Après deux ou trois séances, l’expectoration est rendue plus fluide; l’auscultation permet de constater que les signes physiques de l’oppression disparaissent en même temps peu à peu.

L’action respiratoire de la pyridine persiste un certain temps; ses effets sont très prompts, parce que l’absorption est presque immédiate. Presque aussitôt l’inhalation commencée, elle apparaît dans les urines. La voie pulmonaire élimine aussi cette substance, comme l’indique l’odeur caractéristique de l’haleine. Elle traverse très rapidement l’organisme, circonstance qui fait, que si l’on n’a pas à craindre les accidents toxiques, on doit aussi recourir à de nouvelles inhalations pour retrouver l’influence du médicament.

La pyridine s’éliminerait aussi par les sécrétions

gastro-intestinales. Si ce fait était bien démontré, il expliquerait la sensation de faim que l’on a signalée après l’usage de la pyridine. Celte base, qui est d’une amertume très prononcée, agirait peut-être dans ces conditions à la façon des amers.

L’indication thérapeutique de la pyridine, c’est l’asthme.

ï Quelle que soit la forme de l’asthme, dit le professeur G. Sée, qu’il soit nerveux, emphysémateux ou catarrhal, après l’inhalation de vapeurs pyridiques, l’oppression diminue considérablement, la respiration devient libre, facile, la soif d’air devient impérieuse. Pendant ce temps, le cœur reste calme, le pouls régulier, sans modification de son rythme et de sa force.

< Après deux ou trois heures, l’expectoration devient plus abondante, plus fluide, les crachats perdent leur caractère purulent et leur fétidité. »

La sibilance de la poitrine disparaît presque dès le début, l’auscultation fait constater le retour du murmure respiratoire et le remplacement des râles secs et sonores par des râles muqueux.

En somme, l’asthme, qui n’est qu’une névrose bulbaire, est guéri par la pyridine.

De même dans l’asthme cardiaque, avec ou sans complication rénale ou hydropique, la pyridine peut rendre les plus grands services pour combattre le plus persistant, le plus pénible des phénomènes qui tourmentent les cardiaques : l’oppression continue ou paroxystique.

Dans l’asthme grave, avec lésion pulmonaire permanente, son action est également très favorable, mais doit être prolongée huit à dix jours pour consolider l’amélioration.

La pyridine est toujours, dans tous ces cas, très supérieure à la morphine dont elle n’a pas les dangers.

A propos du traitement des accès d’asthme urémique, voici ce que dit G. Sée : « Les diverses formes d’asthme ont été attaquées par l’iodure de potassium ou d’éthyle, et j’en ai observé de bons résultats; mais la pyridine me paraît préférable à ceux-ci, même â la morphine, qui a le tort de s’accumuler dans les reins brightiques. *

Celte action sur les phénomènes respiratoires fait de la pyridine un médicament efficace dans toutes les dyspnées d’ordre nerveux, quelle que soit leur cause. Quand la respiration devient superficielle, pénible, douloureuse, difficile, dans tous ces cas, elle agira en rendant les respirations plus amples et leur nombre moins exagéré.

Enfin la pyridine ayant la propriété bien établie d’augmenter les sécrétions bronchiques et d’en faciliter l’expulsion, à ce point de vue encore elle sera utile dans la dyspnée.

A côté de l’action sur la respiration, nous avons noté l’action vaso-dilatatrice de la pyridine. Cette action devait faire pressentir son utilité dans l’anime de poitrine, si on la considère comme dépendant d’un trouble dans la circulation des artères coronaires du cœur. Le professeur G. Sée a trouvé, en effet, par déduction, cette action de la pyridine, et les nombreuses observations qu’il a publiées à ce sujet, démontrent qu’elle est, en effet, un moyen précieux, aussi bien pour prévenir les attaques d’angine de poitrine, que pour les arrêter quand elles se produisent.

Un quart d’heure d’inhalation de vapeurs pyridiques, matin et soir, est un véritable traitement préventif de l’angine de poitrine. La pyridine ne présente, du reste,

dans cette affection aucun des inconvénients de la mof", phine,elle agit plus rapidement qu’elle; ce qui est a considérer, en raison de l’angoisse de ces crises. L n’est pas dangereuse à manier; ce qui est un avantag très appréciable sur le nitrite d’amyle et la trinitrine.

On a conseillé, dans la morphinomanie, de joindre a nitro-glycérine à l’emploi de la spartéine; l’étude de propriétés physiolbgiques de la pyridine, jointes à so innocuité, fait présumer qu’elle remplacerait avantage sement cette substance chez le morphinomane, au moinen où se fait sentir le besoin impérieux .de la morphine, e en attendant l’action de la spartéine qui ne tarde pas se produire, ,

Dans ses expériences, Dandieu a essayé une au base, extraite aussi de l’huile animale de Dippel, qu’on a appelée Collidine (C“ 11“ Az). Cette substance agit à la façon de la pyridine, c’est-à-dire qu’elle augmente l’amplitude de l’inspiration, qu’elle dilate e vaisseaux périphériques et qu’elle diminue le pouvo excilo-moteur des centres nerveux. .

Le meilleur mode d’administration de la pyridine es l’inhalation qui se pratique en faisant évaporer dan une soucoupe environ 1 gramme de pyridine par 5 ni ' très cubes d’air, 4 â 5 grammes pour une chambre 25 mètres carrés. On place la soucoupe au milieu de chambre et le malade, placé dans un coin, respire la chargé de vapeurs pyridiques pendant vingt à trente nn nutes. On peut répéter les séances 3 fois par jeu (G. Sée). Quand l’accès d’asthme est violent, on commencer par faire respirer quelques gouttes de PJ'*’* dine sur un mouchoir.

PYHOUiarE. — Chimie. — Sous le nom assez imprep^®

de pj/rodme,etdontlemoindredéfautestdeserapproc '

comme consonance d’une substance chimique déjà nonu*^,^ et employée en thérapeutique, la pyridine, et qm “ avec elle aucun rapport ni de composition, ni de P' priétés thérapeutiques, on a désigné un produit chimiq impur, mais renfermant comme principe actif un composé parfaitement défini, l’acétylphénylhydraziw< Az^ ID, C*HaO, découvert et étudié par Licbreic • On sait que les hydrazines constituent une classe ^ composés dérivant théoriquement du diamidogeu^ H2 Az — AzH® par la substitution de radicaux gras aromatiques, alcooliques, phényliques ou acides, a u^ ou plusieurs atomes d’hydrogène. Par suite il existe u hydrazines primaires, secondaires, etc., selon que substitution porte sur un, deux, trois ou sur les qu»'

atomes d’hydrogène. L’acèlylphénylhydrazine dérive d U»

hydraziae primaire et résulle de la substitution du dical acétyle, G^IFO, à l’atome d’hydrogène resté Im dans la phénylhydrazine. G® 11' Az H — Az

On l’obtient en mélangeant une molécule d’anhydri acétique avec deux molécules de phénylhydrazine.

La réaction est représentée par la formule suivante •

(C*H*0)‘O + 2C*H'>HAz — AzH»

Anhyditde* acMique." Phonylliydrazino.

= 2C»HsAz>H*, C*H>0 + H*0.

Acdtylphénylhydrazine. Eau.

La masse s’échauffe beaucoup et par le refroidisseiuenl laisse déposer des cristaux feuilletés peu solubles d»®^ l’eau froide et dans l’éther, très solubles dans l e» chaude, l’alcool, la benzine, le chloroforme. Us fonde à 128" 5.

PYRO

PYRO

Traités par l’acide chlorhydrique, ils se dédoublent à l’ébullition en acide acétique et phénylhydrazine. Ils réduisent à chaud la liqueur de Fehling. En présence de l’acide nitreux, iis donnent un dérivé nitrosé. Avec l’oxyde mcrcureux il seforme un corps sirupeux, regardé oomme Vacétyldiazobenzol.

La pyrodine commerciale, sur laquelle ont porté les premières expériences, est une poudre cristalline, peu aoluble dans l’eau froide et dont la saveur est peu marquée.

C’est cette pyrodine qui a été étudiée pour la première fois au point de vue thérapeutique par J. Dreschfeld, professeur de pathologie à l’Université Victoria, et au point de vue physiologique par le l)’’ Wild, assistant du P' Leech, au laboratoire pharmacologique d’Owens-Col- {Medical Chronicle, 9 novembre 1888, p. 89). Physiologie.— L’action delà pyrodinesurles muscles volontaires est fort peu marquée, car en faisant séjourner pendant vingt-quatre heures legastrocnémien d’une grenouille dans une solution à 1 de pyrodine p. 1,000 grammes d’eau, on voit, d’après le tracé des contractions, que ce muscle réagit aussi bien qu’auparavant.

Le cœur isolé de la grenouille est disposé dans l’ap- Pereil de Roys et on emploie comme fluide la solution Saline de Ringer. Après avoir fait circuler pendant tçente-cinq secondes une solution à 1 p. 1,000 de pyroo'ne, les battements du cœur sont un peu affaiblis, la hauteur des contractions s’est abaissée, la durée de la Systole a diminué sans qu’elle ail agi sur la diastole. Le coeur ne cesse de battre que lorsqu’on a fait agir sur lui *a pyrodine pendant une longue période.

La pyrodine n’est donc pas un poison actif du cœur, Lien que ses solutions concentrées dépriment l’action de ce muscle et diminuent la force de chaque contraction.

Pour expérimenter son action sur les vaisseaux sanguins, un lapin est décapité. Puis on place dans l’aorte •horacique gauche, une canule en rapport avec un réservoir de solution saline, les autres aortes sont liées, et ’e coeur est enlevé.

L’écoulement des veines est mesuré toutes les cinq minutes, et la pression de la solution saline du réservoir teste constante. A un moment donné, on substitue la ®ulution de pyrodine à la solution salée.

, La dilatation des vaisseaux, indiquée par l’augmentahon de l’écoulement, se fait avec des solutions contenant ‘P; 10,000, et même 1 p. 5,000 et 1 p. 1,000, à la con- U'iion que la moelle épinière soit intacte; quand celle-ci “ ^1é détruite, il ne se produit plus de dilatation ce qui montre bien que la pyrodine n’a pas d’action sur les Porois vasculaires. Pour prouver que l’absence de dilalation des vaisseaux après la destruction de la moelle ^Pinière n’est pas due à la mort de l’animal ou à quelque “cfaut dans l’appareil, on fait circuler une solution de “Rrile de sodium à 1 p. 1,000, qui, comme on le sait, ?ffit directement sur les vaisseaux, et on voit se produire •mmédiaterneut la dilatation.

La pyrodine dilate donc les vaisseaux en agissant sur les centres de la moelle épinière. Elle paralyse le système Nerveux central, car quand on fait circuler pendant quinze minutes une solution à 1 p. 5,000, toute action '’éllexe est abolie et on ne peut obtenir de mouvement Pe>’ des stimulations externes. Mais les contractions normales musculaires peuvent se faire quand on stimule uirectemeni les muscles ou les nerfs moteurs.

Vhérapeatiqae, — Dreschfeld s’assura d’abord que, “'éme à la dose de 50 à 70 centigrammes, continuée

pendant plusieurs jours, la pyrodine {commerciale, il ne faut pas l’oublier), administrée à des personnes en santé, était facilement tolérée et qu’elle ne déterminait ni nausées, ni vomissements, n’entravait pas la digestion et n’avait aucun effet nuisible. Il put dés lors appliquer la pyrodine à la thérapeutique, en s’appuyant sur les propriétés antipyrétiques que sa constitution chimique lui faisait prévoir.

Le premier cas auquel il s’adressa était une pneumonie croupeuse, à la base du côté gauche, chez un enfant de 10 mois. 50 centigrammes de pyrodine firent tomber la température de 40“ à 37“ 5. Après s’être légèrement relevée, elle se maintint à 37“ 5. Craignant que cet abaissement de température ne fût qu’une coïncidence, Fauteur fit expérimenter la pyrodine par le D' Morgan chez un enfant de 7 ans atteint de pneumonie ambulante. Les résultats furent les mètnes.On nota une augmentation de la quantité d’urine émise, mais elle ne renfermait aucune trace d’albumine.

La pyrodine fut administrée à 12 malades atteints de pneumonie croupeuse chez lesquels la température s’élevait à 40". Dans tous ces cas, la pyrodine abaissa rapidement la température, et chez 3 d’entre eux, une seule dose suffit pour empêcher les oscillations ascendantes. Pour les 9 autres cas, l’abaissement de la température se manifestait encore au bout de douze heures.

La dose variait de 25 centigrammes, chez les enfants, à 75 centigrammes, chez les adultes, et elle était supportée très facilement. Des sueurs profuses accompagnaient l’abaissement de la température.

Un malade, atteint tout à la fois de pneumonie et de néphrite, vit céder ces deux maladies sous l’action de la pyrodine.

Dans plusieurs cas graves, où l’antipyrine et l’anlifébrine avaient échoué, la pyrodine réussit fort bien.

Ce médicament fut employé dans 25 cas de fièvre scarlatine, dans lesquels la température, fort élevée, faisait souffrir les enfants. La température s’abaissa rapidement, même dans un cas, au-dessous de la normale, et sans qu’on ait eu à noter aucun symptôme ultérieur nuisible ou déplaisant. Dans quelques cas accompagnés de symptômes d’angine, la température se releva quelques heures après l’administration de la drogue, mais il suffit pour l’abaisser de nouveau d’une petite dose de pyrodine. L’auteur n’a pas remarqué que les enfants fussent, pendant leur convalescence, atteints de néphrite consécutive.

Le D" Oldham, de Monsall-Hospital, donna la pyrodine à 20 personnes atteintes du typhus. On sait que, dans cette affection, la pyrexie a une importance plus grande que dansles autres maladies zymoliques, et que la plupart des antipyrétiques n’ont que peu d’action. Dans une épidémie antérieure, le D" Oldham avait employé la kairine, qui avait donné des résultats déplorables, la quinine, qui ne rendit que peu de services, et l’antipyrine, dont Faction ne fut pas bien marquée.

La pyrodine, au contraire, en petites quantités données 1 ou 2 fois par jour seulement, abaissa la température et permit aux malades de traverser la période fébrile avec une température de 37°5 à 39", elle diminua l’intensité du délire, et la convalescence se fit rapidement, excepté chez 2 malades qui succombèrent, l’un le troisième jour, l’autre le deuxième jour, après avoir pris seulement une dose de pyrodine. Chez l’un des autres malades, quelques doses de pyrodine déterminèrent de la jaunisse, l’urine se fonça et renfer-

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inait des matières colorantes, de la bile et de la globuline. Ces symptômes se dissipèrent rapidement et ne laissèrent après eux qu’une légère anémie, qui persista pendant plusieurs jours.

C’est dans la fièvre typhoïde que ces symptômes toxiques prirent un degré d’acuité assez élevé. La pyrodine abaissa bien la température, mais dans quelques cas, après la troisième ou la quatrième dose, on nota les symptômes de l’intoxication anilique, la jaunisse, l’hébétude, etc., symptômes qui disparurent en quelques jours, mais en laissant après eux de l’anémie. Leur intensité fut, en tout cas, assez grande pour qu'il n’y ait pas lieu de recommander la pyrodine dans la fièvre typhoïde.

La pyrodine fut administrée avec succès comme antipyrétique dans un cas de méningite traumatique et de péritonite, suite d’un empoisonnement parle phosphore.

Dans un cas de rhumatisme articulaire subaigu, elle diminua la douleur qui avait résisté au salicylate de soude, au salol, à l’antipyrine, mais après quelques doses, on vit apparaître les symptômes toxiques suivis d’anémie.

Elle n’agit pas aussi bien que le salol dans un cas de rhumatisme articulaire aigu.

Dans l’hyperpyrexie, surtout celle qui accompagne l’arthrite rhumatismale, l’antifébrine, l’antipyrine n’ont aucun effet. 11 y avait lieu do penser que la pyrodine pourrait réussir", et, en effet, le D^ Oldham l’administra dans un cas où la température s’élevait à 41»!. Quelques heures après elle était tombée à 35“2. Le malade ressentait un grand bien-être, et on ne nota aucun symptôme de collapsus. Mais les expériences n’ont pas été assez nombreuses pour que l’auteur puisse exprimer une opinion ferme sur la valeur de la pyrodine dans l’hyperpyrexie.

Dans 2 cas de migraine où l’antipyrine avait échoué, la pyrodine réussit fort bien, ainsi que dans une céphalalgie intense accompagnant une affection tuberculeuse de l’os temporal; mais après l’administration de plusieurs doses, on vit survenir des symptômes d’intoxication.

Les symptômes toxiques que Dreschfeld avait observés ressemblaient tellement à ceux qui suivent l’administration de l’antifébrine, de la phénacétine, qu’ils lui parurent être dus à une forme d’hémoglobinémie, et les expériences qu’il fit sur les animaux avec l’acétylphénylhydrazine pure confirmèrent cette opinion.

La pyrodine a été étudiée en France jusqu’à ce jour par Lépine, de Lyon, et G. Lemoine, de Lille.

Lépine, reprenant les expériences physiologiques sur les animaux, a constaté, comme Dreschfeld, chez les lapins et les grenouilles, de l’ictère, de l’albuminurie et de l’hémoglobinurie; mais il a noté cette différence que la grenouille résiste mieux à l’action de la pyrodine qu’à celle de l’antipyrine. Los mêmes phénomènes se sont produits sur les cobayes.

La pyrodine possède donc la propriété de détruire les globules du sang et de modérer le dégagement périphérique de la chaleur.

Les expériences de Lépine l’ont amené à admettre, comme Dreschfeld, l’action antipyrétique de l’acétylphénylhydrazine; mais, de plus, il a constaté des propriétés analgésiques assez marquées pour combattre les douleurs tabétiques et amener chez les ataxiques un calme relatif. La pyrodine partagerait avec l'anlipyrine le mérite d’être un antithermique quand on l’emploie

à dose modérée, et un nenin à la dose maxima de 3 grammes par jour, qu’on ne pourrait dépasser sans imprudence. La pyrodine passerait en grande partie dans les urines, comme semblent l’indiquer les expériences de Bamal, chef des travaux chimiques du laboratoire de Lépine. Il a vu que ces urines déviaient a droite le plan de la lumière polarisée et réduisaient la liqueur de Fehling à chaud ou à froid. Cette réaction mériterait d’être constatée par des expériences nouvelles.

D’après les recherches de G. Lemoine, de Lillo» la pyrodine est un antilhermique très puissant et donnan des résultats supérieurs à ceux qu’on obtient habituellement avec les médicaments du même ordre. H l’a tout employée dans la tuberculose pour combattre la fièvre qui accompagne la formation de foyers pneumoniques et celle de la granulie.

■à la dose de 5 centigrammes, la pyrodine pur® abaisse rapidement la température, qui, en moins de deux heures, tombe de 1 02“ 1/2, et ce résultat se maintient à tel point qu’il suffit de donner chaque jour à des tuberculeux une seule dose de 5 centigrammes de pyrodine pour que leur courbe thermique oscille entre 37»7 et 37»8 au lieu de 38“8 et 40». De plus, cette action favorable persiste pendant plusieurs jours,

même quand on suspend l’usage de la pyrodine, et ce

n’est que graduellement, au bout de quatre à six jours, que la température remonte; parfois même, l’amélioration dure plus longtemps encore.

La pyrodine possède en outre une puissante action analgésique, car elle procure au malade des journées de bien-être pendant lesquelles tout malaise disparaît. On voit également cesser les névralgies, les douleurs d’épaule, les douleurs gastralgiques, qui sont si frÇ" quentes chez les tuberculeux. Les sueurs nocturnes diminuent et le sommeil est plus calme, plus prolongé- La pyrodine serait aussi plus active que l’antipyr'*’® contre la migraine.

Lemoine a également constaté qu’à doses plus ®‘®' vées, la pyrodine est toxique, et il ne conseille pas d en prescrire plus de 10 à 25 centigrammes au maximum pai jour. Avec 25 centigrammes, on observe des accidents de la plus haute gravité rappelant ceux qu’occasionne l’antipyrine, jaunisse delà face et des extrémités, refroidissement des membres, abaissement de la températnre à 35°, sueurs très abondantes, accélération, puis ralen-tissement et disparition presque complète du pouls ® de la respiration, enfin collapsus d’où on a beaucoup o® peine à tirer le malade.

De plus, il ne faut pas oublier que certaines maladies présentent, vis-à-vis de la pyrodine, une susceptin*' iité particulière qui doit engager à en surveiller attentivement l’emploi.

Des expériences physiologiques ont été instituées p®*' Dujardin-Beaumetz avec la pyrodine commerciale de Bayer dont le point de fusion a été trouvé entre 121 e 123°. La dose de 50 centigrammes a été mortelle po“J un lapin de poids moyen, qui, à l’autopsie, a montr tous les symptômes que nous avons déjà signalés.

En Allemagne, 'rh.-,L Zerner, de Vienne (lEien. Woch., n°4, 1889), a faiidcs expériences sur la pyrodine pure qui avait été préparée par Schuchardt, de Gortlitx- Il a constaté tout d’abord que la dose de 20 centigrammes par jour doit être, pour l’adulte, considérée comme un minima et non comme un maxima. U portée à 40 et 60 centigrammes par jour. Chez les fébricitants et dans la fièvre type rémittente grave, P*''

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«xeinple dans la tuberculose, il a observé un abaissefflent réel de plusieurs degrés; mais il constata que la température se relevait rapidement, parfois même beaucoup plus vite qu’après une rémission normale; Sueurs profuses. Après deux-trois jours svmplômes d’intoxication.

Dans les fièvres continues, c’est-à-dire dans celles qui accompagnent la méningite, dans la pneumonie compliquée d’endocardite, il a pu, en employant, par vingtquatre heures, des doses de 40 à 60 centigrammes par jour, obtenir un abaissement de température de 1° 1/2. Toutefois, un certain nombre d’insuccès semblent prouver que l’effet n’a pas toute la constance désirable. La pyrodine, employée comme analgésique à la dose 1 gramme par jour, distribuée de la façon suivante, 10 centigrammes une première fois, 40 centigrammes la seconde, 20 centigrammes la troisième, ne provoque aucun trouble chez les personnes dont le cœur et les organes digestifs fonctionnent normalement, augmente la diurèse et colore l’urine en jaune rougeâtre. On a oonstaté seulement une légère diaphorèse qui se manifeste dix à trente-cinq minutes après la prise. Mais quand le cœur est atteint, la pyrodine exerce sur lui One influence fâcheuse que l’on peut suivre avec le doigt Sur le pouls, mais surtout avec le tracé sphygmogra- Pbique. D’un autre côté, si les organes digestifs ne lonclionnent pas normalement, la pyrodine détermine •les éructations, des nausées, de la diarrhée, et, dans ces ^eux cas, elle ne donne que des résultats médiocres.

Pour Zerner, les effets analgésiques sont nuis, les olîets antipyrétiques de l’acétylphénylhydrazine ne peuvent être comparés à ceux de l’antifébrine et de l’anti- Pyrine,etil a pu le constater dans plusieurs cas de tabes,

^ hémicranie, de sciatique.

Ces résultats sont, dit-il, de nature à mettre en garde ooiitre l’usage irréfléchi de la pyrodine ou mieux de lucétylphénylhydrazine dans la pratique courante.

P' Guttmann (Société de médecine de Berlin) a insti- ^qé aussi des expériences physiologiques et thérapeu- Dques avec l’acétylphénylbydrazine pure.

Introduite dans la cavité péritonéale ou dans l’esto- •Oac du lapin, à la dose de 25 à 50 centigrammes, elle ces animaux, en provoquant les symptômes sui- '•nnts : à l’autopsie, on constate la coloration brun oli- ^àlre des reins, du foie, de la rate et des poumons. Les ^•'ines renferment une grande quantité d’hémoglobine, ■nais on n’y trouve pas d’hématies.

Cette substance agit comme un puissant antitherniique, dans la fièvre typhoïde, la pneumonie, la phtisie, scarlatine, l’érysipèle, la tuberculose miliaire aiguë la septicémie. Ùne dose de 10 à 15 centigrammes par jour, administrée en une ou plusieurs fois, produit, au haut de deux à trois heures, un abaissement de température de 1 1/2 à 2 et parfois 3”. Toutefois, cet abaissement ne persiste pas longtemps, car au bout de quatre à cinq heures la température remonte à son *nux initial.

On a remarqué aussi la diminution de la fréquence uu pouls et de la respiration, à la condition toutefois que les organes respiratoires ne soient pas atteints. L acétylphénylhydrazine agit à la façon des autres anti- Ibermiques, sur le rhumatisme polyarticulaire aigu, et ■■ne dose de 10 centigrammes par jour suffit pour arrêles douleurs pendant quelques heures.

Mais cette action n’est que palliative et nullement curative, car elle ne prévient pas les récidives et n’em¬

pêche pas la maladie de s’étendre à de nouvelles articulations. Dans certains cas de sciatique, ce composé s’est aussi montré fort utile comme analgésique.

Guttmann explique cette action analgésique par ce fait que l’acétylphénylhydrazine est une substance réductrice, comme l’acide pyrogallique, et qui ne se retrouve pas du reste plus que lui dans les urines.

L’auteur l’a employée avec succès sous forme de pommade à 10 p. 100 contre le psoriasis simple, sur lequel elle agirait à la façon de la chrysarobine et de l’acide pyrogallique. Dans ces conditions, c’est-à-dire comme médicament externe, elle peut être employée sans crainte à larges doses. Mais à l’intérieur, comme antithermique et analgésique, il recommande de la manier avec prudence, de ne jamais dépasser la dose de 10 centigrammes par jour, et de ne pas l’administrer plus de trois jours de suite aux malades.

Il n’a observé d’autres symptômes désagréables qü’une légère pâleur provoquée seulement par des doses relativement élevées.

La pyrodine, comme on le voit, n’a été jusqu’à présent expérimentée que par un petit nombre de thérapeutes. Il y a donc lieu de procéder à de nouvelles expériences. Mais il convient d’insister particulièrement sur ce point, c’est que la pyrodine que Dreschfeld prescrivait à ses malades n’est que l’acétylphénylhydrazine impure, et que c’est à ce composé, dont nous ignorons les proportions dans le produit commercial, que ce dernier doit ses propriétés. Sa composition peut donc changer suivant les fabricants qui le préparent, et on s’exposerait forcément à des mécomptes en prescrivant la pyrodine du commerce sans indiquer en même temps le nom du fabricant. Il vaut mieux, dans ces conditions, s’adresser au produit pur, chimiquement défini, de composition constante, à V acétylphénylhydrazine, en lui conservant, si on ne peut mieux trouver, le nom de pyrodine, mais en modiüant, cela va de soi, les doses primitivement indiquées par Dreschfeld.

C’est, du reste, ce qu’avait fait ce dernier dans une communication adressée à Liebreich, et dans laquelle il attribue au produit pur une activité 4 fois plus considérable qu’au produit impur.

La dose maxima serait, si cette posologie est exacte, de 3 à 6 centigrammes pour les enfants, et de 12 à 18 ou 20 centigrammes pour les adultes. Ce sont, comme on l’a vu, les doses indiquées par Guttmann et G, Lemoine, mais dépassées de beaucoup par Zerner, qui les porte à 40 et 60 centigrammes et même à 1 gramme par jour, ce qui semblerait indiquer que le produit qu’il employait n’était pas le même.

De nouvelles expériences ont été faites, et sont de nature à fixer complètement la valeur de l’acétylphénylhydrazine. C’est qu’elles ont porté, cette fois, non plus sur le produit impur que Dreschfeld avait préconisé, mais sur une substance dont la composition chimique parait nettement définie et dont, par suite, les effets sont identiques dans toutes lés circonstances. Le D' Schmitt, agrégé à la Faculté de médecine de Lille, s’est servi d’une pyrodine pure de Merck, se présentant sous forme d’une poudre amorphe, inodore, peu sapidc, peu soluble dans l’eau froide, très soluble dans l’eau chaude, l’alcool, le chloroforme.

Une solution au 2/100* réduit, à froid, la liqueur cupro-alcaline de Barreswill. Sur l’homme sain, la pyrodine, à petites doses, n’a pas d’action, car Schmitt a pu en prendre, pendant quatre jours, 10 centigrammes.

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sans ressentir aucun malaise et sans modification de la température axillaire. L'ne première dose de 25 centigrammes n’eut pas plus d’action; mais une seconde, prise le lendemain, provoqua un état nauséeux, une sensation désagréable plutôt que douloureuse de constriction épigastrique, et un peu de lourdeur de tète. Les symptômes disparurent après deux heures environ ; mais les urines, pendant le reste de la journée, furent rares, foncées et chargées d’urée.

11 l’administra ensuite à des tuberculeux, des rhumatisants ou ataxiques et à un homme atteint d’angine infectieuse à température très élevée. Dans tous ces cas, une dose de 5 centigrammes, et surtout de 10 centigrammes, a déterminé l’abaissemept de la température, qui commence à baisser une demi-heure après l’injection, diminue peu à peu pendant deux heures environ, reste peu de temps à son minimum et remonte ensuite rapidement, de telle façon qu’après quatre heures environ, elle est revenue à son taux primitif.

Cet abaissement allait de 1 à 1“ 1/2. En augmentant la dose l’abaissement de la température est plus considérable, plus rapide, et il persiste plus longtemps, sans cependant se faire sentir plus de vingt-quatre à quarantehuit heures.

Cet abaissement se manifeste surtout quand l’intensité delà fièvre n’est pas très grande; car, si elle s’élève trop, des doses moins fortes de pyrodine ne produisent qu’un abaissement thermique moindre.

Quant à l’action analgésique, elle est moins accusée; car, dans le rhumatisme polyarticulaire aigu, elle a été peu marquée, nulle dans le rhumatisme chronique et noueux, dans la migraine, la sciatique. Les tuberculeux eux-mêmes n’en bénéficiaient pas; et s’il faut, pour obtenir des effets sérieux, pourarriver à supprimer la douleur, employer des doses plus élevées, on se heurte alors aux phénomènes d’intoxication.

Ceu.\-ci se produisent du reste presque toujours, même avec des doses de 10 et de 15 centigrammes. Les malades accusent, au bout de quatre jours, du malaise gastrique, de l’inappétence, des nausées; les urines deviennent rares, de couleur foncée ; les muqueuses se décolorent.

Avec des doses plus élevées, on voit apparaître des phénomènes plus graves. C’est ainsi que, chez une jeune fille de 19 ans, tuberculeuse, après la cinquième dose de 25 centigrammes, la malade se plaignit de malaise, de nausées, de sueurs froides; le lendemain, la face, les téguments sont pâles, la respiration courte, laborieuse; inappétence absolue, pas d’urine. Le lendemain se produit un ictère généralisé ; les urines ont une teinte rouge foncé, l’abattement est extrême. Cet état persiste pondant trois jours, puis s’amende peu h peu, et, le dixhuitième jour, il ne reste plus qu’un état de pâleur anémique, qui disparut enfin. Schmitt cite un second fait analogue, qui indique bien les effets cumulatifs de la pyrodine.

En résumant ses observations, Schmitt conclut que la pyrodine de Merck, celle qu’il a employée, ne doit pas être donnée à plus de 20 centigrammes par jour et pendant trois jours au plus.

A faible dose, elle peut déterminer, chez certains malades et dans certaines affections, des accidents dus à une idiosyncrasie particulière. Elle ne détermine pas toujours les effets antithermiquos qu’on en attend.

Bien que, en dehors de ces cas spéciaux, ce soit un ■antithermique énergique, à doses thérapeutiques elle

n’a pas une action plus puissante, ni plus prolongée, que l’antipyrine, l’acétanilide ou la phénacétine. On voit apparaître plus rapidement qu’avec les anilides les effets toxiques, se traduisant par une action plus intense e plus profonde sur le sang et le système nerveux.

Le D’ P. Simon, agrégé à la même Faculté, employa la même pyrodine à des doses variant de 5 à 10 centigrammes, portées exceptionnellement à 1 5 centigrammes et même à 25 centigrammes, doses prises en une seu e fois dans l’eau vineuse ou le thé au rhum. Le médicamentétait bien supporté, sans nausées, vomissements ou désordres intestinaux.

Chez les tuberculeux, la fièvre a pu être enrayée temporairement; mais la toux, l’expectoration, l’anorexie, les sueurs, n’ont subi aucune amélioration. Chez les typhiques, bien qu’il y eût une défervescence momentanée, il n’a pu noter l’amélioration générale.

Dans tous les cas, la pyrodine s’est montrée un antitbermique énergique dont les effets se font sentir peu de temps après son ingestion, en général une heure, parfois deux heures, mais rarement davantage. ParWis, cependant, l’abaissement se manifestait au bout d un demi-heure, ou même de vingt minutes, ce qui pa'’U être dil surtout à la susceptibilité des sujets.

La chute de la température se fait lentement, car i faut plusieurs heures pour qu’elle atteigne son po'U le plus bas, et, de plus, elle est irrégulière, plus élevé ^ pour la seconde heure que pour la première. C’est le con traire qui se produit avec l’antifébrine et la phénacétine-

La pyrodine agit donc plus lentement. Il faut, en g^ néral, trois à quatre heures pour arriver au de température, le plus souvent cinq heures et au de même.

La pyrodine provoque d’ordinaire l’apparition de sueur ,

parfois très abondantes, qui débutent une demi-heu^^ ou une heure après son ingestion et peuvent se pe®*® , ger plusieurs heures. On pourraitprobablemenl les P"® venir avec l’atropine. •!

Quant au degré d’abaissement de la température, varie de quelques dixièmes à 4“, chiffre le plus ele et rarement atteint, car il se maintient en général a • Ce degré est proportionnel à la dose ingérée, iwa jusqu’à une certaine limite, car, si des doses de 10 grammes ont donné une moyenne plus élevée qu® “ doses de 5 centigrammes, des doses de 20 et 25 cen ^ grammes n’ont pas produit de rémission plus forte q celles de 10 à 15 centigrammes. .

Le minimum de température ne persiste pas P*“ d’une à deux heures, très rarement trois ou quatre heur • L’ascension se fait progressivement, et sans les violents que l’on remarque parfois avec l’antifébrine la phénacétine. ,

Le pouls suit les variations de la température; quence diminue quand la température s’abaisse, el ® s’élève avec elle. .

Quant à la durée totale de l’effet produit, et qui ® tend depuis le début de la rémission jusqu’au relu®''. . la température primitive, elle est au minimum de c* ^ heures et oscille même, le plus souvent, entre sept neuf heures. De plus, cette action peut persister lendemain et même pendant plusieurs jours.

Simon signale également des accidents graves, ®®‘’ ,5 nus chez une jeune fille qui, pendant six jours, arait P 4 doses de 10 centigrammes et 2 doses de 15 cen^^ grammes. Le septième jour, la face était exlrêmeW®^ pâle, subictérique, les muqueuses complètement déco

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Jees, un souffle anémique se faisait entendre à la base Ou cœur, les urines était fortement héraaphéiques. Bien •lue la malade, soumise à un régime tonique, ne tardât pus à reprendre ses forces, l’anémie ne disparut qu’au bout de trois semaines.

Malgré les avantages que l’on retire de l’emploi de la Pyrodinc, Sclimilt et Simon sont d’accord pour rejeter son usage en thérapeutique, en raison de son action toxique sur le système nerveux et surtout sur les globules sanguins.

C est également la conclusion à laquelle sont arrivés ou Allemagne, Ranvers, Frœiikcl et Guttmann.

Ranvers a constaté qu’en effet la pyrodine pure, l’a- ^J^ylphénylJiydrazine, produit des effets antithermiques O une intensité extraordinaire et que, en une demi-heure,

0 température intense s’abaisse de plusieurs degrés, Abaissement qui atteint son maximum deux heures après Administration du médicament, en s’accompagnant de AUeurs abondantes et peut se maintenir pendant vingtquatre ou même trente-six heures. La température oemonte ensuite mais sans s’accompagner de frissons.

Le pouls perd, en même temps, de sa fréquence, de Aon ampleur. Les urines, plus abondantes, prennent une Ointe de vin de Bourgogne et charrient une grande quantité de bilirubine sans globules sanguins.

D’après lui, les inconvénients de la pyrodine pure ré- A'dent surtout dans ce fait que des doses de 30 c.enti- Soammes provoquent un abattement et une anémie pro- S-oessifs; anémie qui peut se prolonger pendant plu- A'ours semaines. Cette anémie s’accompagne d’ictère. ‘Anvers a examiné le sang d’uue jeune fille de 18 ans Avant et après l’administration de 20 centigrammes de, Pyrodine, et il a constaté une diminution de 43 p. 100 U* la quantité d’hémoglobine et une diminution de moi- •o du nombre des globules rouges.

Au septième jour, le sang np renfermait plus que ”U p. 100 de la quantité normale d’hémoglobine. Les globules rouges avaient perdu leur faculté de s’agglomérer files et leur aspect indiquait chez eux un commencement de décomposition. 11 conclut qu’un médicament qui, AÏ petites doses, produit l’anémie, sans avoir une ac- Wn curative spéciale, doit être rejeté de la thérapeu-

Frœnkel admet que la pyrodine est dangereuse parce q® elle n’abaisse la température qu’en détruisant peu à peu les globules du sang.

C’est aussi l’opinion émise par Guttmann.

En Amérique, H. -A. Lafieur, de Baltimore, à la suite n un nombre assez considérable d’expériences faites sur nés malades atteints de phtisie, de pneumonie, de fièvre •ntermiitente, de fièvre typhoïde, d’hystérie, regarde Rnlement la pyrodine comme un antipyrique aussi énerpqne au moins que l’antifébrine, d’une action pjus pro- ‘Abgée, mais dont les effets toxiques sur le sang rendent administration dangereuse.

En tout cas, la dose ne doit pas dépasser 13 centi- Ki’ammcs (2 grains) et ne pas être continuée pendant plus ® deux ou trois jours.

Marigliano conclut que la pyrodine est certainement m plus puissant des antipyrétiques connus, mds qu’elle Agit qu’à dose toxique, ce qui constitue son infériorité. C’est donc une substance à rejeter de la thérapeutique ; mais si malgré cela ou veut l’employer, il ne faut pas J passer la dose de 20 centigrammes à’acétylphénylhy-

'^razine.

Martini et Bagini, de Sienne, assistants du professeur

Bufaliiii, sont arrivés également aux mêmes conclusions en employant la pyrodine de Merck.

Les doses qu’ils ont employées sont les mêmes que précédemment.

11 leur semble probable que dans l’organisme l’acélylphénylhydrazine se dédouble en ses deux composants : l’acide acétique et la pliénylhydrazine. Celle-ci, en présence de l’oxygène du sang, se transforme en azote, benzol et aniline. De leur côté, le benzol et l’aniline s’oxydant à leur tour formeraient de lapyrocatéchine et l’bydroquinone que l’on retrouve dans l’urine des individus qui ont ingéré la pyrodine.

Leur conclusion est identique à celles que nous avons citées. La pyrodine est un médicament à bannir de la thérapeutique en raison de sa toxicité et par suite du danger de son administration.

En résumé, comme on le voit, les expériences les plus récentes concordent toutes. La pyrodine, tant vantée primitivement et qui, en effet, possède des propriétés antipyrétiques fort évidentes, ne présente pas d’avantages réels sur les autres antithermiques que nous possédons; pas plus qu’eux elle n’a d’action sur le processus morbide dont la fièvre est le symptôme; mais elle présente ce désavantage considérable de n’agir réellement qu’à des doses où sa toxicité se développe en une série de phénomènes souvent fort graves et qui, en tout cas, se terminent toujours par une décomposition du sang et une anémie profonde, transitoire en général, mais qui peut persister assez longtemps pour mettre le malade en péril. Ce n’est donc que dans des cas exceptionnels qu’il convient d’y avoir recours en maintenant les doses journalières à 10 ou 15 centigrammes, et surtout en tâtant la susceptibilité des sujets. Enfin, et surtout, il convient de n’employer qu’un produit pur et non la pyrodinc primitive de Dreschfeld, sous peine de commettre des erreurs thérapeutiques dangereuses.

qkevre; (la) (France, dép. de la Haute-Loire). — Celte source de la commune de Prades est bicarbonatée mixte et carbonique forte ; d’un débit intermittent et irrégulier (4 litres en moyenne par minute), elle émerge du gneiss par des fissures et dépose sur le parcours de ses eaux des boues ferrugineuses. Sa composition élémentaire est la suivante (analyse de 1878) :

QViiviiVG. — cbimie. — Un certain nombre de nouveaux sels de quinine ont été introduits en thérapeutique.

Albuminate de quinine. — Torozyi décrit la préparation d’un composé homogène de l’albumine de 1 œuf avec la quinine, présentant la propriété remarquable de n’êlre pas décomposé par les alcalis les plus puissants.

Ce composé serait facilement absorbé par la muqueuse de l’estomac, passe dans la circulation où il agit sans se décomposer, lorsque les sels ordinaires de quinine sont décomposés par les liquides alcalins de l’économie.

Cet albuminate se prépare par double décomposition entre le sulfate de quinine et l’alburainate de soude; mais le mode opératoire n’est pas indiqué.

Le produit est une substance blanche, amère, renfermant 56 p. 100 de quinine, de réaction alcaline, se dissolvant plus facilement à chaud qu’à froid dans l’eau et l’alcool, et plus soluhle encore dans l’eau acidulée d’acide lactique ou chlorhydrique.

On peut le distinguer des autres sels de quinine en le traitant par l’eau acidulée d’acide sulfurique qui forme avec la quinine le sulfate acide soluble, pendant que l’albumine se précipite.

Chlohhydro-sülfate de quinine. — Grimaux avait déjà cherché à établir que dans les sels basiques de quinine l’acide est uni, non à l’azote du groupe quinoléique, mais à l’azote de l’autre groupe, probablement de nature pipéridique.

« 11 m’a semblé, par suite, ajoute Grimaux, que l’azote du groupe quinoléique pourrait aussi s’unir à un acide et former des sels doubles de quinine, à deux acides différents, sels qui n’ont pas été préparés jusqu’à présent. Les essais entrepris dans cette voie ont permis d’obtenir le chlorhydro-sulfatc, le bromhydrosulfate et l’iodhydro-sulfate, ainsi que les phosphates correspondants.

Le chlorhydro-sulfate est bien une espèce chimique et non un mélange; eu effet, quand on abandonne, après sa préparation, la solution dans l’air sec et que l’on sépare des eaux mères la croûte cristalline qui se forme à la surface, celle-ci, après avoir été essorée sur la porcelaine et séchée à 100°, donne les mêmes chiffres à l’analyse que la masse totale.

Ce sel, qui est représenté par la formule (C^“H- ''Az20^) 2 HCl, S04F, 3 H-0, est très facilement soluble dans l’eau : il se dissout dans son poids d’eau à la température ordinaire; il est donc dans des conditions très favorables pour être absorbé par les voies digestives, tandis que le sulfate médicinal exige plus de 700 parties d’eau, et ne paraît se dissoudre dans l’estomac qu’à la faveur de l’acide du suc gastrique.

Cette facile solubilité le rond aussi très maniable pour les injections hypodermiques : une solution préparée avec 5 grammes de sel et 6 centimètres cubes d’eau renferme, par centimètre cube, 50 centigrammes de sel.

Enfin, un autre de ses avantages, c’est que, pour le même poids, il renferme la même quantité de quinine que le sulfate médicinal cristallisé, avec 7 molécules d’eau : il contient, en effet, pour 100, 7i.2 de quinine, et le sulfate médicinal à 7 H^O en contient 71.3; il doit, conséquemment, être prescrit aux mêmes doses que ce dernier.

Ferrichlorate de quinine. — Ce composé forme des paillettes d’un brun foncé, brillant, ou bien une poudre rouge brun hygroscopique, de saveur amère, astringente, facilement soluble dans l’eau et dans l’alcool à 70 p. 100.

D’après Kersch (Med. chir. Centr., 1890, 96-710, et 1891, 413) le ferrichlorate de quinine est un excellent hémostatique aussi bien pour l’usage interne que pour l’usage externe.

On saupoudre les parties où siège l’hémorragie e dans l’épistaxis on fait priser la poudre.

Contre les hémorragies puerpérales on fait une injection quotidienne avec la solution à2 p. 100. ,

Dans les hémorragies gastro-intestinales, dans 1 hémoptysie, on la donne en pilules, en cachets, en potion a la dose de 10 à 20 centigrammes plusieurs fois par jour-

Thcrapciitiquc. — La quinine a une action bactéricide assez faible; elle a un pouvoir de destruction assez fort sur les infusoires et nul sur les algues cl les champignons.

La quinine n’entrave que peu l’action des fcrmeids solubles (diastase, pepsine). Kast (Centralbl. f- kl. Med.) 1889, p. 893) admet même que la quinine, à dose thérapeutique, a une action favorable sur la peptonisation. Cependant des solutions d’albumine qui, agitées an contact de l’ozone, sont peplonisées, cessent de letie après l’adjonction de quinine (Soulier). Cette substance entrave la puissance d’oxydation de l’hémoglobine; elle limite l’action désoxydante du pénicillium rjlaucum sui l’oxyhémoglobine (Soulier).

D’après INothnagcI et llossbach, la quinine ferait périr les micro-organismes au milieu de phénomènes tout à fait semblables à ceux qui résultent de l’insuffisance ou du manque d’oxygène. Cependant les solutions Çie bisulfate de quinine se couvrent facilement de moisissures, et les vibrions du sang putride se comporlen dans une solution de quinine à 1/800* à peu près comme dans l’eau pure (Bochefontaine).

Suivant Binz, une solution neutre de quinine a 0 gr. 20 p. 100 produit des effets antiputrides analogues à ceux du phénol; 0 gr. 45 p. 100 de chlorhydrate de quinine s’opposent au développement des bactéries de a putréfaction (Marcus et Pinet); 0 gr. 20 p. 100 de la même substance suffiraient à empêcher la fermentation des ferments alcoolique, lactique, butyrique (Buccheim)» tandis qu’il faudrait 1 gramme du même sel pour o pour tuer des bactéries en plein développement (Jalan de la Croi.x). Une solution, même faible, d’un sel quinine, mélangée à du sang qui renferme les hématozoaires du paludisme, fait prendre aussitôt à ces dei* niers leurs formes cadavériques (Laveran).

L’action locale de la quinine est nulle sur la peau> elle est celle d’un irritant pour les muqueuses et pou^ le tissu cellulaire sous-cutané. C’est ce qui fait que 1 estomac tolère parfois mal la quinine; d’où l’indication la faire prendre alors au moment des repas. L’intensi de l'irritation varie évidemment avec la concentratio des solutions.

Une solution de quinine mise en contact avec senlôre d’une grenouille, peut empêcher la diapédès i alors que, néanmoins, les leucocytes conservent tou ^ leur vitalité dans les vaisseaux. C’est probablemçD alors par suite d’une modification de la paroi '’nsnm®' (Disselhorst, Arch. f.path., anat. u. p/(ÿs.,GXIlI, h Mais il faut dire qu’Hayem n’a pas réussi à observer c arrêt de la diapédèse.

l.’absorption de la quinine se fait facilement P*’’, muqueuse gastro-intestinale et par le tissu cellu'^' sous-cutané; la peau intacte ne l’absorbe pas Primavera, Il Morgugni, Napoli, 1869, p. 93), que nombre de praticiens emploient la pommade à quinine en frictions chez les enfants, dans l’espoir d o tenir l’absorption.

Les acides de l’estomac rendent les sels basiques la quinine plus solubles, et partant favorisent leur a

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sorption. L’alcalinité intestinale doit ralentir cette absorption. Néanmoins, à peu près toute la quinine ingérée ost absorbée, car on n’en retrouve que très peu ou pas “U tout dans les fèces (Keriiei).

Une fois dans le sang, que devient la quinine?

On a dit que la quinine ne fait que traverser le sang; ?u elle n’y subit aucun cbangement, puisqu’on la refouve en nature dans les urines ; mais si la quinine présente dans l’urine offre, en effet, les qualités chi- ®iques de la quinine, elle a cependant perdu ses propriétés pharmacodynamiques; ce n’est donc qu’un iso- ®ere. D’autre part, après manifestation de ses effets lherapeutiques, elle semble s’évanouir en partie.

La quinine, in vitro, détruit les hématies et détermine la formation de méthémoglobine; mais sur le Rivant, à moins de l’injecter dans le sang, à l’exemple de “accelli, elle ne produit nullement Vhémo-méthémoglo- J^urie, étudiée notamment par Ponfick sur les animaux Lépine, Arch. de méd. expér. et d’anat. path., ^890, p. 562).

O’après des expériences déjà anciennes de Briquet, la Quinine augmente la proportion de la fibrine du sang. ™®is cette hypérinose n’est pas spéciale à la quinine; ®be est commune à tous les antipyrétiques, notamment ■mtifébrine (Lépine). Elle augmente l’aflinité de l’hérao- Rlobine pour l’oxygène (Bonwetsch, Binz, Rossbach, “lanasseïn, etc.); à ce point que, ratatinés par l’état de “«vre, les globules rouges reprendraient leur forme et ®'ii’ volume normal (Manasseïn). Cependant Hayem n’a pas trouvé que le sang changeât de capacité respiratoire ^aus l’influence de ce médicament.

Quant aux globules blancs, ils 'seraient très affectés Pai’ la quinine. A la dose de 1/20,000* du poids du corps, •«perdraient leurs mouvements amiboïdes (Binz, Schar- ••enbroich). Or, comme nous n’avons à peine que 5 kijogrammes de sang, la dose voulue de quinine pour objcnir ce résultat n’excéderait donc pas 0 gr. 25. Mais *®s recherches de Lauder-Brunton conduisent à des ®uiffrcs tout autres {Pharm., London, 1885). D’après expérimentateur, ce serait 3 ou 4 grammes de quinine qu’il faudrait donner à un homme de 70 kilopammes pour empêcher la diapédèse inflammatoire des leucocytes. Bien mieux, une dose mortelle de quinine •* ®st pas amiboïdo-paralytique chez les cabiais.

La saveur amère de la quinine est encore .sensible uaos une solution à 1/10,000”; cette amertume explique * hypersécrétion salivaire réflexe déterminée par cette substance lorsqu’on la met dans la bouche. Peut-être perce-t-elle le même effet sur la sécrétion gastrique. Lela expliquerait le dire de Kast, qui affirme que la qui- ®ine active la peptonisation. Cependant, la plupart des tuteurs admettent que la quinine a une action défavopble sur la digestion gastrique (Bucblieira, Rossbach, "UlJstein, Engel). On l’a accusée de produire souvent *i®s nausées, quelquefois des douleurs gastriques et des •’onaissements. Shrwald a insisté sur l’obstacle que la 1*iinine apporterait à l’absorption des graisses (chez la gfenouille) par suite de son action paralysante sur le ^•■ps des cellules épithéliales de l’intestin (Centralbl. f. Med., 1889, p. 334).

Les effets de la quinine sur le cœur et la circulation ^^nguine varient avec la dose. A faible dose, il y a accépation du cœur et élévation de la pression sanguine ILaborde, Bochefontaine, Jerusalimsky, etc.); ■— à i^rte dose, il y a ralentissement du cœur et du pouls précédé d’une période d’accélération et chute de la

pression artérielle ; — à dose toxique, elle arrête le cœur en diastole.

Talma et von der Weyde {Rev. des sc. méd., XXVll, p. 478) admettent que la quinine est surtout un excitant diastolique, contrairement à la digitale qui est un excitant systolique. Pour expliquer l’augmentation du nombre de pulsations du cœur, les uns invoquent une action paralysante sur le pneumogastrique, d’autres une excitation directe des nerfs accélérateurs. Quant au ralentissement du cœur, on admet généralement qu’il est la conséquence d’un amoindrissement dans 1 excitabilité des nerfs moteurs cardiaques et du myocarde luimême.

Le ralentissement du cœur s’observe aussi chez le fébricitant, lorsque la quinine a fourni ses effets thérapeutiques; il a lieu en même temps que la température s’abaisse et que la diminution de pression sanguine diminue (G. Sée et Bochefontaine, Acad, des sc., 1883). Donc, comme antipyrétique, la quinine, comme le dit fort bien Soulier (Thérap., t. 1, p. 304), est manifestement un sédatif déjà circulation et de la thermogénèse. C’est une application de cette loi pharmacodynamique des actions contraires, un agent médicamenteux donné, pouvant, à même dose,- avoir deux effets opposés sur le même organe, suivant que celui-ci est excité ou hyposthénisé. Ainsi se comprend l’action de la quinine sur les organes circulatoires du fébricitant; ainsi se comprennent aussi ses effets sur la chaleur animale. En effet, elle est antithermique, mais à la condition que la température soit artificiellement ou morbidement au-dessus de la normale. Autant elle abaisse facilement la température du fébricitant, autant elle a de peine à abaisser celle de l’homme à l’état physiologique ; on peut même dire qu’elle ne l’abaisse alors que lorsqu’on la fait prendre à dose toxique (Lépine, Arch. de méd. expér., 1890, p. 560).

Les faibles doses de quinine amènent une vaso-conslriction; les fortes doses, une vaso-dilatation par paralysie du centre vaso-moteur et des nerfs vasculaires. C’est ce qui explique que, chez les animaux empoisonnés par la quinine, on trouve une dilatation générale des veines, et que les hautes doses provoquent de la stase veineuse (Voy. Hayem, Leç. de thér., Paris, 1891).

Les doses ordinaires de quinine ont plutôt une tendance à accélérer la respiration; les doses toxiques la ralentissent par paralysie du pneumogastrique; les doses mortelles l’arrêtent avant que le cœur n’ait cessé ses battements, — à moins toutefois que la dose n’ait été excessive.

A haute dose, la quinine amoindrit le pouvoir oxydant de l’hémoglobine (Binz). Ce phénomène, on le retrouve chez l’homme ; il se traduit par une diminution d’azote éliminé par l’urine, diminution qui peut tomber d’un quart avec des doses de 1-2 grammes de quinine (Kerner). L’urée tombe de 39 p. 100 sous l’influence de 2 grammes de quinine (Zuntz). L’acide sulfurique qui provient, pour la plus grande part, des albuminoïdes, diminue de 39 p. 100. Bank et Lépine ont signalé la diminution de l’acide urique. Guntz a cependant obtenu des résultats opposés.

Chez les typhoïdiques, avec une dose de 0 gr. 50 de sulfate de quinine, les matériaux solides de l’urine, — urée, chlorures, acide phosphorique, — sont plus ou moins diminués, mais le rapport de l’urée aux matériaux solides, et de l’acide phosphorique à l’azote de l’urée augmentent notablement (A. Robin). L’urée diminue de

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10-20 p. 100, le soufre de l’urine de 25-30 p. 100 (A. Robin).

A dose ordinaire, enfin, la quinine réduit l’absorption d’oxygène par le sang et le dégagement de l’acide carbonique (Bock et Bauer).

A toutes les doses, cette substance ralentit donc les combustions organiques; les oxydations élémentaires s’amoindrissent, l’albumine se transforme plus lentement, les hydrocarbonés brûlent avec moins d’énergie.

Les effets de la quinine sur Xa chaleur animale varient, nous l’avons déjà dit, suivant qu’il s’agit du sujet sain ou du fébricitant. Sur l’individu à l’état physiologique, elle n’influence guère, ni en plus ni en moins, la chaleur qu’elle tend cependant à régulariser; sur le fébricitant, elle abaisse la température, mais d’une valeur extrêmement variable avec les doses et les maladies. C’est ainsi qu’alors que ses effets aniithermiques sont sûrs et complets dans la fièvre intermittente, à la dose de 0 gr. 80- 1 gr. 50, ils sont inconstants dans l’érysipèle traumatique, malgré de très fortes doses, — et très discutables dans le rhumatisme articulaire aigu, les fièvres éruptives, la lièvre puerpérale, la fièvre typhoïde. De telle sorte que l’action antithermique de la quinine parait avant tout être liée à son action parasiticide sur le sporozoaire malarique. Sans doute l’action modératrice des processus d’oxydation, et peut-être une action sédative sur les centres de la thermogénèse, interviennent dans l’abaissement thermique que la quinine provoque, mais celte explication est insuffisante en face de ce fait avéré, que la quinine agit avec sûreté dans la fièvre palustre tandis que ses effets sont incertains dans les autres pyrexies.

La quinine est un médicament nervin de premier ordre. A dose un peu forte ses effets sur le système nerveux sont assez bruyants. On voit survenir des troubles centraux et sensoriaux qui ont été appelés ivresse quinique. Mais sans aller aussi loin, t gramme à 1 gr. 50 de sulfate de quinine produisent presque à coup sûr, chez l’adulte, des bourdonnements d’oreille, de la surdité, des vertiges, de la somnolence, de l’assoupissement, del’ainblyopie, de la dilatation des pupilles, etc.

Aux doses de 2-4 grammes, ces phénomènes sont plus accusés ; il s’y ajoute de la céphalée, de la constriction de la tête, de la démarche chancelante, du délire {ivresse quinique), Hayem a décrit deux formes au délire quinique : une forme bruyante et une forme calme (rêvasseries, stupeur, prostration).

Hugo Schulz {Arch. f. Path. Anat., 1888, p. 176), dans des expériences faites sur des étudiants en parfaite santé pendant un mois, a noté, cerveau : sensation de constriction céphalique, apathie intellectuelle, disposition à la tristesse ou état de surexcitation générale, sommeil interrompu par des cauchemars, somnolence pendant la journée ; organes des sens : bourdonnements d’oreille, bruissements, hallucinations de l’ouïe (bruits de cloche, bruits de vagues), sensation de pression douloureuse du globe de l’œil, étincelles dans le champ visuel, amblyopie. Ces faits sont, pour Schulz, la conséquence des troubles circulatoires que produit la quinine dans les centres nerveux et les organes des sens.

A haute dose, la quinine paralyse la sensibilité, diminue l’excitabilité réflexe ; une dose excessive amène une prostration complète, suivie de paralysie ; la mort est parfois précédée de convulsions; celles-ci sont plus fréquentes avec la cinchonine, la cinchonidine, la quinidine. Ces phénomènes sont certainement dus à une modification directe des éléments nerveux. Laborde, Dupuy,

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ont montré que les antipyrétiques (quinine, acide salicY' lique) sont, en même temps des sédatifs du système nerveux sensitif (Voy. Laborde, Soc. de biologie, 187L p. 23, et 1888, p. 436. — R. Lépine, Arch. de mea. eaî/tèr., 1890, p. 556).

La quinine produit quelquefois des accidents d'intoierance.

Les faibles doses, longtemps continuées, produisen l’accélération du pouls, des palpitations, de l’angoisse précordiale, les traits tirés, la diminution de voluine ^ la rate et des organes lymphatiques (Schulz). O** signalé en outre, du côté de la peau, des exanthème^ (roséole, éruptions scarlatiniforme, papuleuse, vesiculeuse, lichénoïde, eczémateuse); du côté du tube ' gestif, des nausées et des vomissements, de l’anorexiej des alternances de constipation et de selles non moulées. On a vu survenir encore de la dyspnée accompagne d’une poussée d’urticaire (Rizu, Floyer), des tendanee^ hémorragiques, comme hémoptysies (Gauchet et S*®® de Bouchard), ménorrbagies (Schulz), de l’hématui'i (Tomaselli), des hémorragies intestinales (PiskirisL Mais si les uns ont accusé la quinine d’étre hémorrag* pare, et même abortive dans les premiers mois (üeUbi > Merz), d’autres l’ont considérée comme hémosialiqn (Guéneaude Mussy). Trousseau a signalé un délire inten® après l’usage de 1-3 grammes de quinine ; d’autres loi > on voit survenir de l’irritation vésicale caractérisée du ténesme, des envies fréquentes d'uriner ou de 1 1* churie (Monneret, Faginoli, Guyochin, etc.). Tous c effets sont, «u bien le résultat des doses trop forles, o bien le résultat d’idiosyncrasies particulières.

La fièvre quinique est connue depuis longtemps. G e là un phénomène paradoxal, puisqu’il s’agit d’un acc de fièvre provoqué chez un paludéen par la quin® > accès que la quinine prévient d’ordinaire. Assez la fièvre quinique s’accompagne d’hémoglubinurie d’hématurie (Antoniadès, Karamitzas, Bereltas, Painpoukis, Canellis, Muscato, etc.). 'fomaselli, en .J a insisté sur la fièvre ictéro-hématurique que provoquer la quinine chez les paludéens, et qui une grande analogie avec la fièvre ictéro-hématuriq des pays chauds (Voy. Savas, Sem. méd., 1886, P'

— Tomaselli, Bev. des sc. méd., XXXllI, p. 479, 1°

— Lipari, Rev. des sc. méd., XXXV, p. 543,1890)-

Les phénomènes cérébraux et sensoriels sont par

d’une intensité exceptionnelle ; ils peuvent P®’’®!® . après le traitement des jours, des mois, des ann psychose grave, surdité, amblyopie. -,

Gomme traitement des accidents produits par ninc, on a préconisé le bromure de sodium contre thème prurigineux (Krastilewsky), l’ergoline troubles auditifs. Coglitore (Voy. Bull, méd., ' p. 1056) donne l’association de l’ergotine et de ^ comme un préventif de toutes les formes du t?“****gg; (sulfate de quinine, 0 gr. 75; ergotine Bonjean, Ogropium pulvérisé, 0 gr. 05, en 3 paquets, heure). Sydenham avait déjà montré qu’on j^e

efficacement les vomissements déterminés par la qni en l’associant à l’opium à petite dose. .

Nous rappelons ici en passant les accidents (P“.g®, mons, abcès) que peuvent causer les injections hypo^j miques des sels de quinine. Ces accidents tioo souvent à l’acidité de la solution. j5

La quinine s'élimine par toutes les sécrétions, principalement par l’urine; 75 p. 100 de la ingérée se retrouve dans ce liquide excrémentitiei-

Apparaît dix minutes après son ingestion où le réactif de Bouchard (iode 1; iodure de potassium, 2; eau distillée, BO) l’y décèle facilement en déterminant un précipité ®arron. Après douze heures, presque toute la quinine obsorhée est éliminée; c’est vers la sixième heure (Thau) ?ue l’élimination est le plus active. Chez les fébricitants *lle est plus lente à se faire (Manassein). Kerner a pu ® constater encore soixante heures après l’ingestion. Suivant les uns, la quinine est éliminée à l’état amorphe, dépourvue de toute action physiologique (Kerner, Gubler, "Uyochin) ; pour d’autres, au contraire, les alcaloïdes ooutenus dans la quinine se retrouvent sans changement dans l’urine (IJyasson). S’il est vrai que le lait d’une Uourricp qui prend de la quinine puisse empoisonner Son nourrisson (Tarnier, Budin), il devient vraisemblable lue la quinine s’élimine en nature et conserve ses propriétés physiologiques.

Après les reins, c’est le foie qui excrète le plus de quinine.

Quel est le mécanisme de l’action thérapeutique de la iuinine?

est impossible de nier que, dans la fièvre intermit- 'ouie, la quinine a surtout une action spécifique sur le Parasite malarique qui habite le sang, puisque dans d autres états fébriles, nous la voyons impuissante à

* coupor > la fièvre. Mais quand ses effets antipyrétiques eont obtenus, comment le sont-ils?

D’après les faits connus, on peut invoquer une action déprimante sur les processus d’oxydation exagérés que provoquent les microbes infectieux et pyrétogènes, ou plutôt les toxines qu’ils excrètent. Mais rien n’empêche d admettre non plus que la fièvre soit le résultat de I excitation des centres thermogènes par les mêmes loxines, et que la quinine agit en neutralisant l’action ®rcitante de ces poisons sur les mêmes centres. Or, eouime il n’est pas douteux qu’à l’état physiologique ces oentres règlent la chaleur animale et que les oxydations ®rganiques soient subordonnées jusqu’à un certain point, oussi bien dans l’état normal que dans l’état fébrile, à

• action des centres thermogènes, on peut admettre que 'hyperthermie est la conséquence directe de la surélévation des processus de combustion organique, indirecte da l’excitation des centres thermogènes. Parallèlement, ®u peut supposer que la quinine produit directement 'abaissement thermique en agissant sur les centres Ipet-mogènes, indirectement en restreignant les oxyda- Dons dans les tissus,

En dehors de toute action spécifique, on peut admettre que la quinine est un agent qui modifie l’orga- "isme, notamment les centres nerveux, sur lesquels elle à la façon d’une névrosthénique, comme le disaient ^•■ousseau et Pidoux. Les expériences de Schulz établissant que la quinine, administrée d’une certaine façon ®nez l’homme à l’état physiologique, est algigène dans a domaine du trijumeau, et la clinique, de son côté, démontre que le médicament est précisément curatif des névralgies faciales qui ne se rattachent nullement au paludisme. Mais, comme anodyn, la quinine est bien infépaure à certains alcaloïdes artificiels, notamment à l’an- «Pyrine, à l’exalgine.

.Quelle est exactement la valeur toxique de la quinine?

D’équivalent toxique de la quinine est 0 gr.08; l’équi- ''alent thérapeutique, 0 gr. 05 (Bouchard). Cela suppose, Paurun homme deOO kilogrammes, une dose de 3 grammes ®omme dose thérapeutique maxima. Cependant on a pu

THÉBAPEOTIOUK. — SUPPL.

administrer i grammes, 8 grammes (Monneret), 9 grammes (Maillot) et jusqu’à 12 grammes de quinine (Giacomini) sans que la mort en ait été la conséquence. Il est vrai de dire que les fébricitants résistent mieux à l’action de cet alcaloïde que les personnes en bonne santé.

Indications thérapeutiuncs. — A Vextérieur, dans un but thérapeutique, la quinine n’est guère employée. C’est seulement un excellent antiseptique, plus efficace que l’acide borique, aussi bon que le sublimé (Binz, Vorles., p. 718); ainsi dans l’ovariotomie, on a pu employer une solution à 1/600 pour le spray et le lavage avec la même sécurité que si l’on s’était servi des antiseptiques chirurgicaux réputés les meilleurs (Ceci). Mais la quinine coûte cher, et ses vertus parasiticides ne sont pas utilisées. On l’emploie toutefois en frictions contre le pityriasis du cuir chevelu, en pommade chez les enfants, croyant de celte façon obtenir une absorption minime. On l’emploie encore (solution à 0 gr. 10 pour 30 grammes) en injections dans les fosses nasales dans la fièvre des foins, selon les conseils d’Helmhollz, — en inhalations contre la coqueluche (solution à 0 gr. 50 p. 100), — en pulvérisations, mélangée à la fleur de soufre (p. égales) dans la diphtérie (Burghardt, Wien. med. Woch., 1889).

Le quinquina était fréquemment employé autrefois pour panser les ulcères fétides et les plaies gangréneuses.

A l’intérieur, la quinine est prescrite : 1° comme antipyrétique spécifique dans la fièvre palustre; 2° comme antithermique banal dans les processus fébriles de nature diverse; 3" comme antiphlogistique ou antiphlogosique ; 4° comme tonique nerviu ; 5” comme médicament vaso-moteur.

Paludisme. — Le quinquina est le médicament par excellence de la fièvre intermittente ; il est l'anchora sacra salutis, disait Sydenham. C’est en vain que le caustique doyen de la Faculté de Paris, Guy Patin, lui décocha ce trait: Jacet ignotus sine nomine pulvis ;c’ est en vain que le tout-puissant Broussais le proscrivit; Sydenham et Morton, en Angleterre, Torti, en Italie, Maillot, en Algérie, firent définitivement triompher le quinquina, dont les propriétés fébrifuges furent rendues indiscutables quand Pelletier et Caventou en eurent extrait la quinine en 1820. — Mais combien payèrent cher l’erreur broussaisienne les conquérants de l’Algérie I

Les seules dissidences qui sont restées aujourd’hui concernent le moment auquel il convient le mieux d’administrer le sulfate de quinine et la durée de la médication. On sait que la quinine donnée immédiatement ou pendant l’accès de fièvre, n’enraye pas cet accès, taudis que lorsqu’on la fait prendre un assez grand nombre d'heures avant l’accès présumé, elle peut l’empêcher de se produire. De là est sortie la méthode française, celle de Chomel et de Grisolle : donner la quinine à doses fractionnées (0 gr. 50-0 gr. 80 en 3 ou 4 fois) aussi loin que possible de l’accès à venir.

Mais d’autres auteurs, — les Allemands eu particulier, — s’appuyant sur ce que le moment où le maximum de quinine circule dans le sang correspond à environ six heures après son ingestion, prescrivent la quinine quatre heures avant l’accès. Cette façon de procéder est basée sur ce fait expérimental que c’est dans la sixième heure après l’ingestion que la quinine s’élimine avec le plus d’activité. Elle est aussi basée sur l’expérience de Bacelli qui, après des injections intra-veineuses de

1 gramme de quinine pendant l’accès pernicieux, n’a constaté aucune modifleation pendant les six premières heures, ni dans la forme, ni dans les mouvements de l’hématozoaire.

Il faut donc donner la quinine environ six heures avant l’accès. Mais que doit-on entendre par début de V accès f Jaccoud a démontré (Sm. méd., 1890, p. 25) que le frisson n’est pas le début de l’accès de fièvre palustre. L’accès débute en réalité avant le frisson ; il se caractérise avant cette heure par de l’exagération dans les combustions organiques (exagération de l’excrétion d’urée), et parallèlement par l’élévation progressive de la température qui monte peu à peu de 37° à 38°, puis beaucoup plus vite de 38° à 39° ; c’est au moment où la température atteint 39°, que le frisson éclate. Mais la différence entre le début réel et le début apparent de l’accès n’est pas la même dans tous les types de fièvre intermittente ; de moins de deux heures, dans le type quotidien, l’écart serait de six-huit heures, dans le type tierce, et plus encore dans le type quarte. Donc, pour donner la quinine six heures avant l’accès, il faudrait la faire prendre huit heures avant le frisson dans la fièvre quotidienne, douze heures dans la fièvre tierce, plus loin encore (dix-huit-vingt-quatre heures) dans la fièvre quarte.

D’autre part, vu l’élimination rapide de la quinine, il faut administrer toute la dose en un temps assez court. Pour ménager la susceptibilité de l’estomac, on la donnera en trois quarls d’heure, en 3 doses (Jaccoud), 0 gr. 25 à 0 gr. 30 à chaque fois, par exemple.

A quelle dose et pendant combien de temps convientil de donner la quinine ? Les fièvres palustres sont plus graves et plus rebelles dans les pays chauds que dans nos pays. La dose que l’on mettra en usage dans ces derniers pays, sera donc, toutes choses égales d’ailleurs, moins forte qu’en Algérie, par exemple.

Laveran recommande la pratique suivante {Médecine moderne, 1891, p. 157): !• pendant les trois premiers jours, prescrire 0 gr. 80 à 1 gramme de sulfate ou de chlorhydrate de quinine ; 2“ du quatrième au septième jour, pas de quinine; 3° du huitième au dixième jour, 0 gr. 60-0 gr. 80 de chlorhydrate de quinine ; du onzième au quatorzième jour, pas de quinine ; les quinzième et seizième jours, 0 gr. 60-0 gr. 80 de chlorhydrate de quinine; du dix-septième au vingtième jour, pas de quinine; enfin les vingt et unième et vingt-deuxième jours, 0 gr. 60 à 0 gr. 80 de chlorhydrate de quinine.

Cette méthode est basée sur les données suivantes :

1° On ne trouve plus aucun élément parasitaire dans le sang des paludiques qui prennent du sulfate de quinine (0 gr. 60-0 gr. 80) depuis huit jours ; 2° si, après 3 ou 4 doses, on cesse le médicament, les hématozoaires ne tardent pas à reparaître dans le sang (Laveran).

Treille (d’Alger) affirme {Loi et traitement préventif des rechutes dans les fièvres intermittentes alluvioniques, in Acad, des sc., 1890) que 90-95 fois p. 100, un accès de fièvre intermittente ayant été coupé par 0 gr. 50-1 gramme de sulfate de quinine, la rechule a lieu cinq jours après le jour de l’accès. Il serait donc inutile (?) de prescrire de la quinine pendant ces cinq jours ; il suffirait de la faire prendre le jour de la rechute éventuelle et probable, soit par exemple : les 1"', 7, 13, 19, 25, 31 du mois.

Dupré prescrit :

Sulfate de quinine . . . 1 gramme.

Acide tartrique . . . . ft. S.

F. S. A. — A prendre : en 3 fois, à une demi-heure d’iniervalle et de façon que la dernière dose soit adminislrée six heures avant l’accès.

Dès le premier jour l’accès est supprimé, ou a moins considérablement atténué. Dans le premier cas, on donne la quinine deux jours de suite seulement ; dan le second, on y revient une troisième fois. Quand on arrive ainsi à passer deux jours sans fièvre, on s’arrête e^ on note le jour où la quinine a été administrée pour dernière fois. Puis, les semaines suivantes, et le wa® jour, pendant trois fois, on donne de nouveau le nrie ' camentde la même façon. On administre ainsi la quinin en tout 5 ou 6 fois : 2 ou 3 fois au début du traitemen et 3 fois par la suite, à huit jours d’intervalle.

Avec ce système, qui est celui de l’observation des semaines paroxystiques et dont se sert aussi, avec succès, L. Baumel (de Montpellier), on serait généralement s d’enrayer la fièvre intermittente chez l’adulte.

Dans les cas graves, dans les accès pernicieux, n “ ï a plus lieu de se conformer à toutes ces règles. On don-^ nera la quinine le plus tôt qu’on le pourra, sans s occuper d’attendre un intervalle de rémission ou dapy' rexie. Mais il faut savoir que, pendant l’accès, l’absorp tion du sulfate de quinine se fait mal, et en présenc d'un accès pernicieux l’administration par la bouche o ^ le rectum est insuffisante à cause de la lenteur avec la* quelle se fait l’absorption. .

Dans ces circonstances on aura recours, suivant gravité des situations, aux trois méthodes suivantes : injections hypodermiques de 1 gramme d’un sel quinine, injection qu’on pourra renouveler une y a lieu; 2° injections intra-trachéales (s’il y oalg’®' très prononcée et qu’on craigne que l’absorption p le tissu cellulaire sous-cutané ne se fasse pas) ; 3° * jections intra-veineuses.

Pour l’injection hypodermique on se servira :

Dans cette dernière formule, l’antipyrine figure P.®*! g qu’elle augmente beaucoup la solubilité de la fiOin' (Voy. Nouv. Remèdes, 1889, p. 266). , g

Vitali, Galignani, Schivardi {Ann. univ. di Medl • Chir., 1872-1880)ont vanté les heureux effets de cesi jections. . .

Kobner (de Berlin) conseille la préparation suivan

On chauffe avant de l’injecter. Kobner a obtenu n cellents résultats de cette solution en l’injectant peau dans le cas de névralgie intermittente et d’acces fièvre palustre, Schreiber, B. Kohn, en ont égale®*® obtenu de très bons effels {Deutsche Medic. fP**® ’’ 1890, p. 227).

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De Beurmann et Villejean (Bull.de thér., LVII, 1888) conseillé pour les mêmes usages le bichlor hydrate “8 quinine dont on peut dissoudre 0 gr. 75 dans * gramme de liquide (Vov. encore Bull, de thér., CXVIll, p. 223, 1890).

De Beurmann et Villejean rejetlent la solution de Rob- Der parce qu’elle cristallise et qu’il faut la chauffer pour sen servir. Ils recommandent la formule suivante dont • Sée, Lahoulbène, Grancher, Letulle et Ghantemesse sont servis avec succès :

Bichlorhydralo do quinine . 5 grammes.

Eau dislillde . ft. S. pour faire 10 cent, cubes.

(1 Centimètre cube représente exactement 0 gr. 50 de “^®J^lorliydrate). Voy. Bull, de thér., t. CXIX, p. 68,

L’injection intra-tracliéale, en enfonçant l’aiguille au- Çessous du cartilage cricoïde, a réussi à Jousset de Bel- 6srae et à Annequin qui s’en est servi dans un cas de bèvre pernicieuse contractée au Tonkin (cité par Manquât, Thérap., t. I, p. 2A6).

Bacelli (Congrès de la Soc. ital. de méd. de Borne, 1890) regarde l’injection intra-veineuse comme la méhode de traitement la plus sûre contreUaccès pernicieux. D injecte très lentement dans une des veines du pli du bras 0 gr. 40-0 gr. 60-1 gramme de chlorhydrate de ^ninine en une fois, et fait ainsi sa solution ; chlorhyrate de quinine, 1 gramme ; chlorure de sodium, Ogr. 75; distillée, 10 grammes.

La quinine est non seulement le remède des fièvres b accès, mais elle est encore celui de toutes les formes bb paludisme, fièvres larvees, fièvres continues ou ré- ^jttentes dos pays chauds, névralgies, hémorragies pé- ^^^diqugs des pays palustres, affections (fièvre typhoïde, Pboumonie, etc.) survenant sur un terrain paludique.

Contre la cachexie palustre, le quinquina est préfé- ''bble à la quinine. On le fera 'prendre au milieu des *'®Pas sous forme de vin additionné d’extrait de quin- ^aina. Dans d’autres circonstances, c’est à l’arsenic qu’il bal avoir recours (Voy. Arsenic).

Longuet (Sem. médicale, 1891) a conclu que l’usage bbgtemps continué de petites doses de quinine est tellement prophylactique de la fièvre palustre.

Sezary (Assoc. franç. pour l’avanc. des sc., Besan- »®a, 1893) a confirmé l’efficacité et l’innocuité de cette ^othode. 11 fait boire du vin blanc quininé, à la dose I B grammes par litre, acidifié avec l’acide tartrique ; ® litre doit durer quinze-vingt jours, ce qui fait que . ®b prend 0 gr. 10 à 0 gr. 15 de sulfate de quinine par Jbar. On le prend à la fin d’un des repas.

Pyrexies diverses. — Dans les pyrexies, fièvres in~ j'Ctteuses, la quinine n’est plus qu’un antipyrétique “bbal et inconstant.

. Dans la fièvre typhoïde la quinine a conservé ses par- ’aans. Liebermeister l’associait aux bains, mais, ajoubt que si on l’obligeait à choisir entre les deux, il Pterait pour la quinine. Mais il est douteux que Lieber- Btster ne soit pas revenu sur ce premier jugement par /®P favorable à la quinine. Guttmaun, autre partisan |,® *a quinine, l’administre dans les premières heures de .bprès-midi, pour que son maximum d’action antipyréfibe coïncide avec la rémission fébrile quotidienne. 11 a faut pas oublier, en etiét, que l’hyperthermie ne pro- ,. *1 tous ses effets fâcheux qu’à la condition d’être con- ‘büe (Voy. Bev. des sc. méd., XXVlll, p. i8i, 1886).

Jaccoud réserve la quinine pour les cas qui présentent les caractères suivants : 1° continuité de la fièvre sans presque de rémission matinale ; 2” série non interrompue de températures vespérales dépassant 40°; 3° défaut d’abaissement de la courbe thermique après trois jours consécutifs; 4* certaine défaillance du cœur. En prescrivant, dans ces conditions, pendant deux-trois jours de suite, Ogr. 80-1 gramme de sulfate de quinine en 2 doses, le matin vers 10 heures, on n’obtient qu’un très léger abaissement de la température vespérale, il est vrai, mais les deuxième et troisième jours, cet abaissement s’accentue un peu et, chose plus importante, la rémission matinale devient plus forte. De telle sorte qu’en fin de compte, la courbe thermique se régularise et tend à prendre la forme de celle d’une fièvre typhoïde de moyenne intensité. Si, au bout de ce temps, on supprime la quinine, la courbe tend à reprendre sa première forme; mais on évite ce danger en prescrivant le salicylate de soude pendant deux-trois jours, pour revenir, s’il y a lieu, à la quinine après ce temps. Mais comme c’est dans les cas de ce genre, somme toute, que les bains froids sont supérieurs à tout autre traitement, il vaut mieux tout de suite recourir à la méthode de Brand, sauf impossibilité d’application.

Ziemssen, A. Uobin se sont prononcés, au contraire, contre la quinine (Ziemssen, Centralbl. f. Klin. Med.,

D’après A. Robin, le processus fébrile consiste essentiellement en un mouvement à la fois troublé et exagéré de désintégration moléculaire coïncidant avec des oxydations insuffisantes. Il en résulte une abondance inusitée dans le sang de produits de désassimilation incomplètement oxydés. Les médicaments qui sont le plus indiqués sont donc les agents d’oxydation, de solubilisation, tels que l’acide benzoïque, l’acide salicylique. La quinine, diminuant l’excrétion d’urée, doit être repoussée. A. Robin rappelle cependant que la quinine est un tonique cardio-vasculaire (G. Sée) qui modère les réflexes et la désassimilation. Au demeurani, il paraît préférer, pour remplir ces dernières indications, l’extrait mou de quinquina (2-4 grammes) à la quinine.

Dans la fièvre récurrente, le typhus exanthématique, les fièvres éruptives, le sulfate de quinine n’a qu’une valeur des plus incertaines.

E. B. Frellerton (de Colombus) a vanté le sulfate de quinine à haute dose (3 grammes pro die) dans le choléra asiatique. Cette médication enrayerait rapidement les vomissements et la diarrhée et abaisserait considérablement la mortalité, jusqu’à 5 p. 100 lorsqu’elle est instituée au début du mal, jusqu’à 14 p. 100, quand on ne débute qu’au moment de la période de collapsus. La quinine agirait en enrayant le développement dans le tube digestif du bacille virgule, qui, d’après R. Koch, ne se multiplie pas dans une solution de sulfate de quinine à 1/5,000*.

A. Lévy croit avoir retiré de bons effets de la quinine dans Vurticaire fébrile, mais surtout dans l’urticaire lié au paludisme (Bull. méd. de l’Algérie, 1893).

Dans l’infection purulente ses succès sont aussi des plus douteux. Dans la pneumonie la quinine est bien oubliée; elle agit Incontestablement dans le rhumatisme articulaire aigu, mais le salicylate de soude reste jusqu’alors le médicament à préférer; il en est de même dans l’accès de goutte où, quand la voie rénale est libre, le salicylate de soude reste le médicament de choix.

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Un mot cependant sur le traitement de la broncho- i pneumonie et de l’érysipèle par la quinine.

Contre la poussée congestive du poumon dans la broncho-pneumonie des enfants, Saint-Philippe (de Bordeaux) 1 vante l’emploi de la quinine, mais par la bouche ou en lavement son emploi est incertain, désagréable, infidèle, tandis qu’en injection sous-cutanée, on agit vite, agréablement, d’une façon relative et sûre.

La formule indiquée par Saint-Philippe est la suivante ;

Chloihydrate de quinine . 2 à 4 grammes.

Giycérino et eau . ââ 10 grammes.

Introduire2 seringues de ce mélange à chaud, car cette solution se trouble par le froid.

L’injection est en outre douloureuse, tandis que la quinine injectable de Roussel est toujours claire, s’injecte à froid, et n’occasionne aucune douleur.

Il va sans dire qu’à cette base de traitement, il faut joindre pour combattre l’élément bronchique, l’ipéca, l’alcôolature de racine d’aconit et les vésicatoires; s’il y a catarrhe suffocant, les sinapismes Rigollot, les ventouses; et s’il y a faiblesse, les injections sous-cutanées de caféine.

Les heureux résultats du traitement de l’érysipéle par le sulfate de quinine ont été signalés par Arnozan, dans un récent article publié dans le Journal de médecine de Bordeaux. Mais au point de vuo de la priorité, il y a déjà vingt-cinq ans que l’efficacité du sulfate de quinine, dans la maladie dont il est question, avait été reconnue et préconisée par Gellie, médecin en chef des prisons do Bordeaux. C’est en effet en 1868, qu’à l’occasion d’une épidémie d’érysipèle, qui éclata au fort du llâ, dans le quartier des femmes — et qui ne s’éteignit complètement qu’au bout de sept mois — que Gellie, en présence de la variété et de l’infidélité des méthodes de traitement préconisées tour à tour contre cette maladie, eut l’idée, dès le début de l’épidémie, de traiter toutes les détenues atteintes, par la méthode exclusive de sulfate de quinine.

Les résultats de cette méthode furent si heureux et si concluants, que sur les 67 cas constatés, il ne se produisit aucun décès, et que la durée moyenne de la maladie fut manifestement abrégée. Depuis cette époque, Gellie n’a cessé d’employer, systématiquement, et à l’exclusion de tout autre médicament, cette précieuse méthode, tant dans sa clientèle privée qu’à la prison départementale, et dans plusieurs couvents et pensionnats dont il a la direction médicale. Sans pouvoir donner un chiffre rigoureusement exact des cas d’érysipèle qu’il a eu à soigner depuis l’épidémie signalée plus haut, il ne saurait l’évaluer, au minimum, à moins de 75 à 80, pendant ces vingt-cinq années. Les résultats obtenus ont été, en tous points, les mêmes que ceux constatés au fort du llà.

Voici maintenant les règles dont s’inspire Gellie dans sa méthode de traitement dans l’érysipèle :

1“ Administrer le sulfate de quinine aussitôt que possible dès le début de l’apparition du stigmate cutané, et même avant les premières traces de l’exanthème, si l’érysipèle est soupçonné, ce qui est possible quelquefois.

2” Doser la quantité du sulfate de quinine suivant l’âge, la constitution du malade et la gravité des symptômes initiaux. La dose prescrite doit être répétée quatre jours de suite, et prise en 1 ou 2 fois — dans ce dernier cas à intervalle rapproché. — Elle est, en moyenne, pour un adulte, de 60 à 75 centigrammes par vingt-quatre heures, et même de i gramme pendant les deux pre-

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miers jours, si des phénomènes infectieux menaçants apparaissaient dès le début.

3” Un léger laxatif doit être administré le cinquième jour, s’il paraît indiqué.

Le sulfate de quinine doit être repris le sixième c le septième jour, mais à dose moindre, 50 centigramme par exemple. A cette date de la maladie, et quelquefm dès le sixième jour, l’érysipèle est enrayé.

5° La diète étant indispensable pour le succès rapm du traitement, le malade ne doit prendre que du lait e du bouillon jusqu’à complète disparition de la Toute nourriture solide ramène généralement de 1 hyperthermie et une nouvelle poussée d’érysipèle.

6° Comme topique, Gellie n’a jamais employé que poudre d’amidon.

11 est à remarquer que le traitement de l’érysipèln pa le sulfate de quinine, préconisé depuis vingt-cinq a par Gellie, est le môme que celui qu’il a vulgarisé conU la grippe-influenza dans toutes ses formes et dans tou c* ses manifestations, si variées qu’elles puissent eir ^ L’efficacité du puissant antiseptique, dans deux aUc lions en apparence si différentes, s’explique cependan très facilement, si l’on se souvient que des autopsies o révélé que l’élément infectieux est le même dans deux maladies. Le streptococcus pyogenes erysip^l^" ’ a été trouvé, en effet, dans les poumons de ^ ^ morts de pneumonie grippale. Enfin, il a été publié u observations où le contage de la grippe a fait éclore u érysipèles. ,, ,

L’usage si fréquent autrefois de l’émétique au deba de l’érysipèle, doit être absolument rejeté. Le slibié a deux grands inconvénients : il augmente la pression des forces, dans une maladie essentielieh’® , hyposthénisante, et il retarde l’administration du s^^ fate de quinine qui est ici, comme dans la gripp®> antiseptique et un névrosthéniqne de premier ordre.

La seule différence entre le procédé de Gellie et ce^^^ d’Arnozan, c’est que ce dernier emploie le raédicatnc" doses fractionnées. . . g

E. llare {The Lancet, 1891 ) recommande aussi la qau» dans la fièvre typhoïde, la septicémie, la broncho-pa® monie, à cause de ses effets toniques sur le cœur.

Holland (T/tèse de Bonn, 1891) traita 6 teints de pneumonie (2), broncho-pneumonie (1)» ac ^ typhoïde (1), diphtérie (2) avec le plus grand succ l’aide des injections sous-cutanées de bichlorhydral^ gttmme (Ogr. 07-0 gr. 75).

De son côté, Fervers a rapporté 11 cas de cogueW avec 3 succès (guérison en sept-huit jours), traita® V les injections hypodermiques de quinine-carbaW (Jahrb. f. Kinderh., XXVIII, 1888, et Nouv. RemecH' > 1889. P-

Dans près de 50 cas de coqueluche, F. Baron u Klin. Woch., 1893) a eu à se louer du traitement P® .g|, quinine. Dans un petit nombre de cas une amélio’’® nette se manifesta en trois-six jours; en moyenne 1» ' .j ladie ne dura pas au delà de trois semaines. On don de 0 gr. 01 à Ogr. 10 de chlorhydrate de quinine, '’®jggg volés 3 fois par jour, suivant l’âge de l’enfant. La maxima a été de Ogr. 40, répétée 3 fois pro die. g La tumeur splénique, d’origine palustre, ou ih leucoeythémique, peut retirer un certain bénéfia® traitement par le sulfate de quinine. Mais l’arsem® ici peut-être meilleur. . jg

Dans un cas de stapAt/tococcmie primitive (sap^*® cryptogénétique de Wagner et de Jurgensen,

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foyers broncho-pneumoniques secondaires) qui avait résisté à la quinine prise par la bouche et qui se caractérisait par des accès fébriles intermittents du type tierce avec gonflement de la rate, V. Slcnico, à la clinique de lorence, essaya, en raison de l’insuccès de la quinine par la voie gastrique, le bichlorhydrate de quinine dans son poids d’eau en injection intra-veineuse. Après 2 injeclons, contenant chacune une demi-seringue de Pravaz, ous les symptômes morbides cessèrent. Les staphylocoques pyogènes blanc et doré qu’on avait décelés dans 0 sang et les urines disparurent (Lo Sperimentale, ib\mn 1892).

Dans toutes les affections à caractère périodique, nérralgits névroses, etc., la quinine ne doit pas être

oubliée. > > H r

D est comme médicament nervin que la quinine a pu des succès dans la migraine, et dans le vertige ^ Méniére, affection dans laquelle Charcot l’a conseillée.

^®ré prescrit dans ce vertige 0 gr. 60-0 gr. 80 de uuate de quinine pendant huit-quinze jours; puis il aisse reposer son malade pendant une durée égale, et l®conntnence ensuite jusqu’à ce qu’il ait obtenu l’amé- ■oration recherchée. Le médicament n’a de chance de C®ussite que s’il est pris pendant longtemps. Il faut savoir aussi que les premières doses exaspèrent souvent

Dn confrère américain, W. Cheatham (de Louisville), ® pu se convaincre que la quinine administrée à haute Ose par la voie gastrique exerce une influence favorable *0'’ l’évolution de Votite moyenne purulente aigue, et ®une les douleurs provoquées par cette affection. Il va Uns dire que la quinine ne doit figurer ici que comme ^ojuvant du traitement local.

Du quinine a été prescrite aussi contre les névroses

convulsives.

Du sait combien nous sommes désarmés à l’égard des unifestations convulsives de la grande hystérie. Bien 4Ue les attaques hystéro-épileptiques, malgré leur al- Ce tapageuse, ne présentent en elles-mêmes aucune «cavité et peuvent être considérées comme un t feu de ^ "le », d’après la comparaison pittoresque du profes- C'if Charcot, elles constituent cependant par leur fré- HOente répétition un phénomène extrêmement gênant »®or le malade et son entourage. Un médicament ca- Puble d’enrayer ou de prévenir les attaques convulsives ® la grande hystérie serait donc appelé à rendre des ®®^ices précieux.

P Dr, d’après les observations d’un confrère italien, •Casciani(de Montecatini), ce médicament existerait Çellenient, au moins pour ce qui concerne ces convulhystéro-épileptiques qui se répètent plus ou moins , Kalièrement à certains intervalles, parfois aux mêmes I ®ares de la journée. Ce médicament ne serait autre que , fluinine, dont les effets bienfaisants dans les névral- 51®*.^ type intermittent, même quand elles ne sont pas ®cigine malarique, sont connus. Mais ou ignore généj ‘®nient que la quinine est capable d’enrayer aussi ®ctains troubles moteurs périodiques. Cependant Trousaa et Briquet ont déjà mentionné ce fait, vaguement il ®sivrai.

J, Dest par hasard que Casciani a pu se convaincre de action anti-convulsivante de la quinine chez une maae qni^ (Qjjg |gj g| était prise, vers le

de violentes convulsions hystéro-épileptiques. 1 ."a.a'e cette femme souffrait en même temps de cépha- 8'®, notre confrère prescrivit à cet effet 0 gr. 80 de

bisulfate de quinine en 4 prises. Cette médication eut pour effet de supprimer complètement les attaques convulsives.

Depuis lors, Casciani a eu l’occasion d’employer la quinine avec un succès qui ne s’est jamais démenti, dans 6 autres cas de convulsions hystéro-épileptiques à type intermittent.

Chez 3 de ces malades, qui prirent le m édicament à dose assez élevée (0 gr. 80 à 1 gramme), les convulsions furent enrayées du coup et définitivement.

Chez 2 autres, la quinine employée à doses relativement faibles (0 gr. 30 à 0 gr. 50) fit cesser les attaques convulsives, mais celles-ci réapparurent dans la suite pour disparaître définitivement sous l’influence d’une nouvelle administration du médicament.

Enfin, dans un dernier cas, il s’agissait d’un enfant de 18 mois qui présentait tous les deux ou trois jours une série de convulsions débutant entre 8 et 9 heures du matin, pour cesser vers 5 ou 6 heures du soir. (Etaient-ce des convulsions hystériques ?) Dans ce cas, une dose de 0 gr. 25 de bisulfate de quinine administré en 3 prises, entre 5 et 7 heures du matin, a suffi pour supprimer complètement les accès.

Notons encore que, chez plusieurs de ces malades, Casciani a employé avec un égal succès le bisulfate, le valérianate et le citrate de quinine.

De ces faits, notre confrère croit pouvoir déduire les trois conclusions suivantes :

i» Les préparations de quinine possèdent la propriété de prévenir le retour des convulsions hystériques et hystéro-épileptiques, lorsque les accès présentent une certaine périodicité;

2° Pour obtenir un effet sûr et certain, le médicament doit être administré à haute dose (0 gr. 80 à 1 gramme), une heure au moins avant le moment présumé de l’apparition d’un accès ;

3° Parmi les diverses préparations de quinine, on choisira de préférence le bisulfate comme étant le plus actif; mais on pourra se servir aussi du valérianate ou du citrate.

En présence des résultats obtenus par Casciani {Lo Sperimentale, 127), qu’il nous soit permis de

nous demander si vraiment les observations de notre confrère se rapportent à l’hystérie essentielle et non pas à la fièvre intermittente larvée à manifestations hystériformes, à cette hystérie malarique dont von Krafft- Ebing a relaté récemment un cas intéressant (Voy. Semaine médicale, 1892, p. 52). Quoi qu’ilen soit, l’expérience clinique permettra de mieux apprécier ultérieurement la valeur thérapeutique des sels quiniques contre les convulsions hystériques (Sem. médicale, iSd'i).

Chez une jeune fille de 15 ans atteinte de chorée de Sydenham et traitée pour cette affection par le sulfate de quinine à la dose de 1 gr. 50 par jour. Ch. Pott, assistant de la section de neurologie à l’hôpital de l’Ûniversity of Pennsylvania de Philadelphie, a vu s’amender, sous l’influence de la médication quinique, non seulement les mouvements choréiques, mais aussi une incontinence nocturne d'urine à laquelle la malade était sujette dès sa plus tendre enfance. L’usage de la quinine ayant été cessé au bout d’un certain temps et remplacé par celui de la liqueur de Fowler, l’incontinence nocturne d’urine se montra de nouveau. On revint alors à l’administration de la quinine qui finit par guérir la malade et de sa chorée et de son incontinence d’urine.

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Dans un autre cas d’incontinence nocturne d’urine chez une fillette de 10 ans, de tempérament nerveux, mais qui n’était pas atteinte de chorée, notre confrère eut recours également avec succès au sulfate de quinine administré à doses progressivement croissantes, jusqu’à 1 gr. 50 par jour. Grâce à cette médication les mictions involontaires qui se produisaient pendant la nuit devinrent aussitôt beaucoup moins fréquentes et finirent par cesser complètement.

Pott considère avec Wood, que dans pareille circonstance le sulfate de quinine agit en stimulant les centres inhibitoires, qui de la sorte réagissent avec plus de fruit sur l’acte réflexe vésical.

Pour réussir, il recommande de donner le sulfate de quinine à haute dose et pendant un temps prolongé.

Comme vaso-constricteur, le sulfate de quinine a été utilisé contre les sueurs nocturnes des phtisûjues et aussi contre Vhémoptysie et la métrorrhagie. Dans l’hémoptysie on l’a associé à l’ergot de seigle ou à l’ergotine. Les Américains le croient capable de favoriser l’avortement, par suite d’une action vasculaire vive (vaso-constriction). Dans Vhydropisie brighlique, la quinine a pu donner des succès inespérés (Soulier).

Dans la blennorrhagie, on a vanté (Mestre, Ilaberkorn, Delorme) les injections de sulfate de quinine à 1 p. 100 d’eau distillée. Les injections doivent être données tièdes : une première sert à laver le canal, la seconde doit être conservée aussi longtemps que possible. Au bout de quatre-cinq jours, l’écoulement est presque tout à fait tari, mais il faut vingt-trente jours pour obtenir la guérison complète (Delorme, Arch. de méd. et de pharm. militaires, 1885, p. 26).

D’après un confrère autrichien, J. Alfôldi (de Panszova), des pansements à la quinine en solution à 1 p.lOO amèneraient rapidement une modification favorable des plaies gangréneuses septiques ou érysipélateuses. Les chancres mous guériraient aussi très vite sous l’influence de la quinine appliquée en nature.

Succédanés de la quinine. — En traitant de la quinine (t. IV, p. 371 et suiv.) nous avons déjà parlé de ses succédanés, quinidine, cinchonine, etc. (t. IV, p. 403 et suiv.). Ici nous ne traiterons que de ses succédanés nouvellement découverts, sauf quelques mots que nous consacrerons à la cinchonidino.

Cinchonidine. — H. Villard, interne des hôpitaux, a institué dans les services de clinique médicale de la faculté de médecine de Montpellier, des expériences sur la valeur thérapeutique de la cinchonidine dans les fièvres palustres.

Ces expériences, qui confirment en tous points ce qui a été dit à ce sujet par H. de Brun, professeur à la Faculté de médecine de Beyrouth (Voy. Semaine médicale, 1890, Annexes, p. CLXVi) ont porté sur 20 malades, tous atteints de divers accidents aigus de l’impaludisme dont le diagnostic n'était pas douteux: fièvre quotidienne, fièvre tierce, fièvre à type mal réglé. La plupart de ces malades présentaient une anémie très marquée ; la rate, le foie étaient le plus souvent augmentés de volume et douloureux à la pression, ce qui indiquait une intoxication palustre profonde.

Le sulfate de cinchonidine a été administré à une dose journalière de 1 gramme, répartie en 3 cachets que les malades prenaient neuf, sept et cinq heures avant l’accès. Les accès ont cédé dès le premier jour dans 25 p. 100 des cas, le deuxième jour (après une seconde dose du médicament) chez 75 p. 100, et au bout de trois jours

QUIN

(après 3 doses) chez 5 p. 100 des malades. Même dans les cas où la cinchonidine n’a pas amené la cessation i médiale des accès, elle a déterminé une sédation tr^

manifeste des phénomènes pénibles qui les accompagnen *

ainsi qu’un retard dans l’apparition des paroxysm fébriles avec diminution de leur intensité et de len durée. De plus, la cinchonidine a exercé une action tr

favorable contre l’anémie et les engorgements viscéraux- Quant aux troubles physiologiques produits par alcaloïde, ils ont été moins marqués et moins fréquen qu’avec la quinine. . ,

Chez ses malades, Villard n’a pas supprimé le de cinchonidine immédiatement après la disparition accès. Il l’a continué encore pendant quelques afin de maintenir la guérison définitive. En outre, il ^ donné tous les sept jours, à partir du moment ou i été supprimé, suivant le système de l’observation semaines paro:njstiques (Voy. Semaine médicale, 1° > Annexes, p. xxiv). ,

De ces observations Villard conclut que le sulfate i cinchonidine détermine la disparition des accès de fièv intermittente tout aussi sûrement et aux mêmes dos que la quinine, bien qu’un peu moins rapidement celle-ci. La légère infériorité qu’il présente sur la flui nine, au point de vue de la promptitude d’action, e^^ compensée par la modicité de son prix, ainsi 9“® P?*! fréquence et l’intensité moindres des troubles physio giques qu’il provoque. .

Le médicament peut être adminisiré aussi en P®", ou par la voie hypodermique, d’après les formules su vantes :

Sulfate de cinclionidino.

Acide larti'ique .