SENE

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*^•75 P . 100 est suffisamment pur pour l’usage thérapeutique.

Cet acide présente les caractères d’un glucoside. Sa composition serait C“"IF«AzO*’.

Jl est soluble dans l’eau chaude et dans l’alcool.

ha dose est de 10 à 15 centigrammes (Pharm. Zeitschr. h liussl., X.VXll, 744).

Des expériences instituées avec ce médicament par I hio, professeur de pathologie médicale, Stadelmann, oocent de clinique propédeutique, et Krüger, privât .cent de physiologie à la Facullé de médecine de Younew, ont montré que l’acide cathartinique, pris à la dose de 0 gr, 05 à 0 gr. 15, a pour effet constant d’ameoer, au bout de cinq à sept heures, une selle copieuse juolleou liquide. Chez les individus sains, qui prenaient acide cathartinique à titre d’expérieuce, le médicament a Souvent provoqué quelques coliques légères ; mais chez les sujets atteints de constipation chronique, ces coliques ont généralement fait défaut. Cette circonaiance, ainsi que l’absence de goût désagréable du méoicament et son action toujours énergique et sûre, ont engagé Dehio à conclure que l’acide cathartinique est appelé à occuper une place importante parmi nos hieilleurs médicaments purgatifs.

, Les doses médicinales de l’acide cathartinique seraient "O 0 gr. 05 chez les enfants de 2 à 4 ans, et de 0 gr. 10 a 0 gr. 15 chez les adultes, la première dose correspondant, comme intensité d’action, à 10 grammes d’huile 00 ricin, la seconde et la troisième à 20 et à 30 grammes 00 cette même huile.

. La formule dont Dehio s’est servi pour l’administrahon du médicament est la suivante :

Mêlez. Pour un paquet. Faites six paquets semblables.

A prendre ; un paquet tous les jours ou tous les •^eux jours.

siomKcio JAConsK.v (Herbe de Saint-Jacques). — Do cette plante on a retiré une substance présentant la oouleur et la consistance de la résine et qu’on a nommée

^inécine.

Murell (Brit. med. journ., 1894, 31 mars) dit ovoir employé avec succès l’infusion de celte plante oans différentes formes d’aménorrhée, surtout quand O fonction menstruelle s’est arrêtée sous l’influence O Un refroidissement.

. D administre la sénécine à la dose de 0 gr. 50 par jour eu 3 fois. L’extrait alcoolique est prescrit à la dose "C 20 gouttes répétées 4 fois par jour. En tout cas, et Quelle que soit la forme médicamenteuse employée, il *^^ut l’administrer pendant 10-15 jours pour voir l’araé- 1‘orrhée cesser. D’après Murell, cette plante occuperait I® même rang que le permanganate de potasse et le bioxyde de manganèse. Dans plusieurs cas, elle a fait •hême disparaître les douleurs accompagnant les •henstrues, et dans 1 cas elle a pu guérir une malade hReinte depuis plusieurs mois de leucorrhée rebelle.

. ^eivecio KSEiHPFEtRi. — C’est une plante toujours verte, originaire du Japon, qui a la propriété de ‘oindre la peau en rouge.

Shimoyamo a isolé des feuilles un acide qui forme des cristaux aciculaires, incolores, un peu solubles dans ‘ eau froide, très solubles dans l’eau chaude, l’alcool.

l’éther, le chloroforme. 11 fond à 65". On peut le distiller sans altération, et il est légèrement volatil même à la température ordinaire.

Sa composition est représentée par la formule C ’ IF O- et il ressemble aux acides tigliquo et angélique.

Le sel d’argent peut cristalliser de sa solution dans l’eau bouillante.

Le sel do calcium est très soluble dans l’eau et forme des aiguilles incolores.

FiETiDA Commers. (Lycitim fœtidum L.

F.). Plante frutescente de la famille des Rubiacées, série des Anthospermées, rameuse, à feuilles petites, opposées, acuminées, subcoriaces. Stipules connées avec les pétioles en une gaine soyeuse. Fleurs blanches axillaires ou terminales, solitaires, sessiles, hermaphrodites. Calice à 4 à 6 lobes aigus, persistant. Corolle infundibuliforme, à 4 à 6 lobes. 4 à 6 étamines connées inférieurement au tube de la corolle. Disque orbiculaire déprimé. Ovaire infère, à 2 loges uniovulées. Style à branches stigmatifères, subulées. Baie à 2 noyaux renfermant une graine charnue.

Cette plante croit en Chine et au Japon.

La racine est amère et est regardée comme anlhelminthique. Les feuilles sont extrêmement fétides et employées comme antispasmodiques dans les névroses.

Le S, democritea (Democrüea serissoides DC.), espèce également chinoise, présente les mêmes propriétés.

«sERM.iiviio. — Voy. Loureiro.

nkrotii#;rapie. — L’étude des microbes pathogènes et de leurs produits de sécrétion montre que la plupart des maladies infectieuses sont ducs à l’invasion de l’organisme soit par les microbes eux-mêmes, soit par leurs toxines qui se diffusant largement dans l’organisme produisent une intoxication généralisée des plus difficiles à combattre. Jusqu’alors, on avait cherché à attaquer le microbe lui-même et à mettre l’organisme en état de supporter victorieusement la présence d’un virus vivant, en inoculant des cultures complètes soumises àuneopérationpréalablequilesreudait inolfensives. Par les injections successives de vaccins à virulence variable, on arrivait par degrés à inoculer sans danger les cultures les plus virulentes. L’organisme était devenu ainsi réfractaire pendant un temps plus ou moins long, il jouissait de l’immunité acquise. C’est le procédé de Pasteur, celui qui a donné de si beaux résultats contre le charbon, le rouget, le choléra des poules.

Dans les affections telles que la diphtérie, le tétanos, le problème ne se posait pas de la même façon, car ici ce n’est plus le parasite envahissant tous les tissus, tous les liquides, qu’ou a à combattre, mais bien une substance invisible pénétrant toute formée dans l’organisme. C’était donc une intoxication à traiter ou à prévenir. 11 fallait accoutumer progressivement l’organisme à l’action d’une substance toxique, inconnue dans sa nature mais dont on connaissait trop les effets, et celte substance, c’était la toxine elle-même, qui, atténuée dans sa virulence et donnée à doses graduées, devait mettre l’économie en état de supporter des quantités qui, pour un organisme non préparé, auraient été mortelles.

La sérothérapie, qui n’est qu’une conséquence de l’hémalothérapio si bien étudiée par Ch. Richet, Héricourt et Rondeau, cherche à résoudre ce problème en

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employant le sérum du sang d’animaux préalablement rendus réfractaires à ces alfections comme l’élément préventif et curateur. Elle transforme complètement le système de défense contre ces maladies, sur lesquelles les moyens thérapeutiques ordinairement employés se sont montrés peu puissants ou nuis, et quel que soit l’avenir réservé à cotte méthode, elle aura tout au moins tenté de résoudre l’un des problèmes les plus importants pour l’espèce humaine, la prophylaxie et la cure des maladies infectieuses.

On peut trouver son origine dans la découverte du pouvoir microbicide du sang et surtout du sérum. C’est en partant de ces données que Richet et lléricourt instituèrent ce mode de traitement auquel ils donnèrent le nom d’hématothérapie et qui consistait à faire des injections intra-péritonéales du sang d’animaux immunisés contre la tuberculose.

Plus tard Rehring, en 188H, constata que le sérum du sang des rats blancs, réfractaires au charbon, tuait les bacilles de celte affection, tandis que le sérum des animaux non réfractaires était pour ce bacille un excellent terrain de culture.

Ogata, de Tokio (1889-1890), montra que le sérum des animaux naturellement réfractaires au charbon pouvait, quand on l’injectait aux animaux non réfractaires, leur conférer l’immunité contre cette affection. Mais ce sérum est spécifique et ne peut prévenir ou guérir une autre affection.

Rehring constata à son tour que le sang de certains animaux rebelles à la diphtérie ne pouvait enrayer celle affection, mais si l’on vient à immuniser artificiellement des animaux, leur sérum donne des résultats positifs. Il’est donc à Behring qu’appartiendrait la priorité de la découverte de la sérothérapie, si nous n’avions vu que les travaux de Richet et Héricourt avaient tracé la voie dans laquelle Behring et ses collaborateurs s’avancèrent à grands pas. Depuis cette époque, les travaux de Roux, Yersin, Vaillant en France, ceux des écoles italienne et allemande, les expériences faites en Angleterre, en Amérique ont jeté un nouveau jour sur cette méthode qui entre dès maintenant dans la période des faits, lesquels diront seuls sa valeur réelle et l’espoir que l’on peut fonder sur son emploi.

Avant de passer à l’élude de chacune des affections dans lesquelles ou l’a employée, il nous parait utile d’indiquer rapidement ce qu’est l’immunité congénitale ou acquise, but de cette médication.

De l’immunité. — Par immunité on doit entendre l'aptitude d'un organisme à se défendre avec avantage contre l’infection. Cette immunité peut être congénitale oti acquise.

La première est l’apanage de Vespéce animale; la seconde est particulièrement acquise par un individu; mais pour toutes les deux l’immunité est spécifique, c’est-à-dire quelle est relative à une affection infectieuse déterminée et non à toutes.

C’est ainsi que le lapin se montre réfractaire à l’infection du bacille de Friedlander, le chien à celle du diplococcus pneumoniw, le rat blanc à celle du charbon; et c’est là une particularité caractéristique pour tous les lapins, tous les chiens, tous les rats blancs.

Mais un cheval qui, à l’aide d’un traitement approprié, résiste à une dose ordinairement mortelle, pour son espèce, de culture de tétanos, se distingue de tous les autres animaux de son espèce parce que son immunité est acquise.

Nombreuses sont les méthodes par lesquelles on cherche à créer artificiellement l’immunité, mais on principe, toutes tendent à imiter ce qui se passe pendant la vie où l’on peut trouver l’immunité acquise.

On sait, en effet, que, dans un grand nombre de maladies infectieuses, le sujet une fois atteint est, dans une certaine mesure, garanti, au moins pour un certain temps, contre une nouvelle invasion ; ee qui revient à dire que, dans l’organisme, se font certaines modifications qui le rendent apte à se préserver d’une affection nouvelle.

Nous ne savons pas encore quelles sont ces modifications protectrices, mais les nombreuses recherches qui ont été faites montrent que, dans cette protection, le sang joue un rôle essentiel.

Un grand nombre de théories ont été émises pour expliquer la façon dont l’organisme peut se défendre naturellement contre l’infection; nous les passerons rapidement en revue.

Théorie de Pasteur, de Klebs. — Celte théorie admet l’action pathogène directe du microbe, et elle tend a arrêter son développement. La bactérie s’empare de certaines substances dans l’organisme. On peut donc prévenir son invasion et sa prolifération en supprimant les substances nutritives de cette bactérie.

Théorie de Chaureuu. — Les microbes qui se développent en dehors de l’organisme sont détruits par les produits de leur métabolisme, ceci est un fait. Chauveau admet que les produits do multiplication des bacilles qui se trouvent dans les humeurs du corps s’opposent au développement secondaire des bactéries.

Théorie locale de l’immunité de Eichborn, 0129; Buchner, 1877; Wolffber, 1885. — Dans les régions attaquées par le bacille, les cellules les plus faibles sont détruites et les plus résistantes qui survivent transmettent leur force de résistance à leurs descendantes.

Ceci explique l’effet de la vaccination, préservant tout l’organisme quand un point seul est louché. Dans l’anthrax, des injections sous-cutanées de virus atténue préservent de l’affection.

Théorie cellulaire. — Grawits invoque l’augmentation de la vitalité des cellules pour expliquer l’immunité.

Buchner admet qu’il se fait, dans les organes ou les tissus exposés aux agents virulents, des modificaliooe anatomiques de nature infiammaloire qui empêchent les agents virulents de se localiser dans les tissus atteints. Aussi conseillait-il, comme moyen prophylactique contre les maladies infectieuses, l’emploi de substances pouvan provoquer l'inflammation des tissus, telles que le phosphore, l’antimoine, l’arsenic.

Duclaux pense, au contraire, que les éléments vivant* subissent une modification physiologique, héréditaire, et qui peut se cotnparer aux modifications héréditaires de l’activité des agents virulents, i-,

Mais la théorie la plus célèbre est celle de MetchnikoO'.

C’est en partant de ses études sur la digestion intr®' cellulaire des invertébrés et des vertébrés inférieurs, que Metchnilioff a été amené à étudier le phagocytisi"® dans ses relations avec la prévention de l’invasion bactérienne.

Voici les théories abrégées de l’auteur.

Les deux formes de leucocytes du sang et de lymphe, les macrophages, grands, unicellulaires, 1® microphages, plus petits et multicellulaires, peuve" absorber les bactéries introduites dans l’organisme.

Les corpuscules du foie, les cellules endothéliales, *®®

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iptv.'

autres cellules d’origine mésodermique, jouissent de la uiême propriété mais à un moindre degré.

Ces phagocytes détruisent les microbes vivants, actifs. tiBur puissance est d’autant moins grande que les miui’obes se développent davantage et vice versa.

Ce degré potentiel des phagocytes dépend de la chiniotoxie exercée par les produits de l’accroissement des bactéries. Les microbes sont-ils très virulents, les phapeytes sont repoussés du foyer de l’infection, et alors •es microbes se développent à loisir; sont-ils au contraire moins virulents, leurs produits attirent les leucoeytes. Geuï-ci exercent une chimiotaxie positive par apposition à la première, qui est négative; d’où émigration des leucocytes à travers les parois des vaisseaux t'ers le Heu de l’infection, où ils s’emparent des microbes et arrêtent le processus infectieux. La chimio- •a*ie, négative d’abord, peut ensuite devenir positive. Cest ainsi que, dans une affection aiguë, les microbes peuvent se multiplier rapidement et, plus tard, les phagocytes entrer en action.

Ces cellules à chimiotoxie positive pour les produits “Un microbe spécifique gardent et transmettent cette propriété à une série de générations de cellules, penbunt un temps qui varie avec le microbe, avec l’intende la réaction primitive et l’idiosyncrasie de l’individu.

Par suite, l’immunité et la guérison de la maladie sont dues à l’activité des phagocytes et dépendent de •attraction exercée sur ces derniers par les produits du bietaholisme des bactéries.

P’aulres facteurs peuvent entrer en jeu, la réaction •èbrile entre autres.

Pchelbaring, en 1889, fit une série d’expériences qui yonaient à l’appui de cette théorie du phagocytisme. En juiroduisant sous la peau des grenouilles de petites bou- •ciles de coton imprégnées les unes de liquides indiffé- J'cnls, les autres de culture d’anthrax, affection à laquelle •a grenouille est réfractaire, il vit que le coton inprég“é de bacilles contenait beaucoup plus de leucocytes lue l’autre.

Eq février 1890, Massart et Bordet publièrent leurs •^cherches sur l’excitabilité des leucocytes. Ils introdui- ^ment, dans les lacunes lymphatiques de grenouilles, bes tubes de verre capillaires, fermés é un bout et rem- Plis de la substance qu’ils voulaient examiner. C’étaient bës cultures de staphylococcus pyogenes aureus, de bacilles du choléra, de fièvre entérique, d’anthrax. Au •mut de vingt-quatre heures, ils trouvèrent les tubes entourés de nombreux leucocytes. C’est le staphylococ- ®ns qui attire le plus les leucocytes. Le milieu nutritif pur n’a que peu d’action sur eux. Ce sont les produits fluides qui agissent en attirant les leucocytes vers le ucu de l’infection.

Le chloroforme, le chloral, arrêtent ce mouvement fle- translation.

Ces expériences ont été étendues par Gobritchevski. E a vu que les bactéries et lcurs produits stérilisés possèdent une chimiotoxie positive égale. La rate du lapin un macération est également très positive, ce qui vienbi’ait à l’appui do l’opinion qui veut que la rate soit

bactéricide.

Eette chimiotoxie varie avec chaque espèce; c'est ainsi qu’il existe une fois plus de leucocytes dans les •ubes de lapin que dans ceux delà grenouille.

Toutes les bactéries, ainsique leurs produits, n’ont pas bae chimiotoxie positive. Le bacille du choléra des poules est négatif.

Bien que cette théorie soit satisfaisante au moins sur un grand nombre de points, elle ne peut expliquer tous les cas.

Wolf, en 1891, émit l’hypothèse que chaque organisme ne possède qu’un nombre limité de cellules disposées à l’infection. Ces cellules étant détruites par une première infection, la maladie ne peut plus récidiver, car elle manque d’éléments qu’elle puisse atteindre. Il doit exister des degrés dans la disposition des cellules à l’infection, ce qui indique la possibilité de faire des vaccinations successives dont les effets sont de plus en plus atténués.

C’est, en somme, la théorie de Pasteur appliquée aux cellules et non plus aux microbes.

On fit aussi jouer le rôle de destructeurs des microbes au plasma sanguin ou aux humeurs de l’organisme dans lequel se fait celte destruction.

En 1887, Fodor remarqua qu’on obtient une diminution considérable du nombre des bacilles en faisant des cultures successives brèves et en inoculant le sang du lapin stérilisé avec des cultures de charbon.

Nuttall, en 1888, prend le sérum de la grenouille, puis celui d’une longue série d’animaux, et montre qu’en observant au microscope les micro-organismes, on peut suivre leur dégénérescence graduelle et leur mort, et cela sans que l’action cellulaire ait pu se produire. La température de 55“ détruit la puissance microbicide. Pour lui, le sérum et les humeurs de l’organisme doivent leur puissance à un ferment.

Nissen, en 1889, fit voir que les bactéries pathogènes et non pathogènes sont détruites par le sang défibriné du lapin, telles celles du choléra, de la fièvre typhoïde, le bacille de Friedlander. D’autres, au contraire, ne subissent que fort peu cette action; d’autres, enfin, y sont réfractaires, parexeraplele staphylococcus aMrews, le microbe de l’érysipèle. Cette destruction des microbes en dehors de l’organisme est si rapide, que Nissen en fit un argument contre le phagocytisme. Ce fut également l’opinion d’Emmerich et de Mattéi.

Ondécouvrit ensuite que ces divers fluides ont un pouvoir bactéricide différent. Le sérum du sang est le plus actif; l’humeur aqueuse la moins active.

Nuttall montra que le sérum du lapin non réfractaire est plus bactéricide pour l’anthrax que celui d’un mouton qui a été rendu réfractaire. Charrin et Roger ont vu que le lapin est très réfractaire à cette infection, le cobaye moins, et cependant le microbe de l’affection se multiplie plus facilement chez le lapin que dans le sérum du cobaye.

Metchnikoff adécouvertquele sérum d’un rat mort par suite d’anthrax a un pouvoir bactéricide égal à celui d’un rat qui a été immunisé contre la maladie.

On ne peut donc établir une relation constante entre le degré d’immunité naturelle d’un animal et la puissance d’immunisation de son sérum.

De plus, la destruction des microbes dans les fluides en dehors de l’organisme est beaucoup plus rapide et plus intensive que dans ces fluides encore dans l’organisme.

Lubarsch a vu que pour tuer un lapin il faut, en injection intraveineuse, au moins 16,000 bacilles d’anthrax virulent. Avec 10,000, les troubles sont moins marqués. En d’autres termes, tout le torrent circulatoire ne peut détruire que 10,000 bacilles. Un centimètre cube de sérum de lapin peut détruire, en quelques minutes, une quantité égale ou supérieure.

La puissance bactéricide des humeurs n’aurait donc pas une importance primordiale.

Quand le sang se coagule et produit le sérum, les leucocytes se détruisent, leur contenu soluble est mis en liberté. Ce fait vient-il à l’appui des propriétés du sérum et des autres fluides ?

liuchner, pour qui la puissance bactéricide du sérum ne fait que modilîer la théorie du phagocytisine, montra que si on laisse déposer les cellules et les matières protéiques du sang défibriné, ce sérum perd sa puissance, que possède alors la couche de corpuscules tombés au fond du vase.

Nissen a montré que l’on empêche la coagulation du sang avec les peptoncsou une solution de sulfate de magnésie, dans le premier cas le plasma est aussi bactéricide que le sérum ordinaire, et que, dans le second cas, les leucocytes restent intacts, mais que le plasma n’est pas bactéricide. Ce serait pour lui une preuve de plus à l’appui de la théorie humorale, puisque les bactéries sont détruites, bien qu’il n’y ait pas de leucocytes, et que, d’autre part, elles ne sont pas détruites malgré la présence des leucocytes. Toutefois, ces expériences prouvent que lorsque les leucocytes sont préservés de la destruction et mettent en liberté leur contenu, le plasma n’a pas d’action bactéricide et que la puissance germicide du plasma et du sérum est due à la dissolution des leucocytes.

Haukin, à l’appui de cette opinion que des leucocytes contiennent une substance bactéricide, apporta la découverte d’une globuline germicide existant dans les glandes lymphatiques du chien, du chat, et qu’on peut retirer du foie. Cette substance est une atome sécrétée par des cellules, les alexocytes. Cesorganessontdoncdesphagocytes a granulations cosinophyles.

On arrive par suite à cette conclusion, que les leucocytes, et probablement d’autres cellules mésoderraiques, fonctionnent comme phagocytes dans des circonstances voulues, et cela dans l’organisme, tuent ou modifient les microbes par leurs fluides digestifs ; que, en dehors de l’organisme, quand les leucocytes sont détruits, leurs constituants solubles sont mis en liberté dans le sérum, la lymphe, qui jouissent alors du pouvoir de tuer ou de modifier les microbes.

Cetto opinion a été admise par Metchnikolfcomme corollaire du phagocytisme.

La dissolution des leucocytes dans l’organisme peutelle aider l’action des leucocytes intacts et autres phagocytes, en empêchant la multiplication des microbes pathogènes? Cela est probable.

Bouchard, au congrès de Berlin, avait dit que l’immunité est due tout d’abord à l’état des humeurs. Les bactéries pathogènes engendrent des substances qui enrayent le processus inflammatoire, et c’est seulement lorsque ces substances sont peu nombreuses ou lorsque les autres produits bactériens ont excité les cellules que celles-ci interviennent. L’organisme rendu réfractaire devient un terrain peu favorable à la production de ces corps inhibitoires, et par suite de cette altération des humeurs, l’inflammation se produit, les leucocytes émigrent, d’où le phagocytisme.

Les faits que nous connaissons ne permettent pas d’expliquer tous les cas avec cette théorie et de rendre compte de ce qu’est l’immunité.

Maisdece quel’on connaît jusqu’il présent, il faut retenir ce fait : c’est que les agents infectieux se divisent en deux catégories.

Une partie se multiplie dans l’organisme animal, envahit les tissus, pénètre dans la circulation, et, par son

nombre, peut troubler les fonctions normales des organes. Onpeutdésignercesatteintcsporléesàl’organisniic sous les noms de septicémie ou d'infection.

Une autre partie des germes infectieux se multiplie fort peu chez l’animal infecté, ou reste limitée au pointée l’infection. Les micro-organismes pathogènes (tétanos, diphtérie, choléra) ne pénètrent pas dans la circulation, mais donnent des produits toxiques d'une efficacité très intense, qui sont absorbés par l’organisme infecté et manifestent une activité délétère que l’on doit séparer sous le nom d' intoxication.

Si l’on parvient à rendre l’animal réfractaire à l’action de ces toxines produittis par les organismes infectieux, c’est qu’il possède une substance protectrice, une antitoxine, qui paralyse l’action toxique des produits de l’échange matériel des bactéries nocives pour l’organisme.

La présence de celle substance dans le sérum du sang privé de globules est bien démontrée, mais nous ne savons pas encore sa nature chimique.

Pour garantir un animal susceptible de contracter une maladie infectieuse, les moyens artificiels sont tout indiqués. 11 faut diminuer l’intensité de l’infection de façon que l’animal ne succombe pas. C’est sur celte méthode que reposent la plupart des moyens d’immunisation d’après lesquels on tend, à l’aide de divers procédés, à atténuer l’action des agents infectieux employés pour conférer l’immunisation.

Dans cette sorte d’infection naturelle, il importe d’atténuer la substance toxique formée dans les cultures e* qu’on doit introduire dans l’organisme de l’animal. Bobring, Wernicke ont trouvé, dans le trichlorure d’iodo, cette substance destructrice des poisons, et dans ces temps, Bricger, Kilasato, Wassermann, ont employé les extraits do nombreux organes.

L’usage systématique de diverses méthodes a fait voir que les animaux susceptibles supportent une augmentation graduelle en forcé do la substance infectante centra laquelle ils étaient originairement désarmés.

La doctrine a fait un immense progrès avec la découverte de Behring, qui a ouvert une nouvelle voie a la théorie et à l’application pratique, en montrant qu®) dans le sérum du sangdes animaux artificiellement immunisés contre une maladie infectieuse, on possède un moyen de fournir aux individus non réfractaires une garantie spécifique se manifestant immédiatement.

Avec le sérum de l’animal immunisé, nous introduisons dans l’organisme une substance immunisante toute préparée, qu’on ne pourrait obtenir autrement qu’en la faisant se développer par la voie longue et en partie dangereuse de la cure préventive, à l’aide des agents infectieux atténués dans l’organisme.

Une voie nouvelle s’ouvre, car on est déjà en état d’administrer à l’organisme des substances protectriees toutes préparées qui agissent immédiatement.

La substance protectrice ou prophylactique ains* trouvée devient un agent thérapeutique, et l’immunisation devient curative. Mais le pouvoir immunisant do sérum dépend, de façon directe, du degré d’immunit® déjà obtenu par l’animal en expérience quand on lo' emprunte son sang. Plus son immunité est grande, plo® on a lieu d’espérer que son sérum sera immunisant, il sera possible d’augmenter graduellement le degré d® puissance du sérum.

En résumé, il semble que l’immunité puisse s’acquérir par dilférenls moyens. < üans des cas e.vcep-

tionnels, des causes physiques, la température par exemple, puis l’accoutumance, entrent en ligne de eoinpte. Ce qu’on rencontre le plus souvent chez les sujets immunisés, c’est le phagocytisme d’une part, 'état bactéricide d’autre part. A ces notions, hehring, ■titasato ont ajouté le pouvoir antitoxique, qui ne se confond avec aucun des autres processus capables d’intervenir dans le mécanisme de la vaccination. » (Charrin.)

Après ces données succinles sur l’immunisation, nous pouvons passer en revue les différentes affections dans lesquelles la sérothérapie a été mise en oeuvre avec des résultats divers.

niphtéric. — La diphtérie est causée comme on le sait par un microbe pathogène décrit par Kleb en 1883, isolé par Lœfller en 1884, et qui porte son nom. Houx cl Yersin ont montré que ce bacille sécrète une substance toxique qui, inoculée à l’animal, produit chez lui tous le symptômes de la diphtérie, excepté les fausses membranes.

Cette toxine est extrêmement virulente, car on tue un cobaye en quatre jours en lui injectant 2 centièmes de milligramme de cette substance. Le cobaye, le lapin, les oiseaux, sont très sensibles à son action. Chez le mouton, le chien, elle produit des effets marqués suivant mdose; c’est l’intoxication diphtéritique aiguë ou l’intoxication chronique avec la paralysie consécutive. Chez le lapin et les petits animaux, la paralysie est presque toujours progressive et se termine par la mort. Chez le chien comme chez l’homme, la paralysie est passagère et m guérison complète est possible.

D’après Roux, cette toxine rappelle, par ses propriétés, mie diastase ou un ferment, sans qu’on soit fixé sur sa l'éritable nature. Chauffée pendant deux heures à 58% elle est inactive pour le cobaye, bien qu’elle cause la mort ^cs petits oiseaux. Chauffée pendant vingt minutes à IHO”, son pouvoir s’affaiblit, car un lapin inoculéavecune dose 30 fois plus forte ne meurt qu’au bout de six Semaines, paralysé et émacié.

D’air, le soleil, l’affaiblissent également. Dans un leilieu alcalin elle est plus active, les acides affaiblissent

puissance. Comme les ferments, elle est insoluble dans I alcool. Elle dialyse, mais faiblement, et ceci, d’après ^cox, expliquerait le cours caractéristique de la diphtérie.

La multiplication dubacille est localisée aux muqueuses ®ii se forment les fausses membranes et on ne trouve pus de bacilles dans les autres parties de l’organisme. De ce point infecté, la toxine difluse jusqu’à ce qu’elle ®**it en proportion assez grande pour produire des effets Horqués sur le système nerveux, d’où la paralysie qui *Occède au stade aigu.

, Aussi, dès 1888, Roux se posait-il la question de savoir

pu pouvait accoutumer les animaux au poison diphléj’itique et les immuniser aussi contre cette affection. Ln 1890, Frankel (Berlin. Klin. Wochens., 1890, n» 49) Parvint à immuniser des cobayes en leur injectant iD Cent, cubes de culture du bacille de Lœfler, chauffée Une heure à 65‘’-70% Mais il était nécessaire que l’inololation du bacille diphtéritique fût faite quatorze jours plus tard au moins, car si elle était faite plus tôt il n’y ^l'ait pas d’immunisation. Il fallait donc quatorze jours pour produire dans le sang un état antitoxique, ce qui Otait à ce procédé toute importance curative.

C’est alors que Behring et Kitosato annoncèrent que le ®èrum d’un animal immunisé contre le tétanos ou la diphtérie, transfusé en quantité suffisante à un autre

animal, pouvait non seulement l’immuniser, mais encore le guérir.

Rejetant le procédé d’atténuation par le chauffage de Frankel, Behring affaiblissait d’abord la culture avec le trichlorure d’iode, puis, quand l’animal était immunisé à un certain degré, il injectait des matières pures. I*lus tard, comme l’indique Kossel (Deutsch. med. Wochenschrift, 1894,0° 43), Behring, Erlich et Wassermann employèrent le procédé suivant :

A des cultures de bacilles diphtéritiques dans des bouillons datant de quatre semaines, on ajoute 0.5 p. 100 de phénol, ou 0.3 de tricrésol qui tuent les bacilles, lesquels se précipitent. Le liquide clair surnageant, non filtré, est employé pour Immuniser les animaux. Ceux-ci présentent de la fièvre, de l’empâtement au lieu de l’injection, et produisent l’antitoxine. Puis, d’une toxine diphtéritique dont on connaît la puissance, on prend 10 fois la dose mortelle minima, que l’on mélange à 0 gr. 30, 0 gr. 25, 0 gr. 20, 0 gr. 15, 0 gr, 10 de sang retiré des cobayes. On injecte ces 5 mélanges à 5 cobayes. Si le 1" animal, ayant reçu 0.3Ô de sang, ne présente aucun symptôme, si le 2* (0.25) a un peu de tuméfaction, le 3° (0.20) a une infiltration se nécrosant plus tard, le 4“ (0.15) meurt au bout de quelques jours, et que le dernier (0.10) succombe en deux jours à l’intoxication diphtéritique, on peut admettre que 0 cent, cube 30 de sang sont indispensables pour neutraliser 10 fois la dose minima mortelle de toxine.

Le sérum normal de Behring neutralise dix fois la dose mortelle minima de toxine, à la dose de 0 gr. 10. L’unité d’immunisation est représentée par 1 cent, cube de sérum.

La fabrique de produits chimiques de Hochst prépare 3 espèces, de sérum. Le n» 1 renferme 600 unités, c’est pour les cas audébut. Le n* 2 renferme l,000unités, c’est pour les cas graves, après le deuxième jour. Enfin le 11° 3 renferme 1,600 unités, et s’adresse aux cas les plus graves et aux adultes.

Les expériences sur les animaux ayant rendu les auteurs maîtres de la technique, ils instituèrent les expériences cliniques dans l’hôpital de Bergmann, la clinique de Heinde et l’Institut des maladies infectieuses de Berlin.

Les injections sont faites sous la peau de la paroi interne du thor.ax, avec 10 cent, cubes de sérum. En massant légèrement, le liquide se répartit à une certaine distance du point de la piqûre, et la peau ne subit pas de tension considérable. 11 ne s’est jamais produit de réaction locale, sauf un peu d’endolorissement; pas de réaction générale. L’élimination des fausses membranes paraît avoir été favorisée.

Dans ces conditions, le sérum est inoffensif, autant qu’une solution stérilisée de chlorure de sodium. Il a un caractère absolument spécifique, et n’a aucune action sur la forme septique grave qui s’associe aux lésions diphtéritiques ou les suit. C’est qu’en effet la sepsie est provoquée par le processus de putréfaction de la cavité buccale, du tractus naso-pharyngieu. La putréfaction, la gangrène, sont déterminées non parle bacille de Lœfler, ou ses produits, mais par d’autres agents pathogènes. Il fautdonc employerdes moyens divers pour combattre cette sepsie contre laquelle le sérum curatifn’a aucune action. Le sérum est également sans action sur la pyohémie.

Behring obtint une léthalité de 20 p. 100 inférieure à la normale qui est de 50 p. 100.

Henoch n’obtint la guérison que dans les cas légers.

SÉRO

Aronson, de son côté, était arrivé, vers la fin de 18!fâ, à immuniser un chien au moyen de cultures à doses progressivement croissantes, et son sérum avait un pouvoir vaccinal de 1/4, OOü'', c’est-à-dire que 1 cent, cube pouvait vacciner 4 kilogrammes de cobaye, contre la dose mortelle minima de toxine. Plus tard, il inoculait des cultures très virulentes, chauffées à 70“ pendant une heure, comme k’rankel, puis il ne les chauffait plus qu’à 63”, quand l’animal commençait à être immunisé. Il établissait ainsi un sérum très actif avec lequel il eut des résultats analogues à ceuxde Itehring. L’animal immunisé était le cheval.

Après cette période d’essais souvent heureuse, nous arrivons à la période actuelle qui a son point de départ dans la communication faite par Roux au congrès de Buda-Pesth, avec une clarté et une puissance de déduction qui ont éclairé complètement la question.

Pour préparer la toxine diphtéritique. Roux cultive le hacilledans dubouillon alcalin peptoniséà!2p. 100, placé dans des vases à fond plat, munis d’une tubulure latérale, et sous une faible épaisseur. Le tout est porté à l’étuve chauffée à 37”. On fait passer de l’air stérilisé sur la culture, et, après un mois au plus, elle est suffisamment riche en toxine. Les cultures achevées sont filtrées au filtre Chamberland et le liquide clair est gardé à l’abri de la lumière dans les vases bouchés. Bien que la toxine varie en virulence, on peut dire qu’en général 1/10' de cent, cube tue un cobaye de 500 grammes en quarante-huit heures.

Pour immuniser l’anim.al, on atténue la toxine en l’additionnant d’un tiers de son volume de liqueur de Gram. Au bout de quelques semaines, en renouvelant l’injection tous les quatre ou cinq jours, on augmente la dose de toxine iodée, ou on diminue la proportion d’iode, puis on donne la toxine pure. L’animal choisi par Roux est le cheval, comme plus facile à immuniser, parce que son sérum normal est inoffensif et qu’on peut en tirer, aussi souventqu’on le veut, de grandes quantités de sang, d’où se sépare un sérum d’une pureté parfaite. 11 faut s’assurer que l’animal ne réagit pas à la malléine ei que, par suite, il n’est pas morveux.

Le sérum a un pouvoir préventif supérieur à 1/50,000", c’est-à-dire qu’un cobaye résiste à l’inoculation d’un demi-centimètre cube de culture diphtéritique récente, très virulente, si on lui a injecté sous la peau, douze heures avant, une quantité de sérum égale au 50 millième de son poids. Une fois le cheval amené à un degré suffisant d’immunisation, on multiplie les doses relativement petites de toxine pour le maintenir immunisé.

Ce sérum se conserve fort bien, quand on le garde dans l’obscurité, dans des flacons stérilisés, bien remplis, au fond desquels on met un fragment de camphre.

On peut aussi le dessécher dans le vide, le conserver indéfiniment, et lui rendre ses propriétés en le dissolvant dans 10 fois son poids d’eau.

L’action de ce sérum sur les animaux fut longuement expérimentée à l’Institut Pasteur par Roux et ses collaborateurs Martin et Chaillou.

'Pechnique. — On emploie pour faire l’injection une seringue de 20 cent, cubes facilement stérilisable et munie d’un tube en caoutchouc interposé entre l’aiguille et la seringue qui permet l’injection même avec les mouvements du malade. On fait bouillir cinq minutes l’instrument dans l’eau, en ayant soin de desserrer le pas de vis pour ne pas faire se briser le corps de pompe eu verre.

Pour pratiquer cette injection, après avoir rempli la

seringue de sérum, on la prend de la main droilCj “ pleine main, entre les 3 derniers doigts et la paume de la main. Entre le pouce et l’index, restés libres, on saisit l’aiguille par sa base, c’est-à-dire à son po>“ d’union avecrajutage de caoutchouc. De la main gauche, on fait alors un pli à la peau du flanc et on enfonce 1 aiguille à la base de ce pli, mais sans l’enfoncer par trop, de façon à ne pas dépasser le tissu cellulaire sous-cutane quand on pousse l’injection.

A ce moment, c’est-à-dire quand l’aiguille est enfoncée, on change la seringue de main, après quoi, de la maid droite redevenue libre, on pousse doucement le piston de la seringue en même temps qu’on lui imprime un léger mouvement de rotation. Avant l’injection on aura eu soin de laver la peau avec une solution antiseptnin® (.sublimé au 1/1,000' de préférence) au niveau du pom que l’on doit traverser. L’injection faite, on recouvre la zone de la piipire avec de l’ouate hydrophyle. Lette ouate forme une sorte de collodion avec le sérum qui revient par la piqûre et, de la sorte, l’orifice de cette piqûre se trouve complètement obturé. Une boute d’œdéme assez considérable se produit pendant l’in,|ection pour disparaître quinze à trente minutes après. Pas de réaction génénüe.

Résultats obtenus. — C’est après s’élre aussi longuement préparé que Roux entreprit le traitement d la diphtérie chez les enfants à l’hôpital des Enfants* malades.

La statistique a démontré que la moyenne de la mortalité, pendant quatre années, était de 51.71 p. 100.

Les expériences ont porté sur 300 enfants dont lo® fausses membranes renfermaient le bacille de LmO®*’’ sans compter ceux qui n’avaient pas la diphtérie et qu‘ ont été inoculés.

Ces 300 enfants ont donné 78 décès, soit une mortalité de 26 p. 100. Et on ne peut exciper d’une affechoa bénigne, car, pendant lamême période, à l’hôpital Trous seau, la mortalité était de 60 p. 100. .

L’activité du sérum était de 50,000 à 100,000 e^ chaque enfant entrant recevait 20 cent, cubes en un seule piqûre. Cette injection n’est pas douloureuse et résorption se fait rapidement. Vingt-quatre heures apr® on faisait une seconde injection de 20 cent, cubes ou 10 cent, cubes qui était en général suffisante. La quan^ tité minima de sérum a été de 20 cent, cubes et la quan tité maxima de 125 cent, cubes.

Pendant la convalescence il se développe parfois de éruptions mal définies, sans fièvre, et qui sont dues a sérum. Dans les diphtéries avec association, ces érup' tions sont parfois fébriles. Les accidents consécutifs a diphtérie sont beaucoup plus rares chez les enfants q ont été traités par le sérum.

nans \es angines pures, c’est-à-dire celles ‘1®"* ! g fausses membranes ensemencées sur sérum donnent d colonies diphtéritiques et peu ou point de colonies bactéries étrangères, la mortalité fut de 1.7 p. lOOquantité de sérum injecté varia de 20 à 85 cent, cube ■

L’aspect général s’améliore très vite, l’appétit '■®''‘®!\’ l’amaigrissement est peu prononcé. Les fausses m® branes cessent d’augmenter dans les vingt-quatre heur et se détachent, au plus, le troisième jour. . ^

Les ganglions cervicaux sont engorgés, mais le cellulaire environnant ne l’est presque jamais. ^

La température s’abaisse promptement. Mais, tant q la température n’est pas inférieure à 38°, il faut faire d injections supplémentaires.

SÉHO

SÉRO .