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Mais c’est ici qu’il s’agit de bien s’entendre; presque •outes les observations relevées de bonne foi et rigou- J'eiisement, alors qu’on employait la théobromine sous '6 nom de diurétine, signalent divers troubles, diffé- •’entes modifications de ce côté : maux de tête, irrégula- '■ité du pouls, accélération considérable des pulsations, cyanose, soif, diarrhées profuses, phénomènes qui parfois vont jusqu’à faire cesser le traitement.
Avec la théobromine pure, rien de semblable.
La cause de cette différence d’action réside dans ce fait que le produit désigné sous le non de diurétine est oon pas Mue combinaison maismx mélange de proportion variable de salicylate de soude et de théobromine, diseous dans de la soude caustique (Voy. Diurétine et Salicylate double de soude et de théobromine).
La soude caustique y entre dans la proportion de
P- 100, ce qui n’est pas en faveur de la diurétine, PToduction allemande dont on fera bien de se méfier •fans la pratique.
« Dès l’instant qu’il y a une asystolie, an. trouble profond de compensation, une hydropisie générale, avec ^cite, (vdcme pulmonaire, dit G. Sée, dès l’instant que fçs médicaments à pression (digitalique ou strophanlique), que les diurétiques excito-rénaux directs (caféine, •actose), ont échoué, il faut recourir sans délai à la théobromine. 11 n’existe même dans les maladies du coeur, ni dans les accidents hémorragiques ou inllammatoires qui les accompagnent aucune contre-indication, pc qui n’existe pas pour la digitaline. En cinq ou six jours, on a tiré les malades du péril extrême, sauf ensuite à conjurer les dangers préexistants ou consécu- Iffs qui cessent naturellement d’être urgents. »
Hallopeau a confirmé les bons effets do la tliéobro- ®ine dans le cas d’mdème généralisé à la médication •fiurétique (Soc. de thér., 22 nov. 1893).
•Selon Sebmiedeberg, la théobromine, n’ayant pas faction tétanisante de la caféine sur les nerfs vaso-mo- ^curs, (iouivaut, pour ainsi dire, à de la caféine, plus •fe l’hydrate de chloral ou de la paraldéhyde, ces deux derniers ayant dans cette association le rôle d’annuler l’action de la caféine sur le système nerveux vaso-con-
otricteur.
fin résumé, la théobromine est un diurétique fidele, son indication s’impose dans toutes les hydropisies^car- 'tiaques ei péritonéales, dans l’ascite, la cirrhose, Vana- . Marque, les œdèmes pulmonaires (Voy. G. Sée, Acad. Ae médecine, 1" août 1893).
On la prescrira en cachets do 0 gr. 50, jusqu a 2- 3 grammes par jour pendant trois jours, puis on suspendra le traitement pendant quatre jours, pour y reyeoir à nouveau pendant trois jours, à seule fin de mainlenir et de consolider l’effet obtenu.
« Avec le repos horizontal et 3 grammes de theobrooiine le premier jour, 4 grammes le second, 5 grammes le troisième, on provoque une diurèse efficace, suivie •le la disparition de Toedéme, même généralise, ainsi que de l’ascite qu’on est ainsi dispensé de ponctionner» (G. Sée). , . 1, .
Pour les autres causes d’hydropisie, les résultats sont moins absolument constants, quoique souvent encore très bons, pourvu que le rein soit en état e fonctionner. . . , . u
La senle façon rationnelle d’administrer la theo ro-
mine, en raison do sa faible solubilité, est la forme solide ; en cachets de 0 gr. 59, donnés en quantité sutlisante pour arriver aux doses indiquées par G. îsee.
THÉRAPEUTieUE. — SUPPL.
TUEBMODiMiii;. — Cotte substance préparée par Merck, de Darmstadt, et introduite en thérapeutique par von Mœhring (Therap. Monatsh., décembre 1893) est la paraélhoxyphénylacétyluréthane ou encore l’éther éthylique de l’acide acétyléthoxyphénylcarbaminique.
"^cooenr'
Cette substance forme des cristaux aiguillés blancs, répandant, quand on les friture, une odeur aromatique spéciale et d’une saveur amère assez persistante.
Elle est fort peu soluble dans l’eau froide (1/2,000), un peu plus dans l’eau chaude (1/150), assez soluble dans l’alcool, l’éther, la benzine, le sulfure de carbone, le xylol, le chloroforme, l’acide sulfurique, l’acide nitrique, insoluble dans l’acide chlorhydrique, môme chaud, dans l’acide acétique et l’acide lactique froid.
En solution sulfurique elle donne, comme la phénacéline avec l’acide nitrique, une coloration rouge brun intense, fugace et passant à l’orange; avec l’acide chromique, coloration verte, fugace. — Avec l’acide chlorhydrique et l’acide chromique, elle donne une coloration jaune passant au vert. Avec une lessive de potasse et de permanganate de potasse, coloration vert foncé.
Elle fond à 86-88°, et donne alors un liquide huileux, dense, incolore, qui émet ensuite des vapeurs, mélange d’aldéhyde, d’acide acétique, et rappelant l’odeur du fenouil. Elle laisse ensuite un résidu goudronneux. Sur la lame de platine, elle brûle avec une flamme fuligineuse, sans laisser de résidu.
Son action physiologique est peu rapide par suite de l’élimination lente de son principe actif, produit de dédoublement de l’amidophénol.
C’est, d’après von Mœhring, un antitliermique sûr. Administrée 2 ou 3 fois par jour à la dose de 50 à 70 centigrammes cliez l’adulte, et de 20 à 30 centigrammes chez l’enfant, elle amène un abaissemeut persistant et graduel de la température pouvant aller à 2” et 2° 5, sans provoquer ni cyanose ni symptômes de collapsus.
L’ascension de la température après la cessation de l’effet antipyrétique se produit lentement et n’est pas, entièrement du moins, accompagnée de frissons.
Le professeur Schmitt, de Nancy, a institué avec un de ses élèves, Bonneville, des recherches de contrôle sur ce nouveau composé.
Les expériences sur la grenouille n’amènent aucune donnée positive. Chez les lapins des doses de 3 grammes par kilogramme n'ont produit aucun effet fâcheux (voie stomacale).
Schmitt absorba 1-2 grammes, puis 3 grammes sans remarquer autre chose qu’un léger abaissement de la température.
L’urine présente, à partir de la quatrième heure de l’ingestion de la thermodine, la réaction de l’iodophénol caractéristique. Quand la dose est très forte on retrouve aussi un peu de thermodine non décomposée.
On peut conclure qu’absorbée à la faveur de l’acide lactique de l’estomac, elle se décompose peu à peu et lentement dans l’économie en amidophénol(ou en un dérivé très simple et facilement dissociable de l’amidophénol) qui s’élimine par les urines (probablement aussi par les sueurs, la salive?), une faible partie pouvant, quand la dose a été très forte, être éliminée en nature.
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Celle Iransformalion explique l’action aiilitlicrmique de la therniodine.
Schmitt a fait prendre la lliermodinn à 21) malades, ainsi répartis : 5 atteints de lièvre typhoïde; 1), d’inlluenza; 11, de tuberculose; 2, de rhumatisme articulaire; 2, de pneumonie, et il a recueilli 57 tracés, la température étant prise toutes les heures ou toutes les demi-heures. Le médicament était administré en cachets, presque toujours dans la matinée, et la dose quotidienne donnée en une seule fois. Or, dans tous les cas, à condition que cette dose ait atteint 40 centigrammes, on a constaté un effet antilhermique manifeste.
L’action de la thermodine se fait sentir en général une heure déjà après l’administration ; dans un cas même l’abaissement thermique a commencé après trente minutes. 3 fois cependant la température s’est élevée dans la première heure de ü‘'2 environ. A partir du moment où la température commence à s’abaisser, la chute se fait lentement; exceptionnellement (2 fois sur 52 cas) le minimum thermique a été atteint deux heures après l’ingestion; le plus souvent la rémission se continue d’une façon constante et régulière jusqu’à la troisième ou quatrième heure; la température reste peu de temps à son minimum et la réascension se fait encore d’une façon lente, l’Égulière, progressive, n’arrivant à son degré initial, quand elle le reprend, que sept, huit ou neuf heures après l’administration du médicament.
Le degré de la rémission varie en général suivant la dose. Les doses de 30 centigrammes, indiquées par von Mceliring comme minima mais sutlisantes. en particulier dans la fièvre des tuberculeux, n’ont donné dans 5 cas que des résultats tout à fait insignifiants. 3 tuberculeux n’ont pas été influencés par cette dose.
Avec 40 centigrammes donnés 8 fois (4 cas de grippe et 4 de tuberculose), l’action a été constante, mais relativement faible, avec un abaissement moyen de 0” 6 1/2.
50 centigrammes donnés 8 fois (1 cas de pneumonie, 2 de grippe, 2 de tuberculose, 1 de rhumatisme, 2 de lièvre typhoïde), ontproduit utl abaissement plus marqué, soit une moyenne de 0“ 0 1/3.
Avec 70 centigrammes donnés 15 fois (!) cas de tuberculose, 1 de pneumonie, 4 de grippe, 1 de fièvre typhoïde), la différence n’a pas été très sensible avec ce que donnait la dose précédente, ou une moyenne de O"!) 1/2.
Enfin 21 fois, dos doses de 1 gramme (0 cas de tuberculose, 8 d’inllueuza, 5 de lièvre continue, 1 de pneumonie, 1 de rhumatisme) ont donné une moyenne de 1“4.
51 donc à partir de la dose de 40 centigrammes, l’action a été constante, nous sommes loin des résultats de von Moehring, qui, avec 30 centigrammes, obtient un abaissement suffisant chez les tuberculeux et avec 50 centigrammes note des rémissions habituelles de 2° à 2“ 5. La lièvre du tuberculeux est celle qui semble (autant qu’on en peut juger par des recherches encore trop peu nombreuses) le plus fortement influencée et avec les moindres doses, puis viendrait la fièvre typhoïde, la fièvre pneumonique restant celle qui cède le moins sous l’action du médicament.
Le temps que met la température à atteindre son minimum est très variable suivant les cas.
Le minimum thermique est obtenu le plus souvent au bout de quatre heures, et d’une façon générale entre trois et cinq heures, ajirés le début de la rémission ;
'flIEll
5 fois seulement, il a eu lieu avant la troisième heure, (J fois après la cinquième.
I.a durée de la température minima est d’ailleurs très courte, très rarement le thermomètre a marqué pendant deux heures consécutives, 1 fois pendant trois heures, le mémo degré minimum.
Quant à la durée de l’effet aiitithermiquc, en désignant par là le lemjis qui s’écoule depuis le début de la f®' mission jusqu’au moment où la température est revenue au degré initial, elle a été de :
3 heures . l fois
Plus de U lieuros . 20 —
Dans CCS 20 derniers cas, la température vespérale (0 heures du soir), a été inférieure de 0“ 2 à 1°, à celle du matin (!) heures). Pour les 34 autres, !) fois la teW' pérature du soir a été la même que celle du malia»
25 fois elle lui a été supérieure. Notons encore ce fa» que chez 4 malades (tuberculeux), qui avaient pr**
70 centigrammes de thermodine trois jours de suite, 1® courbe thermi(|ue a pris, après la cessation du médica/
ment, le type inverse, la température vespérale a continu®
à rester do (jnelques dixièmes inférieure à celle d» malin. Ce changement do type a d’ailleurs été noté ave® d’autres antithermiques du même groupe.
I.c tracé du pouls suit en général d’une façon asse* régulière la marche de la température; le nombre des pulsations diminuant et augmentant avec elle. CepeO' dant, dans la plupart des tracés, c’est la températuf®
(|ui a été influencée la première, la diminution dO nombre des battements n’a été sensible qu’une heure environ après le début de la rémission thermique; contre, le pouls redevient plus fréquent au moment la température commence à remonter. Dans quelques cas aussi, le pouls n’a pas subi de modifications, maigre un abaissement de température de 1" et même de 1" 1/^; •
llestent à étudier les accidents consécutifs à l’empl®* de la thermodine. Ces accidents.se réduisent d’ailleurs à fort peu de chose, l’as plus que les sujets sains, le* malades n’ont jamais accusé ni malaises gastriques, >» vomissements, ni cyanose, ni collapsus. Par contre, e» a observé par 15 fois des sueurs et 7 fois des frissons.
Les sueurs se sont montrées dans !)cas, trente ou quarânlc minutes après l’ingcslion delà thermodine, 3 foi® après une heure,! fois après deuxheures ot2fois entre 1» quatrième et la cinquième heure. Une seule fois, elle® ont duré deux heures, une fois une demi-heure, dan® tous les autres cas de quinze à vingt minutes seulement; jamais elles n’ont été très abondantes. Quant aux frissons, ils n’ont été bien nets qne dans 2 cas ; dans le®
5 autres, les malades ont plutôt accusé une sensation désagréable de froid sans l’appareil complet du frisson ; le phénomène a du reste coïncidé toujours avec la période de réascension thermique.
Liiez 2 rhumatisants, chez des tuberculeux souffrant de points douloureux, dans 1 cas de névralgie seiafique et I cas de migraine, des doses de 70 centigrammes et 1 gramme n’ont montré aucune action analgésique appréciable; une seconde dose de 1 gramme, prise par le migraineux quatre heures après la première, n’a pas / amené de meilleur résultat; or, chez lui, la phénacétine j
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