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sulffiydri([ue.
carboDiriue . .
*!Hi.H.\i>iiiiy.4 c.hbc:m,.4t.4 Nutt. {C. conjmbom J^ursh., Pirola umbellata L). — Celle espèce, qui appartient à la famille des Ericacées, série des Pirolées, croit dans l’Amérique du Nord, en Russie, en Sibérie, en Suisse; elle est herbacée, vivace, toujours verte.
Son rhizome stolonifère émet des rameaux aériens, eourts, simples, dressés ou procombants, ligneux à la base, de 10 à 20 centimètres de hauteur.
Feuilles disposées en rosettes, brièvement pétiolées, persistantes, cunéiformes, un peu lancéolées, serretées, •coriaces, lisses, d'un vert foncé à la face supérieure, Pfus pâle en dessous, de 3 centimètres do longueur en- ^ii’on. Fleurs d’un jaune pâle un peu rosé, régulières, nennaphrodites, disposées en petits corymbes terminaux portés sur de courts pédoncules. Galice à 5 sépales ®ourts. Corolle à 5 pétales sessiles, imbriqués, arrondis, concaves, étalés, et exhalant une odeur agréable. Etanaines au nombre de 10, insérées sous l’ovaire, à filets njus courts que les pétales, à anthères à deux loges n ouvrant, après l’anlhèse, par des pores situés en haut *1 en dedans. Ovaire libre, globuleux, déprimé, à 5 loges •■enfermanl chacune un grand nombre d’ovules. Style ®ouri, épais, creux, à sommet pelté, convexe, à 5 lobes pou prononcés. Capsule loculicide, entourée à sa base par le calice persistant, arrondie, déprimée, renfermant nos graines nombreuses, linéaires, munies d’un albumen oharnu.
Cette plante, qui est inscrite à la pharmacopée des Etats-Unis, est le Pipsissewa des Américains et le véritable Winter-yreeii (herbe d’hiver), qu’il ne faut pas oonfondre avec le Gaultheria procumbens, qui porte le ®aême nom.
Les fleurs apparaissent en juin ou juillet.
Les feuilles ont une saveur amère, astringente, dou- «eâtre.
Les tiges et les racines sont un peu âpres. Ces parties du végétal cèdent leurs propriétés actives à l’eau bouil- «nte et à l’alcool.
CompoBition ebimiquc. — Les feuilles de cette plante ont été étudiées par Samuel Fairbank (Phnnn. •'OMivi,, 1860), et par fieshore (Amer. Joiirn. of pharm., ^ars 1887). Traitées par l’éther de pétrole, elles abandonnent 3,02 p. 100 d’une substance qui, purifiée par des traitements à l’alcool absolu et au chloroforme bouillant, se présente sous forme de cristaux, de la foruiule C'^H'^O, insipides, inodores, peu solubles dans
l’alcool, l’éther, le benzol, le chloroforme, plus solubles dans l’acide acétique chaud. Ils ne donnent aucune coloration avec l’acide nitrique et l’acide sulfurique, ce qui les distingue de l’ursone.
En distillant des feuilles avec de l’eau, fieshore a obtenu un hydrolat cédant à l’éther de pétrole une matière qui, par évaporation des menstrues, forme des cristaux jaunes, coloration due probablement à des impuretés, solubles dans le chloroforme, l’alcool, l’éther, insolubles dans l’eau, colorés en rouge par l’acide sulfurique, couleur qui, par l’addition du bichromate de potasse, passe au jaune, puis au vert.
Ce composé avait été signalé par Fairbank, sous le nom de chimaphiline, mais il diflère de cette dernière, car elle est signalée comme étant d’un beau jaune d’or, soluble dans un plus grand nombre de dissolvants.
Les feuilles renfermeraient, en outre, du tanin, des matières grasses, une résine, de l’amidon, etc.
Peacock a examiné la chimaphiline qui se trouve dans toutes les parties de la plante (Americ. Journ. of pharm., juin 1892, 295).
Elle se présente sous forme d’aiguilles jaunes, formant une masse orangée, fondant à 113-114“ lorsqu’elle est puriliée dans l’alcool.
Les expériences faites par l’auteur semblent démontrer que celte base n’existe pas toute formée dans la plante et qu’elle se produit par la dessiccation.
Elle n’a que peu de saveur et d’odeur, produit sur la langue une sensation de fourmillement, est insoluble dans l’eau, soluble dans l’alcool, le chloroforme, l’éther, le benzol, la benzine et l’acide acétique.
Les cristaux sont précipités sans modification de leur dissolvant en ajoutant de l’eau. Chauffés, ils se subliment et se condensent sans altération.
La formule calculée est C-'*H®‘0‘.
La plante sèche fournit trois autres substances cristallines qui diffèrent de la chimaphiline parleurs points de fusion. Elles diffèrent aussi de toutes les autres substances reconnues dans les Ericacées.
rsages. — Cette plante est diurétique, comme l’indique le nom à’herbe à pisser que les colons français lui ont donné, et de plus elle est tonique et astringente. Les formes pharmaceutiques sont l’extrait fluide préparé avec les feuilles, à la dose de 7 à 8 centimètres cubes, trois ou quatre fois par jour, et la décoction, que l’on préfère généralement (10 parties de feuilles et une quantité d’eau suffisante pour obtenir 100 parties de liquide).
Elle est employée aux Etats-Unis, particulièrement dans la scrofule, les rhumatismes et les afl'ections néphrétiques.
On l’a surtout recommandée dans l’hydropisie accompagnée de désordres de la digestion et de faiblesse générale, ainsi que dans les affections des voies urinaires qui relèvent de l’emploi de Yum ursi. Dans la scrofule, on la prescrit soit à l’intérieur, soit à l’extérieur, sous forme de lotions, pour la guérison des ulcères rebelles et des éruptions cutanées.
Le C. maculata, ou Spotted wintergrenii, diffère de l’espèce précédente par la forme de ses feuilles, qui sont lancéolées, arrondies à la base, d’un vert olive foncé, veinées de blanc verdâtre. Elle jouit des mêmes propriétés que le C. umbellata.
Notre espèce indigène, le Pirola rotundifoliu, qui habite les bois couverts, a des feuilles d’un vert sombre, lisses arrondies, coriaces, et longuement pétiolées.
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Elle porte des fleurs blanches ou rosées qui apparaissent en mai, juillet.
Cette plante est amère, acerbe; on la regarde comme astringente et vulnéraire; et on l’a employée dans les hémorragies passives, les leucorrhées atoniques, les diarrhées chroniques. On la donne en décoction ou en infusion (30 à HO grammes par litre d’eau), en poudre, à la dose de 2 à 4 grammes; elle entre aussi dans le mélange connu sous le nom de vulnéraire misse.
ciifROLM (France, Ardèche, arrond. de Largentière). Situées dans le canton de Thueyts, les trois sources de Chirols émergent à la température de H”C d’un gneiss à mica noir; elles sont bicarbonatées calciyues, ferrugineuses et carboniques fortes. Les fontaines Marguerite, Amici et Laure qui présentent entre elles la plus grande analogie, renforment les principes élémentaires suivants :
liait = tÜJü t'i'aiiiiiics.
CHi.OR.vLAMinii. — Ce produit préparé synthétiquement sur les indications du professeur Von Moering, est un produit d’addition du chloral anhydre et de la formiamide que l’on peut obtenir en faisant agir directement la formiamide sur le chloral anhydre. En chauffant le mélange dans un ballon muni d’un réfrigérant ascendant il se forme un dépôt abondant que l’on reprend par l’eau bouillante et que l’on décolore par le noir animal. Le produit est purifié par une nouvelle distillation dans l’acide acétique.
L’équation suivante rend compte de la réaction :
<OH
Clilorofuiiiic. Foniiiamidc.
C’est donc un chloral mono formiamide. En remplaçant dans la formule précédente OH par AzllCOll, on obtiendrait le chloral diformiamide CMFCl'iAz^O'^
Le chloralamide forme des cristaux blancs, de saveur un peu amère, mais non caustiques, incolores, solubles dans neuf parties d’eau froide et une partie et demie d’alcool à 90°.
La solution aqueuse se conserve sans s’altérer quand on ne dépasse pas la température de 60”, car dans le cas contraire, h chloralamide se décompose en ses deux constituants, le chloral et la formiamide. Cette décomposition se produit également quand on chauffe les cristaux au-dessus de 115», qui est leur point de fusion.
Les solutions aqueuses ou alcooliques ne donnent aucune réaction en présence des acides étendus, mais les carbonates alcalins les décomposent lentement, les alcalis caustiques rapidement.
Ces propriétés indiquent que ce médicament ne peut être administré dans un milieu alcalin, mais bien dans un liquide légèrement acide.
Action phynioioginuc. — Nous avons dans le chloralamide un nouvel hypnotique dont l’action a été étudiée par un grand nombre d’auteurs et dont les qualités ne sont pas également appréciées. D’après certains
expérimentateurs, ce produit n’exercerait aucune influence sur le cœur et la pression sanguine; pour d’autres, au contraire, il ne devrait être employé qu’avec ménagement dans tous les cas où le système cardio-vasculaire présenterait des troubles pathologiques ou certaines susceptibilités.
Pour Kny {Therapeui. Monatshelft, 1889,8), la tension sanguine n’est pas plus abaissée chez le lapin, que pendant le sommeil naturel, môme après injection intraveineuse.
Langaard, au contraire (T/ie)-«pe)tf.ilfo)i«fo/«c//'(, 1889), prétend que ce médicament, tout en respectant le muscle cardiaque, abaisse notablement la pression sanguine.
'Pelles sont les deux opinions principales autour desquelles les autres vont venir se grouper. L’action sur la circulation est en effet le point important de cette (|uestion physiologique.
Dans leurs pi'emièi’es obsei'vations cliniques, Hagen et lliifler (Münch. med. Wochensch., 1889, n” 30) n’ont constaté aucun elfet sur le cœur.
lleichmann, ayant pris des courbes sphygmographiques et des mensurations avec l’appareil de lîasch, considère comme nulle l’action cardiaque du chloralamide (Deutsche med. Wochensch., août 1889).
Lettow (Ueber Chloralamide als Hypnoticum, thèse de Greisswald, 1889; Allgmed. septembre 1889);
K\t (Berlin, hlin .Wochensch., novembre 1889), liage* manu et Strauss (Berlin, klin. Wochensch., août 1889) SC rangent à l’avis absolu de Hagen, Hüfler, etc.
Otto llalasz (lE. med. Wochensch., 1889, 37 et 38), expérimentant sur les chiens, ne remarque aucune action défavorable sur la circulation.
Mering et Zunz (Therup. Monatsheift, décembre 1889) ont entrepris des expériences comparatives sur l’action du chloralamide et sur celle du chloral hydraté sur la circulation. Les lapins ont reçu en moyenne 0 gr. 649 de chloral hydraté et 0 gr. 937 de chloralamide par kilogramme du poids du corps. Le chloralamide contetenant 77 p. 100 de chloral et l’hydrate de chloral en renfermant 89 p. 100; on voit que 0 gr, 649 de chloral hydraté équivalent à 0 gr. 745 de chloralamide, ce qui fait que les animaux recevant le chloralamide absorbaient plus de chloral que les autres. Pour Mering et Zunz, l’abaissement de la pression sanguine observé après l’administration du chloralamide n’est pas supérieur à celui qu’on note dans le sommeil physiologique, taudis qu’avec le chloral il est facile d’observer une diminution notable.
Patterson (Lancet, 26 octobre 1889), Bilhaut (Société de thérap., 22 janvier 1890) se rangent au nombre de ceux pour qui le chloralamide est sans influence sur la circulation.
'l'elle n’est point, comme nous l’avons vu, l’opinion de Langaard.
Robinson (Deutsche, med. Wochensch., 1889, n° 49) fait observer que le chloralamide détermine parfois l’abaissement de la pression sanguine et l’accélération du pouls. De 62, il a vu le nombi-e des pulsations monter à 108 par minute, et une fois il dut avoir recours au camphre pour relever le pouls.
D’après Gustave Genersich (Orrosi Hetilap, 1890, n“® 14 et 15), le pouls devient plus fréquent et plus mou, mais cet état n’offre jamais de gravité.
Malackowsky (Thèse de Saint-Pétersbourg, 1890), dans son étude expérimentale sur les animaux, note la diminution de la pression sanguine.
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Warren B. Chapin (New-York med. Journ., août 1890) partage l’opinion de Langaardau point de vue de l'action du chïoralamide sur la circulation.
En France, Mairet (de Montpellier) (Société de biologie, 7 juin 1890), Schmitt (de Nancy) (Société de biologie, U juin 1890), Mairet et Bosc (id., id.) arrivent à cette même conclusion, signalant aussi le ralenlissement des battements du cœur.
John Cordon (British med. Journ., Kimai 1891), tout en étant très favorable au chïoralamide, constate cependant un léger affaiblissement de l’énergie cardiaque, et sous l’influence des doses élevées, un peu de diminution de la pression sanguine, sans que la fréquence des pulsations soit modifiée.
Le débat persiste donc toujours et les deux opinions l’allient des partisans. Si l’action du chïoralamide est comparable à celle du chloral au point de vue du cœur et de la circulation, comme à bien d’autres points de '’Ue, c’est que probablement ce médicament se décompose au contact alcalin du sang. Du reste, Kny a démontré que l’élimination de ce produit se faisait par l’urine, sous forme d’acide chloralurique.
Eludions maintenant l’action physiologique du chloralamide sur les autres organes et sur l’organisme en général, action telle qu’elle a été décrite par les diffé- ■’cnis auteurs qui se sont occupés de ce médicament.
L’influence hypnotique plus ou moins constante, plus eu moins puissante est admise par tout le monde.
Hagen et Hüher (loc. cit.) n’observent d’action nocive ui sur la respiration, ni sur la température, ni sur la uigestion, ni sur la sécrétion urinaire. Quelquefois un peu de céphalalgie légère au réveil. Jamais ils n’ont uoté de phénomèmes d’accoutumance. Une légère céphalalgie est signalée également au réveil par Heichmann.
Les expériences de Rabow (AUg. med. Cent. Zeit., 10 août 1889), il résulte que le chïoralamide agit plus lentement que le chloral liydraté, mais que son action est beaucoup pins rapide que celle du sulfonal. Le som- •ueil arrive vingt-cinq à trente minutes après l’adminisleation du remède et dure de six à huit heures.
Peiper (Deutsche med. Wochensch., n" 32, 1889) n’a observé comme phénomènes secondaires, qu’un peu de ''criige, de céphalalgie et de courbature, line reconnaît pas Un effet hypnotique constant au chïoralamide. C’est aussi uvis de Lettow (loc. cit.) qui lui accorde cependant Une grande supériorité, comme n’agissant ni sur la respiration, ni sur la température et ne provoquant que Ues effets désagréables insignifiants.
Presque tous les auteurs reconnaissent que l’adminis- Iraiion du chïoralamide se fait en général sans inconvénients sérieux chez les malades dont le système caruio-vasculaire est intact, mais ils s’accordent presque ous à noter au réveil un état nauséeux passager et de peu d’importance, avec tendance au vertige et céphalalgie. A ceux que nous avons déjà cités comme ayant ^servé ces faits, nous ajouterons Alt (Berlin, klin. ^ochensch., 9 novembre 1889), Otto Halasz (loc. cit.), Inbinson (loc, cit), Hagemann et Strauss (loc. cit ), eabody (Med. Bec., 16 novembre 1889), Malchine psyrh. neurol. i soud. psychopath., XV, 1890, '*°1), Genersicb (loc. cit.), Warren B. Chopin (loc. cit.).
■ Nous avons vu Mairet (de Montpellier) insister sur Accélération des battements du cœur consécutive à l’ad- ••"nistration du chïoralamide. En même temps il se pro- “Ait une congestion très vive de toute la tête et surtout ® la face. Mairet note aussi l’excitation qui accompagne
l’absorption du produit, même avec des doses minimes.
Schmitt de Nancy (loc. cit.) donne des conclusions générales identiques à celles de Mairet et de Bosc. Accordant des propriétés hypnotiques au chïoralamide, il reconnaît en plus de l’action sur la circulation, un abaissement de la température et un ralentissement des mouvements respiratoires.
Langaard avait noté une diminution dans l’échange respiratoire et observé une diminution de 33 à 42p. 100 (diminution de l'ucide carbonique exhalé), tandis que dans le sommeil ordinaire celle-ci ne surpasse jamais 28 p. 100.
Les conclusions de la thèse de Malackowsky (Saint- Pétersbourg, 1891) sont les suivants : chez les animaux à sang froid, chez la grenouille, après absorption de 0 gr. 025 à 0 gr. 05, on observe : 1“ l’immobilité et des troubles de la coordination dus à des lésions cérébrales; 2° la diminution et l’abolition des réflexes causées par la lésion du centre réflexe de la moelle épinière ; 3° le ralentissement et enlin l’arrêt de la respiration de cause centrale probablement (les nerfs et les muscles respiratoires réagissent normalement à toutes les excitations) ; 4” le ralentissement et l’arrêt du cœur par suite de l’excitation de l’appareil inhibitoire périphérique; 5° en dernier lieu, survient la paralysie de l’appareil moteur du muscle cardiaque lui-même.
Donné à la dose de 0 gr. 7 à 1 gramme, le chloralamide provoque chez les grenouilles la mort en quelques minutes.
Les effets observés sur les animaux à sang chaud (chiens et lapins) se résument ainsi : 1” le chïoralamide provoque le sommeil (action sur le cerveau) ; 2» il diminue l’excitabilité du cerveau ; 3“ il diminue l’excitabilité de la moelle épinière; 4“ il rend impossibles les mouvements coordonnés comme dépressif du système nerveux central ; 5° l’affaiblissement des réflexes est dû à son action délétère sur le centre réflexe de la moelle épinière ; 6° il abaisse la pression sanguine (paralysie du centre vaso-moteur) ; 7» il rend plus fréquents les battements cardiaques (lésion du centre inhibitoire du cœur); 8“ il excite le centre respiratoire; 9° il abaisse la température ; cet abaissement est dû à la déperdition plus grande de la chaleur et à la diminution de sa production; 10° il agit très défavorablement sur l’appareil gastrointestinal des chiens.
En ce qui concerne la physiologie du chïoralamide, John Gordon (the British med. Journal, 6 mai 1891) donne les renseignements suivants : le chïoralamide diminue l’irritabilité réflexe de la moelle épinière, mais ne produit aucune influence sur la sensibilité périphérique. A petites doses, il n’agit pas sur la respiration; mais à des doses au-dessus de 1 gramme, il la ralentit (surtout pendant le sommeil); même ralentie, la respiration reste cependant profonde et calme ; le chloralamide demeure sans action snr le pouls, la température, la peau, la digestion. Des doses de 30 à 60 centigrammes augmentent l’urée des urines; au contraire, des doses fortes, de 2 à 3 grammes, diminuent la quantité d’urée. Quelle que soit la dose employée, le chïoralamide diminue la quantité des sels phosphoriques des urines. Les fortes doses diminuent la diurèse en général. La réaction des urines ainsi que leur odeur et leur couleur ne changent pas. Ce médicament ne produit pas d’albuminurie. Sous son influence, le sommeil se produit même chez l’homme bien portant avec 1 gr. 25.
Gordon n’a jamais observé de phénomènes désa-
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gréables ou d’accoutumance, et il accorde au chloralamide un rang très supérieur dans le groupe des hypnotiques.
Rmpioi thérapentiqnr. — Partant de ces données physiologiques, nous allons voir le chloralamide employé dans tous les cas d’insomnie, mais avec cette distinction que certains auteurs l’attribueront à tous les cas et l’administreront même avec intention aux cardiaques, tandis que d’autres limiteront son emploi aux malades qui ne présentent aucun trouble du côté de l’appareil circulatoire.
llagen et Hüfler ont donné le chloralamide à un certain nombre de malades comprenant: quatre phtisies, trois tabes, un zona avec névralgie intercostale, une insuffisance mitrale, une myocardite scléreuse, une cirrhose hépatique, une trichinose, etc. Chez presque tous ces sujets l’action a été excellente. Dans les cas où elle s’est montrée le moins favorable, elle n’a pas été inférieure à celle des autres hypnotiques. Il s’est même produit un fait intéressant chez une femme de 69 ans atteinte de myocardite. Une dose de 3 grammes de chloralamide fut suivie d’un sommeil profond de trente-six heures, et à la suite, des accès atroces de dyspnée cardiaque disparui’ent complètement. Le médicament fut donné soit dans des pains azymes, soit en solution dans du vin, à la dose de 2 et même de 3 grammes.
Chez 2 alcooliques qui souffraient d’une insomnie journalière et qui n’avaient retiré aucun avantage de l’emploi de la mor(ihine, Reichmann (/oc. cit.) obtint le sommeil avec le chloralamide.
Dans quelques cas, entre autres chez une femme ayant des coliques hépatiques modérées, et chez une autre atteinte de névralgies très intenses, l’action hypnotique du chloralamide se manifesta malgré la persistance des douleurs.
Pour Rabow (loc. cit.) ce médicament n’agit pas du tout sur la période d’excitation des maladies mentales, même à la dose de 3 à 4 grammes, mais il a une action certaine dans beaucoup de cas d’insomnie chez les alcooliques et les neurasthéniques. Sur .52 essais qu’a entrepris l’auteur, les résultats ont presque toujours été heureux.
C’est aussi dans les cas d’insomnie nerveuse que Peiper (id.) a obtenu des succès avec le chloralamide, et également dans les maladies de la moelle épinière, le rhumatisme articulaire subaigu, la dyspnée bronchique, les maladies de l’estomac, et en général dans toutes les affections qui ne sont pas accompagnées de douleurs trop intenses. Peiper a échoué chez trois malades atteints de sarcomalose et de phtisie avancée. Malgré tout, il considère le chloralamide comme un bon hypnotique qui, après une étude plus approfondie, pourrait peut-être remplacer le chloral avec avantage.
Lettow (loc. cit.), Alt (id.), Otto Halasz (id.), Hagemann et Strauss (id.), s’accordent à reconnaître les propriétés hypnotiques du chloralamide, mais ils constatent que ses effets sont parfois inconstants. Les observations d'Alt sont au nombre de 41 11 les décompose eu trois catégories : insomnie simple, insomnie par douleur, insomnie par excitation psychique. Le chloralamide a échoué sur douze des quarante et un malades auxquels il a été administré. Chez les autres, le sommeil s’est produit dans un laps de temps variable d’une demiheure à une heure trois quarts, et a duré de trois à neuf heures.
Alt a essayé le chloralamide comme sédatif en le fai¬
sant prendre par petites doses dans la journée. Sur 7 malades le résultat a été bon chez 3, dont un atteint de delirium tremem et un halluciné très agité. L’effet a paru également bon dans la migraine et dans la chorée. 2 enfants atteints de cette affection ont rapidement guéri avec trois doses quotidiennes de 1 gramme.
Les faits cliniques d’Otto Halasz portent sur 31 malades atteints de maladies du cœur, de phtisie, de névralgies, de bronchites, d’emphysème, de maladies de la moelle épinière, de l’estomac, d’alcoolisme, etc. Chaque fois que l’insomnie est causée par des douleurs ou la toux, le chloralamide s’est montré rarement efficace. L’auteur insiste sur l’emploi du médicament dans les maladies du cœur et l’arythmie de cet organe.
Robinson (loc. cit.), dans fe service de Furbringer, n’a obtenu des effets hypnotiques que dans la moitié des cas et à condition qu’il n’y ait pas de douleurs vives. 11 a observé après l’administration de ce produit une sorte d’excitation cérébrale accompagnée de délire de paroles et d’action. Cette excitation est aussi notée par Mairet. Schmitt, Mairet et Dose considèrent le chloralamide comme un hypnotisme absolument au même titre que le chloral qui en est l’élément constitutif et actif. Bilhaut, dans son observation rapportée à la Société de thérapeutique (1890), veut établir la supériorité du choralamide. U s’agit d’un cardiaque qui a épuisé tous les narcotiques et hypnotiques et qui retrouve le sommeil grâce à l’administration, tous les deux jours, de 2 grammes de chloralamide.
Peabody (Med. Rec., 16 novembre 1889) a trouvé le médicament efficace dans tous les cas d’insomnie non accompagnée de douleurs. 11 a obtenu de bons résultats dans la phtisie, l’alcoolisme, la fracture de la base du crâne, les fièvres intermittentes, la fièvre typhoïde, lu pneumonie et l’hémorragie cérébrale, avec vive excitation.
Dans 2 cas de névralgie avec insomnie, il a constaté un soulagement notable.
Haie White (Brit. med. Journ., 14 décembre 1889) a employé avec succès le chloralamide chez 20 malades. Le médicament n’a été inefficace que 2 fois, dans un cas d’hémorragie cérébrale avec délire, et dans un autre de rhumatisme aigu chez un alcoolique. L’effet hypnotique s’est produit même chez des malades souffrant de douleurs atroces, atteints d’anévrisme de l’aorte thoracique, ou de cancers de l’estomac ou du foie, ou de ramollissement cérébral. Plusieurs de ces malades préféraient le chloralamide à la mor|ihine.
Patterson (Lancet, 26 octobre 1889) a procuré un sommeil tranquille, de quatre à huit heures de durée, avec 0 gr. 90 à 2 gr. 70 par jour, administrés à H sujets atteints d’insomnie se rattachant à diverses causes, telles que : sénilité, phtisie, anévrisme de l’aorte thoracique, emphysème avec dilatation du cœur droit, fièvre typhoïde, mal de Bright.
Dans la thérapeutique des maladies mentales et nerveuses, Malchine (Arch. psych. neurol. i soud, psychopath., XV, 1890, n“ 1) a obtenu des résultats variables avec la maladie. C’est ainsi que l’hypnose s’est produite dans la paranoïe aiguë et chronique, la folie périodique, dans la névrite multiple et le rhumatisme articulaire, tandis que des maniaques et des paralytiques généraux ne retirèrent aucun bénéfice de la médication.
Gustave Genersich (Orvosi Hetilap, 1890, n“' 14 et 15)> préfère le chloralamide à beaucoup d’autres hypnO' tiques, en faisant cependant cette réserve qu’il n’ag**
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pas toutes les fois que l’insomnie est causée par la douleur.
Quant à Warren B. Chopin {N.-Y. med. Journ., 1890), adoptant la manière de voir de Laiigaard, il proscrit eomplètemont l’emploi du chloralamide comme hypiio- •‘que. Il s’appuie d’abord sur les faits physiologiques flue nous avons signalés plus haut et aussi sur l’inconalance des effets de ce produit.
D’après Nacke {Allg. Zeitschr. f. Psych., B. XLVII, H. 1 . 1890), donné à la dose de 1 à 3 grammes, le chloralaaaide provoque chez les femmes atteintes de maladies aaeniales chroniques et chez les épileptiques un som- "•eil tranquille. 11 agit favorablement dans l’insomnie nerveuse et môme dans les cas d’excitation.
Donné à midi, à la dose de 1 à 2 grammes, il a plusieurs fois agi comme calmant, mais son action s’épuise en présence de la douleur. Ce n’est pas un analgésique. Q’est ce que constate également John Cordon {loc. ciL), 9ni a obtenu avec le chloralamide les meilleurs résultats nans les insomnies sans douleur, notamment dans les insomnies des vieillards, des neurasthéniques, des cardiaques, et qui regarde ce médicament comme le meilleur hypnotique que nous possédions.
Robert Main {British med. Journ., 23 mai i89i), tout en étant très satisfait du chloralamide, conseille cependant de ne pas l’employer chez les sujets affectés de lésions rénales capables d’entraver l’élimination de cette Substance.
Chez un vieillard de 80 ans, atteint de néphrite interslitielle et de dilatation cardiaque, l’administration de
I Sf- 8ü de chloralamide fut suivie le matin, d’épistaxis et de rougeur intense de la face et du cou pendant toute •a journée.
Friis (Hospitals Tidente, 1891, n“ 12) a essayé le chloealamide dans 29 cas et il en a été très satisfait. Avec ‘ grammes il a généralement obtenu la narcose, mais le delirium tremens et l’alcoolisme chronique ont résisté eomplètement.
Chez une cardiaque, au dernier stade de sa maladie et que rien ne pouvait plus calmer, Patterson (Ther.
15 août 1891) a eu recours au chloralamide, qu’il donna tout d’abord à la dose de 0 gr. 80. 11 augmenta peu à peu jusqu’à 2 gr. 40 et parvint à procurer un peu de soulagement à sa malade, qui succomba néanmoins.
Dans 4 cas d’affections cardiaques, Hobart Egbert (New. Bem., 1891, n“ 6) a eu d’assez bons résultats pour combattre l’insomnie.
Pour terminer ce qui a trait à l’emploi thérapeutique du chloralamide, nous devons citer un cas d’intoxication Probable rapporté à la CUnk Society (1890) par Smith.
II s'agit d’un malade de 40 ans, porteur d’un anévrysme 901. sous l’influence de doses assez fortes de chloralamide, présenta au bout de quelque temps une dermatite généralisée, intense. Cette dermatite avait débuté par la face et s’était accompagnée de coryza, de stomatite avec élévation de la température et albumi- '•orie. Après une semaine, la desquamation se produisit «t tout rentra dans l’ordre.
Si l’on résume l’ensemble de ces faits, on peut considérer le chloralamide comme un hypnotique efficace, ®*empt de dangers, en faisant cependant une réserve en •■o qui concerne les affections cardiaques. On ne doit pas Ouercher à étendre son action aux insomnies causées Pai" la douleur, car nous avons vu la plupart des auteurs ®chouer dans ces cas.
Le chloralamide pourra être donné en cachets ou en solution dans du vin ou de la bière.
Peiper a insisté sur son emploi en lavements et il dit n’avoir jamais observé de phénomènes d’irritation du côté du rectum.
La plupart des auteurs ont donné de 1 à 3 grammes chez l’adulte; il semble que la dose de 2 grammes soit nécessaire le plus souvent pour produire un effet hypnotique.
Avec 3 grammes l’effet est plus constant, mais il peut être prudent do ne pas dépasser cette dose.
CHi.ORAi.AMMO^'irH. ^ L’ammoiiiaque peut se combiner avec le chloral et donner naissance au produit désigné sous le nom de chloralammoniaque suivant la formule
^OH
CCPCOH -1- AzH’ = CC1»C< H
\AzH»
Pour l’obtenir on fait passer rapidement et juseju’à refus du gaz ammoniac sec dans du chloral anhydre additionné d’une fois et demie son poids de chloroforme, en maintenant la solution dans un mélange de glace et de sel.
Il faut opérer à froid, car, en présence de l’élévation de température produite par l’action de l’ammoniac sur le chloral, on obtiendrait non du chloralammoniaque, mais du chloroforme, de la formiamide, etc.
En opérant à froid, il se dépose une masse cristalline que l'on sépare du chloroforme et que l’on fait séclier entre des feuilles de papier buvard ou par évaporation dans le vide. C’est le chloralammoniaque.
Il forme des cristaux fins, aiguillés, fondant vers 62-64”, mais se coucrétant de nouveau par refroidissement, à peu près insolubles dans l’eau, solubles dans l’éther, le chloroforme.
Dans l’eau chaude ils se dissolvent aussi, mais se décomposent en chloroforme et formiamide.
C’est du reste un produit peu stable. Exposé à l’air il tombe en déliquescence et se décompose. Môme enfermé dans un flacon sec, hermétiquement bouché, cette décomposition s’opère, surtout en été, et l’odeur primitive, qui rappelait celle du chloral, se change en un mélange d’odeurs de chloroforme et d’ammoniaque. Il se forme eu môme temps un grand nombre d’autres déri-
Ce composé a été étudié en 1888 par Nesbitt (T/ierfl/i. Gaz., 1888, p. 88), sur une quarantaine de malades, en l’employant aux doses de 30 centigrammes, 1 gramme, 2 grammes et môme davantage.
Il constata qu’immédiatement après l’absorption du médicament les malades accusaient un sentiment de constriclion de la tête, persistant quelques minutes, avec sensation de chaleur rayonnant de l’estomac à l’abdomen, s’accompagnant d’accélération du pouls et de la respiration.
Il reconnut à ce composé des propriétés hypnotiques et analgésiques analogues à celles de l’uréthane et du chloral hydraté. 11 présenterait sur ces deux corps l’avantage d’agir plus faiblement sur le cœur et sur les centres respiratoires.
Lcngaard {Therap. Monastsch., novembre iSS9}& étudié celte action sur le lapin, et outre l’action hypnotique il a constaté un relâchement momentané et un abaissement de la pression sanguine très marqués, et cela avec
CHI.O
CHLO
d^s doses qui ne procuraient qu’un sommeil léger de deux heures environ.
Ce composé ne paraît donc pas pouvoir entrer dans la pratique courante.
(Valeur comparée des). — On peut diviser avec G. Bardet (Soc. de thér., 11 févr. 1891) les cliloralides, c’est-à-dire les médicaments qui dérivent des réactions chimiques obtenues par l’action de divers corps sur le chloral, en deux groupes : t 1° les médicaments où le chloral est momentanément modifié, pour l’absorption, mais où il sc retrouve à l’état de chloral une fois la combinaison primitive détruite dans l’organisme : ce sont le cMorahimide, le chloral ammonium, et son dérivé le chloraUmidc, auxquels on peut assimiler le croton-chloral et le méta-chloral: — 2“ ceux où le chloral est associé à un nouveau médicament, le chloral antipyrine ou hypnal, le chloral uréthane, et les combinaisons encore peu connues, telles que les phénols chlorals. »
Au milieu de cette surcharge de médicaments hypnotiques à action similaire, il est désirable d’étre fixé sur la valeur de chacun d’eux pour élaguer les autres de la thérapeutique, sinon de la matière médicale.
Le chloral, s’il offre de grands avantages, a aussi l’inconvénient d’étre irritant, caustique, de provoquer des réactions fonctionnelles dans l’économie (du côté du cœur et de l’estomac surtout) qui ne sont pas sans danger. Au point de vue de son action, il agit en se transformant en formiate de soude, au contact du sang, qui est alcalin, ce qui met le chloroforme en liberté. Or, comme il a été démontré que la plupart des autres cliloralides aboutissent finalement à la même tranformation, en formiate de sodium et chloroforme, il y a lieu de se demander dès lors s’il ne vaudrait pas mieux donner du chloralimide, qui ne peut être absorbé qu’après avoir traversé l’estomac, ou de Vhypnal, qui a l’avantage de ne pas avoir de goût, de n’être pas irritant, et qui ne se transforme que lorsqu’il est arrivé dans le milieu alcalin duodénal.
G. Bardet n’hésite pas à dire que le chloralamide, le chloralimide et le chloralammonium sont des hypnotiques préférables au chloral lui-même, parce qu’ils n’ont point ses propriétés irritantes, particulièrement le chloralimide; on devrait donc réserver, dit-il, le chloral pour l’usage externe et ses succédanés pour l’emploi interne. Quant aux chlorals complexes, dont Vhypnal est jusqu’ici le type le plus intéressant, ils sont des plus utiles à administrer, parce qu’on retrouve dans leur usage, avec une plus grande énergie, l’activité des composants (G. Bardet, Nouv. Remèdes, 1891, p. 114).
Dujardin-Beaumelz ne partage point tout à fait cet avis; il croit que le chloral agit comme chloral, et que son action est absolument distincte de celle du chloroforme. « Il suffit d’injecter à un lapin, dit-il, une dose minime de chloral pour qu’il soit aussitôt anesthésié et devienne inerte pendant plusieurs heures... Il n’esl pas possible que le chloral puisse produire en aussi peu de temps une quantité suffisante de chloroforme pour amener une révolution aussi rapide, véritable anesthésie chirurgicale. D’ailleurs, chose étrange, on n’endort pas le lapin en lui injectant directement du chloroforme. >
Parlant de ces principes, Dujardin-Beaumelz ne veut pas qu’on proscrive le chloral de la médecine interne.
On pourrait cependant soutenir que dans l’expérience citée plus haut par Dujardin-Beaumelz, si le chloro¬
forme injecté à un animal ne l’endort point à l'instar d’une injection de chloral, c’est parce que le chloroforme ne reste pas assez longtemps dans le sang et s’élimine presque aussitôt par les poumons, tandis que le chloral ne se dédoublant en chloroforme et formiate de soude que dans le sang, au contact même peut-être des éléments anatomiques, agit à Vétat naissant sur les centres nerveux, partant qu’il a une activité autrement
Quoi qu’il on soit, le chloral est un bon médicament et tant que l’aclion pharmacodynamique et les indications thérapeutiques de ses succédanés ne seront pas mieux établies, il y a lieu de lui conserver une large place en thérapeutique.
t;iii.onAi.iMinio. — En étudiant les réactions qui prennent naissance lors de la décomposition du chloralammoniaque, Choay et Béhal (Bull. Soc. chim., 1888, 1889) ont isolé un produit nouveau, le c/(/om///«ù/e, répondant à la formule G Cl'' G H AzH.
Pinner et Fuchs l’avaient déjà préparé en faisant agir l’acétate d’ammoniaque sur le chloral. Mais le produit obtenu n’avaitpas une pureté parfaite (Bericht., X,1068)-
Choay et Béhal ont obtenu le chloralimide en faisant agir la chaleur sur le chloralammoniaque. En le chauffant jusqu’à 100" jusqu’à ce qu’il ne passe plus de chloroforme, il reste dans le vase une masse visqueuse, d’odeur alliacée. On reprend à l’ébullition par quatre fois son volume d’alcool fort. Par refroidissement il se dépose des cristaux aiguillés que l’on fait bouillir cinq fois avec leur poids d’eau bouillante et que l’on fait ensuite recristalliser dans l’alcool à 4.5°.
C’est alors le chloralimide pur, qui cristallise en longues aiguilles, fondant à 1G8°, incolores, inodores, insipides, insolubles dans l’eau, très solubles dans l’alcool à 90°, plus solubles dans l’éther, le chloroforme, les corps gras liquides et solides.
Ce composé est très stable. Il ne s’altère ni à l’aii’i ni à la lumière, ni à l’humidité. Chauffé en tube scellà, en présence de l’eau, il ne subit aucune altération jusqu’à 150° et ne se décompose complètement qu’à 170-180°.
Théoriquement le chloralimide se dédouble en chloroforme et en formiamide, qui se décomposent ensuite en acides carbonique, chlorhydrique, formique, ammoniaque, etc.
En présence du chlorure de platine et à froid le chloralimide donne du chloral et du chloroplatinate d’ammoniaque avec l’eau acidulée par un acide minéral; il s® dédouble en chloral et en sel ammoniacal de l’acide employé.
Les acides organiques sont sans action.
D’après Riserl (Pharm. Zeit., n° 18, 1890), la dénomination de chloralimide ne serait pas conforme à 1» nomenclature chimique, car ce qui caractérise le chloral comme aldéhyde, c’est le groupe 011, qui manque dans la formule. Le nom de trichloréthylydénimide lui conviendrait mieux. De plus, le dédoublement en chloroforme et formiamide sous l’action de la chaleur, en chloral sel ammoniacal par l’acidc minéral, est contraire amt réactions connues du chloral. Riserb émet un doute sur la formule indiquée et se demande si c’est bien 1® même corps qui a été obtenu par Pirmer.
D’après Choay (Bépert. de pharm., mars 1890), ®® composé pourrait être employé en thérapeutique, en raison des produits de dédoublement auxquels il donne naissance.
CllLO
En théorie son action doit surpasser celle du chloral SDimoniaque et du chloralfonniamide parce que, à poids ®&aux, il donne plus de chloroforme.
Le chloralimide n’a pas la saveur désajfréable du '•doralainide, du chloralammoniaque; il est plus stable et ses effets doivent être plus constants.
Il faudrait voir ensuite s’il présente quelque avantage sur le chloral au point de vue des effets sur la respiration et la circulation (Schraitt, Hev. méd. de l’Eat, 15 juillet 1890).
Présenté à la Société de médecine pmlif/ue eu 1889 par Choay et Kéhal, le chloralimide est encore mal eonnu. Ses propriétés physiologiques et ses indications thérapeutiques ont été très imparfaitement étudiées jusqu’aujourd’hui.
C’est par analogie surtout avec le chloralamide que l’on admet que le chloralimide est un hypnotique. Si l’on suppose que ses effets sont plus énergiques que ceux du chloralamide, c’est encore par suite de vues théoriques; c’est parce qu’il donne, en se dédoublant, et à poids égal, une quantité plus grande de chloroforme.
CiiLoiiALONi':. — Une acquisition nouvelle faite au oommencement de 1893 vient ajouter aux hypnotiques que nous possédions déjà un produit qui présente des propriétés bien marquées et dont l’étude physiologique 61 thérapeutique est maintenant assez complète pour que nous puissions en faire une revue succincte.
Frappés des inconvénients bien connus que présente l’hydrate de chloral, Hiinriot et Richet, en cherchant à obtenir des substances qui fussent de nature, parleur dédoublement graduel, à donner naissance à du chloral se produisant lentement dans l’économie, et par suite d’action moins dangereuse, ont obtenu un corps qui résulte de la combinaison du chloral avec le glucose, un (inhjidroglucochloml, pour lequel ils proposèrent le nom de chlonüose.
Ce corps avait été déjà obtenu par Hefler en 1889. Mais comme il ne l’avait sans doute pas obtenu à l’état pur, il l’avait considéré comme très toxique.
llanriot et Richet mélangent dans un matras des poids égaux de chloral anhydre et de glucose sec. On chauffe à 100” pendant une heure; par le refroidissement la matière contenue dans le matras se prend en une masse épaisse qu’on traite par une petite quantité d’eau, puis par l’éther bouillant. Les parties solubles dans l’éther sont reprises, additionnées d’eau et distillées cinq ou six fois avec l’eau, jusqu’à ce que tout le chloral ait été chassé.
On obtient finalement un résidu dont on peut séparer par des cristallisations successives un corps a peu soluble dans l’eau froide, assez soluble dans l’eau chaude et l’alcool, et un corps b difficilement soluble même dans l’eau chaude. Le rendement du corps a est de 3 p. 100 environ. C’est ce composé qui a reçu le nom de chloratosé. Le corps b est le parachloralose.
Le chloralose C* H“ CP 0“ cristallise en fines aiguilles fondant à 187” et se volatilisant sans décomposition. Il est Un peu soluble dans l’eau, dans l’éther, soluble dans l’alcool.
Traité par la potasse, il ne donne pas de glucose. Sa Solution aqueuse ne réduit ni le nitrate d’argent, ni la liqueur de Fehling, même à l’ébullition.
Les acides étendus ne peuvent le dédoubler. .4u contraire les alcalis colorent à chaud sa solution en brun.
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L’hydrogène naissant dégagé par l’amalgame de sodium est sans action sur lui.
Par l’action des acides concentrés ou des chlorures d’acides, Hanriot et Richet ont obtenu des éthers di et tétrasubstitués. Le tétracélylchloralosc , C'H’CPO® (C-IF0‘^)’’, fond à U5“. Le tétrabenzoylchloralose forme des prismes fusibles à 138“.
Par oxydation le chloralose se convertit en acide chloralique, C’IP'CPO”, avec départ d’acide carbonique. Cet acide cristallise eu aiguilles fusibles à 212", anhydres, solubles dans l’alcool et l’éther, peu solubles dans l’eau.
'fous ces dérivés du chloralose se sont montrés inactifs au point de vue physiologique.
Parachloralose. — 11 cristallise en lames nacrées fusibles à 227” et se sublimant quand on les chauffe lentement. Il se distingue par son insolubilité dans la plupart des dissolvants. Gomme le chloralose, il s’est montré inactif vis à-vis de l’hydroxylamine, delà phénylhydrazine,
et des acides étendus. Les alcalis l’attaquent à l’ébullition, mais fort lentement.
Comme le chloralose, il donne des éthers di et tétrasubstitués avec les acides concentrés et les chlorures d’acides.
Le tétracétylparachloralose, C* ll'CPO®(C^H^O^)‘, forme de longues aiguilles fusibles à 106”, bouillant vers 260“ sous une pression de 25 millimètres. 11 distille également à la pression atmosphérique, mais en se colorant en jaune.
Le tétrabenzoyl parachloralose n’a pu être obtenu cristallisé.
Par oxydation, le parachloralose se convertit en acide parachloralique, C" H“CI3 0“2H^0, avec départ d’acide carbonique. Cet acide, fusible à 202”, est peu soluble dans l’eau froide, très soluble dans l’alcool et l’éther. 11 cristallise en tables efflorescentes.
D’après les auteurs, la formule de constitution du chloralose est représentée par
on
Celte formule conclut à l’existence d’un éther tétrasubstitué, qui existe eu effet.
En l’adoptant, le mécanisme de formation du chlorolose devient fort simple. Le chloral anhydre contient toujours un peu d’acide chlorhydrique qui se fixe sur les deux groupes aldéhydiques en donnant des composés analogues au chlorhydrate d’aldéhyde; puis les deux atomes de chlore s’éliminent avec des atomes d’hydrogène de l’autre molécule. Dans une phase postérieure, le composé formé perd une molécule d’eau pour constituer le chloralose (Acad, des sciences, 27 novembre 1893).
PhyaioioKic. — Un chien de 10 kilogrammes de poids ingère 5 grammes de chloralose, soit 50 centigrammes par kilogramme. Au bout d’une demi-heure ou de trois quarts d’heure la démarche de l’animal devient hésitante, les muscles semblent raides, avec presque de la contracture, les mouvementsdeviennent lents, paresseux. Somnolence, mais intelligence conservée; le chien se couche, ses yeux se ferment par intervalles, mais au moindre bruit
TUÉRAPEUTIÜUE. — SUPPL.
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un peu fort il a un tressaillement général. La respiration est normale, ainsi que l’action du cœur. Puis le sommeil devient plus profond ; le chien se couche non seulement parce qu’il est pris du besoin do dormir, mais parce qu’il ne peut se tenir debout, étant comme ivre et alors dans un état qui rappelle celui des chiens chloralisés, éthérisés ou chloroformés.
Une heure et deiriic après l’injection du chloralosc, le sommeil est profond, mais ne rappelle pas celui du chloral, car avec celui-ci les rèllexes sont diminués fortement, tandis qu’avec le chloralose, tous les rèllexes sont conservés et même exagérés, car le moindre attouchement provoque une sorte de convulsion. Mais si on laisse l’animal tranquille, le sommeil est assez calme.
La pression artérielle n’est pas abaissée comme par le chloral ou le chloroforme, ce qui est normal, la conservation des réflexes indiquant qu’à cette période il n’y a pas abolition de l’activité médullaire qui tient sous sa dépendance la contractilité des petits vaisseaux et la pression du sang.
L’animal ne se réveille qu’après sept ou huit heures et même davantage. Au bout de vingt-quatre heures il est complètement remis.
Tels sont les ell'els observés sur le chien avec des doses de 0gr.3ü, 0 gr. 40 ou 0 gr. 50 par kilogramme de poids. Avec une dose plus forte, la mort survient pendant le sommeil, par suite de cessation de la respiration.
Avec des doses inférieures à 30 centigrammes, on ne constate que de la somnolence avec exagération de l’excitabilité, tendance aux contractions, incoordination et probablement du vertige.
Comme le font observer les auteurs, cette substance, pouvant être introduite par l’estomac et produisant l’anesthésie sans perte des réflexes et en maintenant élevée la pression artérielle, présente en physiologie cet avantage sur le curare d’abolir la sensibilité de l’animal, ce qui permet de faire sur lui des expériences longues et sanglantes.
La dose toxique chez le chien est d’environ 60 centigrammes par kilogramme de poids.
Chez le chat elle est au moins dix fois plus faible que chez le chien, toujours par la voie stomacale, car elle est de 6 centigrammes. Il en est de même pour la dose toxique de chloral.
Sur le chat et sur le chien on voit une dissociation de la sensibilité qui permet de conclure avec vraisemblance que la conscience des excitations douloureuses a disparu totalement quand on emploie de fortes doses de chloralose.
Ainsi, un chat empoisonné par 7 centigrammes et placé sur une table réagit par un soubresaut brusque et total à tout attouchement et surtout à tout ébranlement de la table. Mais ce même chat ne réagit pas quand on presse fortement ses pattes sans l’ébranler, ce qui prouve qu’il ne ressent pas les excitations douloureuses, puisqu’il a conservé le pouvoir de réagir à la secousse. Tout se passe comme si le cerveau, où la douleur est perçue, était incapable d’être ébranlé par des excitations qui amènent, à l’état normal, une perception douloureuse.
De même le chien chloralosé à 50 centigrammes par kilogramme trébuche et retombe, mais dans une attitude qui ressemble à celle des chiens qui ont subi une opération cérébrale, une lésion ou destruction des zones rotondiques de l’écorce cérébrale. L’animal présente l’apparence caractéristique des chiens qui n’ont plus leur cerveau moteur.
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En employant des doses d’environ 25 centigrammes par kilogramme chez le chien on voit les mouvements devenir hésitants ; l’animal erre, la tête basse, sans répondre aux appels, se heurte aux obstacles, y reste même buté, se comportant ainsi comme les canards excérébrés.
Le chien présente aussi le phénomène de la cécité psychique, il perd la perception visuelle, le clignement réflexe des paupières est aboli comme chez les chiens dont on a enlevé la région cérébrale voisine du pli courbe.
L’excitabilité cérébrale corticale diminue avec le chloralose comme avec les anesthésiques.
Les faisceaux blancs sous-jacents restent excitables, mais la substance grise est moins facilement excitable, comme si elle opposait à l’excitation électrique la résistance d’un tissu inerte interposé entre l’excitant et les faisceaux blancs, seuls excitables.
Les chiens chloralosés dilfèrent des chiens chloralisés par ce fait que l’écorce cérébrale n’est pas absolument paralysée. L’excitation électrique des zones rotondiques peut produire une attaque d’épilepsie corticale, tandis que chez les chiens chloralisés cette épilepsie ne peut être produite.
Le chloralose serait donc un poison psjichii/ue par excellence, puisqu’il n’agit que sur certaines parties bien limitées de l’écorce du cerveau.
En injection intraveineuse ou péritonéale, la dose active minima est de 10 milligrammes.
La dose hypnotique minima est de 15 milligrammes, la dose mortelle, de 50 milligrammes. Ces chiffres sont peu différents de ceux que donne l’ingestion stomacale.
Chez le chien, en injection intraveineuse, la dose active minima est voisine de 20 milligrammes; la dose mortelle, de 13 milligrammes. La dose anesthésique est de 6 milligrammes. Avec elle on peut faire sur l’animal des opérations diverses; l’anesthésie est complète et cependant les réflexes sont conservés.
Des doses répétées de chloralose ont été administrées à des chiens, des oiseaux, sans qu’on ait pu constater de phénomènes d’accumulation.
Heffter qui, comme nous l’avons vu, avait obtenu In chloralose mais non à l’état pur, a fait de son côté des expériences physiologiques sur la grenouille, et il a vu que le chloralose agissait sur cet animal comme narcotique. La dose efficace minimum est de 1 milligramme.
Il a comparé les effets du chloralose et de ceux du chloral. Tandis que 0 gr. 0025 de chloral ne produisent sur la grenouille aucun effet toxique, une dose égale de chloralose abolit au bout de deux heures la motilité pour plus de vingt-quatre heures.
Un chien de 4 kilogrammes reçut une injection souscutanée de 0 gr. 04 do chloralose, sans autre effet que des troubles de l’appétit; avec 12 centigrammes, refroidissement des extrémités, avec 24 centigrammes, parésie, convulsions épileptiformes assez prolongées, mydriase. Chez le lapin les phénomènes sont les mêmes. Le chloralose affaiblit la fonction du centre respiratoire.
Le chloralose n’a aucune action sur les centres nerveux, non plus que sur le cœur. Il existe cependant une différence d’action entre le chloralose et le chloral sur les animaux à sang chaud, c’est que le chloral produit un abaissement continu de la pression sanguine suivi de la parésie des centres vaso-moteurs et de la lenteur de l’action cardiaque.
Tiiérnpeutiquo. — Landouzy administra le chloralose
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comme somnifère à treize malades, dont deux hommes, “ la dose minima pro noctisde 20 centigrammes, porlée parfois à 40 centigrammes, 20 centigrammes vers il heures du soir et 20 centigrammes dans la seconde partie de la nuit quand la première dose n’avait pas amené le sommeil.
Les malades étaient apyrétiques, sans lésions organiques viscérales appréciables, tous neurasthéniques et chez lesquels les soporifiques avaient échoué, même à fortes doses.
Chez onze malades le sommeil a été obtenu, tantôt complet, réparateur, avec réveil facile, agréable, sans malaise, tantôt suivi au réveil de lourdeur de tète, céphalalgie, vertige, inappétence, phénomènes légers d ailleurs et disparaissant au bout d’une heure.
Chez deux femmes le chloralose a provoqué l’hébétude, des vertiges, des envies de vomir, la sensation de cafraichissement des extrémités, l’oppression cardiaque, des palpitations. 11 est vrai que la dose était de 60 cenl'grammes.
Landouzy regarde le chloralose comme supérieur au chloral, et à une moindre dose; comme analgésique, il ne lui a donné que des résultats douteux, même à la dose de 60 centigrammes.
P. Marie relate un certain nombre d’observations dans lesquelles le chloralose lui a donné de bous résultats, niais par contre il ne ne lui parut pas réussir aussi bien que la morphine dans l'insomnie d’origine alcoolique.
D’un autre côté, Moulard-Martin, à la suite de douze observations, donne les conclusions suivantes :
Le chloralose est un hypnotique efficace à la dose de 30 à 40 centigrammes. Il convient de donner un cachet de 20 centigrammes une heure avant le moment où l’on désire s’endormir.
Le sommeil provoqué est calme et sans rêves.
H se manifeste une demi-heure ou une heure après l’injection de 20 centigrammes.
Le réveil est complet, léger et ne s’accompagne pas de douleurs de tête.
Le chloralose ne provoque aucun trouble de l’estomac 6l parfois môme on a pu constater l’amélioration de l’appétit. Son action sur l’intestin est nulle. 11 ne déter- ®ine pas de constipation.
Après en avoir fait usage plusieurs jours de suite, et phtenu le sommeil, on conserve, si l’on reste plusieurs jours sans en prendre, un sommeil moins bon qu’avec lo médicament, meilleur qu’avant d’en prendre, et cela pendant une période de trois à quatre jours.
Pour Sagard, qui l’a expérimenté dans six cas diffé- •"enis, c’est un hypnotique très fidèle, même à doses mi- ’ùmes, agissant rapidement, ne provoquant aucune douleur de tète, aucun trouble digestif, mais il ne possédé pas d’action analgésique.
Ch. Féré l’a employé sur, des épileptiques, des hysté- •■'ques, une choréique. Il fait remarquer tout d’abord que le chloralose est beaucoup mieux toléré que ne le Pensent llanriot et Richet, qui considèrent la dose de 1 gr. 50 comme devant être rarement atteinte. 11 a pu arriver jusqu’à 2 gr. 25 sans aucun accident.
Quelle que fût la dose employée, l’appétit est resté infect, môme en continuant l’administration du médicament pendant plusieurs semaines.
Chez une choréique, restée soumise, il est vrai, au fraitement tonique et à l’hydrothérapie froide, le chloraluse a non seulement procuré un sommeil régulier, pro¬
fond, prolongé, mais encore a fait cesser l’affection. Féré fait observer du reste que l’influence du sommeil prolongé sur la chorée a été notée par un grand nombre d’auteurs qui traitaient leurs malades par le chloral. I n médicament, ajoute-t-il, qui présente l’avantage de procurer le sommeil sans provoquer de troubles gastriques et de permettre de continuer les autres soins hygiéniques mérite une considération particulière. Des doses de 1 à 2 grammes paraissent pouvoir être tolérées d’une manière continue chez l’adulte, et si dans plusieurs cas son effet ne s’est pas produit, c’est que la dose était insuffisante.
Des essais ont été faits dans le service du professeur (jrasset, de Montpellier. A titre uni<iuement liypiiotique, le chloralose a été prescrit chez une neurasthénique, une tabétique, une diabétique, deux cas de tuberculose pulmonaire, un cas de pseudo-tabès par névrite, et un cas de tumeur cérébrale.
Chez tous ces malades le sommeil a été obtenu, mais avec des doses variables de 20 à 60 centigrammes, sans dépasser ce chiffre. Chez plusieurs malades le sommeil se maintenait quand la dose primitive était diminuée ou même supprimée. Le chloralose pourrait donc non seulement provoquer le sommeil momentanément, mais aussi en faire naître, en quelque sorte, l’habitude. Au réveil les malades n’accusent que très rarement une légère lourdeur de tète.
Chez deux malades les sueurs nocturnes ont été diminuées notablement.
L’appareil digestif n’a jamais été troublé.
Le chloralose était donné en cachets de 20 centigrammes. Quand on a substitué les capsules aux cachets, les malades éprouvaient de l’agitation, une somnolence très pénible, avec cauchemar,s, ce qui semblerait indiquer que la substance est moins fortement absorbée et qu’elle agit alors comme excitante et non plus comme hypnotique. Ce phénomène se produit, du reste, avec les cachets quand la dose n’est pas assez forte.
En raison du lien chimique qui unit le chloralose au chloral et des bons effets qu’on obtient avec ce dernier dans certains cas de tétanos, on administra le chloralose à un tétanique.
Les premières doses produisent de l’amélioration; les contractures diminuent, la déglutition se fait plus facilement, les crampes sont supprimées. Le sommeil survient le second jour.
Les doses n’ont jamais été inférieures à 80 centigrammes dans les vingt-quatre heures et n’ont pas dépassé 1 gr. 20 en six cachets. L’appétit est plutôt exagéré.
L’observation ne comportait que sept jours, mais en résumé ce qu’on peut noter dans ce cas, c’est la produc< tion du sommeil et une grande diminution des mouvements cloniques.
Trubetzkoï, qui a employé le chloralose dans un grand nombre de cas sur lesquels plus de 30 présentaient des affections de la moelle, a obtenu de bons résultats. Toutefois, s’il dépassait la dose de 70 centigrammes en vingtquatre heures, il voyait apparaître des troubles de l’innervation, qui le forçaient à diminuer la dose. Chez certains malades, des hystériques, il a pu noter l’apparition rapide de la catalepsie, particulièrement des membres supérieurs, et il a même constaté que le chloralose pouvait provoquer le somnambulisme, c’est du reste ce qu’avait noté Marie dans ses observations.
Ailiburton et Wright ont obtenu aussi de bous résultats
