de silice

t;OMJ

COMJ

En faisant agir les ilissolvanls suivants il trouve que :

L'clhcr dissoul . Ti.i

L'eau . 25.2

L’acido chlorli\dri(|uc au dixième . 8.0

La potasse au dixième . 8.43

Cellulose (résidu) . 40.45

Vulpius ne trouve pas d’alcaloïde, niais un glycoside, et par la méthode de Tanret il isola deux condurangincs.

Flückiger, en 1882, prétendit avoir trouvé une substance amère qui serait un alcaloïde, mais ni Vulpius ni Robert n’ont pu l’isoler.

En 1883, Schmiedeberg trouva un glycoside spécial très toxique et ayant la même action que la strychnine. Robert en 1889, en faisant l’analyse du condurango, a préparé par un procédé analogue à celui de Vulpius, le mélange des divers glycosides et a donné à ce mélange le nom de condurangine. Il a trouvé de môme une résine. En faisant l’étude physiologique des condurangines et de la résine, il démontra qu’elles étaient équivalentes.

En 1890, Guyenot-Outhier,dans sa thèse, a fait l'étude physiologique de la condurangine (ou plutôt du mélange des condurangines) préparée par Merck de Darmstadt selon le procédé de Robert et en tire les conclusions suivantes :

f La condurangine présente une action des plus curieuses et des plus intéressantes. Elle détermine une véritable ataxie locomotrice expérimentale qui est due sans doute, étant donné son apparition tardive, à la formation d’une substance toxique, produit du dédoublement de la condurangine dans l’organisme. Tant que la question chimique de la condurangine n’aura pas été complètement élucidée et que les phénomènes physiologiques n’auront pas été longtemps expérimentés, il faut s’adresser à l’écorce de condurango et non à la condurangine. 1

Depuis 1891 la question chimique de la condurangine est entrée dans une voie nouvelle, grâce aux travaux de Bocquillon, qui a fait une étude chimique complète du condurango.

1” Analyse immédiate :

Tanin. — Le tanin est dosé à l’aide d’une solution titrée d’émétique et de laque de vert de méthyle.

Quantité : 0,72 p. 100.

Résine. — On l’obtient par l’action dissolvante de l’éther ou de l’éther de pétrole.

Quantité : 5,1 p. 100.

Elle est acide et saponiPiable ; elle forme avec les alcalis des combinaisons fixes. Môme à froid avec la potasse en solution, elle forme un savon jaune. Bouillie avec de l’acide sulfurique dilué, elle blanchit. La résine que l’on obtient par lixiviation de l’écorce est verte. Après l’avoir maintenue à l’étuve à 100°, jusqu’à ce qu’elle ne perde plus de poids, on la fait bouillir avec une solution de soude à 5 p. 30. On obtient une solution jaune, qui, additionnée d’acide, précipite la résine sous forme de masse blanche, amorphe; dans le sel de soude séparé par filti’alion on trouve un glycosyde (condurangine e). La résine acide, d’abord blanche, jaunit au contact de l’air, puis brunit et enfin passe au

On trouve 92,6 p, 100 de résine acide contenue dans la résine brute.

La résine pure est soluble dans l’éther, l’éther de pétrole, le chloroforme, la benzine, l’acétone; presque insoluble dans l’aldéhyde, insoluble dans l’eau et dans l’alcool.

Étude du glycoside. — Préparation : 1“ L’écorce de condurango pulvérisée grossièrement est traitée par un lait de chaux à 1 pour 100, puis soumise à l’épuisement par l’eau froide dans l’appareil à déplacement. Lu liqueur limpide est additionnée d’une solution saturée de chlorure de sodium ; il se forme un précipité qu’on recueille, qu’on lave avec l’eau saturée de chlorure de sodium, qu’ou dessèche et qu’on épuise par le chloroforme. Le rendement est de 1,2 p. 100 du poids de l’écorce.

2° Par la méthode suivante on obtient de la condurangine pure jusqu’à 2 p. 100 du poids de l’écorce employée : on met le condurango en poudre dans une allonge et on le traite par l’eau jusqu’à complet épuisement. On ajoute à la liqueur obtenue une solution d’acétate neutre de plomb qui précipite le tanin et les acides minéraux; on filtre et l’on ajoute alors du sous-acétate de plomb, qui précipite la condurangine sous forme de composé plombique;on recueille le précipité, on le traite par de l’alcool bouillant, puis on fait passer un courant d’hydrogène sulfuré. La filtration enlève le sulfure de plomb formé, et iiar évaporation de l’alcool on a du premier jet de la condurangine pure dans la proportion de

Action des dissolvants. — A 15° de température, 1 gramme de condurangine se dissout dans :

4 grammes d’acétone, 5 d’aldéhyde, G d’eau, 7 de chloroforme, 9 d’alcool éthylique, 9 d’alcool amylique, 10 d’essence de térébenthine.

L’éther en dissout une très faible partie. La condurangine est insoluble dans l’éther de pétrole, la benzine et le sulfure de carbone.

Phoeriétés. — C’est une poudre amorphe, légèrement jaunâtre, de saveur amère un peu aromatique, se ramollissant à 125° et fondant à U6°.

Elle contient 4,2 p. 100 d’eau et 0,55 p. 100 de cendres.

A la température de 17» elle dévie à droite le plan de polarisation de 0° 17'.

La solution de condurangine se coagule par la chaleur et redevient limpide par refroidissement. Ce même phénomène a été observé par Tanret pour la vincé-

toxine, qu’il a découverte, et pour la mudarine, glycoside

extrait de Vasdepias cunmiviva, de la même famille.

C’est exactement à la température de 54» que la solution aqueuse se trouble ; elle se coagule au-dessus de cette température, se retrouble en revenant à 54° et redevient limpide au-dessous. Les alcalis, les acides et l’alcool relardent ce point.

Sur une solution aqueuse de condurangine assez concentrée, en faisant agir les réactifs, on observe les réactions suivantes :

La solution agitée donne une mousse abondante :

Avec le sous-acétate de plomb : précipité gélatineux blanc jaunâtre.

Avec le tanin : précipité blanc.

Avec le chlorure de sodium en solution concentrée, le sulfate de magnésie : précipité blanc.

Avec le sulfate de fer ; pi’écipité jaune.

Avec le sulfate de cuivre : précipité veut.

Avec le sulfate d’ammoniaque, le sulfate de zinc, les chlorures de potassium, de calcium, de baryum, d’am-

GOND

•nonium, l’acétate de potasse, l’acide salicvlique : précipité blanc.

Avec l’acide phénique : précipité blanc gélatineux.

Le phosphomolybdate d’ammoniaque en solution chlorhydrique donne un précipité blanc, caractéritisque des elycosides.

La solution après avoir été bouillie avec de l’acide sulwrique à 1 p. 100, puis neutralisée, réduit la liqueur de rehling, réaction caractéristique des glycosides.

La solution acidulée précipite en brun par l’iodure de potassium iodé et en blanc par l’iodure double de mercure et de potasse.

Avec le chlorure d’or on obtient une coloration orange.

Le permanganate de potasse est réduit même à froid.

Séparation DES DIVERS Gi.vcosiDES.—Vulpius, Robert, Junka ont observé qu’il existait plusieurs glycosides.

Lorsque l’on traite la condurangine brute, ou plutôt celle qui vient d’étre préparée par l’éther en lixiviation, on sépare un glycoside résineux qui se trouve parmi les Rlycosides solubles dans l’eau, qui est soluble dans l’étlier ot ne Test plus dans l’eau et qui présente les réactions Rlycosiques (Robert). C’est le glycoside «.

Lorsqu’on dissout 2 grammes de condurangine dans 100 grammes d’eau et que l’on chaufïe, il y a coagula- Oon; mais si l'on chauffe à 100“ pendant plusieurs heures,

reste, d’après Junka, en solution, une partie qui estde o66 milligrammes, soit 23,31 p. 100.

En filtrant, la liqueur étant chaude, on obtient la condurangine p lorsqu’on traite par le chloroforme le résidu cesté sur le filtre et évaporant le chloroforme.

Cette dernière est la condurangine type; elle est en Proportion de 76,69 p. 100 de la condurangine soluble dans l’eau.

On obtient la condurangine y en précipitant la liqueur filtrée par le chlorure de sodium en solution concentrée; ou recueille le précipité sur un filtre, on le sèche après 1 avoir lavé à l’eau salée et on le sépare par le chloroforme. La proportion est de 23,31 p. 100. On trouve donc deux corps dans la condurangine soluble dans l’eau : la condurangine p et lacondui'angine-y. Elles ne se coinporfcnt pas de la même façon, et ce qui le prouve, c’est ^u avec les acides minéraux elles donnent une quantité différente do glycose. ,

Junka a retiré la condurangine glycoside résineux, j|c l’extrait alcoolique de condurangine, en le traitant par f acide sulfurique concentré, où elle se dissout. Elle est soluble dans l’acide azotique; l’ébullition avec les alcalis ® rend insoluble dans les acides. Bocquillon considère ce corps comme un glycoside résineux se combinant aux «calis et précipité par les acides, se comportant comme fiu acide résineux, bien qu’il n’ait pas de réactions acides.

Bocquillon a isolé une dernière condurangine qu’il Appelle «, qu’il retire de la résine même ducondurango. La résine extraite par l’éther de pétrole ou la benzine (corps dans lesquels toutes les condurangines déjà décrites sont insolubles) est saponifiée à fond par la posasse ; ce savon résineux est décomposé rapidement à froid par un acide organique, acide acétique ou tartrique en solution ; on agite vivement et on filtre pour recueillir la "■osine acide sur un filtre mouillé. On ajoute de suite une Solution d’acétate neutre de plomb qui précipite la condurangine i à l’état de composé plombique; on recueille Ce précipité dans l’alcool bouillant, on fait passer de l’hydrogène sulfuré à refus, on filtre et on évapore l’alcool pour obtenir la condurangine !.

GOND 233

En faisant agir les acides minéraux dilués sur la condurangine, on opère un dédoublement, comme dans tous les glycosides. Le dédoublement se fait en glycose et en un corps appelé par Bocquillon condurangétine.

Condurangine *. — Celte condurangine résineuse en solution -de 2 p. 100 est traitée par 1, 2 ou 3 p. 100 d’acide sulfurique, on maintient le mélange pendant cinq heures dans de l’eau chaude, ce mélange étant dans un verre de Bohême recouvert d’un verre de montre. Pour faciliter la séparation, on doit agiter souvent et vivement avec une baguette de verre. Quand on a fait bouillir pendant cinq heures, on arrête et on laisse refroidir, on filtre sur un filtre mouillé pour séparer la résine formée, qu'on lave à l’eau distillée; on neutralise avec une solution de potasse; on prend un volume déterminé de liquide, qu'on dose à la liqueur deFehling. Par ce procédé on trouve en moyenne, pour la condurangine *, 25 p. 100 de glycose.

Condurangine p. — On emploie le même procédé que pour l’a. Toute la solution se change d’abord en une masse gélatineuse enliérement compacte, qui, par ébullition prolongée, se fluidifie à nouveau pour se séparer en un corps résineux.

L’analyse a donné en moyenne U p. 100 de glycose pour la condurangine p.

Condurangine 7. — Cette condurangine, qui reste en solution dans l’eau même à 100°, est traitée de la même façon, et on trouve 19,85 p. 100 de glycose.

La condurangine $ contient 2,5 p. 100 de glycose et la condurangine t, 11,80 p. 100.

Réactions. — L’acide sulfurique concentré dissout la condurangine en se colorant en rouge foncé; la solution passe au vert si l’on ajoute du bichromate de potasse. L’acide nitrique fumant dissout la condurangine en prenant une couleur jaunâtre qui devient successivement rouge, rouge foncé et enfin violelle. La solution devient verte par l’addition de bichromate de potasse.

La condurangine en solution aqueuse est colorée en jaune par la soude.

En traitant une solution étendue par l’acide chlorhydrique, en chauffant et en ajoutant de la liqueur de Fehling, on obtient la réaction caractéristique de la glycose. Ce sont ces dernières réactions que nous emploierons plus loin pour la recherche de la condurangine dans l’urine.

Condurangétine. — Quel que soit le glycoside condurangine employé, par le dédoublement on obtient une quantité de glycose variable d’une condurangine à l’autre; mais le terme de la réaction donne un résidu résineux semblable pour toutes les variétés de condurangine. On l’obtient après ébullition avec l’acide sulfurique dilué et filtrant la solution. Ce corps reste sur le filtre ; on le lave à l’eau, puis on le dissout dans l’alcool; on chauffe au bain-marie pour évaporer l’alcool, puis à l’étuve à 100 à 105“ pendant plusieurs heures pour chasser les dernières traces d’iilcool. La condurangétine représente de 60 à 62 p. 100 du glycoside employé. C’est un corps d’aspect résineux, de couleur rouge brun, soluble dans l’alcool, l’éther et le chloroforme, insoluble dans l’eau et la benzine, soluble en très petite proportion dans les alcalis à chaud.

D’un autre côté, Carrara (Gaz. chim. ital., 21, 204) n’admet, comme Vulpius, que deux condurangines, I une soluhle, l’autre insoluble dans l’alcool.

La condurangine insoluble est représentée pa*" J® *“*■' mule Cs“H32 0“; fond à 60-61“, et donne avec le chlorure

(le heiizoyle un dérivé benzoyle qui est une poudre brune, soluble dans le chloroforme, insoluble dans l’eau, l’alcool, la lignoïne, se décomposant à 270°.

La condurangine soluble dans l’alcool a pour formule Elle entre en fusion à 13i°.

L’écorce de condurango renfermerait encore, d’après Carrera, une sorte de cholestérine, la conduransthérine, C“"H°“02, combinée en partie à l’acide cinnamiqueet en partie libre.

Cette substance est amorphe et fond à 52°.

l'bysioioKie. — Le Ü' Léo Perret a fait de l’élude du condurangin et des condurangines l’objet de sa thèse inaugurale (1891) à laquelle nous empruntons les renseignements suivants.

Action de la condurangine sur les milieux de cullur. s. — Au moyen de deux solutions, l’une de condurangin au 1/100", l’autre de condurangine fi au 1/200", Perret a préparé deux séries de tubes de gélatine, chaque série comportant un tube à 1/2,000", un à 1/1,000", un à 1/500" et le dernier à 1/100".

Les tubes ont été stérilisés à 100°.

A la fin de l’opération la condurangine était parfaitement dissoute et le contenu des tubes bien clair; seuls les tubes au 1/100” ont présenté un dépôt après le refroidissement, ce qui a permis de considérer leur contenu comme saturé.

Les tubes ont été ensemencés par piqûre avec du staphglococcus pgogenes uureus; on ensemença également un tube en gélatine pure. Les tubes sont placés à l’étuve à 20°.

Six heures après, il y a un début de développement le long de la strie d’ensemencement dans le tube témoin, dans les tubes de condurangin au 1/1,000* et au 1/500" et dans les tubes de condurangine p au 1/2,000" et au 1/1,000”. Rien n’apparait encore dans le condurangin au 1/2,000" et la condurangine p au 1/500” et au 1/100". Au contraire le condurangin au 1/100” présente un développement déjà plus actif que le tube témoin.

Le lendemain matin il y a commencement de développement dans les tubes de condurangine 3 au 1/500" et 1/100".

La culture du tube témoin est belle et commence à se liquélier. La culture sur condurangin au 1/500' lui est sensiblement égale, celle sur condurangin au 1/500" à peine sensible, et celle sur condurangin au 1/100" infiniment plus développée que dans le tube témoin. Enfin on ne trouve pas trace de développement sur le condurangin au 1/2,000".

Dans les tubes de condurangine p toutes les cultures se sont développées; la plus belle est celle sur condurangine P au 1/2,000", bien qu’elle soit inférieure à celle du tube témoin. Celles au 1/500" et au 1/100" ne présentent pas encore de liquéfaction.

Les phénomènes n’ont fait que s’accentuer. La culture la plus développée est celle sur condurangin au 1/100”, où toute la surface est liquéfiée; il y a développement diffus dans toute la masse de gélatine. Le développement est moins avancé dans le tube témoin. Dans le tube au 1/2,000” il y a un faible début de colonisation le long de la strie.

Dans les tubes de condurangine p, c’est au contraire le tube au 1/2,000” qui est le plus avancé et le développement y est comparable à celui du témoin. Le minimum de développement a lieu dans le tube à 1/100", qui n’est pas encore liquéfié.

Il y a accentuation des mêmes phénomènes dans la

série du condurangin ; dans la série de la condurangine p le développement n’a pas progressé dans les tubes au 1/2,000" et au 1/1,000". Au contraire, le tube au l/lOO' est plus avancé que le tube témoin.

Les tubes au 1/100" ne sont qu’une masse liquide et troublée de mémo que le tube témoin. Les tubes de condurangine p à 1/2,000" et 1/1,000" n’ont guère prO' gressé. Quant aux tubes de condurangin à 1/2,000" et 1/1,000", le développement est faible et ne présente encore aucune liquéfaction.

Les tubes à 1/500° ont pres(iuc toujours marché de pair avec le tube témoin.

11 résulte de ces expériences ce fait bizarre que la gélatine additionnée d’une très forte proportion des deux substances mentionnées plus haut, constitue pour le staphylococcus pyogenes aureus un milieu de culture supérieur U la gélatine seule; qu’une faible proportion

de ces substances retarde, au contraire, considérablement

le développement de la culture.

1. — Des expériences faites avec le condurangin, Perret croit pouvoir conclure qu’il se produit par l’absorption de cette substance une parésie musculaire assez ■ légère et une ataxie locomotrice des plus nettes. Cette ataxie a une apparition assez lente, puisque avec une injection de 12 centigrammes, qui est une dose élevée, l’ataxie ne se manifeste d’une façon un peu nette que quatre heures environ après l’injection. Avec une dose de 20 centigrammes, injectée à un cobaye, la mort arrive trop tôt pour qu’on puisse constater l’incoordination. Avec cette dernière il se produit des convulsions toniques qui durent jusqu’à la mort de l’animal.

Le condurangin produit une exagération de la sensibilité. Il a une action dypsnéique des plus caractérisées. La respiration est plus fréquente et plus brève qu’à l’état normal. La mort se produit par asphyxie; d’ailleurs les lésions que l’on trouve à l’autopsie sont celles de l’asphyxie : congestion pulmonaire, ecchymoses sous-pleuralcs, cœur arrêté en diastole et contenant des caillots noirs.

IL— L’action de la condurangine ,3 est sensiblement la même que celle du condurangin. Les injections sont très douloureuses ; localement, elles produisent une infiltration œdémateuse considérable.

a) Avec une dose de 12 centigrammes chez le cobayet il se produit une ataxie locomotrice à apparition assez lente, mais cependant plus rapide qu’avec le condurangin, car l’ataxie se montre déjà une heure vingt minutes après l’injection, tandis que pour la môme dose de condurangin elle n’apparait qu’au bout de quatre heures.

Avec une dose de 24 centigrammes l’ataxie est manifeste une demi-heure après l’injection.

L’at.ixie locomotrice parait ne se limiter d’abord qu’aux membres postérieurs, et c'est plus tardivement qu’elle atteint les membres antérieurs. Elle est toujours précédée d’une légère parésie musculaire.

Ce n’est que trois heures environ après l’injection de 60 centigrammes à un chien de 15 kilogrammes que l’ataxie s’est produite, précédée, comme chez le cobaye, d’un peu de parésie. Elle s’est d’abord limitée aux membres postérieurs, et c’est le lendemain que l’on peut constater son apparition aux membres antérieurs.

Elle atteint son maximum d’intensité douze heures après l’injection. A ce moment-là elle est si intense que l’animal ne peut marcher. Cet état dure deux jours, et à partir de ce moment l’ataxie disparait peu à peu, si bien que six jours après l’injection l’animal est guéri.

CüiNl»