II

Cl = 33,80 33,89 33,90

Si on admet la formule C®“ll*n2HCl, on aurait par le calcul les chiffres G = 57,14, II =8,61, Cl = 33,97 qui se rapprochent sensiblement des premiers.

Gc corps est donc un bichlorhydrate d’eucalyptène, se rapprochant par ses propriétés chimiques du bichlorhydrate de térébenthène.

On a mis en présence dans les mêmes conditions ; d’une part 10 grammes d’amidon à l’état d’empois, 200 centimètres cubes d’eau et 0 gr. 20 de diastase; d’autre part les mômes substances avec des quantités variables de 0 gr. 25, 0 gr. 50, 1 gramme de bichlorhydrate d’eucalyptène. La solution de l’empois s’est faite partout d’une façon presque identique. Après douze heures, le dosage du glucose a donné pour tous les liquides sensiblement le môme résultat.

Pour se placer dans les conditions ordinaires de la transformation de l’amidon dans l’estomac, l’auteur a répété ces expériences, eu ajoutant à chaque flacon 0 gr. 50 d’acide chlorhydrique; là encore le dosage du sucre a fourni pour tous ces liquides des chiffres égaux.

Dans tous les flacons contenant du bichlorhydrate, on voyait ce corps restant à üétat solide; une proportion très faible avait dû être dissoute ou transformée, car on constatait une légère odeur rappelant le terpinol.

Tous les liquides sucrés ainsi obtenus ont été filtrés et abandonnésà l’air; ceux qui n’avaient pas été rais en présence du bichlorhydrate se sont rapidement troublés et de nombreux centres de moisissure se sont développés.

Ceux, au contraire, qui avaient contenu le bichlorhydrate

sont restés limpides et se sont conservés ainsi plus d un

-üL digestions pepsiques de blanc d’œuf ont I comparativement, les unes sans bichlorhy >

1 autres avec des doses variées de ce corps. La solut

Elle A

EUCA

du blanc d’œuf a toujours été un peu plus lente eu présence du produit, mais la peptonisation a été obtenue aussi complète dans tous les cas.

Les liquides filtrés et neutralisés ont élé abandonnés à l’air. Ceux qui ne contenaient pas de bichlorhydrate n’ont pas tardé à se troubler et ont rapidement donné les caractères de la putréfaction, pendant que les autres, qui pourtant ne renfermaient que des traces du produit dissous, sont restés absolument limpides et ne manifestent encore qu’une odeur faible de lerpinol.

Des digestions pancréatiques de blanc d’œuf ont été faites de même façon comparative.' On a constaté là aussi un léger retard dans la solution du blanc d’œuf, mais une peptonisation complète a été obtenue.

Les produits delà digestion, en présence du biclilorliydrate, sont absohment inodores.

Les liquides filtrés et abandonnés à l’air se sont comportés comme ceux de la digestion pepsique.

Dans la fermentation amylolitique de la pancréatine on a remarqué du retard dans la solution de l’empois en présence du produit, mais les résultats obtenus étaient les mêmes que pour la fermentation diastasique; même conservation aussi de la limpidité deslicjuides de filtration qui présentaient l’odeur de lerpinol.

Une urine a été additionnée de quelques centigrammes de bichlorhydrate pendant qu’une autre quantité de la même urine était abandonnée dans les mêmes conditions.

Au bout de vingt-quatre heures, celle-ci est devenue ammoniacale et trouble par le développement d’une quantité considérable de torulacées ; l’autre, au contraire, après un mois est restée acide et limpide, on n’y voit aucun micro-organisme et on ne perçoit qu’une odeur faible de terpinol.

Sur la levure de bière, l’action est faible et seulement aussi retardatrice dans toute la durée de l'opération.

D’une série d’expériences comparatives, il résulte que, pendant que dans un tube où se fait la fermentation normale, il se dégage 10 centimètres cubes d’acide carbonique, dans les tubes semblables, en présence du bichlorhydrate, il ne se dégage que 7 centimètres euhes du même gaz. Le résultat final est le même pour tous à quantités égales de sucre.

Ce corps, facile à obtenir, toujours identique à luimême, capable d’annihiler le développement des microorganismes, n’entrave pas les fermentations utiles, successives du tuhe digestif.

Anthoine a proposé de lui donner le nom d'eucalypléol. kT•ages th(‘rapcutii|uea. — L’eucalyptus a été considéré comme plus bactéricide que l’acide phénique (liuchholtz); Binz et Siegen le placent seulement, à cet égard, sur le même rang que la quinine. D’après Augias {Thèse de Montpellier, 1887), son pouvoir microbicide à l’égard du bacille de la tuberculose serait douteux.

L’eucalyptus a une action physiologique qui le place à côté de l’essence de térébenthine, liouverel .et l'eschade {Lyon médical, 1887) en ont étudié les effets à l’aide d’injections sous-cutanées d’une solution A’eucalyplol dans la vaseline liquide. Après ces injections les malades ont le goût de l’eucalyptol dans la bouche, et on peut en percevoir l’odeur dans leur haleine (Bouveret). L’urine, au contraire, ne présente pas l’odeur de l’eucalyptol. Quelques minutes après l’injection, les malades éprouvaient parfois un sentiment de chaleur dans la poitrine, d’autres fois quelques phénomènes d’excitation cérébrale (chaleurs à la tête, légers étourdissements, etc.).

C’est ce qu’avait déjà noté Siegen qui, sous l’influence de

3 gr. 50 d’eucalyptol, a vu survenir de la céphalée, de l’ivresse et de la prostration psychique. Les autres pb*' nomènes sont comparables à ceux qu’on voit survenir avec l’essence de térébenthine. A dose forte, mais non mortelle, il survient de la somnolence, de l’affaiblissement des réflexes et de la respiration, une chute de la température qui coïncide avec le mauvais fonctionnement de la respiration et la dépression artérielle. A dose mortelle, il y a arrêt de la respiration.

Les indicalions thérapeutiques de l’eucalyptus sont multiples, mais c’est surtout contre la phtisie pulmonaire qu’on a préconisé ce médicament. Or, Bouveret et Augias ont nettement fait voir que l’eucalyptus n’a ancune action spécifique contre la phtisie. Il est sans action aucune sur la fièvre infectieuse de la tuberculose, même à la dose de i grammes et au delà, pas plus qn’n n’exerce d’influence sur la fièvre hectique des tuberculoses lentes et eomsomptives. Mais sous son action, la toux diminue, l’expectoration devient plus fluide, moins abondante et moins purulente; l’appétit se relève, les forces reparaissent un peu et le poids du corps augmente- Quant au processus tuberculeux lui-même, il suit malheureusement son cycle fatal. C’est aussi les résultats auxquels est arrivé J. -N. Brainerd {Journ. of. uW- Assoc., 1891 , p. 770). On peut donc dire que l’eucalypW® agit dans la tuberculose pulmonaire comme balsamiqo® et qu’il modifie avantapusement le catarrhe chroniqu® des phtisiques apyrétiques. — Il n’en serait pas o® même des phtisies fébriles, dans lesquelles Bouveret a cru reconnaître que l’eucalyptol a plutôl aggravé la situa" tion qu’elle ne l’a améliorée. Dans la phtisie laryngéh l’eucalyptus a donné de bons résultats à certains médecins. Dans la phtisie pulmonaire 0 gr. 50 à 2 grammes à’eucalyptol suffisent pour obtenir l’effet utile du médicament. Witthauer a vanté l’emploi de la teinture d’eocalyptus unie à la glycérine à l’intérieur et les inhalations d’essence d’eucalyptus dans \a.diphtérie,ïe catarrhe bronchique, la pneumonie caséeuse, la tuberculose laryngée et pulmonaire. 11 fait prendre toutes les H’®'® heures 5, 10, 15, 20 gouttes de teinture dans un p®“ d’eau, selon l’âge des malades, et pour les inhalations, fait verser 10 gouttes d’essence dans un seau rempli d’eau bouillante dont les vapeurs sont ensuite respirées par le* malades. Pour les inhalations permanentes il fait verser tous les matins 10 gouttes d’essence d’eucalyptus surdo coton que l’on place dans une petite pochette enflanell® suspendue au cou des petits malades.

A l’aide de ce traitement, Witthauer a prétendu avoir vu les bacilles de la tuberculose disparaître des crachats en même temps que les cavernes se cicairi' soient ('/’?).

Mais nous venons de voir ce qu’il fallait accepter d® pareilles assertions.

Dans la bronchite fétide, la gangrène puhnonaii'Oi l’alcoolature d’eucalyptus est d’un bon usage (Bucquoy) ; dans la fièvre intermittente, l’efficacité du mêm® médicament parait incontestable, mais il est infidèle; dans la diphtérie son emploi a été recommandé.

Bonamy est revenu assez récemment {Bull, de théi'-< t. exil, p. 304,, 1887) sur le traitement de la diphtérie par les vapeurs d’eucalyptus. Il a traité de la sorte 15 diphtéries, dont 5 angines diphtéritiques, toutes guéries; 10 angines et laryngites diphtéritiques, dont 8 opérés, 3 décès. 11 ajoute que son confrère Barthélemy, qui lui succéda dans les pavillons d’isolement des hôpitaux de Nantes, obtint par le même traitement 11 gu®'

EUCA

J’isons sur 17 cas, dont plusieurs opérés (Jouni. de méd.

l’Ouest, m5).

Ce résultat de 5 guérisons sur 8 opérés, ajoute Boeamy, est encourageant, puisqu’on sait par les statistiques publiées en France, en Angleterre, en Allemagne, que on n’obtient dans la diphtérie que 1 guérison sur 3 ou

* opérés (d’Espine et Picot).

Ces vaporisations étaient faites avec le vaporisateur à ou parébullilionjusqu’à saturation de l’atmosphère de feuilles d’eucalyptus pour 1,000 d’eau

Morris, J. Lewis, G.-E. de Scbweinitz, Weir Mitchell, barton, Sinkler, etc., ont essayé avec succès l’essence eucalyptus dans le traitement de la céphalée conges- *^?’^"Uns la céphalée des migraineux, ils n’ont point eCré la même efficacité du médicament, qu’ils administrent à la dose de Sgouttes (encapsules), répétée quatre ts«* P''*' Cewis et de Scliweinitz {Med. News, p. 02) rapportent 8i observations, dont une coneerne une céphalée d’origine palustre, dans laquelle ils oynient échoué avec la quinine. R. Witthauer {Memora-

* 1887) a rapporté aussi avoir obtenu de bons rénitats avec la teinture d’eucalyptus dans la migraine

les névralgies faciales. Dans beaucoup de cas de <Uaria, rebelles à la quinine, P. Buro rapporte s’être ervi avec succès d’in jections sous-cutanées d’eucalyptol ens l’huile. Les injections sontfaites pendant les accès, a dose de 0 gr. 33 d’eucalyptol. Les accès seraient l'etés par ce moyen, mais les récidives sont fréquentes.

Nous ajouterons de plus que l’auteur a surtout utilisé ® ”*9de de traitement contre les accès très courts et ™pliqués de catarrhe {Siiôgyàszat, 1891).

"urold Brown (Ind, med. Gaz. Med. Chron., 1890, la d * essayé l’emploi de l’essence d’eucalyptus à la p> J*® de 5 gouttes répétées toutes les quinze minutes pendant la première heure, et puis toutes les heures, Ubs 63 cas de choléra, dont 25 p. 100 seulement se ter- 'lièrent par la mort. La diarrhée et les vomissements cessé dans les vingt-quatre heures. Parmi les jets guéris, il y avait un lépreux (à un stade avancé) et cis femmes enceintes de 3, 5 et 8 mois, qui toutes 'couchèrent à terme. C’est là une médication qui n’est P s plus mauvaise qu’une autre, mais dont l’efficacité l'ait besoin d’être mieux démontrée, appelons enfin que W.-M. Russel {Brit. med. Journ., J, II» p. 419) a recommandé vivement la gomme de '^'^^hjptus rostrata dans le traitement du mal de mer. qii’alors que nitrite d’amyle, camphre, cocaïne, caféine, bromures, etc., avaient Da n*i^’ ^'^iialyptus réussit (V?). Russel l’ordonne en ÏM / chacune 0 gr. 06 de gomme A'euca-

Wt«s rostrata. Il fait prendre une pastille chaque fois ^ en se sent en imminence du mal de mer. ürdinaire- 3 à 4 pastilles par jour suffiraient, b a tant essayé de moyens contre le mal de mer qu’il y a point d’inconvénient à essayer encore celui-là, le c^s échéant.

les^'* Lister a recouru à l’eucalyptol pour

pli^Pbeaements antiseptiques, comme on se sert du

On administre l’infusion de feuilles à l’intérieur à la 8e.de 20 gr. p, 1,000; la poudre à celle de 4 à 20 gramàla^i ^ ^ ‘^® ^ grammes; ïalcoolature

d’n I ^ à 4 grammes ; et Veucalyptol se fait prendre l'dinaire en perles, à la dose de 0 gr. 50 à 2 grammes.

EUCA 323

Pour l’injection hypodermique on peut se servir de vaselineliquide médicinale 20, pour eucalyplol pur5 parties.

Dans ces derniers temps, considérant que les essences, et l’eucalyptol lui-même, sont plus ou moins purs et qu’ils sont de composition très variable, certains auteurs ont cherché à fournir à la thérapeutique un produit plus pur tiré de l’eucalyptus. Lafage et Anthoine ont préparé à cet effet un corps auquel ils ont donné le nom de bichlorhydrale d’eucalypténe ou d’eucalyptéol {Bull, de thér., 1892, p. 316 et 433. - Noue. Remèdes, p. 544 et 554, 1892).

D’après Lafage ce corps ne serait point toxique. On peut injecter sous la peau d’un cobaye, d’un lapin ou d’un chien 3 grammes d’une solution au tiers A’eucalyptéol dans l’huile stérilisée, c’est-à-dire 1 gramme de produit pur, sans déterminer aucune espèce d’intoxication, tandis que des doses semblables à’eucalyptol produisent souvent des effets toxiques mortels. Des doses de 6 et 8 grammes administrées par la bouche à des chiens de 7 à 15 kilogrammes n’ont produit aucune espèce de troubles. Les chiens ont conservé leur appétit et leur entrain habituel.

A la suite de son absorption, l’eucalyptéol est éliminé par l’air expiré, les sécrétions bronchiques et salivaires d’un côté, l’urine et les produits de sécrétion du tube digestif de l’autre. Toutefois, quand on l’injecte sous la peau, son élimination paraît se faire presque exclusivement par les voies respiratoires.

Lafage a employé l’eucalyptéol chez 145 malades atteints d'affections des voies respiratoires (bronchite, asthme catarrhal, coqueluche, influenza, broncho-pneumonie, gangrène pulmonaire, phtisie) et des voies digestives (diarrhée catarrhale, entérite, diarrhée fétide, diarrhée verte, diarrhée cholériforme, fièvre typhoïde). Dans les affections des bronches, il a toujours calmé la toux, liquéfié les sécrétions qui finissaient par perdre leur caractère purulent, et, secondairement, on voyait disparaître la douleur pectorale et l’oppression en même temps qu’une sédation générale et l’amélioration de l’état général. Dans la gangrène pulmonaire (4 observations) la fétidité des crachats disparut en quelques jours. Dans la phtisie les sécrétions purulentes diminuaient et l’état général devenait meilleur.

Dans la diarrhée fétide des typhoïdiques, comme dans le catarrhe bronchique des mômes malades, l’eucalyptéol a eu les meilleurs effets.

Dans la diarrhée verte, l’eucalyptéol s’est montré meilleur antiseptique que le salicylate de bismuth, le salol, l’acide lactique. 11 a arrêté en moins d’une journée la diarrhée prémonitoire et la diarrhée cholériforme. Dans l’épidémie de choléra qui sévit sur la banlieue de Paris, du mois d’avril au mois d’octobre 1892, Lafage (de Neuilly) a employé l’eucalyptéol avec un plein succès : ï Presque tous les cas que j’ai traités, dit-il, ont été guéris en deux ou trois jours. »

Bref, sans vouloir accorder à l’eucalyptéol une action spécifique qu’il n’a pas dans la phtisie pulmonaire et dans le choléra, etc., on peut croire que par ses propriétés balsamiques et antiputrides, l’eucalyptéol est un excellent médicament dans tout catarrhe ou toute sécrétion morbide des voies respiratoires et digestives.

On administre l’eucalyptéol en saccharolé que l’on délaye dans l’eau ou le lait, en capsules gélatineuses ou en cachets. La dosejournalière est de 1 gramme à 1 gr. 50, mais il n’y a pas d’inconvénient à administrer 2 et 3 grammes de substance par vingt-quatre heures.

EUPA

EIIPII

E;i;ciÉi«OLAtÉTjV<ifiDi}. — Sous l’aclion de l’alcool et de l’acide chlorhydrique gazeux, l’acide eugénol acétique obtenu par l’action de l’acide monochloracétique sur l’eugénol sodique

<C«H« OCH’ O Na

ncH»

OCH

Acido eujjôiiolacüliquc.

se transforme en un éther éthylique 'de l’acide eugénol acétique qui, mélangé avec une solution alcoolique concentrée d’ammoniaque donne l’eugénol acétamidc

OCH» +AzH»

OCH*. COOC’H^

<CMP

00H> -t-0>IIM)H.

OCH’COAzIP

tle composé cristallise de l’eau en paillettes hrillanles et de l’alcool en aiguilles fines, fondant à 110°.

Appliqué en poudre sur la langue, il provoque une anesthésie locale plus ou moins persistante. 11 est dépourvu de toute action caustique.

De plus il est doué de propriétés antiseptiques assez puissantes (Pharm. Centr., 1892, n" 30, 441).

2» Eugénol benzoyl ou Benzeugénol. — C’est l’éther benzylique de l’eugénol, C‘'' H*® 0^, qui cristallise en aiguilles incolores, inodores, de saveur un peu amère, neutres, fondant à 70°5. 11 est insoluble dans l’eau, très soluble dans l’alcool chaud, le chloroforme, l’éther, l’acétone. Avec l’acide sulfurique, il forme une coloration rouge pourpre caractéristique de l’eugénol, réaction qui le distingue du benzotol, lequel, dans les mômes conditions, donne une couleur jaune pâle.

3“ Cynnamyl eugénol. — C*‘ lî‘“ 0^. Ce composé cristallise en aiguilles incolores, inodores, insipides, neutres, fondant à 90-91% peu solubles dans l’eau, solubles dans l’alcool chaud, dans le chloroforme, l’éther, l’acétone. Avec l’acide sulfurique concentré, il donne les mêmes réactions que le benzoyleugénol.

Ces deux composés ont été conseillés, dans le traitement de la tuberculose pulmonaire.

K1J1.YPTOI.. — Schmeltz (de Nice) a rapporté dans le Bulletin de thérapeutique (t. CXI, p. 172, 1880) (lu’il s’était servi avec avantage d’un composé d’acide salicylique(6 parties), d’acide phénique (1 partie) et d’essence d’eucalyptus (1 partie), auquel il donne le nom d’A’wlyptol, dans le traitement des plaies, d’abord, puis dans la médecine interne.

Ce médecin a essayé ce corps dans la fièvre typhoïde, le rhumatisme articulaire aigu, le catarrhe des bronches et le catarrhe des voies urinaires.

Dans la fièvre typhoïde, en môme temps que la température s’abaissait, les selles devenaient inodores et changeaient de caractère ; dans le rhumatisme, en même temps que la fièvre tombait, les douleurs et le gonllement articulaires disparaissaient rapidement.

L’auteur attribue ce résultat au grand pouvoir antiseptique de l’eulyptol; le sang et l’urine ne se putréfient pas lorsqu’on les met en présence de ce corps. Depuis lors, nous ne savons si d’autres médecins ont employé l’eulyptol.

rcpatorivm ptiRPi’HRriH. ~ Tremble a donné le nom à'Euparine à une substance cristallisée qu’il a

retirée, en 1890, de VE. purpureum, à laquelle il ® assigné la formule empirique C*“ 11“ Os.

Mauger a récemment étudié à nouveau celte substance, en la purifiant et l’obtenant smis forme de cristaux aciculaires ou prismatiques fondant à 116°.

L’euparine est insoluble dans l’eau, un peu solub e dans l’éther de pétrole, très soluble dans l’éther, I® chloroforme, le benzol ou l’acétonie.

Avec l’acide sulfurique concentré, elle ne fournil p*® de composé sulfuré; avec le chlore, elle donne un pr®" duit de substitution très instable, et avec l’acide acétiqu® anhydre, un composé liquide très instable.

L’acide nitrique concentré la convertit en acide pi' crique, et, par fusion avec la potasse, elle donne surtou du phloroglucol {Amer. Jouni. Pharm., LXVl, 120).

EtiPiioRiMK. — ciiimie. — Le phénylcarbaniate

d’éthyle, éther carbanilique, phényluréthane, auquel Giacosa a donné le nom d’Euphorine, de «“» bien, et (ps'pw, je porte, en raison de la sensation de bien" être qu’éprouvent, dit-il, les malades fébricitants à la suite de l’ingestion de ce composé, le phényluréthane n’est nouveau que par ses applications récentes en thérapeutique. .

11 fut découvert par Hoffmann, en faisant réagir l’alcool sur la phénylcarbimide, ou cyanate de phényle-

COAz (C”H‘) 4- C>H^ OH = CO j PhiSiiylcai’bimiilo. Alcool. Phényluréthane.

Plus tard, en 1809, Willra et Wischin l’obtinrent par l’action de l’acide chloroxycarbonique G*H“G10®, sui l’aniline (phénylamine) C“lI’Az.

On fait tomber goutte à goutte l’éther chloroxycarbonique sur l’aniline (une partie d’éther pour huit d’aniline) contenue dans un ballon muni d’un réfrigérant ascendant.

Lorsque la réaction vive qui s’est produite est calmee, on chauffe pendant une demi-heure à 100”. Après refroidissement, on lave les cristaux avec de l’eau aignie®® d’acide chlorhydrique pour enlever le chlorhydrate d’aniline qui s’est formé. On les purifie par distillation ou cristallisation dans l’eau chaude.

Les cristaux obtenus par ce procédé sont, le pin® souvent, teintés de rose. 11 serait plus avantageux, pour éviter les portes ((u’entraine cette coloration, s* l’on veut obtenir des cristaux incolores, ((e dissoudr® dans l’alcool à ü0% de décolorer avec le charbon aninial et d’abandonner le liquide à la cristallisation spontanée» Celle-ci se ferait plus facilement en ajoutant à la liqueur alcoolique de l’eau distillée jusqu’à ce que le liquide devienne laiteux, et laissant reposer.

Le phényluréthane cristallise en aiguilles fines, iO' colores, inodores, dont l’odeur et la saveur rappelle®" un peu celles du benjoin avec un arrière-goût âcre. L®^ cristaux craquent sous la dent. 11 est à peu près in®®' lubie dans l’eau froide, très peu soluble dans 1’®®“ bouillante, mais soluble en toutes proportions dans l’alcool et l’éther.

Ces cristaux sont fusibles à 51“5 ou 52", distilleu» sans altération entre 237 et 238”, mais peuvent se sublimer à une température moins élevée. Le phénylurethanc peut même être entrainé par la distillation ave® les vapeurs d’eau, quand on le fait bouillir. Avec de ■’eau de baryte il se décompose en donnant du carbolate de baryte, de l’alcool et de l’aniline.

EUPH

Physiologie. — L’élude pliysiologique de l’euphorine a été faite à Turin par Pieri Giacosa et son assistant Belf®nti (Gazetti di ospitali, 1889, n” 12). Une dose de 2 à O centigrammes a<lministrée en injection hypodermique rend une grenouille de 70 à 80 grammes complètement immobile et l’empêche de réagir aux excitations extérieures. La circulation se fait néanmoins normalement et le cœur n’est pas atteint.

. U intoxication porte sur les centres, car un membre 'sole par une ligature se comporte comme le reste du corps ; ces phénomènes paralytiques, produits par absorption de 2 à 3 centigrammes, sont de courte durée bientôt la grenouille revient à son état normal. Penant la période de disparition des réflexes, les nerfs ®oteurs et les muscles restent sensibles aux excitations électriques. Au maximum même de l’intoxication le nerf Conserve son excitabilité. Un fait est même à signaler, é est qu’un courant à peine capable à l’état sain d’ame- "er une contraction dans le muscle correspondant, est osceptible au cours de l’empoisonnement de produire cette contraction. La paralysie est donc absolument 'mitée aux centres. Elle n’atteint en aucune façon le cœur dont les battements continuent avec la même fréloence.

l^n lapin de 2 kilogrammes reçoit par la sonde gasjcique 50 centigrammes d’euphorine dissous dans 20 cen- 'mètres cubes d’alcool à 40°. L’animal reste tranquille immobile. On peut le coucher sans qu’il se révolte; les Cerfs et les muscles réagissent à l’excitation directe et au mut de quelques minutes l’animal revient à son état nor-

f-'C lendemain il reçoit, dans les mêmes conditions,

' Çi’amme de produit. Il n’accuse pas de phénomènes erveux mais son état général est moins bon ; les urines ccferment de l’albumine. Après l’ingestion de 2 gram- CS le lapin est plongé dans la somnolence. Sa vie se Prolonge encore pendant quelques jours, mais il refuse cu'e nourriture et il meurt. L’autopsie révéle l’exis- Çnce d’une ulcération gastrique de la ilimension d’une P'ceede 1 franc, ulcération due probablement à l’action "tante des solutions concentrées.

Un chien de 8 kilogrammes absorbe en dix jours et CCS aucun inconvénient 14 grammes d’eupborine.

Un autre chien, d’un poids plus considérable, en absorbe mpunément22 grammes en quatre ou cinq jours.

^ ^cnsoni pour amener la mort d’un lapin de 1,885 gram- CS administre 5 grammes de phényluréthane. La mort crvient en six heures, après qu’il a été permis d’observer j'^cbaissement considérable de la température (de 39° 1 o5"8), l’abolition des réflexes, la fréquence du pouls et c la respiration et une légère cyanose des lèvres.

J [-.CCS tous les cas le cœur et la pression sanguine ne •"ssent pas d’altération. On doit rapporter l’action J,." ‘thermique à une dilatation des vaisseaux périphé- ^'ques qui su traduit par la rougeur et des sueurs proses. Il u’y a pas formation de méthémoglobine dans 'c sang.

P ^"cployé chez l’homme sain à la dose de 2 grammes, cuplioi-iiie ne présente pas d’autre inconvénient ([uede Pcoduire un peu de brûlure stomacale au moment de

‘cgestion.

J peint de vue de son élimination, l’euphorine passe [ OS 1 urine à l’état de paraoxyphénylurélhane en comcaison avec l’acide sulfurique et l’acide glyconurique, fin'* ''■c produit ne représente qu’une partie de l’euphoc absorbée. Sous L’influence des premières doses, l’urée

augmente légèrement pour revenir A son taux normal.

Pouvoir antiseptique. — Giacosa et Belfanti ont institué des expériences sur le pouvoir antizymotique du phényluréthane. Ils préparent une solution de glycose à 5 p. 100 additionnée d’un peu d’acide tarlrique. Us prennent six (laçons, versent dans chacun 50 centimètres cubes de la solution et ajoutent une petite quantité de levure comprimée. Us gardent un flacon comme témoin en y introduisant cependant 5 centimètres cubes d’alcoo à 95°. Dans un deuxième flacon, ils mettent en solution 70 centigrammes d’euphorine; dans un troisième, 2 centigrammes, dans un quatrième, 1 centigramme, dans un cinquième, 4 milligrammes, et enfin dans un sixième,

2 milligrammes.

Les flacons sont placés vingt-quatre heures dans l’étuve d’Arsonval à 30°. Le flacon n” 1 est alors en pleine fermentation. Le^deuxième ne présente rien. Quant aux autres, ils ont légèrement fermenté. Un examen saccharimétrique permet de constater qu’il n’y a plus de sucre dans le flacon témoin, qu’il y en a encore de petites quantités dans les tubes ayant reçu les doses faibles d’euphorine, mais que dans le flacon renfermant les 10 centigrammes, la dose de sucre est encore de 1 gr. 60. A la dose de 20 centigr. p. 100 l’euphorine a donc mis un obstacle sérieux à la fermentation alcoolique.

Le bouillon, le lait, l’urine, additionnés de petites quantités de phényluréthane ne se décomposent pas.

Son action est également manifeste sur les cultures de bacilles pathogènes et d’autres microbes.

De deux tubes ensemencés avec des sarcines, l’un, ayant reçu de l’euphorine, reste stérile pendant que l’autre cultive et que le bouillon se trouble.

Avec le bacille de Einkler et de Prier, avec celui de la fièvre typhoïde et du charbon, les tubes renfermant du phényluréthane ne contiennent que de très rares bacilles, tandis qu’ils sont fort nombreux dans les tubes témoins.

Ainsi se trouve établi le pouvoir antiseptique de l’euphorine.

Thérapeutique. — Ce produit est employé comme antithermique, antirhumatismal, comme analgésique et antiseptique.

C’est Sansoni qui mit en relief ces diverses propriétés {Giornale del R. Academia di med. di Torino, juinjuillet 1889). Dans un grand nombre de maladies fébriles aiguës ou chroniques, dans la fièvre typhoïde, la pneumonie, la tuberculose pulmonaire, il obtint d’une façon constante un abaissement de la température en prescrivant ce médicament à des doses variant de 50 centigrammes à 1 gr. 50 par jour. La défervescence se fit toujours rapidement, au boutde vingt à quarante minutes après l’absorption de l’euphorine et présenta une durée de cinq à sept heures. Chaque fois nn frisson précéda l’abaissement de la température, puis la peau rougit légèrement et se couvrit de sueur. Jamais aucun phénomène fâcheux ne fut observé ni aucune action sur le cœur.

Dans le rhumatisme articulaire aigu Sansoni relata une diminution de la fièvre (de 40° 2 elle tomba à 38° 4 dans un cas) et des symptômes douloureux. U eut aussi quelques résultats heureux chez des rhumatisants niques qui s’étaient montrés rebelles à d’autres médications. f

L’action analgésique lui apparut moins^ mani es

Cëpendant Sansoni obtint sur lui-même la guérison une

névralgie de la branche inférieure du trijumeau, lue a

EIJPH

EUPH

une carie dentaire, après absorption répétée d’euphorine. Des névralgies sciatiques, cubitales, des douleurs du tabès furent aussi heureusement influencées.

11 lui parut nécessaire, dans ce cas comme dans le rhumatisme, d’élever un peu les doses et d’administrer quotidiennement de 1 à 2 grammes.

Les sujets affaiblis montrèrent une tolérance toute particulière à l’égard du phénylurélhane, tandis que chez les sujet vigoureux la température s’abaissa parfois audessous de la normale, sans aucun autre inconvénient, du reste.

Adler, Stillter confirmèrent les résultats de Sansoni. Stillter calma très rapidement les douleurs dues à une névralgie du trijumeau qui avait résisté à tous les autres moyens, en administrant le phényluréthane, mais il ne put obtenir une guérison complète.

Adler {Wiener med. Wochenschrift, 1891, n» 17) employa l’euphorine chez un certain nombre de malades atteints de névralgie sus-orbitaire, de céphalée nerveuse, de sciatique, de rhumatisme articulaire aigu, de rhumatisme musculaire, de tuberculose pulmonaire.

Chez deux phtisiques, il obtint un abaissement de la température une demi-heure après l’administration de l’euphorine.

Il reconnaît à ce médicament l’avantage d’agir promptement comme analgésique et antirhumatismal, ce qui le différencie de l’antipyrine et de l’antifébrine. Cependant Adler a échoué dans un cas de rhumatisme articulaire aigu qui ne céda qu’à l’acide salicylique. Pour obtenir un effet favorable, il conseille de donner l’euphorine à la dose de 40 centigrammes répétée trois à cinq fois par jour.

Dans le service de Dujardin-Beaumetz, l’euphorine, à la dose de 50 centigrammes par jour, ne produisit aucun effet analgésique appréciable dans la sciatique, la céphalalgie nerveuse, le rhumatisme subaigu, les douleurs dues à la métrite et à la salpingite.

Kôster a fait une étude très attentive de ce nouveau médicament (Tberapeutische Monatsheifte, 1893). Comme les autres observateurs, il a constaté que l’enpborino n’exerce pas d’action sur le pouls ni la respiration, bien qu’il ait noté une légère cyanose et, dans un cas, des symptômes prononcés decollapsus. Expérimenté comme antipyrétique dans 42 cas comprenant des amygdalites, des pneumonies aiguës, des fièvres typhoïdes, des intluenzas, des endocardites, des tuberculoses, le phényluréthane s’est révélé à Kôster comme un agent puissant mais d’action un peu capricieuse, produisant, chez le même malade et sans raison apparente, des effets différents. Dans le rhumatisme aigula température s’abaissa rapidement, mais le traitement fut quand même plus long qu’avec les salicylates.

Ce médicamentpeut être prescrit à ladosede 1 gramme àl gp. 50 comme antipyrétique et de 1 gr. 50 à 2 grammes comme antirhumatismal, ünle donne, soit en cachets, soit en solution dans un vin liquoreux tel que le marsala.

D’une manière générale, on peut dire que 50 centigrammes d’euphorine équivalent à 1 gramme d’antipyrine.

En qualité A’antiseptique l’euphorinc reçut dos applications dans le traitement des maladies de la peau, des plaies et des ulcères vénériens.

D’après Curti (BoU. delta R. ac. med. di Borna, XVIII, fasc. VIII) l’euphorine serait un puissant antithermique’. La température commence à s’abaisser trente à soixante minutes après l’ingestion, et en même temps apparais¬

sent des sueurs profuses. La dose est de 1 gramme à I gr. .50 par prises de 25 à 30 centigrammes. Son mécanisme physiologique est celui de tous les antithermiques.

L’euphorine présenterait une grande valeur comme antirhumatismal, surtout dans le rhumatisme articulaire chronique. I.a dose varie de i gr. 50 à 2 grammes en prises de 25 à 30 centigrammes si le rhumatisme est aigu, et de 3 à 4 grammes par jour si le rhumatisme est fébrile. L’euphorine agit alors comme analgésique.

Comme analgésique elle agit de façon très efficace sur la névralgie intercostale, les douleurs provoquées pur La goutte, la syphilis, la céphalée nerveuse. On l’emploie alors sous forme de pommade à lu vaseline, à lu lanoline (10 à 40 p. 100).

Comme antiseptique elle est fort utile, en poudre ou en pommade, en dermosy|ihilopathie, en chirurgie, en gynécologie.

Les malades s’habituent à son action ; mais si ou suspend ce traitement, cette action se fait sentir à nouveau.

Oliva, à l’hôpital des rachitiques de Turin, obtint des résultats satisfaisants dans l’ulcère variqueux. se rendre bien compte de l’action réelle de l’euphorine, il se servit seulement de l’eau bouillie pour pratiquer les lavages et appliqua sur les plaies, soit la poudre finement pulvérisée, soit une pommade à 10p. 1 00. Il l’o®' ploya avec succès dans le pansement d’amputations de jambes, de résections de côtes, d’ablations d’épithélipmas, etc II n’eut qu’une seule fois à relater une dyspnee assez grave, de l’irrégularité du pouls et de la cyanose chez un malade auquel il avait pratiqué une amputation do cuisse et une résection costale et chez lequel il di’i employer do grandes quantités d’euphorine.

Oliva le considère comme un antiseptique égal à l’iodoforme sur lequel il présente l’avantage énorme de no pas avoir d’odeur.

Peroiii et Bovero ont employé avec succès l’euphorine dans le traitement de diverses maladies de la peau, dans l’herpès zoster, la tuberculose cutanée, l’eczéma séborrhéique, vésiculeux et pustuleux, les ulcères syphilif" ques, les balanoposthites.

Les préparations dont ils ont fait usage sont : poudre, la solution alcoolique de 10 à. 50 p.lOO, lapo®' made à la lanoline ou à l’axonge et le savon gras renfermant la matière médicamenteuse.

A la policlinique de Peroni, l’euphorine-donna souS forme de pommade un excellent résultat chez deux malades atteints d’orchi-épididymites blonnorrhagiques.

Pefaldt lui reconnaît, outre son action antiseptique, un pouvoir analgési([ue qui serait fort utile dans certaines affections douloureuses de la peau et des muqueuses.

Bergerio (Gaz. di Osp., 1 avril 1892) transporta l’euphorine dans la thérapeutique gynécologique. 11 l’essaya en applications locales dans 20 cas d’ulcération du col de l’utérus dont 4 étaient compliqués d’érosion de là muqueuse. Après cinq ou six applications, les lésions marchèront vers la guérison. Il traita aussi avec succès plusieurs cas d’endomé.trites septiques.

Le W Cao {Ri f medica, 18, 19 et 21 novembre 1893) donne un résumé des propriétés de l’euphorine qu’il considère comme un excellent médicament destiné à rendre des services signales par ses propriétés très variées, son action rapide et l’absence de tout effet secondaire fâcheux, il attire l’attention sur les indications suivatiles du phényluréthane ;

EURO

Ce serait un antizymotique et un bactéricide plus énergique que l’acide phéniqiie.

■ï" Comme antipyrétique il l’emporte sur l’antipyrine Pep son énergie et sa rapidité d’action.

3° Comme anti névralgique et analgésique, contre la ®|graine habituelle, contre la névralgie susorhitaire, la sciatique, la névralgie intercostale, contre les douleurs ostéocopes chez les syphilitiques.

Dans le rhumatisme aigu aussi bien que dans le •■numatisme chronique ; parfois il est même supérieur nux salicylates.

5° Comme succédané de l’iodoforme en petite chirurgie dans les grandes opérations. Tout en étant aussi aciive que l’iodoforme, î’euphorine est en même temps “'Oins toxique et douée de propriétés antiseptiques in-

oontestables.

6" Comme désinfectant et agent cicatrisant dans les •"■ûlures et les plaies.

Dans les diverses formes d’herpès.

8“ Dans la stomatite aphteuse.

9° Dans le traitement des affections vénériennes, elle ost de beaucoup supérieure à l’iodoforme, à l’iodol, à acide salicylique, à la résorcine et au chloral.

*0“ Dans le traitement de certaines affections cutanées, aortout celles d’origine parasitaire, telles que la teigne codante, le tricophyton et le favus.

. — Cette plante, qui

d’une grande popularité dans le traitement des ® actions des yeux, serait aussi un grand dessiceateur.

"•-M. Garland {Boston med. siirg. Joiirn., 7 no- ^cnibre 1889, 453), regarde cette plante comme pouvant 'Ce fort utile dans le traitement du coryza aigu. On emploie sous forme de teinture, à la dose de 10 gouttes ““s l’eau. Elle exercerait une action puissante sur la “'“ffueuse nasale enflammée récemment, sur celle du Pharynx, et diminuerait rapidement la sécrétion.

C'Ctte teinture serait surtout utile dans le coryza des cofants.

Kiiropiiùme;. — Quand on traite par l’iode les phé- “els en solution alcaline, on obtient des dérivés iodés ""'^e précipitent sous forme amorphe.

Praiiés de la même manière, les éthers des phénols, es méthyij éthyl, isoamyl et isohutylphénol donnent des erivés iodés analogues. C’est l’un de ces composés nou- ®aux, le dérivé iodé de Visohulylorthocresylol, qui a av^af^^*^*^ sous le nom à'europhéne (de eu, bien, pcifsiv,

Pour le préparer, on obtient d’abord l’isobutylorthocesylol en faisant agir l’alcool isohutylique sur l’orthocésylol à une température élevée, en présence du hlorure de zinc. Ceci fait, on fait une solution alcaline 'sobutylorthoerésylol et on ajoute une solution d’iode “hs l’iodure de potassium.

, obtient un précipité jaune amorphe qu’on lave, fait sécher à l’abri de la lumière et à la tempérare ordinaire.

La formule de l’europhéno C^H^MO* montre qu’il crésyl”i^ 1 atome d’iode pour 2 molécules d’isobutyl-

p P^^cophène possède une odeur particulière qui raph lie celle de l’orlhocrésylol, l’un de ses composants, et *5' celle du safran. Cette odeur n’est appréciable que on emploie la substance en poudre, par exemple ;

elle disparait presque complètement lorsqu’on l’emploie à l’état de mélange ou en solution.

L’europhène est soluble dans l’alcool, l’éther et le chloroforme, et par conséquent dans le collodion et la traumaticine. L’alcool en dissout jusqu’à 30 p. 100. Il est aussi très soluble dans les huiles grasses, et il est facile d’en faire, par trituration à froid, une solution à 25 p. 100 dans l’huile d’olive. Cette solution doit être filtrée lorsqu’on veut s’en servir pour injections souscutanées, parce qu’il se forme habituellement un dépôt qui, s’il se trouvait en suspension, pourrait boucher la canule. Une fois filtrée, la solution peut rester très longtemps complètement limpide.

Il est insoluble dans l’eau, la glycérine.

La fusion de l’europhène, comme celle de l’aristol, ne s’effectue pas d’une façon nette. Le produit s’agglomère vers 70“, puis fond peu à peu, et se trouve transformé vers 110" en un liquide brun transparent. 11 en est de même si on chauffe dans l’eau ou la glycérine. A 70“ l’europhène se rassemble en masse, et à 110“ il constitue un liquide transparent qui monte à la surface de la glycérine.

L’europhène est un corps qui se décompose facilement en donnant naissance à de l’iode libre, et c’est là une propriété dont il convient de tenir compte lorsqu’on le prescrit comme médicament. Cette décomposition s’effectue lentement en solution alcoolique, plus vite en solution éthérée.

Si l’on fait un mélange d’europhène avec une graisse et de l’amidon, la masse ne tarde pas à devenir complètement bleu foncé. La présence de quelques gouttes d’eau accélère le phénomène. Il faut donc éviter toute association de ce composé avec l’amidon. Par contre, le talc n’exerce aucune action chimique sur l’europhène, et on peut l’employer lorsqu’on a besoin d’une pâte de consistance épaisse.

Il faut éviter encore d’associer l’europhène aux oxydes métalliques (oxyde de zinc et de mercure) et aux sels de mercure. Les mélanges simples avec l’axonge, la vaseline et la lanoline sont les préparations les plus stables.

Pour la confection de la gaze ou de l’ouate à l’europhène, on se sert d’une solution éthéro-alcoolique. L’opération doit être faite rapidement, par suite de la facilité avec laquelle l’iode libre se sépare.

Les suppositoires à l’europhène se préparent en dissolvant ce composé à froid dans l’huile d’amande et le mélangeant avec du beurre de cacao.

On doit conserver l’europhène dans un endroit sec et à l’abri de la lumière.

Son poids spécifique est cinq fois moindre que celui de l’iodoforine. On peut donc, à poids égaux, panser cinq fois plus de surface qu’avec ce dernier.

Ce composé n’est pas toxique, car des doses de 2 à 3 grammes administrées à des chiens ont été parfaitement supportées, et chez l’homme une injection hypodermique de 1 gramme n’a déterminé qu’une sensation de pesanteur à l’estomac, sensation qui disparait quand on abaisse la dose à 50 centigrammes.

D’après Siebel, l’europhène présenterait des propriétés bactéricides aussi puissantes que celles de Tiodoforme.

11 entrave la croissance et le pouvoir réducteur du stapliylococcns aureus, et arrête la sécrétion et la suppuration à la surface des plaies récentes, quand on 1 emploie en solution huileuse à 5 p. 100.

Eichhoff a essayé ce produit à l’hôpital d’Eberfeld dans

EURO

10 cas de syphilis, G d’cczéma parasitaire, de chancre mou, 2 de blennorrhagie, 1 de psoriasis, 1 de teigne laveuse, 1 de lupus, 1 de scrofiilodernie, 1 de brûlure et 2 d’ulcères des membres inférieurs.

Lœ\venstein(T/tera/). JlfowrtO, septembre 18!)1, p. 4.S2- 484) s’est servi avec succès de l’europhènc en poudre dans le traitement de plusieurs alfections du nez. Dans Tozène, l’europhène est inférieur à l’aristol : l'odeur fétide ne disparait que rarement. Mais, on revanche, l’europhène s’est moniré très efficace contre les hémorragies, suites de la perforation du septum nasal, dans la rhinite atrophique chronique non fétide, dans rulcèrn perforant du cartilage nasal et dans le traitement des plaies opératoires du nez. 11 n’a jamais observé de phénomènes d’irritation ni d’intoxication.

Knipioi tiiûrnpeiitiqiK-. — L’europtièiie représente encore- un des nombreux succédanés de riodoforme, introduits dernièremeitt dans la thérapeutique.

Douée d’une odeur non désagréable, celle subsiance a été employée en Allemagne pour le pansement des différentes plaies et ulcérations. Son action eflicace s’exercerait, d’après Siebel {Thempeutisrhe MnnaUhelfle, 1891, n" 7), par la mise en liberté d’une certaine quantité d’iode chaque fois que ce corps se trouverait en contact avec l’humidité à une température un peu élevée. En présence d’un milieu alcalin, la quantité d’iode mise en liberté subirait encore une augmentation.

Siebel a appuyé sur des faits ses vues hypothétiques.

11 a administré l’europhéne à des animaux tantôt par la bouche, tantôt par la voie sous-cutanée. 11 constata tout d’abord la parfaite innocuité de ce produit, qui, à des doses de 2 à 3 grammes, fut très bien supporté chez le chien, et qui, donné à la dose do 1 gramme chez l’homme, ne manifesta aucun phénomène fâcheux. Parfois seulement, il observa un peu de’ pesanteur à l’estomac. Cette sensation disparut, du reste, en réduisant les doses à 50 centigrammes chacune. Eui-mème a ingéré, chaque jour, durant trois semaines, 1 gramme 1/2 d’europhène sans éprouver le moindre inconvénient et la moindre diminution d’appétit.

Au point de vue de son élimi'iation, l’europhèae traverse le filtre rénal, mais très lentement. La quantité d’iode retrouvée dans les urines a toujours été très faible ; mais sa mise en liberté s’est prolongée assez longtemps. Ainsi, dans une des expériences de Siebel, l’urine a contenu de l’iode pendant une dizaine de jours .ajirès l’absorption du médicament.

Quant aux propriétés bactéricides de reurophéno. Siebel les considère comme égales à celles de l’iodoforme. Outre l’avantage qu’il possède sur ce dernier de ne pas oITrir d’o leur repoussante et d’élre moins toxique, 1 auteur allemand lui en reconnaît encore un antre ; l’europhéne est, à volume égal, cinq fois plus léger que 1 iodoforme.

^ Pour le pansement des brûlures, en particulier. Siebel s est servi avec avantage de l’europhène incorporé à une pommade dans la proportion de 3 p. 100. Dans 30 cas présentant divers degrés, il s’en est trouvé ti és satisfait (lierliti. Klin. Wochensclir., n” 8, 22 février 1892).

Nolda {Therap. Monatsh., octobre 1891) a employé avec succès les pulvérisations d’europhéne dans 7 cas de chancre mou, 3 cas A'otile moyenne su ppurée, 2 cas d’ulcere de jambe et 1 de chancre induré. La guérison survint plus rapidement qu’avec l’iodoforme. Le traitement recommandé par Nolda pour le chancre mou est le suivant : matin et soir, laver le chancre avec une solu¬

tion de sublimé au 1/2,000*; essuyer soigneusement avec du coton hydrophile, puis saupoudrer d’europhéne. Quatre fois la guérison fut complète au bout de sept à neuf jours. Alin do bien mettre en relief les efficacités comparatives de l’europhéne et de l’iodoforme, Nolda a pansé un vaste ulcère chancrelleux moitié avec une poudre, moitié avec l’autre, et c’est ainsi qu’il put s’assurer que la moitié saupondroe d’europhène, et donf l’aspect était cependant le moins favorable, fut cicatrisée deux jours avant l’autre moitié.

Le traitement du chancre mon et des ulcérations vénériennes constitue la grande indication à l’emploi é® l’europhéne, et c’est dans ces cas surtout (jue les différents auteurs s’en sont servi.

Petersen {Wralch, 1892, n" 2) rapporte 60 observations, comprenant 20 chancres mous, 7 chancres indurés, 3 gommes ulcérées, 2 bubons incisés, auxquels nous devons ajouter 2 malades atteints de dacryocystites ulcérées et 1 atteint d’onyxis. Les malades ont été pansés avec la pondre d’curophéiK! , cl les résultats obtenus furent bons. La guérison et la détergestion des ulcères survinretit assez rapidement et sans aucun accident.

Pour Petersen, l’europhéne est surtout à recommander dans le traitement des chancres mous, sans oublier toutefois que le véritable agent ibcrapcutique de celte affection, c’est le grattage suivi du pansement.

Migneco (Gaz. ili Ospil., 1892, n” I) considère l’enrophéne comme un excellent topique dans le chancre mou. Chez dix sujets affectés d’ulcères vénériens, lo® sécrétions diminuèrent rapidement et la cicatrisation s’effectua en moins de temps (ju’avec l’iotloforme. Pour les ulcérations sy|diilitiques, chancres indurés et gommes ulcérées, les résultats furent moins bons.

EicbhofI a apporté unocontribution importanteàrélude

de l’europhène ( Therap. Monahhelfte, 1 893, janv.). Pou'’ le traitement des chancres mous et des ulcères de jambes, il conseille de se servir d’euro|diéne pulvérisé, dont on saupoudre les ulcérations après les avoir préalablement lavées avec une solution antiseptique, ün les recouvre ensuite de gaze ou d’ouate. S’agit-il de chancre mou présentant des granulations tro[i exubérantes, on les cautérise tout d’abord avec le nitrate d’argent, ol dans ces conditions la guérison s’effectuera rapidement, en ayant soin de recouvrir de pondre seulement les parties ulcérées.

Contre les érosions et les ulcérai ions du cçl de l’ utérus qu’on rencontre si fréquemment chez les femmes atteintes de vaginite blennorrhagique, Eichhoff emploi la poudre d'europhéne dont il saupoudre deux fois paf jour les parties lésées. Il applii|ue ensuite un tampon d’ouate avec europhène destiné à absorber les sécrétions.

Pour les condylomes syphilitiques, le traitement local avec rcuroptiène lui a donné de bons résultats. H n’en est pas de même du traitement général dos accidents sypliililiques qui avait été préconisé au moyen d’injections liypoilermiques faites avec une solution huileuse d’europhéne à 1 p. 100. On injectait chaque jour 1/2 ou 1 centimètre cube de la solution.

Eichhoff s’élève contre cette médication et la déconseille formellement. Il aurait observé des effets secondaires fâcheux assez prononcés et des récidives survenant en peu de temps. Il recommande également de ne pas ailministrer l’europhéne en môme temps que le bichlorure de mercure ou peu de temps après, sous peine de voir éclater des phénomènes d’irritation très intense.

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<Jus à la formation d’un iodure de mercure qui désorgaiiise la peau.

Dans les ras de lupus fit de scrofulodermatose, Eiclihoff a prescrit reurophi'ne, soit en poudre, soit en forme de pommade de 1 à 3 p. 100. 11 n’a jamais rien obtenu dans jes lupus recouverts d’épiderme qui sont restés rebelles a toute action curative. Dans les lupus exuleérés sciile- "•ont, il a observé un ell'et curatif.

C’est encore contre lesalfeclions vénériennes queKopp (Therap. Monulsh., mars 1893) a employé l’curopbène. Comme tous les autres il reconnait l’efficacité de ce méoicameni dans le traitement du chancre mou. D’après lui, il importe beaucoup d’appliquer l’europliène sur des surfes humides à sécrétion abondante. Il l’emploie sous forme de poudre, soit pur, soit mélangé avec de l’acide borique. Jamais il n’a remarqué d’irritation des tissus environnants et la guérison est survenue rapidement.

Une autre application de l’europhène a été donnée par Coldschmiit pour le traitement de la lepre {Therap. Uonatsh., avril 1893). Les essais ont été faits de deux leçons différentes, par injection hypodermique ou par friction. Pour le premier procédé, il injectait dans les nodules lépreux une solution huileuse de 3 à 5 p. 100. I^our le second, il pratiquait des frictions avec une sointion huileuse à 5 p. 100. Ces frictions, d’une durée de ®foq minutes, étaient répétées trois fois par jour sur les ondroiis lésés par la lèpre ainsi que dans leur voisinage, "bis l’huile était laissée sur la peau de façon à mainlenir celle-ci continuellement en contact avec un bain “ ourophène.

D traita 3 sujets atteints de lèpre confirmée, l’exab'on bactériologique ayant été pratiqué chaque fois.

Chez les deux premiers, il fit des injections intrabodulaircs. Ces injections ne présentèrent aucun inconf'onient, mais furent cependant plus douloureuses que fos frictions. Sous l’inlluonce de ce traitement les nodules diminuéi entde volume jusqu’à atteindre seulement fa moitié ou les deux tiers du volume primitif; mais, •bbtôt, la maladie reprit sa marche progressive et les bodules diminués retrouvèrent leur grosseur initiale.

l'G troisième malade fut traité pendant dix mois par frictions huileuses. Les nodules disparurent com- Pfvleinont, la peau redevint normale, souple, mobile ®br les tissus sous-jacents, seulement légèrement teinpar une pigmentation noire. En même temps l’état général s’améliora considérablement, et, cinq moisaprès d Cessation du traitement, il n’y avait pas de récidive.

Coldschmitt croit donc que, malgré l’existence des Cbgues périodes d'accalmie qu’on observe dans la lèpre,

b est peut-être pas excessif dans ce cas de prononcer 6 mot de guérison.

Celte étude mérite d’être poursuivie, étant donné que bbs les autres médicaments employés jusqu’à ce jour « sont montrés absolument impuissants et n’ont donné f|be des résultats négatifs.

L europbône a été employé également dans les affectons spéciales du, nez. Lœwenstein {Therap. Mototsh., septembre 1891) s’en est servi avec succès Ontro les hémorragies consécutives à la perforation du dbptuin nasal et dans la rhinite atrophique chronique bb fétide, dans l’ulcère perforant du cartilage nasal et l dbs le traitement des plaies opératoires du nez. Dans ozene, Lœwenstein considère l’europhène comme inlé- '^'bur à l’aristol.

, Après s’être assuré par des expériences faites sur la bbtéridie charbonneuse, la culture sur agar, que l’eu-

rophène est doué de propriétés antiseptiques, après avoir vu les cultures demeurées stériles à la température de 37“, Lieven {D. med. Wochenschr., 1893, n" 16) s’est servi, lui aussi, de ce produit dans la thérapeutique rhinologique et otologique, et il dit en avoir obtenu d’excellents résultats. L’europhène pur s’est ainsi montré efficace dans la rhinite hypersécrétante des enfants. Dans la rhinite atrophique simple, Lieven a procuré des soulagements considérables avec un onguent à 10 p. 100, qu’il laisse dans le nez pendant dix minutes. Dans 3 cas d’otite moyenne suppurée, cet auteur s’est trouvé bien de l’emploi de la solution chauffée à 10 p. 100 dont il verse une cuillerée à café dans la caisse du tympan et où ilia laisse séjourner pendant deux ou trois minutes.

Cette substance a donc reçu presque toutes les applications de l’iodoforme ou de ses autres succédanés. Elle parait surtout exercer une action favorable dans les plaies suintantes et en particulier dans les ulcérations vénériennes et le chancre mou.

Son emploi dans la lèpre mérite une mention spéciale, et les observations d’Eichhoff valent la peine d’attirer l’attention.

KruTRüVK. — Ce composé est un glucoside qui a été retiré de VEurybia moschata, de la famille des Composées, plante originaire de la Nouvelle-Zélande.

C’est une poudre amorphe, un peujaunàtre, se dissolvant dans l’eau et dans l’alcool. Soumise à l’ébullition en présence de l’acide sulfurique étendu, elle se dissocie en une masse résineuse, qui se dissout dans l’alcool, et en glucose.

La solution aqueuse est précipitée par l’acétate borique de plomb, mais non par l’acétate neutre.

En présence du tanin, elle donne un précipité floconneux qui, par agitation, forme une masse résinoïde, soluble dans l’alcool. La solution aqueuse surnageante ne contient pas de glucose, car elle ne réduit pas la liqueur cupropotassique.

Le professeur Robert, de Dorpat, a étudié ce produit, et ses essais lui ont démontré que, sur les animaux à sang chaud, il n’agit qu’à doses relativement élevées; même en injections hypodermiques à faibles doses, il est inoffensif.

La dose de 70 centigrammes, administrée par la voie stomacale à un chat vigoureux, provoque chez cet animal des vomissements nombreux et copieux, suivis d’un retour complet à l’état normal.

La dose de 5 centigrammes est toxique pour la grenouille {Berichte von Merck).

K'x.vi.ciiiVK. — C’est à partir de 1865 que les composés de la série aromatique ont fait leur apparition dans la Ibérapeulique. Employés tout d’abord comme antiseptiques, on ne tarde pas à leur reconnaître des propriétés antilhermiques et analgésiques. Mais c’est surtout comme antiseptiques qu’on les étudia.

Toutefois ces propriétés ne se rencontrent pas à un degré égal dans ces diverses substances et l’une d’elles est toujours prédominante.

C’est ainsi que l'acide phénique, qui agit surtout sur la vie cellulaire, est un puissant antiseptique. C’est probablement pour cette raison qu’il abaisse la température en paralysant l’action des globules sanguins et par suite l’énergie des combustions organiques.

L’antipyrine et l’antifébrine agissent surtout sur les centres thermogènes; aussi quand on cherche aies faire

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agir sur la sensibilité, il est impossible d’éliminer l’action antithermique.

L’exalgine est le premier médicament dans lequel on voit l’action sur la sensibilité elle système nerveux prédominer sur l’action antiseptique et antilhermique.

Quand on étudie l’action des dérivés aromatiques, on voit que les dilléreutes propriétés physiologiques qu’ils possèdent dépendent de leur constitution chimique.

En comparant l’exalgine, comme leditDujardin-Beaumetz, avec les autres antithermiques analgésiques tirés de la série aromatique, on constate qu’elle est antiseptique, antitherinique, analgésique, mais qu’une action prédomine chez elle.

Une loi semble exister qui permet de déterminer n priori les propriétés physiologiques dominantes, qui caractérisent leur action, effets antiseptiques, antitliermiques, analgésiques.

Les effets antiseptiques appartiennent surtout aux préparations hydratées, phénol, naphtol, etc. Les propriétés antithermiques prédomineraient dans les composésamidogénes, aniifébrine, kairine, thalline.

Enfin les propriétés analgésiques domineraient surtout dans les corps amidogènes où à un atome d’hydrogène est substituée une molécule d’un radical gras et spécialement de méthyle, antipyrine, phénacétinc. L’exalgine appartient à ce groupe.

h’exalgine, ou méthylacétanilidc, se présente sous forme de petites aiguilles blanches, mais peut aussi prendre la forme de larges tables prismatiques blanches, suivant qu’on l'obtient par cristallisation ou qu’elle se prend en masse par la fusion. La forme en aiguilles est préférable parce que le produit est plus pur.

Elle est un peu soluble dans l’eau froide; 1 litre d’eau distillée, à la température de 2.1°, dissout U grammes d’exalgine. Elle est très soluble dans l’eau bouillante, l’alcool, dans l’eau légèrement alcoolisée.

Cristallisée, elle est inodore et insipide. Elle provoque l’anesthésie de la partie de la langue sur laquelle on la dépose. Triturée dans un mortier de porcelaine, elle développe une odeur légère qui rappelle celle de la framboise.

En déposant sur une plaque de porcelaine quelques cristaux d’exalgine et un petit cristal de permanganate de potasse, et ajoutant quelques gouttes d’eau distillée, puis deux gouttes d’acide sulfurique pur, il se fait une coloration brune.

En exposant à la flamme d’un bec do Itunsen une spatule de fer sur laquelle on a déposé quelques cristaux d’exalgine, on voit ces cristaux fondre et brunir comme le camphre, en formant une flamme fuligineuse, (|ui provoque une toux violente. La combustion se fait sans résidu.

On pourrait confondre l’exalgine et l’antipyrine quand ces deux substances sont pulvérisées. On peut les distinguer de la façon suivante :

En traitant une solution d’exalgine par l’acide nitrique fumant et élevant la température à l’ébullition, on obtient une coloration jaune permanente. Au contraire, avec l’anlifébrine, on a une coloration d’abord jaune qui passe à l’orange clair, puis au rose.

L’exalgine diffère de ses isomères toluidiques en ce que la substitution du groupe méthyle s’opère dans le radical amidogéne Az II® en laissant intact le noyau benzylique, tandis que chez les composés toluidiques, la méthylisation porte sur le noyau aromatique. Ce fait est d’une grande importance physiologique.

.tction phynioiogiqac. — De tous les médicaments nouveaux introduits en thérapeutique depuis 1889, l’exalgine est un de ceux qui ont été le mieux étudiés en France, grâce à l’initiative de Üujardin-Beaumelz et de Bardet (Communication Acad, sciences, 18 mars 1880; Société de thérapeutique, 'il mars 1889; Congres de thérapeutique, 1889).

A l’étude physiologique de ce corps se rattachent aussi les noms de Paul Binet, de Genève (Suisse médicale romande, 1889) et de Gaudineau (Thèse Paris -et Bail' dethér.,m9).

llepp, de Mulhouse, s’était peut-être le premier occupé de cette question, et, peu de temps après la publication des travaux de l’hôpital Cochin, il revendiquait la prm* rité de cette étude.

Dès le 15 janvier 1887 (Progrès médical), en collaboration avec Cahn, il disait avoir employé la méthylacétanilide, mais il la considérait comme une substance dangereuse. Avec 1 gramme il amenait rapidement la mort d’un lapin au milieu de violentes convulsions. D® plus, chez une malade atteinte de phtisie cavitaire, d obtenait un résultat déplorable. Une première prise de 25 centigrammes de méthylacétanilide n’ayant produdi au bout de deux heures, qu’un abaissement de température insignifiant, une seconde dose de 5 centigrammes était administrée. C’est alors que la malade fut prise de vertiges accompagnés de perte de connaissance et de secousses convulsives dans les membres et surtout dans les bras. Tel était le fait, unique du reste, qui fit garder à llepp et à Cahn une réserve très grande à l’égard de l’exalgine. Cette observation était certainement insum* santé pour se prononcer sur la valeur d’un médicament, et les études ultérieures l’ont montré.

Les travaux physiologiques du laboratoire de l’hôpita' Cochin concordent presque en tous points avec ceux de Paul Binet, de Genève. Gaudineau les a relatés dans sa thèse inaugurale.

L’exalgine administrée à un animal agit énergique* ment sur l’axe cérébro-spinal et entraîne en quelque® minutes la mort d’un lapin à 40 centigrammes par kilu' gramme du poids du corps; elle provoque des phénomènes d’impulsion, du tremblement, de l’anxiété accompagnés d’abord d’accélération de la respiration qui fa’* place à la paralysie de l’appareil respiratoire.

A dose moindre, la sensibilité à la douleur disparaît, quoique la sensibilité tactile persiste, et la température du corps, après avoir subi une augmentation légère et en rapport avec l’état convulsif dans lequel peut se trouver l’animal, diminue progressivement.

Chez la grenouille, l’exalgine provoque une inertie motrice due à la fois à une paralysie périphérique des nerfs et à un état de torpeur des centres et une action locale abolissant l’excitabilité des tissus touchés directement par la solution.

La dose nécessaire est de 3 à 5 centigrammes; avec 1 centigramme on obtient déjà un certain degré de p»' résie, mais qui n’arrive pas à l’inertie complète.

Les grenouilles intoxiquées peuvent également, m* bout de quelques jours, éliminer complètement le poison et revenir à l’état normal, si la dose n’a pas été trop élevée (4 à 5 centigrammes). Une dose plus élevée entraîne la mort.

Chez les mammifères, l’action de la méthylacétanilide diffère notablement de celle exercée sur la grenouille-

L’injection sous-cutanée provoijue très rapidement, au bout d’une ou de deux minutes des crises de convul*