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sions cloniques, épileptoïdes, avec cri, mâchonnement salivation. Les crises sont séparées par des intervalles de repos pendant lesquels l’animal reste haletant, cyanosé, agité, et mordille les objets à sa portée. Si la “ose est trop faible pour déterminer les crises convulsives, l’animal est seulement agité, inquiet, anhélant; la respiration est très accélérée.

Avec une dose élevée, au contraire, les crises se rapprochent de plus en plus; l’animal reste couché sur le liane et la mort arrive dans le collapsus.

^ On peut suspendre les convulsions par les inhalations d éther.

. Si l’on pratique une section de la moelle dorsale, l’injeetion sous-cutanée du poison ne détermine plus de mouvements dans les membres postérieurs fléchis, leur exciabiliiè réflexe est manifestement exagérée.

Ces convulsions épileptoïdes sont d’origine cérébrale, mais il s’y igint certain degré d’excitation de la moelle.

^ I'a température centrale mesurée dans le rectum, aelève pendant la période convulsive et tétanique, puis a abaisse ensuite avec le début de la période asphyxique (Caudineau). Cet abaissement est de 2 à 3” avec les doses jnoyennes, mais peut aller jusqu’à 10° avec les doses ioniques. L’abaissement de la température est également Ootenu par voie stomacale et par lavement.

Les doses faibles, insuffisantes pour produire des phénomènes généraux, modilient peu la température d'un “limai physiologique. Cependant, on peut constater ®nnore un abaissement d’un degré.

L injection intra-veineuse a produit chez un lapin une jogère augmentation de la pression sanguine. Pendant intoxication, le cœur est peu atteint, le nerf vague coii- “ovve son excitabilité.

La mort arrive chez les mammifères par insuffisance O l’hématose et de la respiration.

Ce sang présente une teinte asphyxique et souvent ®®he couleur brune, jus de pruneau, qui caractérise la Pi'ésence de la méthémoglobine.

L autre part, la valeur colorante du sang n’est pas Sensiblement modifiée, pas plus que le nombre des glo- Oles rousfes. Ceux-ci subissent narfois. ceuendant. une

L Urine ne s’est jamais montrée sanguinolente; elle oonserve sa couleur ambrée et Caudineau ii’y u pas ouvé d’albumine ni de coloration spéciale par le perniorure de fer. Elle peut parfois réduire la liqueur de l'ahling.

g La dose mortelle d’exalgine pour le rat est de 2 ' aentigrammes; pour le cobaye, environ 2 centigrammes Paurtoo grammes en injection sous-cutanée. Chez un chat “ulto, une injection sous-cutanée de 20 centigrammes Pi'ovoque des accidents très graves.

. rdet et Caudineau ont remarqué que les animaux 4*11 ont déj,à subi des injections semblent présenter un fiftain degré d’accoutumance pour des injections ultéj^aures et peuvent alors supporter des doses plus élevées. J.®® phénomènes convulsifs, en particulier, sont très Su Uléma peuvent manquer avec des doses bien

j| Péi'ieures à celles qui les avaient d’abord produites;

“amble que le centre convulsif soit devenu moins im- " ®“sionnable à l’action toxique.

Les expériences sur le lapin et le chien ont montré fàm l’empoisonnement par la mélhylacétanilide, il aef *®®°“‘i“‘'''e deux phases très distinctes : 1° une •On sur le système nerveux moteur et une diminution

de la sensibilité; 2“ une action sur le sang et, par suite, l’apparition de phénomènes respiratoires et cardiaques. Cette action sur le cœur est secondaire et ne se produit que lorsquela dose estviolente et brutale. On ne l’observe pas dans l’administration des petites doses.

C’est chez la grenouille qu’il est le plus facile de se rendre compte de la succession des phénomènes, en raison du peu de réaction de l’animal.

■ Rardet et Caudineau ont remarqué que l’exalgine augmente légèrement la pression vasculaire et la tension artérielle.

Les observations de ces auteurs diffèrent en un seul point de celles de Binet, de Genève. Ce dernier signale simultanément un abaissement de la température et des convulsions chez les animaux intoxiqués. l’our Bardet et Caudineau, ces deux phénomènes s’excluent l’un l’autre.

Dans un travail sur l’exalgine et la méthacétine, deux auteurs allemands, Heinz et Eilhene (Berlin. Klin. Woch., n° 11, 1890) donnent des conclusions quelque peu différentes des précédentes. Pour eux, l’exalgine en injection sous-cutanée déterminerait chez la grenouille les mêmes symptômes quo les autres dérivés de l’aniline. La dose de 2 centigrammes entraînerait la mort. Les globules rouges ne seraient pas altérés et le sang ne contiendrait pas de méthémoglobine. Chez les animaux à sang chaud Heinz et Eilhene ont observé des convulsions cloniques débutant par la face, envahissant successivement tout le corps et survenant sous forme d’accès. Ils ont obtenu ces eflets chez le lapin avec 10 centigrammes en injection sous-cutanée et 25 centigrammes par voie stomacale. Avec une injection de 20 centigrammes, ou après ingestion de 50 centigrammes, ils ont amené la mort d’un lapin de 1,500 grammes. A petites doses, l’exalgine produirait un ralentissement du pouls et un accroissement de la pression sanguine; à doses plus considérables, ce double phénomène disparaîtrait lentement. A la longue l’exalgine amènerait la dissolution des globules rouges.

Action tnéPBpeutique. — L’exalgine, comme SOU nom l’indique (s| aXyoç), est un médicament qui s’adresse à l’élément douleur. Nous avons vu que, chez les animaux, cette substance a une action très nette sur la sensibilité, qu’elle a moins d’action sur les centres therraogènes. Les observations de la clinique sont venues confirmer de tous points les données physiologiques. L’exalgine, en effet, n’est pas remarquable parson pouvoirantipyrétique, mais bien par sa puissance analgésique. On peut dire que, comme telle, elle est de beaucoup supérieure à l’antipyrine.

L’exalgine a été employée dans toutes les affections où le symptôme douleur entre pour une part importante.

Dans le rhumatisme. — Sans être un agent absolument spécifique, sans offrir d’avantages sur les autres médicaments qui s’adressent à celte affection, l’exalgine a fourni de bons résultats dans le rhumatisme. Gaudineau, dans sa thèse, rapporte 19 cas sur lesquels 3 ont été traités sans résultat, 5 sont restés dans le doute, 6 où l’amélioration a été certaine et suivie en quinze jours ou trois semaines de guérison, 4 enfin où l’on a pu constater, une action Ihérapeulique rapide, nette et très favorable au point de vue de la disparition des douleurs.

James Stewart (Montreal med. Journ., 1890, n°10) a obtenu de bons résultats dans le rhumatisme articulaire aigu. Desnos (Acad, de médecine, 1890) considère l’exalgine comme capable d’améliorer surtout certains

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rhumatisants : ceux dont l'affection est caractérisée principalement par la douleur, chez lesquels les phénomènes articulaires ne sont pas prédominants. Quant au rhumatisme aigu où dominent les fluxions articulaires, il estime que le salicylate de soude doit conserver la première place.

Clementi Ferreira (Bidlnl. (jén. de. Unir., 1890) cite le cas d’un jeune homme atteint de rhumatisme articulaire aigu très douloureux, qui en deux jours, avec une dosequotidienne de 40 centigrammes, fut amélioré d’une façon très remarquable et guéri au bout do très peu de temps.

Love {The Times and register, 20 octobre 1889), Fraser (T/<e liritish Medical, 15 février 1889, in Bnll. de thér., 1870) ont aussi observé des succès dans le rhumatisme.

Fraser mentionne un cas de rhumatisme blennorrhagique avec douleurs continues dans les articulations, qui subit déjà une amélioration considérable dix minutes après l’ingestion d’un grain d’exalgine. Un second cas ne retira pas le même bénéfice.

U’exalgine, ainsi que l’a dit Desnos, semble donc être surtout un médicament du rhumatisme musculaire et douloureux, dans lequel les fluxions articulaires n’occupent que le second plan. La mélhylacétanilide ne s’adresse, en effet, qu’à l’élément douleur et c’est ce qui explique les améliorai ions seulement passagères qui ont été observées dans le rhumatisme aigu. La cause persistant, lorsque l’action de l’exalgine est épuisée, les phénomènes douloureux réapparaissent.

Bans les névralgies. — l.e véritable triomphe de la méthylacétanilide est dans le traitement des névralgies. Dans les névralgies essentielles a frigore, et à forme congestive, l’action est extrêmement remarquable. Sur 32 cas observés par Dardet et Gaudineau {loc. cit.), il y eut 13 succès rapides, c’est-à-dire disparition de la douleur en quelques heures; 14 succès moins rapides, c’està-dire où il a fallu réitérer, 2 résultats médiocres et 3 nuis, ces 5 derniers cas étant des sciatiques chroniques.

Bardet rapporte entre autres une observation très intéressante. Il s’agit d’un garçon de 25 ans qui se présente avec une névralgie sous-orbitaire d’origine a frigore. — L’œil est tuméfié, très douloureux. Depuis quinze jours la quinine, l’acnnitine, l’antipyrine sont restées sans résultat. On fait prendre àce malade, le matin à 11 heures, 40 centigrammes d’exalgine; au bout d’une demi-heure, la douleur diminue et devient tolérable; elle reparaît à 3 heures et cède à une nouvel'e dose qui permet au malade de dormir. I me dernière dose, prise le lendemain matin, amène la guérison.

Love, Fraser, Heinz, .lames Stewart, Clemente Ferreira, Desnos, Pescarolo, Weissmayer, Younger sont unanimes à reconnaître l’efficacité de l’exalgine dans le traitement des névralgies. Love (T//./; Timesand regislr., 26 octobre 1889) rapporte un cas île névralgie faciale qui fut traité avec succès par la méthylacétanilide. Les paroxysmes diminuèrent et furent prévenus, grâce à l’emploi de ce médicament.

Fraser, dans sa leçon faite à l’infirmerie royale d’Edimbourg (T/i-e J5n«/s/i medical, 15 février 1890), cite à l’appui de l’exalgine 8 guérisons de névralgie faciale sur 8 malades traités, 9 de sciatique sur 10, 9 de névralgie herpétique sur 10, 11 de névralgie du bras dans l’hémiplégie sur 11, 6 do névralgies dentaires sur 8 malades.

Alexander Pape (New-York med. Journ., 22 février

1899) a essayé l’exalgine sur 6 malades atteints de névralgies de diverses régions. Il obtint dans quelques cas des résultats satisfaisants, mais dans d’autres, les ellets furent négatifs ou passagers et il dut recourir à d’autres calmants. Néanmoins, Pape reconnaît l’action de l’exalgine et lui accorde dans certains cas une supériorité sur l’antipyrine et l’antifébrine.

Sur 23 névralgies faciales, James Stewart (Montreal med. Journ., 1890, n. 10), n’a observé que 3 échecs ou améliorations peu marquées. Sur 4 cas de névralgi® d’autres nerfs, il a réussi 3 fois. .

Clemente Ferreira (Bull, de thér., 1891) a guéri une névralgie intercostale intense et une névralgie faciale.

Nous rapportons l’opinion de Desnos à ce sujet (Acad, de méd., 7 octobre 1890) :

« En tête des affections essentiellement caractérisées par la douleur quej’ai soumises à l’action du nouveau remède, figurent les névralgies et notamment les névralgie® faciales, occupant une ou plusieurs branches du trijumeau ou encore le nerf occipital. Elles représentent une notable partie de mes observations. C’était le plus ordinairement des névralgies congestives reconnaissant pour cause le froid ou l’état rhumatismal. Tous les malade® qui en étaient atteints ont tiré bénéfice de l’exalgine, sod que leur maladie ait été guérie rapidement d’une manière définitive avec des doses moyennes, soit qu’il y ail ou des rechutes, qu’il ait fallu continuer le médicament plu® ou moins longtemps ou élever les doses. Il y a eu pourtant une exception chez une rhumatisante dont lu névralgie s’est montrée absolument rebelle, même à 1® dose de 1 gr. 75. En dehors de ces névralgies congestives, j’ai eu à traiter une femme affectée d’une altération profonde de la branche ophtalmique due à un zon® qui nécessita l’énucléation de l’reil. Elle souffrait depui® plus de deux ans. Elle avait vainement pris du sulfat® de quinine pendant prés d’un an. En 1888, j’avais échoué avec l’ichtyol à hautes doses. Lorsqu’elle revint dan® mon service en 1889, je la traitai par l’exalgine donne® de 25 centigrammes à 1 gr. 50. Elle est sortie guérie; 1® traitement avait duré treize jours, mais avait été intei” rompu deux fois par une maladie aigue.

€ Les névralgies anémiques sont, sans doute, très favorablement influencées par l’exalgine, mais il y a <1®® rechutes fréquentes tant qu’on n’a pas modifié la crase du sang. J’en dirai aulant des névralgies syphilitique®-

€ J’ai obtenu des effets satisfaisants dans les iiévralg*®® intercostales, mais jelesai généralement laissées de côté, sachant qu’elles cèdent souvent à des moyens assc® simples pour me détourner de faire intervenir une médication énergique.

€ Une névralgie du plexus brachial, très douloureuse, très persistante, a pu être dominée complètement par '® dose de 1 gr. 50. Après l’adiiiinislration de l’exalgiu®» des fourmillements intenses mais passagers se produisaient sur le trajet des branches du plexus. Des névralgi®* iléo-lombaires liées à des souffrances de l’ulérus et de ses annexes ont été heureusement modifiées P®® l’exalgine.

t Que dire des névralgies scialiques? Là aussi, j’ai ou des échecs. On sait combien cela est fréquent dans cetl®

maladie. J’ai eu cependant quelques succès dignes d’intérêt. Je me contenterai de citer le cas d’une femme de 38 ans, atteinte d’une névralgie de toutes lus branche® du grand et du petit sciatique qui entraînait des douleur® intolérables, empêchait la marche et privait complète'

nient la malade de sommeil. Depuis trois mois on avait npuisé sur elle la plupart des moyens préconisés contre n sciatique, depuis la térébenthine à l’intérieur, les ains de vapeur, les vésicatoires, jusqu’aux pointes de ®n et aux applications de chlorure de méthyle. Elle fut nomplèiementdébarrasséedeses douleurs parl’exalgine, ®ais il fallut aller à 1 gr. 75 pendant trois jours. Des ®ses décroissantes assurèrent la guérison.

< Les névralgies viscérales sont aussi justiciables de 'finalgine. »

Edward Younger a rapporté plus récemment (The ifncet, 8 avril 1893) les succès que lui a fournis exalgine dans 4 cas de névralgies faciales.

.^nna la migraine, dans la céphalée, dans les douleurs P^Y^tiques, dans l’angine de poitrine, dans la gas- ^Igie, dans la métrite, dans l’hystéralgie (Desnos), la ethybicétanilide s’est montrée très souvent efficace ntreles mains des différents auteurs (jui l’ont employée, ependant sus effets ont été moins constants que dans s névralgies essentielles dont nous venons de parler. ^'nclairlIolden(Dni. med. Journal, '2,1 novembre 1890) ^®commande l’exalgine dans tous les cas où la douleur ^ pas due à des causes mécaniques ou à des lésions ffaniques. 11 l’a trouvée active contre la céphalée froii-

Plusiei

et orbitaire si fréquente dans l’influenza,

de névralgie faciale et de douleurs de

fils, contre la cardialgie fonctionnelle et l’angine de Peitrine. 11 a échoué dans le lumbago et la sciatique, l’nu locomotrice, i\ a été très souvent donné

■ver la dispai ition complète des douleurs fulgu-

')’obser\

petites parfois très violentes (Gaudineau). C’est ainsi que ^ser, sur 3 cas traités, a obtenu 3 améliorations extréob remarquables. De même Ferreira. Dans 2 de ses Ij^ ''rations, cet auteur a noté l’insuccès de l’antipyrine ou l’exalgine a pleinement réussi. Chez un homme P ®®f“tant les signes d’un tabes fruste, Desnos a vu dis- P raitre, non seulement les douleurs fulgurantes, mais ^^ore les douleurs violentes dos talons et de la partie sn1 pieJs qui l’empêchaient d’appuyer sur le

et qui entravaient la marche.

«ns la paralysie agitante, Desnos a vu une amélionioffr P'‘®?“8;ère de tremblement, témoignant de l’action mcatrice puissante sur le bulbe et la protubérance, me diabète, l’exalgine, comme tous les médicanri” • ^etithermiques, exerce une action sur la sécrétion di Sous son influence la quantité d’urine est

pb--'"*.®®’, ®t chez les diabétiques le taux du sucre est Ije Les faits ont été mis en évidence par Dujardinoù Lardet, Love. Gaudineau cite plusieurs cas

dp I a produit une diminution très considérable

, ‘'•a quantité de sucre des urines, nii nnint imirne de

Ipf!^ '^“'“‘Lté de sucre des urines, au point même de Refaire nresm. O ^

- Dans ce

presque disparaître totalement.

P— «as les maladies neigeuses et mentales. -

résub** maladies l’exalgine a été employée avec des différents par Younger (The Lancet, 8 avril 1893) 'll^^aadon de Montyel (Bull, de thér., 30 avril

*>évr”*^'* ffae le premier a obtenu des succès chez des |gpt °P‘‘L'®S’ des hallucinés, des mélancoliques, des épirgij'*?"®*’ des paralytiques généraux, le second dit n’avoir aijJ® bénéfice du traitement par la méthylacétatiq I ®dà donc une contradiction de plus en thérapeu- 6enc' "’l®'' de surprenant en soi et les diver-

ei, d’opinion peuvent s’expliquer. Le D'' Younger, Ltnd’ ^ seulement des malades encore curables, •s que le D' .Marandon s’est surtout attaché à traiter

des sujets violemment frappés par les désordres cérébraux et, dans ce cas, on conçoit qu’aucun médicament, sauf les stupéfiants employés à dose brutale, ne pouvait

D’autre part, les deux auteurs sont partis d’un principe pharmacologique absolument différent : le thérapeute anglais suivant la méthode de Fraser s est contenté d’administrer des doses très faibles 10 à 15 centigrammes (40 au plus chez un épileptique); le D'' Marandon, au contraire, a pris comme point de départ les doses massives que Desnos a conseillées, ainsi que nous le verrons plus loin. Celte différence suffit à expliquer la contradiction dans les résultats obtenus. Dans son travail, Younger rapporte 9 de ses observations les plus intéressantes. Plusieurs fois, il ne s’est proposé d’autre but que d améliorer un des symptômes de la maladie, par exemple le mal de tète ou rinsornnie. Dans l’épilepsie, il a vu la fréquence des accès diminuer.

Marandon de Montyel pose les conclusions suivantes : « Comme l’antipyrine, l’exalgine est susceptible d influencer favorablement les hallucinations et les délires sensoriels consécutifs d’origine réflexe, mais celle influence est beaucoup moins certaine et beaucoup moins accusée que celle exercée par l’antipyrine.

c Comme l’antipyrine, l’exalgine est susceptible d’aggraver considérablement les hallucinations et les délires sensoriels consécutifs qui ne sont pas d’origine réflexe, et celte aggravation est beaucoup plus fréquente et beaucoup plus mar()uée qu’avec l’antipyrine.

c En conséquence, l’antipyrine doit être de beaucoup préférée à l’exalgine dans le traitement des hallucinations et des délires sensoriels d'origine réflexe, d’autant plus qu’elle est sans action sur la nutrition, tandis que i’exalgine exerce une influence dénutritive constante et souvent considérable. »

Dans la chorée les suffrages sont presque tous unanimes à reconnaitre l’efficacité de l’exalgine.

En 1890 Moncorvo (Bull, de thér.) publia une observation de chorée chez une fillette de 8 ans, traitée avec succès par l’exalgine à la dose de 20 centigrammes répétée trois fois par jour. Au bout de cinq jours il se produisit une amélioration manifeste dans l’état de la petite malade et la guérison ne lardait pas à survenir, l’enfant ayant ingéré une quantité totale de 6 gr. 20 de médicament.

Lœwenthal apporta une nouvelle contribution au traitement de la chorée par l’exalgine (Berl. Klin. Wochenschr., 1892, n° 5). Il traita eu tout 35 cas de chorée chez des sujets âgés de 9 à 18 ans. La dose employée fut en moyenne de 20 centigrammes répétée trois à cinq fois dans les vingt-quatre heures. La guérison survint au bout d’une période de temps de durée très variable, de huit jours à quatre mois suivant la gravité des Cas. Elle s’obtint plus rapidement chez les sujets chez lesquels le traitement put être institué dès le début de l’affection. Chez la plupart des malades, l’amélioration ne devint manifeste qu’après 25 ou 30 prises, soit un total de 4 gr. 50 à 6 grammes. En résumé les résultats furent bons et Lœwenthal considère l’exalgine comme un médicament anlichoréique au même litre que l’antipyrine.

Dans un cas de chorée gravechez une fillette de 7 ans, rebelle au traitement par le fer, l’arsenic, réleclncite l’bydrolhérapie, .loris (Wien. med. Pr., 1892, n» 44) s’est servi avec succès de la méthylacétanilide à la dose de 2 pilules à 8 centigrammes trois fois par jour . les mouvements choréiques s’amendèrent après vingt jours