SANTE
En 1927, ZONDEK et ASHEIM mettent en évidence dans l'urine de femme gravide la présence d’une substance se comportant vis-à-vis des tests biologiques exactement comme la substance active du liquide folliculaire.
La découverte de ZONDEK permit d’essayer l'extraction du principe actif dans un milieu exempt de matières protéiques et de lhipoides.
En 1929, BUTENANDT présente, à l’état cristallisé, la substance oestrogène de l'urine.
Quelques mois après, LAQUEUR réalise à son tour cette cristallisation.
En 1930, MARRIAN isole de ces mêmes urines une seconde substance oestrogène, physiologiquement moins active, mais plus abondante que celle de BUTENANDT-Doisy.
La Folhiculine (CI$H?20?) est une substance blanche, cristallisée, moins liposoluble qu’on le croyait au début.
Ses meilleurs dissolvants, après la pyridine, sont le méthylglycol, le dioxane, la diéthyline de la glycérine.
L’eau en dissout 15 milligrammes par litre d’après BUTENANDT.
Test physiologique. — On injecte à des animaux castrés, sélectionnés et étalonnés, une dose d’hormone ovarienne, et on observe les changements survenus dans les quarante-huit heures dans le contenu cellulaire du mucus vaginal.
Ces prélèvements, effectués à intervalles de quelques heures, montrent peu à peu le remplacement des leucocytes de la phase oestrale de repos par de grandes cellules épithéliales à noyau, ensuit: le remplacement de ces grandes cellules par des cellules cornées typiques, anucléées, irrégulières, très colorées par l’éosine.
Cette technique a subi de nombreuses modifications. De nombreuses unités conventionnelles en ont résulté.
La Conférence de Londres (juillet 1932) a déterminé une méthode de standardisation internationale.
Nous ne pouvons entrer ici dans les détails.
Un étalon de référence a été choisi, représenté par une masse de 20 gr. 9 de Folliculine cristallisée d’origine équine.
La nouvelle unité est ainsi définie : le quantum d’activité oestrogène d'un dix millième de milligramme de la substance-standard à l'égard du test d'ALLEN-Doisy.
Enfin, ZONDEK ayant indiqué en 1930 que l'urine de jument gravide était beaucoup plus riche que l'urine de femme en Folliculine, GIRARD, SANOULESCO, FRIDENSON, WANG-WEN-TCHUNG; en 1932-1933, isolèrent et cristallisèrent l’équine : C!8H18O?, d'activité analogue à la Folliculine extraite de l’urine de femme gravide.
LA LUTÉINE
Mais la Folliculine n’est pas la seule hormone agissant sur l'évolution du cycle œæstral; le corps jaune secrète à son tour une hormone, la « Lutéine », laquelle régit le stade prégravidique.
La suppression de la phase folliculaire a pour conséquence tous les troubles généraux graves du fonctionnement ovarien : troubles de la puberté, dysménorrhée, troubles de castration, de la ménopause.
La suppression de la sécrétion lutéinique entraîne la stérilité.
SZYMANOVICZ divise ainsi le cycle utérin féminin : une période de croissance correspondant à l’évolution du follicule; une période de différenciation, correspondant à l’évolution du corps jaune < comme « si les deux facteurs qui agissent successivement pendant le cycle « menstruel agissaient simultanément ».
La mise en évidence de la Folliculine, caractérisée par des tests biologiques, fournissait par ailleurs un argument puissant contre la spécificité cellulaire.
La Folliculine n'était pas élaborée uniquement par le follicule. D’autres organes, le placenta par exemple, l’urine de femme ou de jument gravide (équine) pouvaient en renfermer en quantités supérieures à celles contenues dans le follicule.
D'autre part, on constatait que la Folliculine et la Lutéine obéissaient elles-mêmes à d’autres hormones indispensables pour déclancher le fonctionnement normal du cycle utéro-ovarien.
Depuis 1921, après les travaux d'HOUSSAYE et HUC, d'EVANS et Lonc (1922), on soupçonna, à côté du facteur de croissance déjà mis en évidence dans le lobe antérieur de l’hypophyse, la présence d’une seconde hormone régissant spécifiquement l’évolution du tractus génital.
ZoNDEK et ASHEIM (1927-1933), NOETHER (1928), BIEDE (1928), BRoUHA et SIMONNET (1929), MANHERT (1929), etc.
dans une série de publications classiques, distinguaient, en effet, dans
ne
deux hormones hypophysaires : le prolan À et le prolan B, chacune provoquant respectivement la sécrétion folliculaire et la sécrétion lutéinique.
En 1930, FELS démontrait que l’ablation des ovaires chez la souris femelle n’empêchait pas l’oestrus de se produire en temps normal, si lors de cette intervention ou dans les trente heures suivantes, on administrait de l'extrait de lobe antérieur d’hypophyse.
Selon le mot de VIGNES : « L’ovaire ne peut déclancher son propre fonctionnement et c’est l’hypophyse qui est le moteur habituel de l'ovaire, les autres causes de mise en train étant des causes accidentelles ».
Il y a plus encore : cette hormone hypophysaire agit également sur la sphère génitale de l’animal femelle et de l’animal mâle.
Chez la femelle, elle détermine le développement, la maturation, l'éclatement des follicules de Graaf, la lutéinisation des follicules non rupturées, le déclanchement de la maturation, le développement de la glande mammaire.
Le rat femelle impubère ayant subi l’ablation de l’hypophyse conserve le type infantile, reste privé de l'apparition des caractères sexuels secondaires, sans développement des organes génitaux externes, sans ovulation, sans cycle oestral.
Chez le mâle, FELS, STEINACH, KUN constatent que l’hormone stimule le tissu de la glande interstitielle et la spermatogénèse.
Le rat mâle hypophysectomisé ne devient pas adulte, s’il est impubère, et s’il est adulte, il perd ses caractères sexuels, le testicule s’atrophie, le pénis régresse.
Inversement, on peut guérir les animaux ainsi opérés, soit par des injections, soit par des transplants.
Ces expériences permettent de conclure que le fonctionnement hormonal du lobe antérieur de l'hypophyse est indispensable pour la sécrétion de l'ovaire ou du testicule, ou plus exactement que l’excitation exercée par lui sur ces glandes régit : pour l'ovaire, la sécrétion de la Folliculine; pour le testicule, la sécrétion de l'hormone mâle,
SI on injecte ces extraits, ou si l’on transplante des fragments de lobe antérieur d’hypophyse à des animaux castrés, aucune modification ne survient; un rat ayant été privé de ses testicules ou de ses ovaires ne réagit plus.
A Ye
TITRAGE PHYSIOLOGIQUE
Le mode de titrage du principe gonadotrope varie avec les auteurs.
ZONDEK et ASHEIM définissent «unité »: la plus petite dose d'une préparation capable, quand on l’injecte en six fractions, à la souris impubère pesant 6-8 grammes, de déterminer cent heures après le début du traitement, le développernent et la maturation des follicules, le développement de l'utérus, l’oestrus vaginal. Cette unité correspond en moyenne à 10 milligrammes de lobe antérieur frais.
LOESER injecte intra-musculairement une seule dose de la substance, et se base sur l’action oestrale obtenue cent heures après cette injection.
Chez le rat femelle, pesant 30 à 40 grammes, la dose-unité est d'environ 35 milligrammes de poudre de lobe desséché.
Guy LAROCHE et SIMONNET proposent une troisième définition : la dose-unité est la dixième partie de la plus petite quantité de la préparation capable de déterminer sur la moitié de trente souris impubères l’apparition de caséum quand la dose est administrée en dix injections réparties sur trois jours, l'examen ayant lieu le cinquième jour qui suit la première injection.
BROUHA et HINGLAIS ont mis au point le titrage chez le souriceau mâle : les animaux doivent être âgés de moins de cinc semaines et peser de 6 à 10 grammes.
On injecte 0,3 c.c. par jour d’urine de femme gravide. On répète cette injection huit à dix Jours de suite.
On sacrifie l’animal le jour de la dernière injection.
La réaction commence à se manifester quarante-huit heures après le début du traitement.
Au bout de huit à dix jours, «le développement est tel que la réponse ne peut plus être douteuse ».
Les vésicules, au lieu d’être petites et cachées derrière la vessie, ont quintuplé ou décuplé de volume et font saillie. L'examen histologique n'est Jamais nécessaire.
