PRÉPARATION
FUNCK, HARROW, LEJWA tentèrent les premiers d'isoler l’hormone mâle.
Doops, GREENWOOD, ALLAN, GALLIMORE obtinrent un produit assez épuré et actif.
En 1930, LŒwE et Woss traitent des extraits lipoïdiques par les solvants organiques, puis faisant agir la dialyse et les précipitations fractionnées, présentaient une « androkinine » efficace.
En 1930, FRATTINI et MAINO préparent pour la première fois l'hormone cristallisée.
Ils précipitent l'hormone par les sels neutres en partant d’une macération aqueuse de testicule de taureau.
Ils purifient par les sels de métaux lourds. Au dernier temps de la préparation, ils pratiquent une extraction par l’éther et par évaporation et obtiennent l'hormone cristallisée.
Ce sont des aiguilles incolores, en étoiles ou en arborisations, rappelant des plumes d’autruche.
L'’hormone mâle est peu soluble dans l’eau neutre ou acide, très soluble dans l’eau alcaline, dans les alcools concentrés, la benzine, l’acétone, le toluène, le chloroforme, l’éther, l’acide acétanilique.
Elle est précipitée par les sels neutres, les sels des métaux lourds, le tanin et l’acide benzoïque.
On ne trouve pas d'azote dans ses éléments constituants. BUTE- NANDT a confirmé depuis qu'il s’agit d’un corps non azoté, fondant à 215°, de formule C16H?60%.
L’hormone mâle présente des caractères chimiques très voisins de ceux de la Folliculine. 300 kilogrammes de glande masculine fournissent O gr. 250 d’hormone.
TITRAGE PHYSIOLOGIQUE
De nombreux tests sont proposés pour doser l’activité biologique
de l’hormone mâle.
Un des plus pratiques, basé sur les constatations de MUTO,
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BROUHA et SIMONET, est relatif à l’atrophie des vésicules séminales chez le rongeur après la castration.
MARTINS, ROCHA et SYLVA titrent les extraits d’après la quantité nécessaire pour prévenir ou guérir cette atrophie.
Un autre test, basé sur les travaux de PÉZARD, est celui du développement de la crète du coq castré sous l'influence de l’administration d’extrait testiculaire.
Suivant les auteurs, l’unité-coq varie.
FUNCK considère que cette unité est la dose d’hormone qu'il faut injecter chaque jour pour obtenir en dix jours un accroissement de la crète de 10 millimètres.
Pour d’autres auteurs, l’unité est la quantité qu’il faut injecter tous les deux jours, pour provoquer en une vingtaine de jours un accroissement de la crète de 25 à 30 %.
Tous ces tests sont loin d'atteindre à la précision rigoureuse. Nous reviendrons plus loin, en particulier, sur la valeur physiologique du test de la crète. Nous insistons cependant dès à présent sur ce fait que la Folliculine détermine chez le rongeur castré une rénovation des vésicules séminales analogue à celle produite par l'hormone mâle. De même, l'injection de certains lipoides détermine une croissance de la crète analogue à celles obtenues par PÉZARD avec l'extrait testiculaire.
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LES HORMONES FEMELLES
L'étude des hormones femelles rentre à présent dans le cadre scientifique et nous ne nous attarderons pas à faire l'historique rétrospectif de la thérapeutique ovarienne avant l’organothérapie.
Jean VINCHON résume ainsi les connaissances ayant cours sur la sécrétion ovarienne jusqu’au début du XIX° siècle : « La diminution ou la suppression du levain féminin provoque de la pâleur et de la bouffissure du visage et de tout le corps, le dégoût des aliments, les céphalées, les changements fréquents de couleur et le passage du chaud au froid, la dyspnée d’effort, la suppression de la respiration abdominale, le pouls inégal, obscur et parfois aboli ».
La FOoLLICULINE
Des discussions remontant à plus de vingt années tentèrent d'établir qu’elle est la formation anatomique responsable de la sécrétion.
ANCEL et BOUIN, SCHICKELE, FRANCK, ALLEN, Doisy, COURRIER, CHAMPY, SEABORN constatèrent successivement que le hquide folliculaire constituait une importante source d’hormone ovarienne.
En 1923, ALLEN et Doisy isolèrent la Folliculine : folliculine, ou œæstrine, ou théline, hystérauxine, etc.
La Folliculine secrétée par le follicule entre le premier et le quatorzième jour, après les règles, préside à l’évolution du stade dit folliculaire, caractérisé par le grossissement, la maturation, l’éclatement du follicule et la mise en liberté de l’ovule.
Les recherches chimiques ininterrompues ont abouti à la purification et la cristallisation de la folliculine, à l'établissement de sa formule développée.
ALLEN et Doisy, injectant du liquide folliculaire à des rats et des souris femelles castrées, voient apparaître chez ces animaux le cycle complet de l’oestrus.