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forme seauee qu’ils pourraient y demeurer longtemps; puis les macrogamètes subiraient le phénomène de la schizogonie régressive, et les accès surviendraient.
L'importance du rôle de cet organe a été bien objectivée par la pratique de la ponction de la rate, qui permet de révéler la présence d’hématozoaires dans des cas où l'examen du sang périphérique ne le permet pas. Comme nous l’avons vu au chapitre X, les différentes méthodes de « Malaria provocation » ont ainsi pu être essayées comme adjuvant thérapeutique dans le paludisme subaigu et chronique pour faire « sortir les hématozoaires » et déterminer l’apparition de formes jeunes, plus sensibles à la quinine.
Dans le paludisme aigu les parasites sont généralement nombreux en circulation. Mais les auteurs, JAMES ‘par exemple, citent des cas où les malades succombèrent sans que les parasites ne soient apparus dans le sang périphérique, alors que l’autopsie révélait leur abondance dans la pulpe splénique et la moelle osseuse. BiLLer à même pu considérer comme particulièrement redoutables les cas de paludisme pernicieux dans lesquels les hématozoaires n'étaient pas décelés facilement en circulation. D'une manière générale, les hématozoaires sont nombreux dans les organes intérres, et c’est spécialement là que semblent se passer certaines phases du cycle évolutif des schizontes. à
La chasse, par l’adrénaline, des globules rouges parasités a été vérifiée et permet leur atteinte directe par un médicament spécifique. Et l’on imagine facilement que lorsque la rate, le foie et la moelle se décontractent, ils
se chargent de sang périphérique particulièrement concentré en quinine, si l’injection a été faite en temps voulu. cs |
L’adrénaline produit ainsi une augmentation du nombre de parasites en circulation et une pénétration plus rapide de la quinine dans les organes internes. Elle détermine une meilleure répartition de la quinine par rapport aux hématozoaires et réalise un effet identique à celui que produirait une augmentation de la concentration de ce médicament dans l'organisme.
Avant d'essayer de porter une appréciation sur la valeur pratique de ce traitement, deux faits méritent d’être rappelés : l'emploi d’autres substances splénoconstrictives, et l'emploi de l’adrénaline dans l’insuffisance surrénale du paludisme.
Nous avons rappelé au chapitre premier que certaines substances dites « provocatrices » avaient été préconisées comme moyen diagnostique, puis comme adjuvant thérapeutiqué. Par exemple, BRAUER a associé le lait à la quinine ; Maupouxt et MAULE ont réactivé le paludisme par de petites doses de quinine selon la méthode de Cort, puis ont donné les arsenicaux associés à des doses thérapeutiques de quinine ; HENZELMAN a associé le benzol à la quinine, REINHARD les rayons ultra-violets. Le pouvoir qu'ont ces substances, de réveiller, dans certains cas, les accès palustres ,\n’est pas expliqué d’une facon précise. Ces essais nous intéressent seulement parce qu'ils montrent, qu'au moment où est née la thérapeutique adrénalinique du paludisme, pendant les années de
la guerre, on se préoccupait de renforcer par différents moyens l’action des médicaments spécifiques.
Mais d’autres substances ont été employées, dont laction élective sur les fibres musculaires lisses de la rate est semblable à celle de l’adrénaline ; tels sont les sels de strychnine et de berbérine. Les sels de berbérine étaient employés depuis longtemps dans le traitement des splénomégalies paludéennes chroniques. Ils l’ont été également en association avec la quinine dans le paludisme aigu, subaigu et récidivant. Comme les auteurs considèrent que ces sels agissent uniquement à cause de leur action splénoconstrictive, et ne leur attribuent aucun pouvoir propre, il nous à paru utile de signaler ces faits.
L’adrénaline à été employée également dans le paludisme avec un but différent de celui envisagé dans ce travail. Paisseau et Lemaire (1915) en particulier out attiré l’attention sur l’insuffisance surrénale survenant non seulement dans le paludisme aigu, surtout dans les formes pernicieuses, mais également dans les formes subaigues et chroniques. Il est permis de se demander si, au moins dans une certaine mesure, les bons effets des injections d’adrénaline recommandées par ces auteurs, ne sont pas dus à la chasse des hématozoaires.
Application du traitement
L'application du traitement par splénocontraction est très simple : nous avons fait habituellement deux injections quotidiennes d’un milligramme de chlorhydrate d’adrénaline, suivies à 20 minutes ou une demi-heure d'intervalle, d’une injection intramusculaire d’un gramme d’un sel de quinine. (BENHAMOU).
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Cette manière de procéder est logique, étant donné ce que nous savons du moment où se produit la chasse globulaire. Mais il n’était pas inutile de la préciser : cet horaire n’a pas toujours été observé. C’est parce que les premiers auteurs qui employèrent l’adrénaline avaient beaucoup plus en vue la « provocation » d’accès, survenant d’une manière plus tardive et imprécise, que la simple chasse des globules parasités. Par exemple, SyKkes (1918), dans ses essais, fait une injection d’adrénaline par semaine après un ou deux jours d'interruption de la quinine. Ainsi Drecourr (1931) écrit qu'il soumet ses malades à un traitement par quinine et arsenic et que « pendant la même période le malade reçoit tous les matins une injection sous-cutanée d’adrénaline ».
Valeur du traitement
Comment peut-on apprécier la valeur de ce traitement associé par rapport au traitement quinique habituel ?
Il faut d’abord rappeler la difficulté évidente que comporte ce jugement ; elle tient avant tout à l’efficacité remarquable que présente en général le simple traitement quinique; de sorte que lorsqu'une observation est apportée d’un cas où la guérison du paludisme s’est montrée particulièrement rapide et durable, 1l n’est pas certain que l’adrénaline ait réellement eu un effet favorable ; il ne s’agit que d’une simple impression.
Mais le traitement quinique habituel, même convenablement appliqué se montre insuffisant spécialement à deux points de vue : certaines formes pernicieuses ne cedent pas à la quinine employée même à haute dose, et
d'autre part certains paludéens bien traités, et en dehors de toute réinfection présentent des récidives désespérantes. Et ce sont en sommes ces faits qui justifient les innombrables publications ayant pour objet l'emploi de médicaments nouveaux.
Il apparait que la valeur d’une thérapeutique quelconque par rapport à la thérapeutique quinique habituelle est en réalité difficile à apprécier d’une façon absolue ; elle doit se Juger essentiellement à deux points de vue en étudiant sa valeur dans le paludisme pernicieux, et en étudiant sa valeur comme agent stérilisant plus ou moins définitif. Un troisième point peut être considéré, moins démonstratift c’est l'impression d’effet plus ou moins rapide qu'une telle thérapeutique peut donner dans les cas habituels de paludisme.
En ce qui concerne le paludisme grave, on n’a pas en général le loisir de pouvoir juger par recoupements la valeur des différents traitements. Cependant les obserrations d’AGUILAR que nous reproduisons concernent des paludismes graves où l’adjonction d’adrénaline a paru très nettement favorable. (Observations : 9 à 17).
En ce qui concerne la valeur du traitement sur le paludisme récidivant, l’histoire du malade de l’observation 1 est intéressante : ce traitement associé adrénalinequinine a définitivement arrêté la reproduction des accès.
Enfin, en ce qui concerne la rapidité d’action que présente en général cette thérapeutique, l'expérience qu’en a fait notre Maître depuis plusieurs années lui a donné une impression favorable. Telles sont rapportées entre
ah 1e
autres les observations 2 à 8, où la guérison se montra particulièrement rapide.
Il semble que l’on puisse provisoirement conclure ainsi :
L'association de la splénocontraction à un agent spécifique antiparasitaire — par exemple en faisant deux fois par jour une injection d’un milligramme de chlorhydrate d’adrénaline suivie à une demie-heure d’intervalle de l'injection d’un gramme d’un sel de quinine — constitue une thérapeutique anti-malarique paraissant reposer sur des bases sérieuses.
Elle est inoffensive et bien tolérée.
Les autres effets de l’adrénaline ne peuvent être que favorables sur la maïorité des paludéens hypotendus ou présentant même parfois des signes plus ou moins nets d'insuffisance surrénale.
Elle est plus particulièrement à conseiller dans les cas où le traitement habituel s’est montré insuffisant et, dans les cas où toute méthode susceptible de renforcer l’action de la quinine doit être immédiatement utilisée — dans le paludisme pernicieux.
Enfin, comme nous le verrons au chapitre suivant, elle peut donner de bons résultats dans les splénomégalies paludéennes chroniques.
