CHAPITRE IV

ETUDE EXPÉRIMENTALE DE LA LEUCOPÉNIE PROVOQUÉE PAR L'INGESTION DE SUBSTANCES A CHIMIOTACTISME OU NÉGATIF

Nous nous sommes proposé d'étudier expérimentalement deux points particuliers, directement liés à la théorie chimiotactique de la leucopénie.

1° Nous avons tenté d'apporter une contribution à l'étude des leucopénies créées par l’ingestion de substances à chimiotactisme positif, après avoir vérifié certains faits relatifs à cette question.

2° Dans les cas de leucopénie d’origine alimentaire, nous nous sommes efforcé de déterminer le rôle respectif des produits de désingrégation plus ou moins avancée de la molécule albuminoïde sur ce phénomène.

Nous rapporterons l’ensemble des recherches effectuées dans ces deux ordres d'idée.

Nous avons, en quelques mots, dans un chapitre précédent, rappelé en quoi consiste le phénomène du chimiotactisme. Les cellules libres de l'organisme, de même que les êtres unicellulaires vivant en milieu aquatique, présentent une sensibilité toute particulière à l'égard des substances, dissoutes dans le milieu où ils se meuvent, qui peuvent les attirer, les repousser ou leur être indifférentes.

Un corps chimique exerce un pouvoir chimiotactique positif ou négatif d'autant plus grand qu’il détermine une attirance ou une répulsion plus grande pour une dose plus petite, On peut donc, en se servant de ce critère comme moyen d’appréciation, classer les substances chimiotactiques dans l’ordre de leur plus ou moins grande activité.

La technique le plus généralement utilisée pour apprécier, sur l'organisme animal, le pouvoir chimiotactique positif sur les leucocytes, est la suivante :

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Un tube capillaire particulièrement fin est rempli de la solution à examiner et placé, par l’orifice d’une petite incision cutanée dans le tissu cellulaire ou dans le péritoine. Un point de suture ferme l’orifice d'entrée. Du fait de la capillarité du tube, le liquide en diffuse très lentement, mais en quantité suffisante pour manifester son action chimiotactique. Les leucocytes affluent vers le tube et même pénètrent à son intérieur. On retire le tube après 24 heures, et le nombre des leucocytes qu’il contient, comparé à la dose de la substance active, mesure le pouvoir chimiotactique. Ces recherches, avons-nous dit, ont permis d’apprécier le pouvoir chimiotactique des corps les plus divers et c’est ainsi qu’un pouvoir positif très intense a été reconnu à l’iode, l’essence de térébenthine, loxygène, certains produits microbiens, Au contraire, l'acide lactique, certaines toxines microbiennes exercent un pouvoir négatif.

Nous avons tenté de vérifier l’exactitude de la conception chimiotactique de la leucopénie en essayant de déterminer de l'hypoleucocytose par l’ingestion de certaines de ces SRE à pouvoir chimiotactique positif actif.

Des recherches avaient, à la vérité, déjà été effectuées sur ce sujet, et c’est ainsi que MM. Dorlencourt, Banu et Paychère avaient fait les mêmes expériences avec l’iode.

Ces auteurs ont fait les constatations suivantes, Si à un nourrisson normal, dont on a établi au préalable une numération leucocytaire, ont fait ingérer VII gouttes de liquide de Gram (1), on constate presque aussitôt après cette ingestion, des variations leucocytaires importantes et principalement une leucopénie des plus accusées. Le taux des leucocytes baisse le plus souvent de 4.000, 6.000 et même 7.000 éléments. En même temps, il y a inversion de la formule, avec exagération de la mononucléose. Après cette phase, il se produit un temps d’hyperleucocytose secondaire, survenant plus ou moins tardivement et qui, d’après les auteurs précités n’est pas inférieure à 3, 4 ou 5.000 éléments.

Ainsi donc, si on compare ces résultats avec ceux observés

(CO SET EEE 300.

Iode métallique. 2gr.

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au cours de la leucocytose digestive, on constate qu'ils sont exactement superposables : l’ingestion d’iode détermine des variations leucocytaires identiques à celles que produit lingestion d’une substance albuminoïde.

Il est particulièrement intéressant de remarquer que [a dose d’iode capable de provoquer ces variations leucocytaires importantes correspond à VII gouttes de liquide de Gram, ce qui représente : 0 gr. 0012 d’iode métallique, plus 0 gr. 0016 d'iode combiné à l’état d’iodure, c’est-à-dire 0 gr. 0028 d’iode total. C’est une dose particulièrement minime, et cependant elle peut encore être abaissée. C’est ainsi que les auteurs ont pu obtenir une leucopénie appréciable avec des doses d’iode variant entre 0 gr. 0004 et 0 gr. 0008. Ceci représente, pour un nourrisson moyen de 5 kilos, 8 centièmes à 16 centièmes de milligramme par kilo. Or, ces doses infiniment petites, presque homéopathiques, se montrent capables, par leur présence dans le tube digestif, de déterminer de la leucopénie.

Nous avons répété ces expériences, autant dans un but de vérification que pour essayer de pénétrer plus avant dans les détails de cette étude.

Nous avons, dans une première série de recherches, répété les expériences effectuées chez le nourrisson par MM. Dorlencourt, Banu et Paychère., Nous avons obtenu mêmes résultats que les auteurs.

Une seconde série d'expériences a été faite sur lanimal, le chien en particulier, et a porté sur quatre animaux.

Les animaux, à jeun depuis 8 heures, après une numération préalable des globules blancs et l'établissement de la formule leucocytaire, ont ingéré, sous forme de liqueur de Gram, une dose d’iode correspondante aux doses limites actives trouvées par les auteurs précités, c’est-à-dire de 0 gr. 00008 à pour 0 gr. 000016 par kilo. On a toujours enregistré, sauf pour quelques cas particuliers, sur lesquels nous fournirons des détails, une leucopénie oscillant le plus généralement entre 1.000 et 3.000 éléments. Pour les cas où les doses limites des plus minimes furent employées, la leucopénie n’est pas toujours survenue. La dose était vraiment trop minime pour provoquer une hypoleucocytose appréciable,

Chez le même animal, on a pu observer des différences mar-

quées entre deux expériences successives. C’est ainsi qu’un chien, susceptible, pour une minime dose d’iode, de présenter une leucopénie relativement considérable, 3, 4, 5.000 éléments, le lendemain, pour des conditions d'expérience identiques, peut ne faire qu’une réaction faible, quoique positive, de 1.200, 1.300 éléments. Ce fait, intéressant à signaler, montre que de multiples facteurs sont susceptibles d'intervenir pour modifier la réaction; on s'explique dès lors la variabilité qui s’observe dans le cas de la leucocytose digestive, phénomène plus complexe, puisque déterminé par l’ingestion de substances qui ne constituent pas un réactif simple, toujours identique à lui-même, comme l’iode.

Nous avons, avec l’essence de térébenthine utilisée comme substance chimiotactique positive, fait des expériences de même ordre.

La plupart de nos recherches ont été faites sur le nourrisson. En tout, nous fîimes 15 expérimentations, en faisant varier Îles doses de térébenthine ingérées.

Voici ci-contre le prototype d’une expérience de ce genre :

Nourrisson masculin, 8 kilos, bien portant, — Jeûne préalable de 12 heures.

Nombre des leucocytes avant l’ingestion : 11.400. 7 Ingestion. — Eau, 50 grammes.

Saccharose, 5 grammes (1).

Essence de téréhenthine, V gouttes.

(Compte-gouttes normal.)

20 minutes après ingestion........ 10.100 30 — — GRAS 9.800 40 EE — ER 9.200 60 —< — HÉSITER 10.600 80 = — HAT 11.950 120 — es AS MERE, 11.200

Si on observe le tableau qui précède, on remarque que l’essence de térébenthine, ingérée à la dose de V gouttes, déter-

(4) Des expériences préliminaires ont montré que le sacoharose à cette dose n’a pas d’action sur le taux leucocytaire.

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mine, tout comme l’iode, l'apparition d’une phase leucopénique; mais plusieurs caractères la distinguent de celle qui survient à la suite de l’ingestion d’iode : elle est moins importante, survient de façon moins précoce, son maximum a lieu, en effet, environ 40 minutes après l’ingestion, alors qu'avec l’iode, il était atteint au bout de 20 minutes, ce qui s'explique par le fait que cette substance s’absorbe moins vite et moins complètement.

D'autre part, aux doses restreintes que nous avons tenu à ne pas dépasser, en ingestion chez de tout jeunes enfants, ce n’est que dans de très rares cas, trois fois sur 14 expérimentations, que nous avons vu apparaître tardivement une phase d’hyperleucocytose. Ceci est très différent de ce qu’on obtient avec l’iode; on pourrait penser que ce défaut d'hyperleucocytose est dû à des doses trop faibles; cependant, avec l’iode, les doses trop faibles pour provoquer de la leucopénie provoquent une hyperleucocytose précoce.

Ainsi, l’essence de térébenthine, substance à pouvoir chimiotactique positif très intense, fait bien connu, utilisé dans la formation des abcès de fixation, exerce sur l’apparition de la leucopénie une action moins puissante que l’iode : cela peut être dû à ce que son action chimiotactique est moindre, maïs aussi à des conditions relatives à son absorption.

On pourrait faire entrer dans ce même cadre expérimental les expériences, que nous avons poursuivies et que nous exposerons plus loin, sur l’ingestion de pepione. En effet, la peptone exerce un chimiotropisme positif considérable, et ainsi qu’on le verra, produit, comme nous le supposons, de ce fait, une leucopénie importante, par son ingestion.

Nous avons tenu à effectuer une expérience de même ordre en utilisant une substance dont le pouvoir chimiotactique négatif a été reconnu. On est assez limité dans le choix de ces corps susceptibles d’être donnés en ingestion à des nourrissons, car ils sont souvent toxiques. Nous avons choisi l’acide lactique. Il a été donné à une dose relativement élevée : 1 gramme d’acide lactique dans 50 grammes d’eau, ce qui constitue une solution à deux pour cent. Cette expérience a été renouvelée cinq fois sur des nourrissons différents. Les variations leucocytaires observées ont été de l’ordre de celles qui se produisent spontanément, en dehors de la digestion, Dans aucun cas il n’y eut

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de leucopénie, ni d’hyperleucocytose. Ce fait est tout particulièrement intéressant à enregistrer.

Tels sont les résultats expérimentaux auxquels ont abouti notre première série de recherches.

Ils comportent plusieurs conclusions intéressantes, d’ailleurs énoncées déjà pour la plupart au cours de cet exposé. Envisageons les rapidement. :

Si la leucopénie digestive, qu’on constate dans le sang périphérique, est conditionnée par un appel des leucocytes vers le tube digestif, et que cet appel soit déterminé par la présence, dans la muqueuse ou dans les vaisseaux absorbants, d’urie points comparable, en faisant ingérer à un sujet des substances, pour lesquelles ses leucocytes ont une affinité de même ordre. Cette vue, purement théorique, s’est trouvée vérifiée et toutes les expériences ont montré que l'introduction, dans les voies digestives, d’un corps à chimiotactisme positif, est capable de déterminer de Ia leucopénie.