L’ANTIDOTE

C’est sur ces bases que l’on entreprit, en 1940, la recherche d’un antidote spécifique des gaz de guerre à base d’arsenic, tel que le Lewisite. À cette époque pourtant, l’idée que la seule action d’un toxique sur le système enzymatique pourrait déclencher un processus aussi complexe que celui de l’empoisonnement arsenical était difficilement admise dans les cercles médicaux.

Cependant, il se Confirma rapidement que, parmi de nombreux autres systèmes enzymatiques, le système oxydasepyruvique était seul sensible à l’action du 'Lewisite. THompson objectiva l’action de cet arsenical en effectuant des dosages d’acide pyruvique dans le sang du pigeon,

LT

‘après injections d’un composé arsenical. Ce dosage, effectué par la méthode du dinitrophénylhydrazone, montrait bien l'accumulation de ce corps dans le sang.

Il restait cependant de nombreux points à élucider. Le plus important d’entre eux était la complète impuissance à protéger les animaux contre la toxicité des arsenicaux, par d'importantes concentrations de monothiols, résultats quelque peu différents de ceux obtenus par VOETLING.

A cette époque, STOCKEN et THoMPpson étudiaient les composés arsenicaux de la kératéine, kératine réduite, riche en radicaux SH. Parmi ces corps, ils isolèrent le composé Lewisite-kératéine et ils montrèrent par l’analyse qu'environ 75 p. 109 de l’arsenic contenu dans ce composé était combiné dans la proportion de 1 As pour 2 SH.

Il se pouvait donc que les composés dithiols fussent plus efficaces que les monothiols dans la lutte contre l’arsenic. Et l’on pouvait penser que si l’on trouvait un dithiol, capable de former un composé plus stable, comme dans la réaction ci-dessous, il serait possible de rompre l’union de l’arsenic d’avec les protéines tissulaires :

Protéine CSH + CL As CH : CH CI | Lewisite

S Protéine € S Das CH:CHUC +2 H CI + CH SHCH SH: CH OH BAL