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abondante salivation et des vomissements. Une dose trop élevée entraîne des tremblements musculaires, puis des convulsions et finalement un coma mortel.

Chez le rat, la dose mortelle est de 105 à 110 mg. par kilogramme, par voie intramusculaire. Cette dose paraît dépendre, dans une certaine mesure, de la fréquence des injections. Par voie transcutanée, la tolérance est plus grande : il faut 2 à 3 grammes pour entraîner la mort.

Le B. A. L. à dose mortelle produit une importante hypertension par vaso-constriction intense.

L'administration par voie intraveineuse de doses semblables entraîne un collapsus circulatoire rapide. Les doses élevées, mais non mortelles, provoquent une acidose par baisse de la réserve alcaline, une hyperglycémie probablement par neutralisation de l'insuline, une augmentation de l’acide lactique et des troubles du métabolisme du sodium.

Mac NyYDER a étudié le comportement hépatique du chien après administration de British Anti-Lewisite. L’injection intramusculaire de 5 mg. par kilogramme de poids, deux fois par jour pendant quatre jours, n’entraîne aucune perturbation des épreuves d'exploration de la fonction hépatique. L'examen histologique, après sacrifice de l’animal, ne montre d’ailleurs aucune lésion manifeste. Cependant, des doses de 15 à 30 mg. par kilogramme troublent la fonction hépatique, et l’examen post mortem montre alors des lésions de dégénérescence graisseuse du foie.

Chez l’homme, ces incidents peuvent apparaître si l’on

dépasse la dose de 5 mg. par kilogramme de poids. - CAMERON et BURGESS, expérimentant sur des animaux auxquels ils provoquent des lésions hépatiques par le tétrachlorure de carbone, constatent que l’administration du B. A. L. entraîne des accidents toxiques qui ne se produisent pas chez l’animal sain.

On a pu, en outre, montrer que le composé B. A. L./ arsenic, résultant de la détoxication, était moins toxique que le B. A. L. isolé. Ce corps est donc dangereux s’il est administré inutilement.

Aspect clinique de la toxicité du B. A. L.

Nous nous contenterons, pour illustrer ce point, de rapporter une observation de HuRiez et MELviILLE. Ce n’est pas une apoplexie séreuse arsenicale; mais peu importe, car nous n’avons pour but que de montrer les effets du B. A. L.

Il s’agit d’une femme de trente-quatre ans présentant un

chancre du col.et traitée par le Novar. L'apparition d’un

érythème généralisé, puis d’une température à 40° avec un ictère franc et enfin d’une polynévrite, fit mettre la malade à un traitement par le British Anti-Lewisite.

Rapidement, l’ictère s’amenda, les paresthésies disparurent, mais, disent Huriez et MELVILLE, la poursuite du traitement ne s’avéra pas sans danger, chez une malade au système réticulo-endothélial chimiopexique, fragilisé par un passé d’éthylisme professionnel, marqué d’un ictère deux ans auparavant et par l’agression arsenicale récente.

La température remonta jusqu’à 39°3 et on décela une albuminurie légère, cependant que la leucocytose continuait à s’abaisser, passant de 3.900 à 3.600.

Le bien-fondé de cette interprétation paraît vérifié par la disparition de la fièvre et de l’albuminurie, dès l’arrêt de l'administration du B. A. L.

: Nous venons d’étudier, dans deux chapitres bien diffé-

rents, des phénomènes qui pourraient, à première vue, ne paraître que des expressions différentes d’un même processus. Il nous paraît, en effet, qu’il faille considérer séparément :

1° Les réactions d’intolérance au B. A. L., réactions obtenues après l’administration de doses normales, parfois très réduites, et qui semblent s’apparenter aux réactions du type anaphylactique.

Jamais la simple administration de sulfate d’éphédrine

ne pourrait neutraliser la toxicité du B. A. L. Enfin, élément

important, les antihistaminiques de synthèse peuvent fort

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LS bien être substitués à l’éphédrine pour prévenir l’apparition de ces réactions. Que penser, également, du caractère éphémère et rapidement réversible de ces accidents ?

Ils nous paraissent donc bien être le fait d’une réaction d’intolérance de l’organisme à ce produit.

2° L’action toxique du B. A. L. Mais nous savons qu’il faut en administrer des doses importantes pour déterminer des lésions chez l’homme sain. L’élément essentiel nous paraît résider dans la qualité du terrain qui reçoit le B. A. L.

Il fallait bien s’y attendre après les enseignements de toutes les chimiothérapies antérieures. Dès que l’organisation ne sera plus en état d’éliminer d’une manière correcte le composé B. A. L./arsenic, nous aurons des désordres importants. En effet, si ce composé est moins toxique que le B. A. L. isolé, il n’en conserve pas moins une toxicité certaine.

Ainsi donc, le médecin se trouvera placé devant le trinome à parts variables, constitué par :

1° L’intoxication;

2° La valeur du terrain;

3° La tolérance variable du sujet.

Connaissant ces trois facteurs, le médecin pourra utiliser des médications proportionnées à l'importance de ces manifestations et, surtout, à l’ordre d’urgence :

1° Le fait de l’intoxication commande le traitement spécifique par le B. A. L. avec les précautions que nous indiquerons ci-après;

2° La déficience du terrain (hépatite, néphrite, terrain taré) commandera la prudence la plus extrême dans l'administration du B.A.L. et l'application d’une thérapeutique appropriée permettant de suppléer ou d’améliorer les lésions constatées, par exemple hépatothérapie intense, acides aminés protecteurs, etc., chez un hépatique;

3° La tolérance du sujet au B. A. L. sera un facteur

Re

difficile, sinon impossible à évaluer avant le commencement du traitement. L’on ne saurait trop recommander l'administration systématique de sulfate d’éphédrine ou d’antihistaminiques de synthèse avant les injections de British Anti-Lewisite. : Le

L'apparition de réactions d’intolérance commandera d’une manière formelle leur administration.