EH

sarcomaleuse où épithéliomateuse, amenant lhypofonctionnement.

Thaon, en 1907, avait déjà cherché à étudier en détail cette pathogénie :

« Les glandes génitales ont avec les autres glandes à sécrétion interne (comme la glande thyroïde, par exemple) des corrélations physiologiques nombreuses ; elles en ont aussi avec lhypophyse. Les faits cliniques montrent au cours des maladies où Phypophyse est intéressée, dans lacromégalie et dans le gigantisme, des troubles nombreux dans la sphère génitale, on observe couramment chez ces malades, des malformations ou des insuffisances de développement des organes sexuels el de leurs annexes, ainsi que le: manque de désirs et d'aptitude aux fonctions généralrices. De plus, certaines dystrophies, linfanüilisme, par exemple, où l'évolution incomplète des glandes génitales semble jouer un rôle important constituent souvent une associalion morbide avec le gigantisme el lacromégalie. Sion accorde à lhypophyse une influence capitale sur la croissance, il faut à ce même point de vue reconnaitre aux lesticules et à l'ovaire un rôle important... L'étude des cas pathologiques expérimentaux montre qu'il y à un champ d'actions commun à lhypophyse et aux glandes génitales et Gaëlano Fichera à noté une glande plus volumineuse, plus richement : vascularisée d'une activité cellulaire accrue chez les animaux chatrés, chapon, laureau que chez le coq et:.le bœuf. »

L'auteur conclut qu'il v à des analogies très marquées entre Phypophyse e La thyroïde : structure, sécrélion, réactions semblables aux mêmes irritations el que € s'il existe entre les glandes à sécrétion

interne des connexions nombreuses, en aucune facon cependant, les faits cliniques et expérimentaux n'autorisent à considérer que leurs relations sont régies par des lois de synergie et de suppléance fonctionnelle réciproque ».

Arthur Delille, en 1909, écrit : « la diversité des lésions à provoqué l'apparition de théories pathogéniques multiples: insuffisance hypophysaire hyperhypophysie, dyshypophysie. Bien plus, on à pu nier le rôle de lhypophyse dans lacromégalie, car on a décrit des cas de tumeurs pituitaires sans acromégalie et des cas d'acromégalie sans tumeurs de Fhypophyse. La complexité du problème est plus apparent ubirecLle nr

Une glande présente plus où moins vite, après une phase d'hyperactivité une phase de dysfonction ou d'hypofonction : celle notion s'applique à la glande pituilaire dans lacromégalie. Des examens histologiques récents ont montré que Fhypophyse hypertrophiée où non était en hyperactivité dans les périodes d'état de lacromégalie... Cet hyperfoncionnement fait place peu à peu à un dysfonctionnement où à un hypofonclionnement par épaississement el dégénérescence du tissu glandulaire. Ne sailon pas, d'ailleurs, que les déformations acromégaliques ne progressent pas Jusqu'à la mortel qu'elles restent stationnaires lorsqu'elles ont atteint un degré déterminé variable avec chaque individu ? Quand l'hypofonctionnement ou le dysfonctionnement :surviennent d'emblée, sans phase préalable d'hyperfonclionnement, les déformations acromégaliques ne se produisent pas, ellés peuvent par conséquent manquer chez des sujets porteurs d'une tumeur pituilaire.

Pr

Il importe, en outre, de bien se rappeler que le syndrome décrit par M. Pierre Marie est un syndrome polvglandulaire et qu'on y trouve à côté des troubles hypophysaires de l'hypothyroïdie où de Phyperthyroïdie, de l’insuffisance génitale de lhyperépinéphrie ou plus rarement de l'hypoépinéphrie, la reviviscence du thymus, etc...

Les déformations acromégaliques ne constituent qu'un des symptômes du syndrome classique.

Et, à propos du gigantisme, l’auteur écrit encore :

«& L'hypophyse est constamment hypertrophiée chez les géants (infantiles où acromégaliques), la tumeur offre, comme dans lacromégalie des aspects

histologiques divers : adénomes, adénosarcomes, tæ) angiosarecomes, elec... Une discussion analogue à

celle du paragraphe précédent nous amènerait à la conclusion suivante : lhypophyse est en hyperaclivité à l’époque où se fait la poussée ostéogénique. Les géants ont, comme les acromégales, des lésions polyglandulaires (plusieurs observations citées à l'appui de cette thèse).

La coexistence pour ainsi dire constante de lacromégalie el du gigantisme dune part et d'une hypertrophie piluitaire d'autre part, avait fait supposer depuis longtemps que le processus hypertrophique de ces affections avait pour cause lhyperactivité hypophysaire. Hocheneg el Exner ont fourni une vérilable démonstration expérimentale. Is ont observé chez les acromégaliques qui avaient subi l'hypophysectomie subtotale une diminulion du volume des mains el des pieds ainsi que le rapprochement des dents ».

Mas, comme Île dit Arthur Delille, le syndrome acromégalique est un syndrome polyglandulaire inté-

ressant à la fois la thyroïde, les testicules et parfois les surrénales,.

Claude et Gougerot reprennent la même idée et disent : « On peut observer un syndrome clinique qui emprunte ses caractères à une symplomatologie des diverses insuffisances glandulaires avec prédominence des caractères de certaines d’entre elles en rapport avec l'intensité des altérations des unes et des autres. Le caractère propre de ce syndrome, c'est précisément l'association simultanée de ces symplômes traduisant une origine diverse mais se développant sous l'influence d'une même cause. En un mot, à côté des syndromes d'insuffisance {hyroïdienne, hypophysaire, testiculaire et des surrénales, il faut faire une place, croyons-nous, à un syndrome d'insuffisance simultanée de plusieurs glandes à sécrélion interne ou d'insuffisance pluriglandulaire. Si les caractères de ce syndrome manquent actuellement de précision c'est que les caractères propres à l'insuffisance de chaque glande sont encore euxmêmes mal connus. »

EL ils concluent, « qu'il n'y a pas que des syndromes isolés purs : myxædème, adissonisme, acromégalie, il faut bien savoir que plusieurs glandes peuvent être prises simullanément el donner lieu à des syndromes complexes. Depuis longlemps, on connaît les lroubles génilaux presque constants des acromégaliques (faiblesse génilale avee ou sans atrophie organique. On peul relrouver plusieurs cas d'acromégalie associés au myxœdème où au goilre exophtalmique ».

La même année, Marcel Sourdel, dans son étude sur la contribution à l'élude analomoclinique des syndromes pluriglandulaires, écril ce qui suit :

« Par syndromes pluriglandulaires, nous entendons des syndromes anatomocliniques caractérisés par la coexistence au moment où on examine le malade de symptômes variés qu'il est classique de rattacher à une viciation dans le fonctionnement du système des glandes vasculaires sanguines. ...

Il est de notion presque banale de signaler les lésions du système endocrimien au cours du myxædème, de la maladie d'Addison, de l'acromégalie....

Le professeur Grassel a pu dire « l'insuffisance isolée d'une seule glande à sécrétion interne apparait de plus en plus comme une rareté ou une créalion artificielle »....

A mesure que nos connaissances sur la physiologie du système endocrinien deviendront plus précises, il n'est pas possible que la pathogénie actuellement en honneur ne nous apparaisse comme trop simpliste. L’acromégalie que M. Pierre Marie à eu l'honneur d'individualiser et de rattacher à sa véritable cause, semble marcher dans celte voie. L'hypophyse ne doit pas être seule mise en cause.

Les glandes à sécrétion interne ne sauraient plus être considérées comme des organes isolés, elles nous apparaîtront comme les différents éléments d'un vaste système et la souffrance de l’un de ces éléments doit avoir sa répercussion sur l’ensemble... ».

Et avec Claude et Gougerot on peut dire qu'il peut y avoir des acromégalies dûes à un « syndrome pauciglandulaire où mieux de transition par atteinte prépondérante d’une glande réalisant le tableau classique, mais avec trouble glandulaire associé (testiculaire) ». On a un « syndrome d'hyperfonctionnement pluriglandulaire acromégalique, c'est-à-dire hyperhypophysie avec hyperthyroïdie, hyperépinéphrie, etc ».

D'autre part, Gaillard, en 1912, dif dans sa thèse : « l'origine hypophysaire de l'acrémogalie est celle qui Jouit dé la plus grande valeur ; on ne peut plus lui objecter l'existence de l'acromégalie sans lésion de la pituitaire, depuis que l’on connaît l'existence de glandes pituitaires accessoires : hypophyse pharyngée, nids de Lissu hypophysaire siégeant dans le canal osseux crâniô-pharyngé. On ne saurait done affirmer qu'un acromégalique n’a pas de tumeur de lhypophyse si l’on à pas recherché les nids de substance e hypophysaire et exploré à l'intérieur du sphénoïde ou examiné l’hypophyse pharyngée:

C'est ce que démontre bien le cas d'Erdheim où l'on trouve à l'autopsie d’un acromégalique une tumeur Re développée aux dépens d'une hypophyse accessoire, lhypophyse principale étant, d'ailleurs, demeurée intacte.

.Avec Parisot, il faut incriminer surtout les altérations de la triade génito-thyro-hypophysaireé.

En résumé, la tendance actuelle est de considérer l'acromégalie comme due à Fhyperfonctionnement de l'hypophyse associée où non, à des troubles d’autres glandes vasculaires sanguines ».

Rebattu et Garnier décrivent, en 1913, à côté d'un gigantisme acromégalique dû à un trouble hypophysaire, un gigantisme causé par un trouble de la sécrétion interne du testicule qu'ils appellent « gigantisme eunuchoïde » se rapprochant de leunuchisme oriental chez lequel tous les sujets ont du gigantisme et un aspect infantil.

Stephen Chauvet, en 1914, pense qu'une tumeur du lobe antérieur de l'hypophyse qui détermine de Pacromégalie peut envahir le lobe postérieur et condition ner alors l'apparition de l’adiposité el de latrophie

HR

sexuelle : c'est ainsi qu'on observe des cas d'acroméœalie avec syndrome adiposo-génital. Lorsqu'au syndrome acromégalique se surajoutent des troubles génitaux, on observe chez l'homme laffaiblissement génital, l'atrophie lesticulaire, la rareté ou l'absence des poils.

D'autre part, les tumeurs du lobe antérieur de l'hypophyse peuvent déterminer un autre syndrome que le gigantisme : l'acromégalie. Cette affection qui apparaît surtout quand la pertubation du lobe antérieur survient après la soudure des épiphyses, esl considérée à l'heure actuelle par de nombreux auteurs comme relevant, non seulement d'une hypersécrétion de ce lobe, mais encore d'une hypersécrétion pathologique, d'une dyssécrélion en un mot. Quoi qu'il en soit, dans le gigantisme spécial des eunuques, relevant d'un hyperfectionnement normal du lobe antérieur sans dyssécrétion par perlubalion néoplasique, on n'observe pas de phénomènes acromégaliques surajoutés. Dans le gigantisme vrai, au contraire, on peut voir survenir cerlains sligmates d'acromégalie saillies des pommettes, allongement du nez, proéminence du menton, écartement des dents, hypertrophie des mains et des pieds.

Pabhron et Stocker, en 1919, écrivent ce qui suit :

« Les phénomènes de croissance observés chez l'homme normal, relèvent sans doute de l'influence du fonctionnement des glandes à sécrélion interne.

« Gley el d'autres auteurs insistent sur l'importance du rôle Joué par le corps thyroïde en lant qu'organe acuf durant le développement progressif de l'organisme. L'arrêt de l'augmentation de la taille des in yxœædémateux se voit remplacé par la reprise de la croissance à la suite de lingestion de préparation thvroï-

dienne. Un rôle loul aussi important est joué à ce point de vue par le corps pituitaire, autant dans les conditions normales que dans l’état de la maladie de l'hypophyse. Henri Meige pense que l'on est en droit de se demander si, pour le gigantisme comme pour l'acromégalie, l'arrêt ou l'affaissement de la fonction génitale ne joue pas un rôle de premier ordre dans l'apparition des anomalies squelettiques. »

Tixier, en 1920, écrit : « Il existe une synergie entre l'hypophyse et les glandes génitales, formée par la fréquence de l'insuffisance de développement du testicule dans l'acromégalie et Fhypertrophie de lhypophyse observée après la castralion.

Il y a de même des rapports entre les sécrétions internes de lhypophyse et du corp thyroïde dans leur action sur le développement du squelette, car on observe des modifications de la glande thyroïde (atrophie ou hypertrophie) dans lacromégalie.

Expérimentalement, Rogoniteh et Stieda ontobservé l'hypertrophie de l’hypophyse après thyroïdectomie. »

Sharpey Schafer éerit-en 1921 : « Il est infiniment probable que le développement acromégalique du squelette est produit par lhypertrophie el Phypersécrétion du lobe antérieur. Cette opinion est confirmée par les résultats de l'extirpation partielle de Ta glande chezles animaux etde l’ablation opératoire des tumeurs pituitaires chez l'homme. ».

Dans les résultats signalés par Hocheneg, nous sommes autorisés à penser que l'hypertrophie du squelette et les autres symptômes caractéristiques de l'acromégalie, sont dus à une hypertrophie du lobe antérieur de la pituitaire, tandis que celles du lobe postérieur produisent des effets totalement différents.

Les symptômes dus à l'hypopituitarisme varient

suivant que le lobe antérieur ou le lobe postérieur de la glande sont surtout affectés. Dans le premier as (lobe antérieur), il semble que Feffel principal porte sur la taille. Quand c'est le lobe postérieur qui est intéressé, on voit habituellement survenir une tendance à l'adiposité et une insuffisance du développement sexuel, sans que ces symptômes soient nécessairement accompagnés d'une diminution de faille. On peut voir, toutefois, ces états s'accompagner d'un développement exagéré du corps, qui, cette fois, n'es plus localisé au squelette, et le sujet garde l'aspect caractéristique de Finfantilisme.....

Si l'on admet, ce qui est probable, que les deux portions de la glande ont des fonctions différentes, on peut s'attendre à ce que, au cours des affections de ces organes, l'augmentation où la diminution de la fonclion de l’une ou l’autre partie puissent déterminer des symptômes cliniques très différents. Ainsi, les lobes antérieur el postérieur ensemble, le lobe antérieur ou le lobe postérieur isolément, peuvent présenter une activité exagérée où diminuée. Sous l'influence de ces diverses conditions, l'aspect clinique sera différent. Les surrénales et l'appareil {hyÿro-parathyroïdien peuvent, ce n'est pas douteux, offrir des problèmes tout aussi complexes. »

D'autre part, pour cel auteur, les relations fonctionnelles entre la piluilaire, les surrénales, ete. .., est peu douteuse, et on peut affirmer, avec lui, qu'elles sont même très étendues.

Enfin, P. Jung, de Bâle, dans un article intitulé : Contribution à l'étude de lhypertrophie de l'hypophyse au cours de la grossesse, émet l'hypothèse que ces troubles sont liés à un adénome hypophysaire susceptible de subir une poussée d'accroissement sous

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l'influence de la grossesse, et l'auteur cite un cas dans lequel la baisse de la vue s'est produile progressivement vers le cinquième mois, avec hémianopsie bitemporale, élargissement de la selle tureique à la radio sans autre symptôme hypophysaire. L'amélioration se produisit dès l'interruption provoquée de la grossesse. Tous les phénomènes acromégaliques disparurent dans les mois qui suivirent l'avortement.

Marek à vu, d'autre part, au cours de la grossesse, une acromégalie avec glycoserie sans trouble de la vue qui disparut après la grossesse. Il y aurait pour lui antagonisme entre cette glande et les glandes génitales.

Néanmoins, Bompart, dans sa thèse, avait conclu : « A l'heure actuelle, il est établi par les examens anatomo-pathologiques, par les expériences, qu'à une destruction de la glande correspond un syndrome infantile et par suite à des syndromes contraires (gigantisme-acromégalie) doit correspondre une lésion contraire : hyperpituitarisme ».

Bécière, en 1921, dans un article consacré à la radiothérapie des glandes endocrines, écrit : « Plus encore que le thymus, et à l’égal de la thyroïde, l'hypophyse joue un grand rôle dans la croissance, mais il est plus difficile de préciser sa fonction physiologique que de reconnaître cliniquement quelquesuns de ses troubles fonctionnels. Des deux lobes principaux dont elle se compose, le lobe antérieur très richement irrigué en sang artériel et tout entouré de sinus veineux, est une véritable glande vasculaire sanguine, tandis que la sécrétion du lobe postérieur, dit nerveux, se déverse par le canal infundibulaire dans le troisième ventricule du cerveau et le liquide rachidien.

Deux grands svmplômes cliniques sont actuellement rapportés, Fun à lhyperfonetionnement du lobe antérieur de l'hypophyse, autre à lhypofonctionnement de son lobe postérieur. Le premier est celte hyperostéogénèse qui revêt tantôt la forme du gigantisme sielle est précoce el survient avant lossifieation des carbillages épiphysaires, tantôt la forme de Facromégalie où maladie de Pierre Marie, si plus tardive elle apparait seulement après que ses carlillages sont ossifiés. Gigantisme ou acromégalie el parfois giganto acromégalie, tel est le syndrome révélateur de lhyperplasie et de lhypersécrétion pituitaire : en un mot, de l'hyperpituilarisme. Le second est ee syndrome diversement dénommé : maladie de Frolich, infantilisme génital avec surcharge adipeuse où dystrophie adiposo-génitale, il révèle Fhypo-pituitarisme, mais il n'est pas exclusivement attribuable à un défaut de sécrétion du lobe postérieur, 1l peut dépendre de toutes les Iésions st diverses qui s'opposent au passage de celle sécrétion dans le liquide céphalorachidien., »

EL Harvier, la même année, distingue :

«1° Le syndrome adiposo-génilal provoqué par une lésion quelconque intéressant le lobe postérieur de lhypophyse et la Üige piluitaire :

2 L'infantilisme hypophysaire attribuable à une insuffisance du lobe antérieur où syndrome d'hypopituilarisme ;

3 Le gigantisme el l'acromégalie dûs à une hyperplasie, à un hyperfonclionnement du lobe antérieur de l'hypophyse el condilionnés Fun et lautre par une excitation dela fonction ostéogénétique. Pour expliquer que l'exagéralion de celle fonction puisse abou- Ur à deux affections, y auraital lieu de faire inter-