PRIX BARBIER

(Commissaires : MM. Bouchard, Cliatin, Guyon, Guiguard; I^annelongue, rapporteur.)

Au nom de la Commission, j'ai l'honneur de proposer à l'Académie de décerner le prix Barbier à M. le D"^ J. Comby.

Un très grand nombre de travaux, plus de cinquante articles vous ont été adressés par lui et témoignent d'un labeur soutenu et d'un grand efîort personnel. Mais ce n'eût pas été suffisant pour enlever le suffrage de votre

Commission. Elle a été touchée bien davantage par l'originalité des recherches de M. Combv sur une branche imjjortante de la Pathologie médicale, celle de l'Enfance.

Plusieurs Mémoires sur le Rachitisme développent des idées neuves, constituant un véritable progrès, qui ont exercé une influence utile et heureuse sur le traitement de cette affection. Les études faites par M. Comby sur l'influence des auto-intoxications gastro-intestinales, sur la production des dermatoses prurigineuses, sur la chorée, surle craniotabes, sur les paralysies obstétricales, sur la tuberculose, etc., sont aussi d'excellentes recherches, pleines d'idées neuves, qui témoignent d'un esprit d'observation doué de la plus grande sagacité et de qualités éminentes.

PRIX BREAIST.

(Commissaires : MM. Marey, Guyon, Potain, d'Arsouval, Lannelongue ; Bouchard, rapporteur.)

Après que M. Chauveau eut introduit dans la Science cette notion féconde que les agents des maladies infectieuses agissent par les matières solubles qu'ils sécrètent, par de véritables poisons, l'idée d'une analogie entre les virus et les venins avait été émise par divers expérimentateurs. Certains avaient même imaginé l'existence de microbes dans les venins et les avaient en vain recherchés dans les glandes des serpents et des Batraciens.

Quand on réfléchit à l'étroite ressemblance qui rapproche la cellule glandulaire et la cellule microbienne, cette hypothèse devient inutile. Etudier la biologie des animaux venimeux, la nature et l'action physiologique de leurs venins pour la comparer à celle des toxines microbiennes, surtout au point de vue des phénomènes de l'immunité, tel a été le but des recherches que M. Phis.4Lix, soit seul, soit en collaboration avec M. Bertrand, a entreprises depuis une dizaine d'années.

L'immunité naturelle de certains animaux pour leur propre venin a été le point de départ de ses investigations. Après avoir constaté que l'immunité de la salamandre terrestre pour son venin n'existe pas encore chez la larve et qu'elle est corrélative du développement des glandes cutanées, il a cherché si la cause de cette immunité ne résiderait pas dans une sorte d'accoutumance au venin, par suite d'une sécrétion interne des glandes. De fait, on trouve dans le sang de salamandre des ])rincipes toxiques dont

l'action se rapproche de celle du venin. Il en est de même pour le crapaud. Le parallélisme entre la composition du sang et celle du venin existe encore chez les reptiles dont le venin diffère complètement de celui des Batraciens. Toutefois, le fait de la toxicité du sang des couleuvres paraissait en contradiction avec la théorie de l'accoutumance, car, jusqu'alors, les couleuvres avaient été considérées comme dépourvues de glandes venimeuses. La découverte de ces glandes est venue justifier la théorie et expliquer leur immunité naturelle pour le venin.

L'immunité artificielle pour les venins s'obtient, comme pour les toxines, de deux manières différentes : i° par accoutumance, c'est-à-dire par l'inoculation du venin à doses progressivement croissantes; 2° par vaccination, c'est-à-dire par l'inoculation du venin débarrassé de ses substances toxiques. Dans ce dernier procédé, la réaction défensive de l'organisme s'exercera seule; elle n'est pas entravée par les poisons qui la paralysent comme dans l'accoutumance. Il était donc utile de séparer dans les venins, comme j'ai tenté de le faire pour les substances bactériennes, les substances vaccinantes des substances toxiques. L'analyse du venin de vipère a permis d'y déceler trois principes actifs à propriétés différentes : 1° une substance vaccinante, V échidno-vaccin, que l'on peut isoler par plusieurs procédés : le chauffage, la filtration sur porcelaine, la dialyse; 2" une substance qui se comporte comme un ferment digestif et qui détermine des lésions locales très intenses, c'est Yèchidnase. Elle est détruite par la chaleur et certains réactifs chimiques; elle est précipitable par l'alcool et peut être entièrement séparée des autres principes par une série de précipitations successives; 3" une substance toxique, V échidno-loxine, dont les effets physiologiques se manifestent surtout par un abaissement de la température et de la pression sanguine; elle résiste mieux à la chaleur que les précédentes. Cette division correspond non seulement aux propriétés physiologiques du venin, mais encore à certains faits d'ordre biologique aussi intéressants qu'inattendus. Le venin de vipère, </««* la même espèce, varie suivant les régions et la saison. Or ces variations se manifestent, soit par la virulence, soit par la disparition d'un des principes énumérés ci-dessus. C'est ainsi que le venin des vipères de Clermont-Ferrand ne contient poiu- ainsi dire pas à' échidno-vaccin libre, et celui des Aipères d'Arbois, au printemps, est dépourvu de toute action locale; l'échidnase fait défaut, elle n'apparaît que dans le courant du mois de juin.

Le mécanisme de l'immunité acquise sous l'influence de l'échidno-vaccin est le même que celui que j'ai mis en évidence pour les toxines micro-

( iii5 )

biennes : l'état vaccinal n'est pas engendré dans l'organisme par la circulation de la matière vaccinante elle-même; il résulte, an contraire, d'une réaction de l'organisme. En quoi consiste cet état vaccinal? Ici encore, les modifications de l'organisme sont identiques à celles que provoquent les toxines microbiennes, et se manifestent par l'apparition dans le sang de substances favorables à l'organisme : dans ce cas, ce sont des substances antitoxiques, qui ont la propriété, quand on les injecte en même temps que le venin, d'empêcher celui-ci d'agir, et cela non en le détruisant, mais en produisant dans les organes un état chimique particulier qui les rend insensibles au poison. Une étude plus approfondie a permis à M. Phisalix de distinguer, dans le sérum antivenimeux, deux propriétés phvsiologiques qui correspondent probablement à deux substances différentes : l'une agit comme un vaccin, indirectement, par l'intermédiaire de l'organisme; l'autre est la substance anlitoxique proprement dite, dont les propriétés protectrices s'exercent d'une manière directe et immédiate. L'apparition de la première substance précède toujours celle de la seconde; elle jieut exister seule chez les animaux faiblement vaccinés; elle correspond au premier degré de la vaccination. La seconde substance, qui n'est peut-être qu'une modification de la première, est corrélative d'une vaccination plus intense. Ces deux substances se trouvent aussi à côté de la substance toxique dans le sang des animaux à immunité naturelle, comme la vipère et la couleuvre; chez le liérisson, la substance vaccinante prédomine notablement; chez l'anguille, elle peut même être considérée comme existant seule. On la trouve aussi, à des degrés divers, dans le sang de grenouille, de crapaud, de chien.

D'où viennent ces principes dont la présence dans le sang est si répandue? Les expériences de M. Phisalix lui ont suggéré à cet égard une théorie nouvelle. Il pense que, dans l'acte de la vaccination, le venin exerce une excitation puissante sur certains organes glandulaires, et que ceux-ci déversent dans le sang des produits dont les modifications ou les combinaisons constituent les substances antitoxiques et vaccinantes. Ce rôle indirect du venin de vipère est si vraisemblable qu'il peut être rempli par des venins de composition complètement différente, comme, par exemple, ceux de la salamandre du Japon (Sieboldia maxirna) et du trelon {Vespa crabro). Si, en général, la vaccination contre un virus ou un poison s'obtient avec les éléments mêmes de ce virus ou de ce poison, il n'eu est pas moins vrai que, dans quelques cas, l'immunité peut être établie avec des produits d'origine différente : bacille pvocyaaique contre bacté-

( iii6 ) ridie charbonneuse (Bouchard), choléra des poules contre charbon (Pasteur). Mais on peut objecter que, dans les mélanges complexes qui constituent les toxines microbiennes, il existe des substances analogues et que ces dernières seules sont douées de propriétés vaccinales vis-à-vis l'une de l'autre. La difficulté d'une explication rationnelle provient, comme on le voit, de ce que nous ne connaissons pas les substances actives et leurs relations réciproques.

Aussi la découverte de substances chimiquement définies possédant des propriétés vaccinales contre une toxine ou un venin devait-elle présenter un grand intérêt et faire entrer l'élude des vaccins dans une nouvelle voie. C'est précisément à quoi ont abouti les recherches de M. Phisalix sur les propriétés antivenimeuses de la bile. Après avoir précisé le rôle de cette sécrétion et montré qu'elle agit comme antidote chimique et comme vaccin, il a recherché, parmi les substances qui en constituent les principaux éléments, celles qui ont une action contre le venin. Il a reconnu que les sels biliaires glycocholate et taurocholate de soude exercent, vis-à-vis du venin de vipère, la même neutralisation chimique que la bile entière. Ces sels possèdent aussi une action vaccinante, mais non anlitoxique. La cholestérine, provenant soit des végétaux, soit des calculs biliaires, produit également l'immunité contre le venin. En outre, son pouvoir antitoxique est manifeste et assez puissant pour s'exercer encore cinq et dix minutes après l'inoculation du venin. Du moment où un liquide organique comme la bile fournit des vaccins chimiques contre le venin, on pouvait se demander si d'autres composés organiques définis ne seraient pas doués des mêmes propriétés. C'est en effet ce quia lieu pour la tyrosine, que l'on trouve en abondance dans certains tissus végétaux et animaux. On obtient les mêmes résultats avec la tyrosine extraite du blanc d'œuf qu'avec celle qui provient des tubercules de dahlia. Aussi le suc de ces tubercules, où la tyrosine se trouve en dissolution, se comporte également comme un vaccin. C'est le premier exemple connu d'un végétal dont le suc est doué de propriétés immunisantes contre un venin. Il est à prévoir qu'il ne sera pas le seul.

Ces expériences font ressortir le rôle prépondérant de l'organisme dans les phénomènes de vaccination et introduisent en Pathologie cette notion nouvelle des vaccins chimiques.

L'Académie décerne à M. Piiisamx le prix Bréant.