CHAPITRE VIII
LE STREPTOCOQUE PYOGÈNE
Le Streptocoque a été découvert par Pasteur et Doleris, dans le sang de femmes atteintes de fièvre puerpérale.
11 cause un grand nombre de suppurations (Ogston, Passet, Rosenbach), la fièvre puerpérale (Pasteur et Doleris, Widal, Arloing), des phlébites; il est l'agent d'un grand nombre d'angines érythémateuses, pseudomembraneuses et phlegmoneuses (Prudden, Raskin, Veillon, Lemoine, etc.), de certaines broncho-pneumonies, pleurésies purulentes, péritonites, méningites, endocardites, otites, dermites, etc.,; il cause fréquemment des ostéomyélites, l'infection purulente chirurgicale; enfin le Streptocoque de Vérysipèle deFehleisen est identique au Streptocoque pyogène.
Associations. — Le Streptocoque est encore plus redoutable quand il s'associe à certaines bactéries pathogènes et entre en scène, au titre d'infection secondaire, au cours d'une maladie préexistante : il exalte la 'virulence des microbes auxquels il se surajoute; c'est ainsi qu'on peut le rencontrer à côté du bacille spécifique dans la grippe (Vaillard et Vincent, Ribbert, Weichselbaum, Chantemesse et Vidal, etc.), dans la fièvre typhoïde (Vincent), dans la diphtérie (Lôffler, Behring, Roux et Martin). Il s'associe encore au Pneumocoque, au Bacille tuberculeux, au Bacille de la pourriture d'hôpital; il cause un grand nombre des complications de la scarlatine (Combemale et Lamy, Babès, Raskin, Kurth, etc.).
Le Streptocoque se rencontre, chez l'homme sain, à la surface de la peau, dans les cavités naturelles ouvertes au dehors (bouche, nez, vagin), dans la salive, etc.
Kurth et Eiselsberg l'ont trouvé dans l'air, Nicolaier et Garnieri dans le sol, Landmann, dans de l'eau de puits. Dans les milieux extérieurs le Streptocoque semble perdre très rapidement sa virulence.
LE STREPTOCOQUE PYOGÊNE.
Article I. — STREPTOCOCCIE EXPÉRIMENTALE. § 1er. ANIMAUX RÉCEPTIFS. - SYMPTÔMES ET LÉSIONS.
Lapin. — Le lapin est l'animal de choix pour l'étude de la streptococcie expérimentale. Les cultures employées pour les inoculations doivent être âgées de deux à trois jours.
A. Inoculation sous-cutanée. — On la pratique d'ordinaireà l'oreille, où l'on peut mieux observer la marche des lésions. Suivant le degré de virulence de la culture, l'injection de 10 à 20 gouttes provoque :
a. Un petit abcès;
b. Une rougeur érysipélateuse fugace;
c. Un érysipèle étendu à la totalité de l'oreille et pouvant devenir phlegmoneux, sans entraîner de généralisation ;
d. Un érysipèle phlegmoneux suivi d'arthrites suppurées et entraînant la mort en quinze à trente jours. Dans ce cas, àl'autopsie on ne trouve d'ordinaire le Streptocoque ni dans le pus articulaire, ni dans le sang ;
e. Une septicémie rapide entraînant la mort en quelques jours ; à l'autopsie on trouve le Streptocoque dans le sang.
B. Inoculation intraveineuse. — L'inoculation intraveineuse avec un virus actif entraîne la mort en vingt-quatre ou quarante-huit heures par septicémie ; le Streptocoque se trouve en abondance dans le sang.
Avec un virus peu actif on obtient des localisations suppurées sur les séreuses ; la guérison peut survenir ; la mort arrive souvent au bout de dix à vingt jours; le Streptocoque n'existe pas dans le sang.
C. Inoculation intrapéritonéale. — L'inoculation intrapéritonéale est aussi sévère que l'inoculation intraveineuse ; le Streptocoque virulent tue le lapin en vingt-quatre ou soixante-douze heures.
Les passages en série par le lapin exaltent indéfiniment la virulence du Streptocoque (Marinorek, Gromakowsky) ; par cette méthode, Marmorek a pu obtenir un Streptocoque dont l'injection intrapéritonéale tue le lapin à la dose de uu millionième et même un milliardième de centimètre cube.
Souris. — La souris présente à peu près la même sensibilité que le lapin. Après inoculation sous-cutanée, elle succombe en vingtquatre à soixante-douze heures si le Streptocoque est virulent, et plus lentement, après avoir présenté des complications suppuratives, si le microbe est peu actif.
Cobaye. — Le cobaye est peu réceptif : après inoculation souscutanée d'un Streptocoque actif, il fait d'ordinaire un abcès et guérit.
Le Streptocoque exalté de Marmorek, injecté dans le péritoine du cobaye à la dose minima de 2/10 de centimètre cube, tue cet animal en quinze à vingt heures environ par péritonite purulente avec pénétration des microbes dans le sang.
Grands animaux. — L'àne est assez sensible ; le cheval un peu moins, le mouton et le chien enfin le sont à un très faible degré.
§2. - RECHERCHE DU STREPTOCOQUE.
a. Examen microscopique. — Les lamelles préparées avec le pus, le sang, les sérosités, seront colorées, d'une part avec le krystall violet ou la thionine phéniqués, d'autre part par la méthode de Gram .
Les coupes d'organes, de peau érysipélateuse, etc., fixés au sublimé acide ou à l'alcool absolu, seront colorées de préférence par la méthode de Gram (double ou triple coloration).
6. Cultures. — Le sang sera ensemencé en bouillon et sur gélose.
Pour le pus, il est nécessaire de faire un isolement en surface sur trois tubes de gélose (p. 89) pour obtenir des colonies séparées, dans le cas où il existerait des associations.
Pour obtenir une culture pure en partant d'un érysipèle, après asepsie de la peau (Voy. p. 191), on pratique une piqûre à la lancette ; les premières gouttes de sang qui sourdent sont essuyées avec du papier filtre stérilisé, puis on comprime entre le pouce et l'index la peau autour de la piqûre, on aspire avec une pipette la goutte de sérosité qui suinte et on l'ensemence en bouillon.
c. Inoculations. — Pour déterminer la virulence du Streptocoque, on peut inoculerdirectementau lapinl'humeur contenant le microbe ; il est préférable de faire une culture en bouillon ou en bouillonsang et de l'inoculer quand elle est âgée de deux jours.
Article 11. — CARACTÈRES MORPHOLOGIQUES.
§1e'. - ASPECT MICROSCOPIQUE.
Le Streptocoque se présente sous la forme de coccus immobiles associés en chaînettes.
Les coccus mesurent 0,6 à 1 [x de diamètre, dans le sang et dans le pus; dans les cultures leurs dimensions sont assez variables; ils présentent souvent une forme légèrement ovalaire.
Les chaînettes du Streptocoque type {Streptococcus erysipelatis de l'ehleisen, Streptococcus pyogenes de Rosenbach), sont constituées dans le pus, le sang, les cultures sur milieux solides, par l'association de six
Bbsson. — Techn. microb., î< ddit. 20
300 LE STREPTOCOQUE PYOGÈNE.
à quinze grains, et dans les cultures en milieux liquides par un nombre beaucoup plus considérable de grains (quinze à quarante et plus,. Mais il n'y a rien de variable comme le nombre de grains des
chaînettes et môme la forme des grains ; aussi a-t-on décrit plusieurs races de streptocoques : le Streptococcus tenuis de Veillon, rencontré dans certaines angines, est constitué par des coccus très petits, ovoïdes, associés en courtes chaînes de deux à six éléments ; le Streptococcus brèvis de Lingelsheim, rencontré dans la salive, des fausses membranes d'angines, certains pus, est constitué par des éléments analogues à ceux Fig. 159. — streptococcus pyogenes (pus d'em- du Streptocoque de Fehleisen,
nyème^. — Méthode de Gram (Reich. ; Obi. . . , ,. .
1/12 imm.; Oc. ni). mais toujours reunis en diplo-
coques ou en chaînettes de quatre à six articles, constituées par des réunions de diplocoques. Kurth a décrit comme agent pathogène de la scarlatine un streptocoque, Streptococcus conglomeratus, caractérisé par la tendance des longues chaînettes à s'agglomérer sous forme d'amas analogues à ceux des staphylocoques (fig. 162 à 165).
Beaucoup d'auteurs identifient ces divers streptocoques et ne les considèrent que comme des formes accidentelles d'une seule et même espèce. Marmorek, qui soutient cette opinion, a montré que l'on pouvait faire varier le nombre, la forme et
Kig. 160. — Streptococcus pijogenes (culture en ja disposition des éléments des
streptocoques en produisant des modifications dans la composition des milieux de culture (fig. 161).
Coloration. — Le Streptocoque pyogène se colore facilement par les couleurs basiques d'aniline et prend le Gram.
bouillon). — Krystall violet phéniqué (Reich. Obj. 1/12 imm.; Oc. III).
Culture en bouillonsérum.
Culture sur gélose.
Culture en bouillon.
Fig: 161. — Formes d'un mémo streptocoque cultivé sur milieux différents, d'après Zcnoni.
Fig. 162. — Formes à éléments liés petits. Fig. 163. — Formes en diplocoques.
Fig. 164. — Formes agglomérées (Streptococcus Fig. 165. — Formes très longues. conglomeralua).
Fig. 162 à 165. — Diverses (ormes du Streptocoque pyogène.
LE STREPTOCOQUE PYOGÈNE.
faut cependant admettre quelques exceptions à la deuxième partie dp cette règle : le streptocoque décrit par Lingelsheim ne se colore pas par la méthode de Gram; il en est de même d'un streptocoque rencontré par Etienne dans une angine ; Lemoine a retiré d'un érysipèle un streptocoque qui, tantôt prenait le Gram, tantôt se décolorait quand on le soumettait à cette réaction. 11 serait intéressant de faire subir à ces races le contrôle de la coloration parla méthode de Claudius.
Conditions de culture. - Le Streptocoque est facultativement aérobie. 11 commence à se développer à + 18°, mais la culture est insignifiante entre 18° et 20°; le développement s'arrête vers 46° ; la température optima est de 37°-38°. Le Streptocoque préfère les milieux additionnés de sérum ou de sang et exige la neutralisation exacte ou une légère alcalinisation des milieux de culture.
Bouillon. — Le Streptocoque type ne trouble pas le bouillon ; à 37°, au bout de vingt-quatre heures, il produit sur la paroi du tube un léger dépôt floconneux adhérent ; vers le troisième ou quatrième jour ces petits flocons deviennent plus volumineux, puis ils tombent au fond du vase et y forment un dépôt grisâtre assez abondant; le bouillon prend une réaction assez fortement acide (acide lactique).
Certains streptocoques, en particulier les formes courtes, donnent des cultures troubles vers la vingt-quatrième heure à 37°, puis des grumeaux se forment, et vers le troisième ou cinquième jour le liquide s'éclaircit par précipitation d'un dépôt au fond du tube.
Sérum liquide. — Le sérum liquide pur provenant soit du liquide d'ascite, soit du sang du bœuf ou du cheval, convient assez mal au Streptocoque qui y donne des cultures de même aspect que celles en bouillon, mais plus grêles ; au contraire, le sérum frais de lapin permet le développement de cultures très abondantes.
Bouillon-sérum et bouillon-sang. — Marmorek a recommandé les milieux suivants qui permettent d'obtenir des cultures abondantes et virulentes :
1° Bouillon peptonisé, une partie ; sérum de sang humain, une partie; ce milieu est le plus favorable.
2° Bouillon peptonisé, une partie; sérum d'ascite ou de pleurésie, une partie.
3° Bouillon peptonisé, une partie ; sérum d'âne, de mulet ou de cheval, deux parties.
Les caractères des cultures sont analogues à ceux que nous avons décrits plus haut.
Lait. — Le Streptocoque cultive dans le lait, qu'il coagule d'ordi-
naire en quatre ou cinq jours; la coagulation est parfois plus lente et peut même manquer.
Gélatine. — La piqûre dans un tube de gélatine donne une culture grêle, constituée par de petits points blancs opaques, arrondis, isolés et arrivant à peine à atteindre le volume d'une tête d'épingle. 11 ne se produit jamais de liquéfaction ; tout développement s'arrête vers le cinquième jour; la culture niBurt en peu de temps.
Gélose. — A 37° il se forme le long de la strie, au bout de douze ou vingt-quatre heures, un léger semis de très petites colonies blanchâtres, que l'on a comparées à des grains de semoule; bientôt ces colonies augmentent de volume; elles peuvent confluer et former une bande peu épaisse, semiopaque, grisâtre, à bords plus ou moins découpés. La vitalité de la culture disparaît rapidement.
Fig. 166. — Streptocoque pyogène. — Piqûre en gélatine à 22» (S" jour).
Fig. 167. — Streptocoque pyogène. — Strie sur gélose (4° jour).
Sérum solidifié. — Culture analogue à la précédente; les colonies restent plus fréquemment isolées.
Marmorek recommande l'usage de gélose à la surface de laquelle on étend un peu de sérum humain.
Pomme de terre. — 11 ne se produit pas de culture apparente, mais en raclant la surface de la pomme de terre on constate une mulliplication évidente dans le produit du raclage examiné au microscope ; les chaînettes restent toujours très courtes. Marot a observé un streptocoque donnant sur pomme de terre de petites colonies isolées, blanchâtres, visibles à l'œil nu.
LE STHEPTOCOQUE PYOGÈNE.
ARTICLE 111. — PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES
§ Ie1'. — VITALITÉ. — VIRULENCE.
Vitalité. — Le Streptocoque se conserve mal dans les cultures aérobies; les réensemencements échouent dès la seconde semaine.
Au bout de deux ou trois passages successifs sur gélose, la culture ne se développe plus. En bouillon on peut obtenir des passages beaucoup plus nombreux, mais la virulence du microbe disparait rapidement. Les milieux de Marmorek au sérum conservent mieux la vitalité du Streptocoque; de plus, des cultures sur gélose, paraissant mortes quand on les ensemence dans les milieux ordinaires, se montrent vivantes et pullulent quand on les reporte en bouillon-sérum.
Dans les cultures le Streptocoque est tué par une exposition d'une heure à 52°, et immédiatement à 100° ; il est très sensible aux antiseptiques, même les moins énergiques : les vapeurs de chloroforme, par exemple, stérilisent presque instantanément les cultures.
Dans le pus, principalement quand il est desséché, le Streptocoque est plus résistant ; il est tué en quelques minutes par une exposition à la température de 100°, mais il supporte assez longtemps l'action des antiseptiques usuels.
Virulence. — La virulence disparaît rapidement dans les cultures en milieux ordinaires.
On arrive à maintenir la virulence en conservant le Streptocoque à l'abri de l'air ou dans du bouillon additionné de carbonate de chaux, ou plus certainement encore dans les milieux de Marmorek au sérum; dans ces derniers milieux les cultures successives n'exaltent pas la virulence du microbe, mais celui-ci conserve son activité pendant plusieurs générations.
Un streptocoque fourni par un foyer de suppuration, une angine, chez l'homme, peut se montrer dépourvu de toute propriété pathogène vis-à-vis du lapin; c'est le cas des streptocoques décrits par Veillon (Streptococcus tenuis)et par Lingelsheim (Streptococcus brevis).
Exaltation de la virulence, — a. Roger, Monti, Achalme ont montré que l'on augmente la virulence d'un streptocoque en l'inoculant au lapin en même temps qu'une culture stérilisée deProteusvulgaris.
6. Vincent a constaté que l'association au Bacille typhique exalte la
virulence du Streptocoque.
Un streptocoque qui, injecté à la dose d'un quart de centimètre cube dans les veines du lapin, ne détermine pas de fièvre, entraîne la mort par septicémie généralisée chez un sujet qui a reçu avant l'inoculation une injection de culture de Bacille d'Eberth; bien plus, les cultures de Bacille typhique stérilisées par filtration et injectées en même temps que le Strep-
PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES
tocoque rendent celui-ci beaucoup plus actif: ou peut arriver à tuer par septicémie streptococcique un animal aussi résistant que le cobaye en lui injectant dans le péritoine 2 centimètres cubes d'une culture filtrée de Bacille d'Ebcrth mélangés à 1 centimètre cube d'une culture de Streptocoque non exalté.
c. Marmorek, pour la préparation des toxines, exalte la virulence du Streptocoque par les passages en série chez le lapin. C'est ce procédé que l'on devra utiliser pour obtenir un virus très actif; on opérera de la façon suivante :
Inoculer dans la veine auriculaire d'un lapin une dose mortelle de la culture en bouillon du Streptocoque à exalter. Dès que l'animal est mort, ensemencer le sang du cœur dans un tube bouillon-sérum humain; après quarante-huit heures de séjour à 37°, inoculer la culture à un deuxième lapin; la culture ensemencée avec le sang de ce deuxième lapin servira à en inoculer un troisième; on continuera ainsi indéfiniment la série, c'est une condition indispensable pour conserver la virulence du microbe. Après deux mois de passages, Marmorek a obtenu une culture en bouillon-sérum si active qu'elle tue encore le lapin à la dose de 1 cent-milliardième de centhnètre cube : cette dose infinitésimale, diluée dans 1 centimètre cube de bouillon et injectée dans le péritoine d'un lapin, amène la mort en trente heures par septicémie.
I. — Roger cultive le Streptocoque à 30°, à l'abri de l'air, dans delà bouillie de viande; au bout de cinq jours la culture est exprimée et filtrée sur porcelaine. Le filtrat injecté dans les veines du lapin, à la dose de 13 à 20 centimètres cubes par kilogramme, tue l'animal en deux jours avec de la diarrhée et de l'amaigrissement. Des lapins ayant reçu S à 12 centimètres cubes de culture filtrée, inoculés plus tard (du quinzième au trentième jour) avec une culture virulente, moururent plus vite que les animaux témoins.
Au contraire, le même liquide chauffé à 104o et injecté dans les veines à la dose de 5 à 30 centimètres cubes confère l'immunité aux lapins. Il y aurait donc deux produits dans laculture : l'un, précipitable par l'alcool et détruit à 104°, serait toxique et prédisposant ; l'autre, résistant à 104°, serait immunisant.
II. — Marmorek ensemence le microbe exalté en bouillon-sérum humain; la culture est filtrée sur la bougie au bout de trois mois; le filtrat, injecté à un lapin de 2 kilos à la dose de 1 centimètre cube, le tue sûrement en trois à quatre jours. L'activité de la toxine est diminuée par le chauirage à 58°.
I. Par la toxine. — Roger a réussi à vacciner le lapin en lui injectant à plusieurs reprises des cultures stérilisées à 104°-120°. Les
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animaux immunisés par ce procédé n'atteignent jamais un degré d'immunisation comparable à celui qu'ils acquièrent au moyen des cultures vivantes (Marmorck).
Marmorek a essayé d'immuniser le cheval en lui injectant des quantités progressives de sa toxine tuant le lapin à la dose de 1 centimètre cube ; un cheval de 300 kilos a reçu 1 260 grammes de cette toxine en quatorze injections en deux mois; la réaction fut peu marquée et le sérum fourni par l'animal se montra très insuffisant.
II. Parles cultures vivantes. — Ce procédé est le plus certain el le plus rapide.
Lapin. — Marmorek a vacciné des lapins en leur inoculant d'abord des cultures anciennes, puis des cultures virulentes à doses progressives.
Les animaux les mieux vaccinés ont été ceux qui ont reçu d'emblée sous la peau de l'oreille une culture assez virulente pour leur donner un érysipèle intense ; un certain nombre d'animaux succombent à cette première inoculation. Jamais cependant les animaux vaccinés solidement par ce procédé n'ont résisté à l'inoculation du Streptocoque exalté actif au centmillionième. Le sérum de ces lapins, actif contre le Streptocoque qui a servi à l'immunisation, est dépourvu d'influence sur le Streptocoque exalté.
Mironof a obtenu des résultats analogues en donnant à des lapins, d'abord des cultures stériles, puis des cultures virulentes à doses progressives.
Gromakowski a vacciné des lapins par un procédé mixte en leur inoculant dans le péritoine, d'abord une culture ancienne chauffée à 100°, puis une culture ancienne non chauffée (5 à 10 centimètres cubes) et enfin des doses croissantes (1 à 10 centimètres cubes) de cultures virulentes. Entre chaque inoculation il met un intervalle de quinze jours environ et fait une quinzaine d'injections; les animaux arrivent à supporter dans le péritoine 30 centimètres cubes d'une culture virulente.
Grands animaux. — Marmorek a immunisé l'âne, le cheval et le mouton en leur injectant sous la peau des doses faibles de culture d'un streptocoque extrêmement actif et en répétant les injections à doses croissantes dès que l'animal est rétabli ; chaque inoculation doit être suivie d'une réaction énergique.
Cheval. — Dès le début, injecter sous la peau de l'encolure 0,75 à 2 centimètres cubes de culture virulente en bouillon sérum (quand il faut de grandes quantités de culture on remplace le sérum de sang humain par du sérum d'ascite ou du sérum d'àne); la réaction est violente, la température s élève jusqu'à 40° et il se produit un œdème dur au point d'inoculation. Pour obtenir un .sérum efficace, il est nécessaire de provoquer ces
PROPRIÉTÉS BIOLOGIQUES
réactions énergiques. Après rétablissement complet de l'animal, on inocule une dosé double (5 centimètres cubes par exemple) de la culture virulente ; peu à peu on arrive à faire tolérer à l'animal des doses de 40 centimètres cubes et au-dessus.
Ane% L'àne est beaucoup plus sensible et réagit très violemment :
une dose de 5 centigrammes d'une culture tuant le lapin à la close de 1 milligramme amena une réaction intense dans une observation de Marmorek; il est bon de débuter par des cultures moins virulentes; les doses doivent être augmentées très lentement.
§4. - SÉROTHÉRAPIE.
Le sérum des chevaux immunisés a été étudié par Roger et surtout par Marmorek.
Préparation du sérum. — Marmorek utilise le cheval comme producteur de sérum ; le cheval immunisé (Voy. plus haut) doit recevoir des quantités considérables de cultures virulentes pour fournir un sérum énergique (au moins 2 litres de cultures donnés par doses croissantes en six à douze mois). La récolte de sang ne devra être pratiquée que quatre semaines après la dernière inoculation (Voy. Diphtérie pour les détails de la préparation du sérum).
Quand on immunise le cheval par inoculation do cultures vivantes, pendant toute la durée de la réaction le sang ne contient pas de streptocoques, mais il est toxique : un lapin meurt en huit jours après injection de 2 centimètres cubes de sérum recueilli en période fébrile chez un cheval déjà bien immunisé; le sérum provenant de chevaux en état d'immunisation moins avancé, et recueilli alors que le fièvre était tombée depuis quinze jours, faisait périr les lapins de 1 500 grammes en cinq à dix jours à la dose de 0,5 à 1 centimètre cube. A partir de la troisième semaine après la dernière inoculation, le sérum n'est plus toxique; dès ce moment, et mieux encore après la quatrième semaine, il manifeste un pouvoir curatif et préventif très accusé (Marmorek).
Propriétés du sérum. — Le sérum ainsi obtenu ne manifeste in vitro aucun pouvoir bactéricide vis-à-vis du Streptocoque ; ce microbe y pousse comme dans le sérum des chevaux neufs, lentement et peu abondamment. Mélangé au sérum de lapin, le sérum de Marmorek n'empêche pas le développement du Streptocoque : la culture se produit comme dans le mélange de sérum de lapin et de sérum de cheval neuf, et le microbe conserve son entière virulence (Mironoff, Bordet).
Le sérum de cheval immunisé présente à un très faible degré la propriété agglutinalive : l'agglutination n'apparaît, et encore restet-elle très minime, que quand on mélange à une culture un tiers au moins de son volume de sérum (Bordet).
Le sérum de Marmorek est antitoxique : 1 centimètre cube de
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toxine tuant le lapin en trois ou quatre jours devient inactif quand on y ajoute 8 à tî centimètres cubes de sérum.
Le sérum est énergiquement préventif : à la dose de 2 centimètres cubes, injectée sous la peau du lapin vingt-quatre beures avant l'inoculation de un millionième de centimètre cube d'une culture tuant sûrement au dix-millionième, il préserve cet animal. La propriété préventive se manifeste avec une dose de sérum égale à la 7/1 000l! partie du poids de l'animal.
Le sérum préventif a des propriétés curatives : 1 centimètre cube de sérum préserve un lapin infecté depuis trois beures avec une dose dix fois mortelle de virus exalté; 5 centimètres cubes guérissent des lapins inoculés depuis cinq heures ; quand six heures se sont écoulées depuis l'inoculation avec le virus exalté, le sérum est impuissant à enrayer l'infection; au contraire, avec les streptocoques de virulence ordinaire, le sérum amène la guérison même après vingt-quatre et trente heures.
Pour Behring et Knorr, Marmorek, l'animal immunisé contre une race de streptocoques l'est aussi contre les races voisines et son sérum est actif contre ces dernières. Cette affirmation ne semble pas justifiée par les faits cliniques ; de plus, Mery, avec le sérum de Marmorek, n'a pu immuniser le lapin contre un streptocoque provenant du sang d'un scarlatineux. Denys, en immunisant les chevaux avec des mélanges de divers streptocoques, a tenté d'obtenir un sérum polyvalent actif contre les différentes races ; on ne peut encore se prononcer sur la valeur de ce sérum .
Applications thérapeutiques. — Le sérum de Marmorek a été employé chez l'homme, sans grand succès, pour combattre les affections à streptocoques.
Dans l'érysipèle, la fièvre puerpérale (Chantemesse, Roger, etc.), les résultats n'ont pas été aussi satisfaisants qu'on pouvait l'espérer et trop souvent le sérum s'est montré inactif ; les doses employées ont été de 10 centimètres cubes répétées au besoin chaque jour, pendant une semaine et plus ; dans les cas graves, 20 centimètres cubes ont été injectés d'emblée.
Dans la scarlatine, l'usage du sérum de Marmorek a donné des résultats encourageants mais non concluants.
Dans les angines diphtéritiques avec association de Streptocoque, Roux a essayé d'adjoindre au sérum antidiphtérique le sérum de lapins immunisés contre le Streptocoque par Marchoux; ces essais n'ont pas été couronnés de succès ; Martin a obtenu des résultats un peu plus satisfaisants en combinant le sérum de cheval de Marmorek au sérum antidiphtérique, mais « il ne faut pas s'attendre à une action bien positive »; Marmorek, enfin, a essayé d'obtenir un sérum à la fois antidiphtérique et antistreptococcique en immunisant contre le Streptocoque des chevaux déjà vaccinés contre la diphtérie ; ces chevaux résistent à merveille aux inoculations de Streptocoque et présentent une réaction minime même sous l'influence de doses considérables de cultures exaltées ; ce sérum n'a pas encore fait ses preuves.