HOS AGEES
en une fois Tacide sulfurique avec Vautre quantité d'eau et on agite do nouveau. Il se manifeste peu à peu une légère réaction qui dure environ une demi-heure. Lorsque cette réaction spontanée a cessé, on chauffe doucement et on distille jusqu'à ce que le liquide qui passe dans le récipient ne soit plus laiteux. L'hydrure de salicyle se rencontre au fond du récipient sous la forme d'une huile pesante ; quant à celui qui est dissout dans l'eau, on l'enlève au moyen de l'éther. Il n'y a plus qu'à sécher le produit et aie rectifier. 250 grammes
de salicine donnent environ 00 grammes d'hydrure de salicyle.
Récemment distillée, cette substance se montre sous la forme d'une huile incolore, prenant bientôt une teinte rouge au contact de l'air. Elle possède une odeur aromatique agréable ; sa saveur est acre et brûlante. Elle bout entre 182° et 196® ; assez soluble dans l'eau, elle est très soluble dans l'alcool et dans réthcr. Sa solution aqueuse se colore en violet foncé par les sels ferriques.
Elle se convertit en acide salicylique, soit quand on la chauffe avec un excès de potasse, soit quand on la traite par le bichromate de potasse et l'acide sulfurique ; elle se combine aux bisulfites alcalins, donne de l'hydrosalicylamide avec riunnu)nia(iue, des amides et des uréides avec les ammoniaques composés et l'urée ; traitée par le perchlorure de phosphore, elle fournit le dichlorocrésol ; elle réduit les solutions alcalines de cuivre et l'oxyde d'argent en donnant des salicylates ; elle fournit divers dérivés métalliques appelés salicylures, donne des dérivés alcooliques et acides ; enfin elle fournit, avec le brome, le chlore et l'acide azotique, des produits de substitution.
Nous n'avons pas à décrire les nombreux dérivés de l'hy- (Irure do salicyle, ces corps n'ayant qu'un intérêt des plus secondaires en médecine ; nous renvoyons pour leur étude
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aux ouvrages de chimie pure ; nous ezaminenmsi par contre, deux autres produits des Spirées : la ^réme et VAdde mKeylique.
La spiréine^ ou acide spiréiquê» G** H** O^ (?), est une substance explorante jaune, découverte par LOwig et Weid*mann (i), dans les fleurs du Spirma inmaria; noua. Tavôna aussi obtenue des fleurs du Spirma Filipemdula» Pour la pré« parer, on épuise les fleurs par réther, on distille et on traite le résidu par Teau chaude, qui laisse la spiréine intaote ; on la purifie par dissolution dans Talcool chaud ; celui-ci dépose par refroidissement de la matière grasse ; on filtre. On fait évaporer la liqueur filtrée ; et on reprend plusieurs fois par l'alcool la spiréine obtenue.
Suivant le D' Hahn (2), auquel nous empruntons quelquesunes de ces données, la spiréine constitue une poudre jaune verdâtre, cristalline, d'une saveur amère; insoluble dans l'eau, peu solublo dans Talcool, elle Test facilement dans réther. Une solution étendue rougit légèrement le tournesol ; concentrée, elle est d'un vert foncé.
L'eau de baryte, le sulfate d'alumine. Témétique précipitent en jaune une solution alcoolique de spiréine ; l'acétate de plomb y détermine un précipité rouge cramoisi, noircissant par la dessication ; les sels ferreux la précipitent en vert foncé; les sels ferriques en noir: les sels de zinc, additionnés d'une petite quantité d'ammoniaque, donnent un précipité jaune, soluble dans un excès d'ammoniaque. La spiréine ne précipite pas a\ ec le bichlorure de mercure, le bichlonire de platine et le chlorure dor. Lucide sulfurique la dissout sans altération, et l'eau la précipite intacte de cette dissolution : elle n'est pas attaquée jKir l'acide chlorhydrique.
Les fleurs Je Spirées contiennent de l'acide salicylique.
il -/.»ir't. •■'..- r- ;.«;. '/V'tiiV, B i. XIX. p, i-Jil
BOSÀciBS 775
que Lôwig et Weidmann y ont découvert en 1840; ce n'est, du reste, dit le D^ Hahn (1), qu'un produit de l'oxydation de l'hydrure de salicyle. L'acide salicylique, fourni par le commerce de la droguerie, a une toute autre origine ; il est nécessaire néanmoins d'entrer, à son sujet, dans d'assez longs développements.
U acide salicylique, acide oœyhenzoïqne^ C* H* O* , a été découvert par Piria (2) en 1738, en fondant l'hydrure de salicyle avec de la potasse. Gerhardt (3) montre qu'il se forme en traitant de même la salicine par la potasse. Plusieurs chimistes ont indiqué divers procédés de préparation, le plus suivi aujourd'hui est celui de Cahours (4).
Ce procédé consiste à décomposer le salicylate de métyle naturel, c'est-à-dire Yhuile de Oaultheria procumbens. Lin., ou essence de Wintergreen des parfumeurs, par la potasse. On fait bouillir Thuile quelques instants, avec une solution de potasse caustique, on verse ensuite de l'acide chlorhydrique dans la solution refroidie et on obtient un abondant dépôt d'acide salicylique, qu'on lave d'abord à Teau froide et qu'on fait ensuite cristalliser dans l'eau bouillante ou dans l'alcool.
Kolbe et Lautemann (5) sont parvenus à réaliser la synthèse de Tacide salicylique ; l'acide du commerce est généralement obtenu par leur méthode ; cette méthode est la suivante :
On dissout le phénol dans la soude concentrée, la solution est évaporée à siccité et le résidu encore chaud est introduit dans une cornue de métal et chauffé dans un courant d'acide carbonique. La température est élevée graduellement jusqu'à 180*, puis à 220° et à 250*. On dissout le produit de la réac-
(I) Môme recueil, p. 274.
(3) Afin, de Chim. et de Phys., t. LXIX. p. S98. -3) Rev. Scient., I. X, p. 207.
(4i Ann. de Chim. et de PAyt., 3- Kdit, t. X, p. 287, et t. XHl, p. 90. (5) Ann, der Chem, du Pharm,, t. CXV, p. 157, et Repert de Chim. pure, 1860, p. 469.
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tien dans Teau et on précipite par Taoîde dilorliydriqae. L'acide salicylique est comprimé et cristallisé. La teinte jau-* nfttre qu*il possède peut lui être enlevée en le sublimant dans la vapeur d'eau surchaufTée à 170®.
Une simple question en passant : quand on veut prépairer de l'acide salicilyque, autrement que par synUiése, puisque Piria l'a obtenu directement de Thydrure de salicylOy ne seraitil pas plus logique de s'adresser à l'huile des Spirées, plante» qui croissent abondamment à nos portes, que l'on peut facflement cultiver, plutôt qu'à l'huile d'une Ericacée américaine, le Oaultheria procumbens?
L'acide salicylique médicinal, préparé par le procédé de Kolbe, se trouve à des degrés de pureté très différents ; il doit être à l'état do poudre cristalline blanche ; son odeur est très faiblement aromatique, rappelant à la fois celle de l'acide benzoîque et de la créosote en solutions faibles ; elle est irritante et provoque l'éternuement; la saveur, d'abord un peu sucrée, devient styptique, puis amèrc, acre et brûlante ; peu soluble dans l'eau, il Test dans la glycérine, l'cther, l'alcool et le chloroforme. L'essence de térébenthine ne le dissout pas à froid, mais à rébullition elle prend le cinquième de son poids ; il fond à 158**; quand il est pur, il distille presque sans altération ; impur, il se détruit en partie en produisant du phénol ; sa solution aqueuse se colore en violet par le perchlorure de fer ; avec le chlore et le brome, il donne naissance à des produits de substitution ; sous l'action de l'anhydride sulfurique, il fournit de l'acide sulfosalicylique ; par l'action de l'acide azotique fumant, il se transforme en acide nitrosalicylique.
L'acide salicylique se montre sous diverses formes, suivant le liquide dans lequel on le fait cristalliser. 11 se sépare de sa solution dans l'eau bouillante, en aiguilles longues et déliées. Par évaporation spontanée d'une solution alcoolique, il se dépose en prismes obliques à quatre pans très nets; une
solution ôthérée, évaporée lentement, donne de gros cristaux allongés.
Nous l'avons obtenu directement de l'hydrure de salicylo de Spirxa FiUpendula, en solution éthérée, sous la forme de peiits et élégants prismes droits, do dimensions variables, tels que lo montre la figure ci-jointe,
« II existe, dit Hénoquo (I], des procédés industriels variables de préparation do l'acide salicylique ; par conséquent, il importe de savoir le reconnaître pur.
Avant de donner les méthodes ^ ^^
en usage, disons que tous les Crjsiaui d'acide salicyliqtie lirocédo» imlustriels de prépara- «'••""»'»• '«> ■«•"■*"•>■ tion reposent sur celui de Kolbe ; or, quelque puisse être sa pureté, personne, que nous sachions, n'a jusqu'ici recherché si, chimiqueiiiciit et physiologiqucment, il était semblable ou dilTérent des acides obtenus non plus par synthèse, mais directement; si ses propriétàs, son action, etc., ne différaient pas de l'acide salicylique extrait do l'hydrure do siilicylc des Hpirécs; si celui-ci ne dilîérerait pas également de l'acide salicyli([ue, provenant du salicylatc do métylo du Gaullheria.
Nous n'avons ni lo temps ni l'espace pour nous livrer à ces longues et minutieuses comparaisons ; peut-être les feronsnous un jour; dans tous les cas, nous les signalons parce que, suivant nous, elles présentent un intérêt capital.
Kutbe a indiqué un moyen d'ap|>récior rapidement la pureté de l'acide saljcyli([uc : on dissout 50 centigrammes d'acide dans r» grammes d'alcool, puis on laisse évaporer la solution dans une capsule; l'acide cristallise on rayons sur les bords
(l| Dict. Eitenel. ic. méd. (Decbaiibkh), 3- SËr., t. YI, p. !81.
778 TOXIGOLMIB AIBICàHIX
de la capsule. S'ils sont blanos, le prodaiC est pur; s'ib «ont jaunes, celui-ci est mélangé d'acide phénique ou préparé par
précipitation.
On peut encore déceler la présence de l'adde phénique en essayant la réaction bleue caractéristiquei fournie par l'action de lliypochlorite de soude et de Tammoniaque. Si Ton a soin do maintenir lliypochlorite en ezôée, dans la liqueur d'épreuve, on peut constater instantanément la présence de 1/15000 d'acide phénique.
L*acide salicylique, participant de la nature du phénol et d*un acide, donne naissance à deux séries de SaXicylaies^ les uns normaux ou acides, dans lesquels l'acide fonctionne comme monobasique, les autres en partie analogues aux dé* rivés métalliques des phénols, peu stables, comme on le voit, et ramenés, même par l'acide carbonique, à l'état de sels monobasiques.
Le saîicylate de soude, C*^ H'^ O Na O, est, de tous les salicylates connus, le plus employé.
« II pourrait so faire, dit Ilénoquo (1), que le salicylate de soude, préparé par action directe de Tacide salicylique sur la soude ou l'un de ses carbonates, eût une constitution moléculaire et par suite des propriétés difTérentes de celles qui appartiennent au salicylate préparé par fixation des éléments de Facide carbonique sur le phénol. C'est ce dernier procédé que Ton emploie généralement ».
On soumet le phénate de soude à l'action d'un courant d'acide carbonique sec, à une température successivement portée à 100®, puis on élève cette température pendant trois ou quatre heures, jusqu'à ce qu'elle atteigne 180*. Enfin, on chauffe à 200** et à 250». L'opération est terminée quand, à ce dernier degré de chaleur, le courant de gaz carbonique n 'en- Ci) Loe. cit., p. 304.
ROSACEES 779
traîne plus de vapeurs de phénol ; il ne reste plus qu'à le purifier.
Le salicylate de soude est un sel blanc cristallise en aiguilles soyeuses ; il a une saveur sucrée, puis amère, rappelant celle de Tacide salicylique, mais ho produisant pas d'irritation.
Le salicylate de soude, de même que les autres salicylates, présente une réaction caractéristique; en effet, traité par le perchlorure de fer, il donne une coloration pelure d'Oignon, tandis que pour l'acide salicylique, comme on le sait, cette coloration est d'un beau violet.
Plusieurs autres salicylates sont employés en médecine ; il ne servirait à rien de donner leur mode de préparation, il est préférable pour cela de renvoyer aux ouvrages de chimie; nous donnons simplement la liste des principaux, réservant ce qui concerne leur administration et leur emploi au chapitre de la thérapeutique et de la pharmacologie.
Tels sont les salicylates suivants (1) : salicylate d'ammofiiaque : C« HMOII) C0« Az H» ; — salicylate d'antipyrine ou Salipyrine; — salicylate de bismuth; — salicylate de chaux: ((J** 11'^ 0^)* Ca; — salicylate de crésylol, ou Crésalol; — salicylate de lithine : C**1I*0*, LiO; — salicylate de mercure; — salicylate de fer ; — salicylate de zinc ; — salicylate de cocahie ; — salicylate d'atropine : C" H« X03, C^ H« O* ; — salicylate de thénbromine: — salicylate de quinine : C^ll"Az« O^ C«* H« O, IIO; — salicylate de naphtol; — salicylate de phénol ou Salol,
Physiologie. — Au point de vue physiologique, nous avons îi étudier la plante, l'hydrate de salicyle, l'acide salicylicjuc et le salicylate de soude.
(1) L(vs fonniilos, qui accompagnent quelques-uns do CCS proJuiti, sont prises ilaiis lo Dict. de Chim. de Wurtz, le Dict, EneycL te. méd. de Dichambrb et dans le Codex.
780 TOXICOLOGIE AFBIGAINK
La Filipendule, comme TUImaire, jouit de propriétés toniques et astringentes ; mais l'action dominante est de provoquer la diurèse.
a Cette action diurétique, dit Oubler (l), n'a rien qui doive surprendre, si Ton réfléchit que l'essence se rapprodie non seulement par son odeur, mais aussi par sa composition, des médicaments cyaniques, dont elle partage sans doute les propriétés. Il est probable que, comme l'essence d'Amandes amères, elle exerce une action sédative sur le système, et qu'après s'être oxydée, elle passe dans les urines à Tétat d'acide hippurique. Tels seraient, je pense, les deux moyens à l'aide desquels le principe actif des fleurs déterminerait un accroissement de la sécrétion rénale ».
L'expérience suivante montre la réalité de cette supposition :
108^ Expérience, — On fait ingérer à un Cobaye, du poids de 350 grammes, 5 centimètres cubes d'une décoction concentrée de fleurs de Filipendule ; au bout d*unc domi-heure, Tanimai est inquiet, agité, il respire avec une certaine difficulté, un liquide spumeux coule de la bouche, pas d'efforts de vomissements, mais batlcment des flancs, rejet de matières fécales à demi-liquides, diurèse abondante, puis somnolence el immobilité ; après deux heures de cel étal, l'animal se rôveillo de sa torpeur, marche avec quelque difficulté, puis, peu à peu, reprend son train habituel.
Sacriflé à ce moment, on conslato une irritation gastrique ; la muqueuse stomacale et celle du tube dis^estif sont piquetées de points rouges, les reins sont légèrement hypérémics, les membranes du cerveau sont plus colorées qu'à l'état normal.
C'est incontestabletiient à Thydrure do salicyle contenu dans la décoction des fleurs que sont dus ces phénomènes ; ils vont s'accentuer sous l'influence directe de l'hydruro.
Ilannon (2) avait remarqué, ainsi que Falck (3), que Thydrure de salicyle présente des propriétés stimulantes et peut
(1) Teste Hahn, m Dict. Encycl. se. Med. (Decu ambre), 3' sér. t. XI, p. 271.
(5«» Bull. Thér., Dec. 1831, p. 481.
(3) Cannstatl's Jahresb., B. d. Y-, p. 128.
même déterminer des phénomènes inflammatoires, soit par Tingcstion dans l'estomac, soit par voie endermique. Ilannon aiïirme que six à huit gouttes suflîsent pour provoquer un pyrosis intense et de Tirritation gastrique avec vomissements et diarrhée. Falck, expérimentant sur des Chiens, n*a observé ni vomissements ni diarrhée, maïs il a vu apparaitre de l'agitation, de Técume à la bouche, après l'administration de 50 centigrammes à 4 grammes.
A petites doses, suivant Hannon, on éprouve une sensation de brûlure au palais, sans symptômes gastriques ; en même temps, il .se produit un efl'ot diurétique. L'hydrure de salicyle aurait donc une action antiphlogistique i)articulière et des vertus sédatives propres, difi'érentes de celles de la Digitale ; riiyposthénisation produite ne serait suivie ni d'excitation ni de fatigue.
100^ Expérience. — 2 centigrammes d'hydrure do salicyle sont injeclés sous la peau do la cuisse d*un Cobaye, du poids de 290 grammes. Après 1 5 minutes, violonto agitation, inquiétude, dyspnée, diminution des battements du cœur, frottement du museau, mâchonnement indice des efforts de vomissement ; écoulement de liquide spumeux par la bouche, diurèse abondante, selles liquides, battements des flancs, soubresauts; ranimai tombe, agitation spasmodique des pattes, puis immobilité, somnolence, insensibilité ; mort en une heure.
A i'autopsic, les poumons sont faiblement hépatisés à la base, les reins hypérémics, quelques petits caillots roses dans les oreillettes ; points ecchyluoliquos sur la muqueuse stomacale et intestinale ; injection des méninges.
L'acide salicylique est un antiseptique. Kolbe (1), le premier, fit connaitre ses propriétés par rapport aux ferments : il montra qu'une faible quantité (0,0 i pour 100) sufTît pour arrêter l'action de Témulsine sur Tamygdaline, qu'il arrête l'action digestive do la pepsine, la fermentation du sucre par la levure, l'acidification de la bière, la coagulation du lait, la fcrnieatation ammoniacale de Turine. La viande, dans une
(1 Jnurn. f, prakt. Chemie, t. X, p. 89, 213 (1874) et Chem, Central-Blatt, t. Yl, 3 F., p. 16W-176.
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solution à 1 pour 100, reste une semaine sans subir la déoomposition putride ; dans une solution concentrée, elle se oonserve pendant plusieurs semaines avec Tapparenoe de la viande fraîche ; pour que la putréfieustion se produise, il fiaut que l'acide salicylique se combine avec les sels alcalins de la viande, donnant ainsi 'lieu à des salicylates qui ne sont pas aaâqputrescibles.
L'acide saIiojliq|ua« en effet, perd ses propriétés dans les liquides contenant une Aik|s proportion de carbonate ou de phosphate, à moins qu'il n'ait été sofloyé en excès ou additionné d'un acide inorganique énergique.
Plusieurs de ces faits ont été confirmés. MuIIer (l), cepen* dant, a observé que son action est comparativement faible sur les ferments figurés, tandis qu'elle est énergique sur les ferments diastasiques.
Suivant Bucholtz (2), l'action bactéricide de l'acide salicylique serait relativement faible ; il faut une solution à 1/666 pour obtenir un résultat, là où une solution de sublimé à 1/2000, de thymol à 1/2000, de créosote à 1/100 suffisent largement ; il faut, d'après le même auteur, une solution au titre de 1/312 pour détruire le pouvoir de prolifîcation des bactéries développées.
Pour Bechamp (3), à moins que la proportion d'acide salicylique soit considérable, cet acide ne détruit pas la levure de bière, il en suspend seulement les fonctions.
Robinet et Pellct (4) ont prétendu que l'acide salicylique à la dose de 50 centigrammes par litre est un puissant antiseptique ; qu*à la dose de 1 gramme il détruit Faction de la levure ; qu'à celle de 30 centigrammes il retarde considérable-
(1) Chem. Centr. BL, t. YI, 3 F., p. 105, et Berlin. Klin. WacKent., U Xm, p. 950.
{'2) Àrch, f. Eiper. Path. ii. Pharm., L 10, 1875.
(3) Montpellier médical ^ Décembre 1875, Janvier 1876.
(4) C. R. Àc. Se, Mai 1882.
mont la fermentation des moûts sucrés ; qu'à la dose enfin de 20 centigrammes il empêche la fermentation au sein du vin additionné de sucre.
Notons que, dans le tableau des antiseptiques de Miquel, cet acide ne vient que le dix-neuvième !
Meyer(l), Naubauer (2) et autres ont déclaré que Tacide salicylique est un antifermentescible et un antiputride d'autant plus précieux qu'il est peu toxique pour les animaux supérieurs. De là son emploi ix>ur conserver la bière, le vin, le lait, les sirops, les con^erres, etc. Mais on va voir qu'il est loin d'être inofTensif, et que son emploi comme substance conservatrice de» aliments et des boissons mérite d'être rejeté.
 faible dose, l'action de l'acide salicylique est inappréciable.
A partir de 3 ou 4 grammes, il détermine chez l'homme un état congestif avec symptômes analogues à ceux de l'ivresse quinique, tels que bourdonnements d'oreilles, obnubilations, vertiges, céphalalgie, légère surdité ; à dose plus élevée, on voit survenir des hallucinations, du délire, des sueurs profuses, des vomissements et du collapsus pouvant amener la mort.
Buss (3) n'a rien observé du côté du pouls ni de la température après l'administration de 4 grammes. Furbringer (4j et Feser (5) ont fait la même observation sur des animaux en bonne santé, tandis que Kôhler(6) a signalé chez eux le ralentissement du pouls et de la respiration. A dose élevée, les animaux présentent une forte dépression de la tension musculaire et succombent par arrêt de la respiration, au milieu do
(1) Jour. f. prakt, Chem., t. XII, p. 133.
(i) Journ, f. prakt. Chem., t. XI. N. F., pages 1, 9, 354, 379.
(3) Deutsches arch. f. Klin. Méd., t. XY, p. 457.
(Il Deutchex arch. f. Klin. Méd., t XYII, p. »4.
(f); Arch. f. Wittin. prakt. Thierheilkunde, B. d. I. H. 8,1875.
(6) Ciiilralb. f. d. Méd. Wittenteh., 10-11, 82, 1878.
