A. — STRUCTURE DU FOIE

Les différents procédés de dissociation, ainsi que l'examen des coupes traitées par le pinceau, montrent qu'il entre dans la formation des lobules,

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des éléments cellulaires caractéristiques, les cellules hépatiques, un tissu conjonctif particulier, et des capillaires sanguins ayant un aspect et des propriétés spéciales. Nous aurons donc à étudier successivement : 1" la cellule hépatique; 2° le tissu conjonctif des lobules; 3" les capillaires sanguins du foie.

1" Cellules hépatiques. — La cellule hépatique, découverte par Purkinje et par llenle en 1838-39, est un élément anatomique de forme polyédrique, possédant, en général, un ou deux noyaux et dépourvu de membrane d'enveloppe. Comme son aspect extérieur et sa composition varient suivant le moment où on l'observe, nous l'examinerons à l'état de repos et à l'état d'activité.

a) Cellule hépatique à l'état de repos. — On l'étudiera avec avantage sur un supplicié, sur un sujet mort en dehors de toute affection hépatique, ou encore sur un animal soumis à un jeune d'environ quarante-huit heures, en pratiquant des dissociations dans l'humeur aqueuse ou dans le sérum iodé. Les cellules hépatiques apparaissent alors sous la forme de petits polyèdres; en général ce sont des octaèdres ou des ])rismes à cinq ou six pans. Chez l'homme, les dimensions moyennes de ces éléments sont de 18 à 25 [x; quelques cellules plus petites ne dépassent guère 12 à 13 jx, tandis que les plus volumineuses atteignent jusqu'à 35 a. Sappey, qui s'est particulièrement occupé de leur numération, en a compté 00 à 80 par millimètre de longueur. 5000 sur un millimètre carré, et 310 000 par millimètre cube de substance hépatique. Les faces qui limitent les éléments cellulaires sont assez régulières, et leur nombre, n'est pas le môme pour toutes les cellules; elles sont séparées elles-mêmes par des arêtes dont quelques-unes sont déprimées ou excavées en forme de gouttières. Disons tout de suite qu'une pareille disposition est due à la pression exercée par les capillaires sanguins sur le corps cellulaire; elle sera donc exagérée dans les foies congestionnés, et ne se rencontrera pas sur les cellules appartenant à des animaux tués ])ar hémorragie. Ces faits démontrent évidemment la parfaite élasticité de la cellule hépatique. D'après Kolliker, on peut concevoir cet élément comme un petit polyèdre irrégulier à cin([ ou six pans, c'est-à-dire à sept ou huit faces, et dont quatre arêtes, en général, présentent des gouttières ; on doit donc admettre que chaque cellule est en rapport avec quatre capillaires sanguins, et qu'elle répond à huit ou dix autres cellules.

Les contours cellulaires sont presque constamment indiqués par des lignes très nettes et plus sombres que le corps de la cellule dont l'aspect est finement granuleux (Voy. fig. 376 A). Il ne peut d'ailleurs, dans aucun cas, être question d'une membrane d'enveloppe, ni d'une cuticule au sens que Eberth donnait à ce mot; les recherches successives de Geberg, de R. Krause et de Zimmermann ont en effet montré que la périphérie de la cellule hépatique est indiquée par une lame protoplasmique plus dense (ectoplasma de Flemming) maintenue en continuité avec le réseau cellulaire par des trabécules de même nature, comme on le verra plus loin. Au centre de l'élément apparaît un noyau sphérique ou ovoïde, de 7 à 8 [JL de diamètre, pourvu d'un ou deux nucléoles et constitué par un fin réseau chromatique dont les trabécules ont une largeur moyenne de 1 |x à 1,5 [JL. Asp a prétendu que les cellules du foie pouvaient n'avoir pas

de noyau ; mais Woigert pense qu'il s'agit alors d'éléments fixés par le liquide de Millier dont l'action prolongée peut amener l'altération et masquer ainsi complètement le noyau. Quelquefois le noyau est caché par les granulations du corps cellulaire; d'autrefois enfin, et c'est le cas des coupes excessivement minces pratiquées sur des cellules hépatiques volumineuses (Triton, Axolotl) il peut ne pas être intéressé par la section. Il n'est pas rare, d'autre part, d'observer dans les cellules du foie deux ou même un plus grand nombre de noyaux. Pfliiger a signalé un des premiers l'existence relativement fréquente de deux noyaux; Theile et Beale ont pu, chacun de leur côté, constater, dans le foie d'individus jeunes, des cellules contenant trois, quatre et jusqu'à cinq noyaux. Peut-être ne faut-il voir dans ces dernières observations, que la fusion de plusieurs corps cellulaires ou des phénomènes d'une multiplication très active due à l'influence d'excitations anormales. Il résulte des nouvelles recherches de F. Reinke que les doubles noyaux des cellules hépatiques dérivent des gros novaux par division directe. Ajoutons encore que H. Hraus a pu observer un corpuscule central dans les cellules du foie de la myxine, de la grenouille et dn rat, et que Niessing a signalé la présence de deux centrosomes dans les cellules au repos.

La cellule hépatique, à l'état vivant, est molle, dépressible et pourvue d'une certaine élasticité; sa réaction est alcaline. Aussitôt après la mort, le corps cellulaire se coagule, devient trouble et cassant; sa réaction est alors franchement acide.

h) Cellule hépatique à l'état d'activité. — Nous allons suivre les modifications histochimiques de la cellule hépatique aux différents stades de la digestion, en partant de l'état de jeûne qui pfarait acquis au bout de 24 heures d'abstinence. Les faits que nous allons exposer résultent des recherches entreprises par les physiologistes (Langley, 1882-86, Afanasiew, 1883, Cohn, 1892, etc.), et en particulier par Kayser et Heidenhain (1879-1883) sur les animaux de laboratoire et principalement sur le chien.

Sur le foie d'un animal à jeun, traité par les réactifs appropriés, la cellule hépatique apparaît avec un noyau très net et un corps cellulaire finement granuleux. Les granulations, éparses dans la cellule, sont plus nombreuses autour du noyau, tandis qu'elles paraissent manquer vers la périphérie, de telle sorte qu'il existe, tout autour de l'élément cellulaire, une zone plus claire et plus réfringente qui peut en imposer, au premier abord, pour une membrane d'enveloppe. Parmi les granulations, qui toutes se laissent faiblement teinter par l'éosine, les unes sont obscures et réfringentes, les autres claires et brillantes; elles représentent de fines gouttelettes graisseuses, glycogéniques ou biliaires, sans qu'il soit possible de mettre en évidence leur nature. Les réactifs spéciaux de la bile et du glycogène donnent une coloration uniforme h la cellule, et n'ont pas d'élection pour certaines granulations. Labousse (1887) a constaté, sur le foie du lapin à jeun, l'existence d'un fin réseau protoplasmique antérieurement observé et décrit par KupfTer (187.3) sur les cellules hépatiques de la grenouille pendant l'hibernation. Dans les mailles de ce réseau est logée ime substance liquide, le paraj)lasma, contenant la plus grande partie des grarmlations dont la confluence peut masquer les travées protoplasmiques. Dans

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quelques cas spéciaux, ces travées renferment de petites gouttelettes graisseuses que l'acide osmique permet de déceler.

C'est environ six heures après la digestion, quand les capillaires du foie sont gorgés de sang, que quelques modifications commencent à se manifester dans la cellule hépatique ; elle devient turgescente, sous l'action des matériaux assimilés que lui amène la veine porte, et les granulations, déjà plus nomhreuses, envahissent la périphérie du corps cellulaire, mais laissent encore entrevoir le réseau protoplasmique. Au bout de douze heures, le noyau se détache avec une netteté parfaite qui le fait paraître augmenté de volume, le corps cellulaire atteint son maximum de turgescence, et les granulations, extrêmement abondantes, cachent complètement les travées protoplasmiques. Ces granulations ne tardent pas à devenir conflucntes et à former de grosses gouttes ou de petites masses sirupeuses d'une substance claire, brillante, que le sérum iodé colore en brun acajou, réaction caractéristique de la substance glycogène (Voy. fig. 376 B). L'examen des masses brillantes de gh'cogène doit se faire très rapidement, car cette substance ne tarde pas à se dissoudre dans la plupart des

Vie. 376. — Cellules Jiépatiques à. différents stades de la digestion. — D'après Heidenhain.

A. A jeun.— B. Formation du plycogpne. — C. Disparition du glycogène et apparition dn réseau protoplasmique. C Disparition du plycogène, cellules granuleuses.

milieux d'observation (eau, glycérine, sérum, etc.); il faut également se garder d'employer l'alcool, qui la précipite en petits grains solides, forme sous laquelle Cl. Bernard l'avait décrite.

Les amas de glycogène abandonnent la cellule hépatique, environ quinze heures après l'ingestion des aliments; néanmoins, Ranvier a montré qu'il en persistait encore des traces pendant assez longtemps, et qu'il fallait un jeune diî 48 heures, chez le rat, pour en amener la disparition complète. Lorsque la cellule hépatique a déversé le glycogène dans le système circulatoire, elle se présente sous un nouvel aspect. Les limites du corps cellulaire sont indiquées ])ar une bordure sombre, tandis qu'au centre le noyau, ainsi que son nucléole, se détache avec une netteté parfaite, et se trouve rattaché à la zone périphérique par un fin réseau protoplasmique entre les mailles duquel on constate la ])résence de vacuoles très claires (Voy. fig. 370 C). Ces vacuoles ne donnent ])as la réaction du glycogène auquel elles se sont substituées ; Renaut suppose qu'elles sont primitivement occu])ées par un li([uide aqueux, dans le([uel le glycogène est déversé au fur et à mesure de sa production. Un examen ])ius attentif du réseau j)rotoplasmique montre qu'il se continue à la i)ériphérie de la cellule avec la bordure sombre, qui simule au premier abord une membrane d'enveloppe, et qui n'est, en réalité, qu'une lame de protoplasma

refoulôe à la sui'faco par le glyco^èno en voie de foi'mation. Pendant les douze ou quatorze premières heures de la digestion, la cellule hépatique fahricpie donc, avec les aliments assimilés, du glycogène qui, à part une très faihle quantité, est déversé dans le sang. Cl. liernard croyait que la cellule hépatique produisait aussi un ferment chargé de transformer le glycogène en sucre; on admet aujourd'hui que ce ferment est fourni par le sang, et ne fait que traverser la cellule hépatique. Si la mort survient pendant que la cellule hépatique contient encore du glycogène, celui-ci détermine la rupture des travées protoplasmiques et s'échappe sous forme de houles sarcodiques (Ranvier). C'est pour cela, comme le fait très justement remarquer Renaut, que sur les cellules hépatiques du cadavre on ne voit jamais le réseau protoplasmique, et qu'on ne constate ni les gouttes, ni la réaction du glycogène. De dix-huit à vingt-quatre heures après la digestion, la cellule a repris l'aspect granuleux que nous avons décrit précédemment; parfois même cet aspect se montre aussitôt après l'expulsion du glycogène, sans qu'on ait vu apparaître le réseau et les vacuoles du protoplasma (Voy. fîg. 370 C).

La cellule hépatique fahi-ique de la hile en même temps que du glycogène ; mais les expérimentateurs ne sont pas encore parvenus à séparer ces deux sécrétions. D'ailleurs, la hile est un liquide complexe dans la composition duquel entrent des éléments fournis par la cellule hépatique et d'autres, comme la choleslérine, provenant des glandes hiliaires (Doyon et Dufourt). On admet cependant que les acides et, très prohahlement, les pigments biliaires sont des produits de l'activité de la cellule hépatique. En effet, les recherches de Kallmeyer ont montré que des cellules hépatiques vivantes, placées dans un mélange d'hémoglohine et de glycogène, forment des acides biliaires. Si l'on ajoute alors au mélange du sérum artificiel, ou simplement un sel de soude, c'est-à-dire si l'on se place dans les conditions du milieu hépatique, on obtient un corps chimiquement analogue à l'urée, terme ultime de décomposition des substances azotées dont la bilirubine et l'urobiline sont les intermédiaires. Pour opérer ces transformations, la cellule hépatique, d'après A. Gautier, se comporterait comme un véritable ferment. On sait encore que la quantité de glycogène produite par le foie diminue considérablement par la ligature du canal cholédoque (von Wittich), comme si la cellule hépatique, lorsqu'elle est empêchée de sécréter la bile, perdait la propriété de fabriquer le glvcogène. De pareils faits démontrent la solidarité de la fonction biliaire et de la fonction glycogénique, vis-à-vis desquelles la cellule hépatique semble posséder une double polarité. Raum (1880) aurait fait sur les cellules hépatiques du cheval des constatations probantes à ce sujet. Lorsqu'aj)rès avoir traité des fragments de foie successivement par le réactif de Gmelin et par celui de Pettenkofer, on les dissocie et on les examine au microscope, chacune des réactions caractéristiques parait se localiser à un pôle opposé de la cellule ; il serait plus exact de (lire, croyons-nous, autour des capillaires sanguins et des canalicules biliaires. D'après le même auteur, la sécrétion des éléments essentiels de la bile serait sous la dépendance absolue des noyaux de la cellule hépatique. Ceux-ci se multiplieraienj: activement, en même temps que certains d'entre eux se détruiraient; or, les résidus des noyaux détruits ont une réaction franchement acide et donnent, comme produits de transformation, des acides biliaires qui, à leur tour,

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sont susceptibles de se décomposer en hématoïdine et en ])ilirubine. Ce sont sans doute ces divers produits qui se montrent à un moment donné dans la cellule hépatique sous la forme de granulations jaunes ou brun-jaunàtres et dont le diamètre moyen ne dépasse guère 2 [x. On peut donc facilement concevoir que la cellule hé|)atique ou le noyau de la cellule, par une série de combinaisons et de décompositions relativement simples, fournisse les acides et les pigments biliaires, c'est-à-dire les principes les plus importants de la bile. Cette propriété de la cellule hépatique persiste encore au cours des affections qui mettent un obstacle à l'écoulement de la bile par ses voies naturelles; la fonction biliaire et la fonction glycogénique sont atténuées, la double polarité de la cellule est suspendue, et tous les produits de l'activité cellulaire sont déversés dans le sang, d'où l'ictère.

Indépendamment des granulations glycogéniques et biliaires, la cellule hépatique renferme des granulations graisseuses qui deviennent confluentes dans les foies gras. A l'état normal, la graisse ne s'accumule pas dans le foie, elle ne fait que passer sous la forme de petits granules excessivement fins, que l'acide osmique met à peine en évidence. Pour que la graisse devienne abondante dans les cellules hépatiques, il faut instituer une alimentation spéciale. Dans ces conditions, au bout de douze heures d'après Lahousse, de vingt-quatre heures suivant Frerichs, des granulations graisseuses sont nettement visibles dans les travées du réseau protoplasmique; elles nous ont paru plus particulièrement localisées vers les bords de la cellule. Deux ou trois jours après, ces granulations se fusionnent en fines gouttelettes qui ne tardent pas à se réunir en gouttes plus volumineuses. Vers le neuvième ou le dixième jour, la graisse s'est accumulée en telle abondance, qwo le noyau et le ])rotoplasma se trouvent refoulés à la périphérie de la cellule héj)atique, qui se rapproche alors par l'ensemble de ses caractères de la vésicule adipeuse. Lorsqu'on cesse l'alimentation adipogène, la graisse s'élimine très rapidement et, dès le troisième jour, on n'en retrouve plus que des traces sous la forme de très fines granulations. Sauf peutêtre dans quelques états pathologiques, la dissémination de la graisse ne se fait j)as d'une façon uniforme dans toutes les cellules hépatiques; ainsi, dans l'allaitement, elle s'accumule de préférence vers le centre du lobule, tandis que dans l'engraissement, elle est surtout localisée à la périphérie.

Les faits essentiels concernant la constitution intime de la cellule hépatique paraissent avoir été bien établis par Kuptrer dès 1873. Cet auteur a distingué, en effet, dans le corps cellulaire deux substances différentes : l'une, la plus abondante, est hyaline, c'est le ])araplasnia qui forme la partie fondamentale du corps cellulaire: l'autre, plus pauvre, est d'ap- ])arence fibrillaire, c'est le protoplasma (jui, condensé autour du noyau, rayonne sous forme d'un (in réseau vers la périphérie. Dans ses deux mémoires de 1885 et 1897, W. Flemminp- a confirmé les données de Kupffer et a fait remarquer en outre que les fibrilles proloplasmiques se disposent sous forme de bomiuets dont les filaments se dirigent vers les voies biliaires, fait ([ui paraît justifier l'opinion d'après laquelle les éléments de la sécrétion biliaire se formeraient dans les trabécules protoplasmi(jues. Les recherches récentes de Schiater (1897) ont complété nos connaissances sur la fine structure des cellules du foie. Le corps cellulaire est fragmenté par le réseau protoplasmiciue en une série de nodules ou de vacuoles qui s'irradient du noyau vers la périphérie où les trabécules s'enfoncent dans une couche plus épaisse de proloplasma. Les petits espaces limités par le réseau sont sans structure et manifestement creux; ils renferment de nombreuses granulations fuchsinophiles (probablement zymogènes). Les trabécules protO])lasniiques contiennent de leur côté de tout petits corpuscules dits corps cytoplasmatiques ou niicrosomes appartenant à deux variétés principales : les uns, plus volumineux, se colorent fortement par l'éosine, ce sont des corps

oxyplasmtrliques; les autres ne prennent guère que la vésuvine et appartiennent au groupe des corps achromatiques. Le noyau, lorsque les fixations ont bien réussi, présente ég-alenient un aspect radié et réticulaire; les travées formées par la substance chromatique nettement fibrillaire (réseau de linine), sont très Unes et enserrent dans leurs mailles des caryoblastes chromatiques de plusieurs sortes, en g-énéral deux caryosomes bleus (oxychromati(iues) et un plasmosome rouge (basichromaticfue) ou inversement. Les corpuscules oxychromatiques occupent toujours le centre du noyau, tandis que les corps basichromali(pies sont placés à sa surface. La cellule hépaticjue apparaît donc comme un élément ayant une organisation complexe, et dont les cytoblastes sont les parties essentielles; le noyau et le corps cellulaire sont bâtis sur le même type, mais possèdent au point de vue fonctionnel des propriétés différentes (ju'afnrment la dilTérence des cytoblastes. Il reste encore à trouver les relations qui unissent les modifications structurales de la cellule hépatique avec les principales sécrétions de cet élément et les divers stades de ces sécrétions.

Les cellules hépatiques s'accolent pour constituer dans les lobules du foie de petites colonnes ou de petits cordons anastomosés; nous avons vu que, d'après Kolliker, une cellule était en relation avec huit ou dix autres. L'adhérence des cellules entre elles serait due à un ciment qui précipite en noir le nitrate d'argent (Ranvier), et qui se colore en bleu intense par l'hématoxyline, d'après une observation de Renaut sur un supplicié. Ces faits n'ont rien d'étonnant puisque les cellules du foie, ainsi que le témoigne leur origine, sont de véritables cellules épithéliales; mais il y a lieu de faire au sujet de l'existence d'un ciment intercellulaire, les mômes réserves et les mêmes objections qu'un certain nombre d'histologistes ont présentées à propos des épithéliums.

Bibliographie. — Les travaux antérieurs à 1880 sont signalés dans l'excellent article d'Heidenhain où cet auteur expose ses recherches personnelles sur la sécrétion glycogénique : Hkkmax. Handbuch der Pliysiolofjie. Bd V, 1883. — Voyez en outre : R.\xvn:R. Le foie. Leçons faites au Collège de France. 1884-8."). Journal de Mirrographie. 1885. — B.xiM. Die morph.-histolog. Veriinderungen in der ruhenden und thatigen Leberzellen. Dcutscli. ZeilHchrifl fiir Thiermed. I5d .\11, S. 207. 1880. — Lahoissk. Contribution à Tétude des modifications morphologi(iues de la cellule hépatique pendant la sécrétion. Avchiveif belges de Phi/sioloijie. t. VII, 1887. — T. Coiin. Histologisehcs und Piiysiologisches iiber die grossen Gallenwege und die Leber, Inaii;/. Dissert. Breslau, 1892. — SciiLATER. Zur Histologie der Leber, Anat. Anzeiger, Bd XIV, S. 209, 1897.

2" Tissu conjonctif du foie. — L'existence du tissu conjonctif à l'intérieur des lobules hépatiques a été constatée depuis longtemps, et la plupart des auteurs classiques ont admis que l'enveloppe fibreuse et la capsule de Glisson fournissaient la charpente d'un réseau conjonctif plus fin entraîné dans le parenchyme hépatique par les vaisseaux sanguins, et qu'il y a lieu d'assimiler au tissu qui entoure les lobes des glandes salivaires, ou du poumon ou bien encore les tubes du testicule. E. Wagner, Ilenle, Kolliker, etc., ont pu mettre en évidence, sur des préparations traitées par le pinceau, de fines trabécules connectives qui se détachent des vaisseaux sanguins de petit volume, et se portent sur les capillaires qu'ils embrassent. D'autre part, KupfFer (1876) a signalé, dans le foie de la plupart des mammifères, des cellules étoilées qui rappellent d'assez loin les cellules de même forme du tissu conjonctif; mais, comme le réseau conjonctif des lobules et les cellules étoilées ont des caractères spéciaux, et ont été interprétées de différentes façons, nous décrirons à part : a) le réseau fibrillaire du lobule; 6) les cellules étoilées.

a) Réseau fibrillaire du lobule. — Le réseau fibrillaire du lobule n'apparaît nettement que sur les préparations traitées par le chlorure d'or ou par la méthode au chromate d'argent; il est manifestemeut constitué par deux

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