CHAPITRE XLIV

ACIDE HIPPURIQUE.

Synonymie : Acide uro-henzoïquet arino-bm^dique, bentourique.

L'existence de ce corps, en tant que principe immédiat, n*est démonlrée que dans Furine, et seulement chez un petit nombre d'espèces animales. Mais, comme l'acide urique, il peut au contraire être principe médiat ou éloigné de l'organisme en se combinant avec diverses bases, ou réciproquement.

Dans certaines maladies, l'acide hippurique a été trouvé chez rhomme en plus grande quantité qu'à l'état normal. Lehmann (2) a extrait, de l'urine de malades atteints de fièvre, de l'acide hippurique à l'état libre. Lehmann pense que l'acidité extraordinaire de l'urine dans ces maladies provient d'un excès d'acide hippurique. M. Bouchardat signale aussi la présence de cet acide dans l'urine d'une malade qui, à la suite d'une maladie aiguë du foie, fut soumise pendant neuf ansàun régime lacté, dont la santé s'altéra peu à peu et qui en vint à boire de trois à cinq litres de liquide par jour ; la quantité des urines était proportionnelle à celle des boissons. Les urines rougissaient faiblement le tournesol. Elles contenaient 2,23 pour 1000 d'acide hippurique. Il retira , en traitant par l'éther, l'extrait sec d'urine. Il se forme un peu d'acide ben-

(1) WuBTZER, Différ. des calculs urinaiios chez h même ftuilade {Joum. de chim. méd., 1831, t. VU, p. 18*).

(2) LEHIIA^.'«, Joura. fur prahl, Chçm , 1839, Bd. 6, s. 113.

CH. XLlV. AClDl!: HIPPURIQUE. DÉPÔTS QU'lL FORME. Hki

zoïque pendant révaporation (1). Bird a trouvé dans l'urine d'un ivrogne un sédiment composé d*acide hippurique (2).

Nous avons observé et représenté (pi. XLIV, fig. 1, a, 6, r, d, e) des cristaux d'un dépôt d'acide hippurique que nous avons rencontré dans les urines d'un homme de trente ans, vigoureux, qu'un travail de bureau forçait à ne pas prendre d'exercice, mais qui pourtant continuait à prendre une nourriture très azotée. Les urines qu'il rendait habituellement étaient peu acides et laissaient déposer beaucoup d'urate de soude, et un peu de phosphate ammoniaco-magnésien se déposait, après vingt-quatre heures de repos, à une température de 6 degrés au-dessus de zéro. Les urines rejetées après avoir pris des excitants, comme du vin, du café et des liqueurs, étaient très acides et fournissaient un dépôt abondant d'oxalate de chaux et d'acide hippurique. Elles avaient l'odeur habituelle des urines, leur couleur se rapprochait de celle des urines fébriles.

10A3. — La plupart des cristaux déposés étaient de petites aiguilles prismatiques pyramidales, très courtes, transparentes, généralement taillées en biseau à leur base (pi. XLIV, fig. 1, a, a), présentantquatrefacesquelquefoisexcavées. Ces aiguilles se terminent en pointe aiguë, ce qui leur donne assez l'aspect de petits clous. Quelques unes sont plus allongées, renflées vers le milieu en forme de fuseau et terminées en pointe aux deux bouts, comme si elles étaient formées par deux des précédentes soudées base à base (n, n). On trouve quelques rares lamelles losangiques à bords opposés, quelquefois dentelés (I). La masse la plus considérable de l'acide est représentée par des amas sphériques de courtes aiguilles ou de très petites lamelles, soit isolés (c, d), soit plus souvent groupés à la suite des autres ou superposés (h). Toujours quelques aiguilles dépassent la circonférence de la sphère ; peu de celles-ci sont ré-

(1) BoDCHARDAT, Mémoire sur une maladie nouvelle {hippurie] {Comptes rendus des séances de l'Acad. des sciences de Paris, in-i", 1840, t. If, p. 447 ; — Annuaire dethérap,, in-32, Paris, 1842, p. 230}.

(2) Bird, London jned. gaz., 1841.

hhi DKS PHINGIPES IMMÉDIATS EN PÀRTIGOLIER . 2* CLASSE.

gulières (comme e). Les cristaux isolés et le bord des sphères sont incolores ou à peine teintés de jaune pâle. Le centre est noir ou d*un brun foncé, tirant sur le jaune. Les cristaux qu'on obtient en décomposant des hippurates, même en petite quantité, par Tacidechlorhydrique, sont tellement semblables à ceux-là que la description que nous en donnons plus loin sera faite ici sur lu même figure. En évaporant Turine, nous avons retiré à Taide de l'éther une petite quantité d*acide hippurique du résidu, lequel était peu abondant.

L*acide hippurique, ou peut-être, pour mieux dire, des hippurates ont été aussi trouvés dans quelques maladies en quantité plus ou moins considérable ; mais nous observons qu'il est très difficile de doser cet acide, et que, même à l'état normal, la quantité de l'acide hippurique varie beaucoup.

Il n'a pas été possible d'extraire jusqu'à présent de l'acide hippurique de l'urine de chien. L'éther dissout bien un aride qui se trouve à l'état libre dans cette urine, mais il ne nous a pas encore été possible de déterminer la nature élémentaire de ce corps par l'analyse chimique. Nous savons seulement qu'il est azoté, soluble dans l'éther, insoluble dans l'acide chlorhydrique, qu'il cristallise (pi. XIV, C, D, Ey F y G y et pi. XVII, Ày By Cy l))y autrement que l'acide hippurique. Une urinealcalinede chien, qui nous a été remise par M. Bernard, contenait un dépôt grisâtre de très petites aiguilles groupées en étoiles (pi. XIV, A, B), lesquelles, traitées par l'acide chlorhydrique, ont laissé précipiter l'acide dont nous parlons.

1044. — On voit, d'après ce qui précède, que la présence de l'acide hippurique dans l'économie animale est toujours de courte durée, accidentelle.

1045. — Il peut s'y rencontrer, soit à l'état liquide par dissolution dans l'eau, soit à l'état solide , cristallisé. Il conserve dans l'urine sa réaction acide qui, ainsi qu'on lésait, est assez faible.

1046. — Tous ces faits montrent qu'il ne prend qu'une part secondaire à la constitution de la substance organisée, et encore à celle de Turine seulement.

CH. XLIV. ACIDE HIPPURIQUE. EXTRACTIO.X. hU

1047. — Ce principe, considéré en tant qu'acide libre, faisant partie constituante du corps, se forme, selon toutes probabilités, dans les tubes du rein, comme l'acide urique, au moment de la sécrétion urinaire par décomposition de quelque hippurate. Nous ne saurions trop insister sur le fait signalé plus haut, que les principes doivent être étudiés tels que nous pouvons les surprendre dans l'économie , sauf ensuite, en raisonnant sur leurs propriétés dynamiques, sur les actes auxquels ils concourent, à tenir compte de ce que Dous savons de leurs réactions chimiques mutuelles. Or, dans le sang, ce sont des urates, des hippurates, etc., que l'on trouve normalement , mais non des acides urique ou hippurique. Reste ensuite à savoir comment ces hippurates se forment; on reconnaîtra certainement, en faisant cette étude, qu'il faut tenir compte de la présence de la base qui se combine à l'acide au moment môme de sa formation, de telle sorte qu'il n'est jamais un instant à Tétat hbre. Il sort de l'économie par l'urine.

1048. — Extraction et caractères chimiques. Lorsque l^acide hlppa rjque tiiste libre quelque part, on i*extraiten agitant le liquide avec de Tétber dtf ns «n liBJIoii«L*acide hippurique se dissoudra dans Télher et cristallisera par révaporation ; la forme des cristaux et les propriétés dePacide le feront facilement reconnaître. Les cristaux sont des aiguilles ou des prismes, selon la quantité d'acide qu*on obtient. Us sont jaunâtres quand ils sont encore mêk^s de sabstances animales, blancs par réflexion, de teinte jaune d'ambre par Irant^rence quand Tadde est pur. Chauffé, lise fond et se décompose en adde henzoïque, reconnaissable par son odeur, et en acide cyanhydri-» que. Il est bien plus soluble dans Teau chaude que dans Teau froide ; il se dissout en grande quantité dans l'alcool et moins dans Téther. Il se dis<* sout dans les acides chlorhydrique et sulfurique chauds, sans se décom-* poser tant qu*on ne dépasse pas 120 degrés. 11 se dépose de la solution chlorhydrique par refroidissement, ou mieux par évaporation, en fines aiguilles soyeuses ; on le précipite de la solution sulfurique par addition d^eta. Aa*des8us de 120 degrés, il se dédouble en acide benzoïque et glycocolle (Cï«Ii805Az. HO. + 2 HO = Ci^H^O^. HO + C^H^O^Az. HO). On obtient la même décomposition en le laissant au contact delà levure et des matières azotées qui ont subi le contact de Tair. Les réactifs oxydants, comme Toxyde de plomb, donnent avec la solution aqueuse bouillante des acides benzoïque et carbouiqur.

khi DES PHlMilPËb IMMÉDIAT» US PARTl€t'LIKft. 2* CLASSE.

i0/i9. — Historique, Nous avons dté tous les auteurs qui ont pailé de Tacidc liippuriquc réellement à Tétai libre : ils sont, comme on a pu le icmarquer, peu nombreux. 11 y a cependant en beaucoup d*écrits publiés dans lesquels on parle de Tadde hippurique ; mais fl est facile de reonnattre qu*il s'agissait d^bippurates dont on a omis le ^us souvent dlndlpier la nature, et non d'acide hippurique. C'est donc en traitant des UpiNnraKfe que nous devrons en parler, et encore seulement dans l'historique ou à propos des procédés d'extraction, car ces travaux n'ont de valeur que comme recherches préliminaires et approximatives, devant conduire I d'autres plus précises et être remplacées par l'étude des principes tds qu'Us se trouvent dans l'organisme. Les feits de MM. Lehmann, Bouchardat, Bird et celui qui nous appartient semblent les seuls dans lesquels II présence de cet acide ait réellement été constatée, en tant que principe immédiat, réel, et non comme partie constituante d'un hippurate. Hueoefeld a trouvé de l'acide hippurique (hippurates) dans l'urine d'uneniantdeneaf mois qui prenait encore le sein de sa mère ; il y avait de l'urée et de l'acide nrique : elle était neutre (1). Brandes in(fique la présence de l'adde hippurique (hippurates probablement) dans l'urine d'éléphant. U paile aoai d'un hippurate d'urée qui! y aurait trouvé. U parait, en effet, que l'aée retient toujours une certaine quantité de cet acide qui semble y être oon* biné (2). M. Boucliardat soupçonne également ce fait 11 pense aussi qoe la quantité notable et constante d'acide hippurique dans les urines de deux malades qu'il a observés, est assex caractéristique pour douer le nom d^hipjmrie à cette affection. Outre les symptômes d'iiffolbUsseBeM général, séclieresse de la peau, etc., il y avait auMi affaibliasenieBtde k vue. Il n'a pas trouvé d'acide urique dans deux litres d'aine conlciait de l'acide hippurique. Elle contenait des sulfates (3).

Nous rapportons avec doute à l'acide hippurique, d'après quelques réactions faites seulement sous le microscope, les cristaux dont losi allons donner la description. Nous avons trouvé dans l'urine de porc l^adde évaporé jusqu'à consistance de sirop très épais. H âiut abandonner ce réridi Uui même pendant plusieui's jours. Au bout d'une semaine, on trouve ki cristaux mélangés à de l'urée, de la créatine, de la créatUiine et les divcfs sels d'origine inorganique. Ce sont des lamelles rhomboldale» (pi. XVill, fig. 1) de volume variable, que nous représentons ici grossies 300 fokk Assez souvent, l'angle aigu de ces rhombes est légèrement tronqoé (a, €). Tantôt ces cristaux sont minces, lamelieux (c). Quelques uns sont épaif (a, 6, 0), représentant partout la même épaisseur (a, 6) ou un penarrondii

(1) HuEKBFELD, Jouni. fUr prakt. Chem,, 1839, t. XVI, p. 306.

(2) Brandes, Arch.der Pharm., 1840, t. XVIII, p. 67.

(3) BoccHAiDAT, loc, fée., 1S42, p. 294. — Àntiîimrt é» Mé'op., ISSO, in-32y p. 302.

iM. XLV. HIPPURATfi DE SOUDK. A4&

BOT iea bords («). Il y en a peu qui soient isolés (d), la plupart sont réunis tous dans le même sens {f) ou entrecroisés (c). Quelques uns portent det amas de lamelles (c, e) diversement groupées. D^autresenGn sont entourés de petits groupes d'aiguilles très courtes, terminées carrément, disposées en. tous sens les mies par rapport aux autres (a, 6). Ces cristaux ont tous «ne cooleor jaune d^ambre assez foncée. Cette couleur s'obsenre sur les cristamt yolomlneux d*aclde hippurique. Ceux qui sont en aiguilles, ou en lamdlet minces déjji décrites comme se déposant dans Turine de quelques malades et conmie celles que nous décrirons plus loin, ne sont que très légèrement teintées de Jaune.